多發(fā)性骨髓瘤緩解與生存獲益課件

MM的治療目標(biāo)

——更深緩解，更長生存MM治療進(jìn)入新篇章，患者5年生存率已達(dá)66%BergsagelPL.AmSocClinOncolEducBook.2014;34:199-203.傳統(tǒng)化療時代和ASCT:CR的重要性?IFM90:移植vs.常規(guī)治療–獲得CR+VGPR患者OS更好-AttalNEJM1996?IFM94:一次vs.雙次移植–OS與患者獲得最大療效相關(guān)-AttalNEJM2003?TotalTherapyI&II:–獲得CR患者OS更好-BarlogieNEJM2006andBlood2006?ECOG9486:VBMCPvs.VBMCP+IFN–獲得CR患者OS更好(5.1vs3.3yrs,p<0.0001)-KyleCancer2006初治非移植MM患者：緩解質(zhì)量與生存密切相關(guān)GayF,etal.Blood.2011;117(11):3025-3031.對歐洲3個初治的隨機(jī)研究進(jìn)行回顧性分析

(GISMM-2001,GIMEMAMM0305,andHOVONgroups;N=1175)方案:MP(n=332),MPT(n=332),VMP(n=257),VMPT-VT(n=254)獲得完全緩解的患者3年無進(jìn)展生存和總生存時間獲得顯著延長時間（月）時間（月）無進(jìn)展生存率1.00.80.60.40.20.0

0 24 48 72 總生存率1.00.80.60.40.20.0

0 24 48 72 CRVGPRPRCRVGPRPR數(shù)據(jù)分析了50名使用沙利度胺聯(lián)合方案治療的病人的緩解質(zhì)量和遠(yuǎn)期療效的關(guān)系獲得CR或VGPR的患者相比PR和SD的患者PFS和OS顯著更長Husseinetal.MayoClinProc.2006;81(7):889-895OSPFS復(fù)發(fā)MM研究證實(shí)：緩解深度與生存直接相關(guān)——iMID試驗(yàn)數(shù)據(jù)I1.00.80.60.40.20.0

0

12 24 3648 時間（月）無進(jìn)展生存率1.00.80.60.40.20.0

0

12 24 3648 時間（月）總生存率CR/VGPRPR/SDCR/VGPRPR/SD數(shù)據(jù)分析了來那度胺復(fù)發(fā)MM大型三期試驗(yàn)MM-009/010中緩解質(zhì)量與臨床獲益的關(guān)系獲得VGPR以上患者與獲得PR的患者相比：PFS更長(P<0.001)生存期（OS）顯著延長(p=0.021)復(fù)發(fā)MM研究證實(shí)：緩解深度與生存直接相關(guān)——iMID試驗(yàn)數(shù)據(jù)IIPFSOSHarousseauJL,etal.Haematologica.2010;95(10):1738-44100806040200

0

20 40 60 80 CR/VGPRPR無進(jìn)展生存率(%)時間（月）1008060400200

0 24 48 72 CR/VGPRPR總生存率(%)時間（月）Niesvizky,R,etal.Blood.

Abstract#35292006;108(11)數(shù)據(jù)分析了硼替佐米兩個經(jīng)典試驗(yàn)中獲得不同緩解質(zhì)量患者的臨床獲益CR/nCR患者相比PR患者，疾病進(jìn)展更緩，TTP時間更長

治療復(fù)發(fā)MM研究證實(shí)：更深緩解、更長生存——硼替佐米試驗(yàn)數(shù)據(jù)SUMMIT研究APEX研究MM患者的治療目標(biāo)?MM治療目標(biāo)是盡可能延長患者的生存；?新藥出現(xiàn)顯著提高了患者的緩解率和生存期；?許多大規(guī)模試驗(yàn)表明緩解深度與長期療效密切相關(guān)，獲得MRD陰性或是當(dāng)前治療模式下新的治療終點(diǎn)；?追求個體治療所能達(dá)到的最深的緩解（DeepestPossibleResponse）成為MM治療的目標(biāo)。Meta分析：

含硼替佐米的誘導(dǎo)方案顯著提高移植前后CRNBCIR：不含硼替佐米的誘導(dǎo)方案BCIR：含硼替佐米的誘導(dǎo)方案NookaAK,etal.Cancer.

2013;119(23):4119-28.

0.10.20.512510NBCIR更優(yōu)BCIR更優(yōu)誘導(dǎo)后CR/nCROddsrationP-ValueIFM 2.5960.004GIMEMA 3.5000.000PETHEMA/GEM2.4220.002HOVON/GMMG3.1800.000PooledOR 2.9830.0000.10.20.512510NBCIR更優(yōu)BCIR更優(yōu)移植后CR/nCROddsrationP-ValueIFM 2.4310.000GIMEMA 2.4120.000PETHEMA/GEM2.3500.000HOVON/GMMG3.3560.000PooledOR 2.7480.00012納入了54例VTd誘導(dǎo)治療后的PR患者接受ASCT和VTd鞏固治療結(jié)果ASCT和鞏固治療后，分別有55%和37.5%患者緩解程度得到進(jìn)一步改善鞏固治療緩解是短期中位TTP的重要預(yù)測標(biāo)志VTd誘導(dǎo)治療，達(dá)PR患者VTd鞏固治療的療效--二期IFM研究鞏固治療后緩解程度改善鞏固治療后達(dá)PR鞏固治療后CR鞏固治療后未達(dá)到CR累積生存率累積生存率月月改善疾病復(fù)發(fā)率Leleuetal.ASH2013(Abstract3221),posterpresentation1.000.750.500.25001224364860TTP01224364860TTP1.000.750.500.250Niesvizkyetal.BrJHaematol2008;143:46–53硼替佐米

APEXEBMT標(biāo)準(zhǔn)患者比例時間（月）刪失CR刪失VGPR刪失PR刪失MR刪失NR刪失全部硼替佐米全部硼替佐米（n=315）1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.002468101214161820222426283032343638CR(n=27)VGPR(n=31)PR(n=77)MR(n=21)NR(n=159)復(fù)發(fā)患者的緩解質(zhì)量與

長期生存相關(guān)復(fù)發(fā)患者的緩解質(zhì)量與

長期生存相關(guān)來那度胺+DXMHarousseauetal.Haematologica2010;95:1738-1744

MM-009/010IMWG標(biāo)準(zhǔn)生存患者，%月10090706050403020100800122436486072CR/VGPRPPGEM2005臨床試驗(yàn)中，患者年齡>65歲，

用VMP-VT/VPvsVTP-VT/VP治療，6個誘導(dǎo)周期后，對≥PR的患者的分析顯示(n=102)：43%CR，30%sCR,30%IR獲得免疫表型緩解對

長期生存的影響Paivaetal.JClinOncol.2011;29(12):1627-1633獲得嚴(yán)格的CR與IR的患者的PFS最長P=0.02sCR+非IR,n=11非sCR+非IR,n=60非sCR+IR,n=11sCR+IR,n=20無進(jìn)展生存(%)時間(月)100806040200204010305060對于CR患者

IR狀態(tài)能夠預(yù)測疾病早期復(fù)發(fā)TTPOSPaivaetal.ASH2011(Abstract630),oralpresentationPaivaetal.Blood.2012Jan19;119(3):687-91至疾病進(jìn)展時間(%)總生存率(%)標(biāo)危FISH+MRD陰性(n=58)中位TTP：83個月高危FISH或MRD陽性(n=45)中位TTP：28個月高危FISH+MRD陽性(n=7)中位TTP：6個月標(biāo)危FISH+MRD陰性(n=58)中位OS：未達(dá)到高危FISH或MRD陽性(n=45)中位OS：47個月高危FISH+MRD陽性(n=7)中位OS：21個月P<0.01P<0.010%80%93%時間(月)10080604020020401030506008070901001008060402002040103050600807090100時間(月)

HeidelbergCohortOS:MMpatientsautograftedbetween1992and2009Kaplan-MeierPlotdoneasB.BarlogiepublishedHeidelberg–DataunpublishedGayetal.Blood2011;117(11):3025-3031Retrospectiveanalysis:3randomizedtrialsofGIMEMAandHOVONgro