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關(guān)于細(xì)胞生物學(xué)蛋白質(zhì)分選第1頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五一、溶酶體(lysosome)(一)溶酶體的結(jié)構(gòu)第2頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五溶酶體溶酶體(lysome):第3頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五1.溶酶體膜(1)嵌有質(zhì)子泵(2)具有多種載體蛋白(3)膜蛋白高度糖基化(4)含有較多的膽固醇與鞘磷脂(5)膜兩側(cè)都有較高的負(fù)電荷(6)易透過(guò)300Da以下的小分子第4頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五2.溶酶體酶的特點(diǎn)(1)種類豐富(2)大多數(shù)為酸性水解酶
最適pH為5左右(3)多數(shù)為帶負(fù)電荷的糖蛋白(4)特征酶:酸性磷酸酶第5頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五(二)溶酶體的類型1.初級(jí)溶酶體(primarylysosome)2.次級(jí)溶酶體(secondarylysosome)1)異噬溶酶體2)自噬溶酶體3)混合性溶酶體3.殘余小體(residualbody)
老年斑第6頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五動(dòng)物細(xì)胞溶酶體系統(tǒng)示意圖
第7頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五(三)溶酶體的功能1.細(xì)胞內(nèi)消化2.防御功能3.“清道夫”4.參與器官、組織形成與更新1)自溶作用的概念2)自溶作用的意義①構(gòu)成溶酶體膜的蛋白質(zhì)高度糖基化②溶酶體酶的活性的最適酸度為pH5第8頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五(三)溶酶體的功能5.協(xié)助受精6.植物種子萌發(fā)中的功能第9頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五(四)溶酶體與疾病1.肺結(jié)核2.矽肺3.貯積病黑朦性先天愚病Ⅱ型肝糖病4.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎第10頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五(五)溶酶體的發(fā)生第11頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五溶酶體酶的合成及N-連接的糖基化修飾(RER)高爾基體cis膜囊寡糖鏈上的甘露糖殘基磷酸化M6PN-乙酰葡萄糖胺磷酸轉(zhuǎn)移酶高爾基體trans-膜囊和TGN膜(M6P受體)溶酶體酶分選與局部濃縮以出芽的方式轉(zhuǎn)運(yùn)到前溶酶體磷酸葡萄糖苷酶磷酸化識(shí)別信號(hào):信號(hào)斑發(fā)生途徑
第12頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五二、過(guò)氧化物酶體(peroxisome)
(一)過(guò)氧化物酶體的化學(xué)組成含有40多種酶主要是氧化酶和過(guò)氧化氫酶標(biāo)志酶:過(guò)氧化氫酶第13頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五(二)過(guò)氧化物酶體的形態(tài)結(jié)構(gòu)
單位膜包裹,常含有類核體(nucleoid)。
(三)發(fā)生
1、膜蛋白:內(nèi)質(zhì)網(wǎng)
2、酶:游離核糖體,-Ser-Lys-Leu--COOH3、新過(guò)氧物酶體第14頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五(四)微體與初級(jí)溶酶體的特征比較
第15頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五第16頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五(五)過(guò)氧化物酶體的功能1.對(duì)細(xì)胞起解毒作用
RH2+O2→R+H2O2H2O2+R'H2→R'+H2O
2.
分解脂肪酸等向細(xì)胞直接提供熱能3.在植物細(xì)胞中過(guò)氧化物酶體的功能光呼吸反應(yīng)乙醛酸循環(huán)的反應(yīng)第17頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五第七章細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)與細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)§5細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與細(xì)胞結(jié)構(gòu)的裝配第18頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五一、分泌蛋白合成的模型——信號(hào)假說(shuō)(一)信號(hào)假說(shuō)的內(nèi)容要點(diǎn):(1)分泌蛋白最初合成信號(hào)肽(2)先在質(zhì)游離核糖體上合成80AA(3)信號(hào)識(shí)別顆粒(SRP)停泊蛋白(DP)易位子第19頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五(二)與糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上蛋白質(zhì)合成有關(guān)的因素1.信號(hào)肽signalpeptide16-26個(gè)氨基酸殘基,強(qiáng)疏水性2.蛋白質(zhì)翻譯偶聯(lián)易位系統(tǒng)(1)信號(hào)識(shí)別顆粒SRP核糖核蛋白復(fù)合體功能(2)SRP受體(DP)(3)易位子(Translocon)第20頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五(三)蛋白質(zhì)的合成轉(zhuǎn)移機(jī)制1.信號(hào)肽的識(shí)別及蛋白的合成過(guò)程第21頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五分泌蛋白合成的過(guò)程
游離核糖體+mRNA→合成信號(hào)肽→SRP和信號(hào)肽結(jié)合,肽鏈合成暫時(shí)停止→SRP“牽引”核糖體、mRNA、初生多肽復(fù)合體向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)靠攏→最終SRP和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的受體(DP)結(jié)合,核糖體就和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的易位子結(jié)合→SRP脫落回到基質(zhì),信號(hào)肽使易位子孔道打開→肽鏈繼續(xù)延長(zhǎng),在信號(hào)肽引導(dǎo)下從易位子進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中(這一過(guò)程需要GTP提供能量)→同時(shí),信號(hào)肽被切除→肽鏈繼續(xù)延伸直至合成終止→折疊第22頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五2.信號(hào)肽與共轉(zhuǎn)移第23頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五3.開始轉(zhuǎn)移序列與停止轉(zhuǎn)移序列開始轉(zhuǎn)移序列停止轉(zhuǎn)移序列位第24頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五開始轉(zhuǎn)移序列和停止轉(zhuǎn)移序列的數(shù)目決定多肽跨膜次數(shù)第25頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五
4、導(dǎo)肽與后轉(zhuǎn)移連接電影第26頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五二、蛋白質(zhì)分選的基本途徑與類型(一)基本途徑在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成在細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)合成第27頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五(二)分選類型跨膜運(yùn)輸膜泡運(yùn)輸選擇性門控轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)第28頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五(一)運(yùn)輸小泡的類型1.網(wǎng)格蛋白有被小泡2.COPII有被小泡3.COPI包被小泡三、膜泡運(yùn)輸?shù)?9頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五1.網(wǎng)格蛋白有被小泡介導(dǎo)從高爾基體TGN質(zhì)膜和胞內(nèi)體及溶酶體的運(yùn)輸。第30頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五
第31頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五2、COPII有被小泡組成:5種蛋白質(zhì)亞基功能:介導(dǎo)從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體的運(yùn)輸具有選擇性Sar蛋白:GTP結(jié)合蛋白,分子開關(guān)第32頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五COPII有被小泡的裝配Sar蛋白→GTP結(jié)合形成Sar-GTP復(fù)合體→使COPⅡ蛋白和受體結(jié)合,并在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上聚集→受體在腔內(nèi)和配體結(jié)合→出芽,形成COPⅡ有被小泡→Sar-GTP復(fù)合體轉(zhuǎn)化為Sar-GDP而脫落→CGN
第33頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五3.COPI有被小泡回收逃逸蛋白高爾基體膜囊間運(yùn)輸組成:
8種蛋白亞基ARF:GTP結(jié)合蛋白第34頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五四、細(xì)胞結(jié)構(gòu)體系的組裝1、生物大分子的組裝方式:
自我裝配(self-assembly)協(xié)助裝配(aided-assembly)直接裝配(direct-assembly)
復(fù)合物與細(xì)胞結(jié)構(gòu)體系的組裝
第35頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五
2、裝配具有重要的生物學(xué)意義:
減少和校正蛋白質(zhì)合成中出現(xiàn)的錯(cuò)誤
減少所需的遺傳物質(zhì)信息量通過(guò)裝配與去裝配更容易調(diào)節(jié)與控制多種生物學(xué)過(guò)程
3、裝配的形式及水平:(1)大分子裝配(2)結(jié)構(gòu)體系裝配(3)反應(yīng)復(fù)合體裝配(4)膜系統(tǒng)裝配(5)細(xì)胞器裝配(6)細(xì)胞分裂中涉及的裝配和去裝配(7)結(jié)構(gòu)體系間的裝配細(xì)胞骨架在整體細(xì)胞結(jié)構(gòu)種起重要作用。第36頁(yè),共38頁(yè),2022年,5月20日,23點(diǎn)29分,星期五要點(diǎn)及思考1、名詞:溶酶體、異噬溶酶體、自噬溶酶體、細(xì)胞內(nèi)消化、溶酶體的自溶作用、名詞解釋:細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)、細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)、微粒體、糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、CGN、TGN、蛋白分選、N-連接的糖基化、O-連接的糖基化、信號(hào)肽、停泊蛋白、易位子、開始轉(zhuǎn)移序列、停止轉(zhuǎn)移序列2、溶酶體膜及酶各
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