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關(guān)于細(xì)胞因子和補(bǔ)體系統(tǒng)第1頁,共26頁,2022年,5月20日,19點3分,星期五細(xì)胞因子(cytokine,CK)是由多種細(xì)胞分泌的具有多種功能的高活性小分子蛋白質(zhì)(分子量約8~80kDa)。分泌細(xì)胞因子的細(xì)胞:免疫細(xì)胞:T/B細(xì)胞、NK細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞123非免疫細(xì)胞:血管內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞某些腫瘤細(xì)胞:白血病、淋巴瘤、骨髓瘤細(xì)胞第2頁,共26頁,2022年,5月20日,19點3分,星期五生長因子(GF)干擾素(IFN)成纖維細(xì)胞;T/NK細(xì)胞集落刺激因子(CSF)趨化因子白細(xì)胞、某些組織細(xì)胞
白細(xì)胞介素(IL)單核細(xì)胞、組織巨噬細(xì)胞腫瘤壞死因子(TNF)單核細(xì)胞、肺巨噬細(xì)胞細(xì)胞因子第3頁,共26頁,2022年,5月20日,19點3分,星期五參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育參與固有免疫參與炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡二、細(xì)胞因子的生物學(xué)作用第4頁,共26頁,2022年,5月20日,19點3分,星期五三、細(xì)胞因子與炎癥第5頁,共26頁,2022年,5月20日,19點3分,星期五致炎因子包括:IL-1、IL-6、TNF-α、趨化因子(IL-8、MCP-1)、IL-12生物學(xué)作用:激活炎癥細(xì)胞,促進(jìn)其增殖、分化刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子表達(dá)促進(jìn)炎性細(xì)胞因子的基因表達(dá)及分泌促進(jìn)神經(jīng)毒性物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放第6頁,共26頁,2022年,5月20日,19點3分,星期五抗炎因子包括:IL-4、6、10、13,TGF-β,可溶性細(xì)胞因子受體、細(xì)胞因子抑制劑生物學(xué)作用:抑制炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生刺激相對應(yīng)的特異性抑制劑起作用抑制炎癥細(xì)胞的增殖分化抑制炎癥因子受體表達(dá)第7頁,共26頁,2022年,5月20日,19點3分,星期五微生物及代謝物巨噬細(xì)胞TNF-αIL-1IL-4IL-10IL-13TGF-βIL-1rasTNF-αsIL-1RIL-12IL-6IFN-γGM-CSPIL-3組織損傷抑制性細(xì)胞因子細(xì)胞因子抑制劑致炎性細(xì)胞因子調(diào)節(jié)因子第8頁,共26頁,2022年,5月20日,19點3分,星期五補(bǔ)體系統(tǒng)的組成補(bǔ)體系統(tǒng)的激活補(bǔ)體的生物學(xué)作用補(bǔ)體系統(tǒng)炎癥第9頁,共26頁,2022年,5月20日,19點3分,星期五補(bǔ)體系統(tǒng)的組成
(1)固有成分:C1(C1q,C1r,C1s)-C9、
B、D、P因子、MBL、絲氨酸蛋白酶。(2)調(diào)節(jié)分子:a.可溶性調(diào)節(jié)因子;
b.膜結(jié)合性調(diào)節(jié)分子。(3)受體成分:C1qR,CR1,CR2,
CR3,C3aR.,C5aR等。
補(bǔ)體(complement,C)是人和動物血清中的一組與免疫功能有關(guān),經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。第10頁,共26頁,2022年,5月20日,19點3分,星期五補(bǔ)體系統(tǒng)的激活經(jīng)典激活途徑抗原抗體復(fù)合物C1qrsC1qrsC4C4aC4bC2C4b2C2aC4b2bC4b2b3bC3C3aC3b(經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶)(經(jīng)典途徑C5轉(zhuǎn)化酶)第11頁,共26頁,2022年,5月20日,19點3分,星期五旁路激活途徑經(jīng)典途徑或自發(fā)產(chǎn)生C3bD因子B因子BaC3bBbP因子C3bBbPC3C3aC3bC3bnBb(旁路途徑C5轉(zhuǎn)化酶)(旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶)正反饋放大機(jī)制第12頁,共26頁,2022年,5月20日,19點3分,星期五第13頁,共26頁,2022年,5月20日,19點3分,星期五第14頁,共26頁,2022年,5月20日,19點3分,星期五補(bǔ)體的生物學(xué)作用1溶解細(xì)胞等的細(xì)胞毒作用調(diào)理作用2清除循環(huán)免疫復(fù)合物34炎癥介質(zhì)作用機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制5參與特異性免疫應(yīng)答6第15頁,共26頁,2022年,5月20日,19點3分,星期五補(bǔ)體系統(tǒng)與炎癥C3a、C5a(過敏毒素)1.與肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞表明受體結(jié)合,出發(fā)靶細(xì)胞脫顆粒,釋放組胺和血管介質(zhì),介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。2.C5a對中性粒細(xì)胞等有很強(qiáng)趨化活性,可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞表達(dá)粘附因子,刺激其產(chǎn)生氧自由基,、前列腺素和花生四烯酸,引起血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管通透性增高、平滑肌收縮等。第16頁,共26頁,2022年,5月20日,19點3分,星期五凝血系統(tǒng)第17頁,共26頁,2022年,5月20日,19點3分,星期五凝血系統(tǒng)的組成血小板、纖維蛋白(原)、凝血因子、高分子激肽原、(前)激肽釋放酶第18頁,共26頁,2022年,5月20日,19點3分,星期五生理止血的過程血管收縮血小板血栓的形成血液凝固血管損傷血管內(nèi)皮下組織血小板激活(粘附、聚集、釋放)血小板止血栓血凝塊形成(有效止血)血管收縮凝血酶原復(fù)合物凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白止血5-HTTXA2第19頁,共26頁,2022年,5月20日,19點3分,星期五血液凝固的機(jī)制第20頁,共26頁,2022年,5月20日,19點3分,星期五凝血系統(tǒng)與炎癥的關(guān)系凝血酶可促使白細(xì)胞黏著和纖維母細(xì)胞增生,纖維蛋白多肽能誘導(dǎo)血管通透性升高,并對白細(xì)胞有趨化作用。Xa因子與效應(yīng)細(xì)胞蛋白酶受體-1結(jié)合后可引起血管通透性升高級促進(jìn)白細(xì)胞的游出。第21頁,共26頁,2022年,5月20日,19點3分,星期五激肽系統(tǒng)與炎癥第22頁,共26頁,2022年,5月20日,19點3分,星期五激肽系統(tǒng)的組成組織激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)(前)激肽釋放酶、激肽(原)、激肽受體血漿激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)激肽系統(tǒng)第23頁,共26頁,2022年,5月20日,19點3分,星期五激肽的生成XⅡ因子纖維蛋白溶酶原活化XⅡ因子激肽釋放酶原血漿激肽釋放酶纖維蛋白
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