胰島素及口服抗血糖藥課件

降血糖藥

糖尿病臨床表現(xiàn)及癥狀三多一少多食多飲多尿體重減少并發(fā)癥多發(fā)性神經(jīng)炎易發(fā)感染心、腦血管疾?。ü谛牟。┨悄虿〔∫蚣爸委熕幬锾悄虿?--胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足或拮抗胰島素或胰高血糖素分泌過(guò)多所致的代謝紊亂性疾病。胰島素缺乏時(shí)，血糖濃度升高，超過(guò)腎糖閾(180mg/100ml）時(shí)，葡萄糖從尿中排出.糖尿病的分類

胰島素依賴性糖尿病

非胰島素依賴性糖尿病又稱Ⅰ型糖尿病，（insulin-dependentdiabetesmellitus，IDDM）自身免疫機(jī)制引起胰島β細(xì)胞受體數(shù)目減少，胰島素分泌缺乏主要由于b細(xì)胞嚴(yán)重破壞，導(dǎo)致b細(xì)胞數(shù)目減少，血中胰島素水平降低。又稱Ⅱ型糖尿病，（non-insulin-dependentdiabetesmellitus，NIDDM）β細(xì)胞功能低下，胰島素相對(duì)缺乏與胰島素抵抗。NIDDM占患者人數(shù)的95%以上

【來(lái)源與化學(xué)】

胰島素（insulin）是胰島B細(xì)胞分泌的分子量為56kD的酸性蛋白質(zhì)，由兩條多肽鏈組成（A、B鏈），藥用的胰島素一般多由豬、牛胰腺中提取得到。。目前可通過(guò)重組DNA技術(shù)利用大腸桿菌合成胰島素，還可將豬胰島素β鏈第30位丙氨酸用蘇氨酸代替而獲得人胰島素。

【體內(nèi)過(guò)程】

口服無(wú)效，因易被消化酶破壞，因此所有胰島素制劑都必需注射，皮下注射吸收迅速。代謝快，t1/2為9-10分鐘，但作用可維持?jǐn)?shù)小時(shí)，

因其分布于組織后，與組織結(jié)合而在其中發(fā)揮作用。

主要在肝、腎滅活，嚴(yán)重肝腎功能不良者可影響其滅活。普通胰島素作用持續(xù)時(shí)間短，為了延長(zhǎng)胰島素的作用時(shí)間，可制成中效及長(zhǎng)效制劑。用堿性蛋白質(zhì)與之結(jié)合，使等電點(diǎn)提高到7.3，接近體液的pH值，再加入微量鋅使之穩(wěn)定，這類制劑經(jīng)皮下及肌肉注射后，在注射部位發(fā)生沉淀，再緩慢釋放、吸收。所有中、長(zhǎng)效制劑均為混懸液，不可靜注。分類藥物注射途徑作用時(shí)間（h）給藥時(shí)間開(kāi)始高峰維持短效正規(guī)胰島素靜脈立即0.52急救皮下0.5~12~36~8餐前0.5h，3~4次/日中效低精蛋白鋅胰島素皮下2~48~1218~24早餐或晚餐前1h，1~2次/日珠蛋白鋅胰島素皮下2~46~1012~18長(zhǎng)效精蛋白鋅胰島素皮下3~616~1824~36早餐或晚餐前1h，1次/日

胰島素制劑及其作用時(shí)間單組分胰島素

糖代謝脂肪代謝蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解。胰島素缺乏時(shí)引起脂肪代謝紊亂，出現(xiàn)血脂升高，動(dòng)脈硬化，發(fā)生嚴(yán)重的心血管系統(tǒng)病變。促進(jìn)葡萄糖攝取、利用促進(jìn)糖原合成和儲(chǔ)存促進(jìn)葡萄糖的氧化酵解抑制糖原分解和異生促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，直接作用于核糖體，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，同時(shí)抑制蛋白質(zhì)分解?！九R床應(yīng)用】1、（1）I型糖尿病（胰島素依賴型糖尿?。?；胰島素是唯一的治療藥物，而且終身用藥；（2）II型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型糖尿病）經(jīng)飲食控制或口服降糖藥，未能控制者；（3）合并嚴(yán)重感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病。（4）糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥者，如酮癥酸中毒，非酮癥高血糖高滲性昏迷；2、細(xì)胞內(nèi)缺鉀者，胰島素和葡萄糖合用可促使鉀內(nèi)流。第二節(jié)口服降血糖藥一、磺酰脲類【常用的制劑】【藥理作用】【臨床應(yīng)用】【藥物間的相互作用】磺酰脲類雙胍類胰島素增敏藥α-葡萄糖苷酶抑制藥血糖調(diào)節(jié)藥第一代：甲苯磺丁脲（甲糖寧、D-860）、氯磺丙脲第二代：格列本脲（優(yōu)降糖）格列吡嗪格列美脲第三代:格列齊特（達(dá)美康）。藥理作用

降血糖

抗利尿影響凝血功能對(duì)正常人和胰島功能尚存的糖尿病人均有降血糖作用；對(duì)Ⅰ型糖尿病患者和胰腺切除的動(dòng)物無(wú)效氯磺丙脲促進(jìn)抗利尿激素分泌和增強(qiáng)抗利尿激素的作用第三代磺酰脲類減少血小板粘附聚集、降低血栓素水平、增加纖溶酶原活性，可解決糖尿病人易凝血和血管栓塞傾向等問(wèn)題。臨床應(yīng)用

1、糖尿病：用于胰島功能尚存的、單用飲食控制無(wú)效者非胰島素依賴型糖尿病，2、氯磺丙脲可治療尿崩癥不良反應(yīng)

1、胃腸反應(yīng)2、低血糖癥藥物過(guò)量引起持續(xù)性低血糖。3、粒細(xì)胞減少、血小板減少、膽汁郁積性黃疸及肝損害降低糖尿病人血糖可，但對(duì)正常人用無(wú)影響。2雙胍類【藥物】二甲雙胍、苯乙雙胍【藥理作用】【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】胃腸反應(yīng)，嚴(yán)重的不良反應(yīng)是乳酸性酸血癥，甚至發(fā)生酮尿，降糖靈的此反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)50%，發(fā)生后死亡率也較高。用于輕中度2型糖尿病人，特別是肥胖型糖尿病病人。三、常用胰島素增敏藥物

羅格列酮（rosiglitazone）,吡格列酮（pioglitazone）,曲格列酮（troglitazone）

藥理作用

增加肌肉和脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性，提高細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用，明顯降低空腹和餐