病毒與傳染病3課件

病毒及病毒性傳染病曹理想中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院lssclx@163.com肝炎病毒HepatitisVirus

肝炎病毒，以侵害肝臟為主并引起病毒性肝炎的一組不同種屬的病毒。目前已知的嗜肝病毒有五種：HAV（甲）、HBV（乙）、HCV（丙）、HDV（丁）和HEV（戊）。庚型肝炎病毒（HGV/GBV-C）TT病毒（TTV）？

己型肝炎病毒（HFV）HAVHEVHBVHCVHDV消化道傳播急性肝炎急性、慢性肝炎輸血、血制品、注射器傳播一、甲型病毒性肝炎●HAV為單股正鏈RNA病毒，歸類于小RNA病毒科肝炎病毒屬●病毒結(jié)構(gòu)：病毒直徑27nm，無包膜，為正20面體球形顆粒（一）生物學(xué)性狀甲型肝炎病毒（二）致病性●傳染源：主要為急性患者和隱性感染者自潛伏期末至發(fā)病后10天傳染性強發(fā)熱，肝腫大，疼痛，黃疸發(fā)病后3～4周，基本無傳染性甲型肝炎病毒糞—口途徑：糞便排出病毒，經(jīng)口腔攝入而感染發(fā)病機理以往認為HAV對肝細胞有直接殺傷作用。目前觀點：HAV導(dǎo)致肝細胞損傷的機理以宿主免疫反應(yīng)為主。甲型肝炎病毒●易感人群好發(fā)于兒童與青少年感染后免疫力持久我國40歲以上成人90%～98%抗HAV-IgG陽性甲型肝炎病毒

臨床特點HAV隱性感染多于顯性感染預(yù)后良好免疫力抗HAV-IgM：是診斷HAV急性感染的指標抗HAV-IgG：是保護性抗體，是產(chǎn)生免疫力的標志

甲型肝炎的預(yù)防1.切斷傳播途徑：注意個人衛(wèi)生、不生食；糞便、污水管理；食品管理；2.特異性預(yù)防：疫苗：減毒活疫苗，滅活疫苗，蛋白疫苗；3.被動免疫：丙種球蛋白甲型肝炎病毒乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(HepatitisBVirus)一、目前流行情況

目前全世界約有3億人感染了乙肝病毒每年有30萬人因此成為肝癌患者我國是乙型肝炎高發(fā)區(qū)，乙型肝炎病毒攜帶者約為10%，而廣東地區(qū)成年HBV攜帶者則高達17％（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)1、大球形顆粒2、管形顆粒3、小球形顆粒乙肝病毒生物學(xué)性狀二、生物學(xué)性狀1、大球形顆粒是完整的HBV顆粒，有雙層衣殼又稱Dane顆粒，直徑為42nm乙肝病毒生物學(xué)性狀Dane顆粒（完整的病毒）形態(tài)HBsAgHBcAgHBVDNADNAP（外膜蛋白）（核衣殼蛋白）乙肝病毒生物學(xué)性狀HBV是人類病毒中具有最小基因組的病毒，僅含有3,200個核苷酸雙股環(huán)狀DNA，其中一段為單股2、小球形顆粒

直徑22nm，主要成分為HBsAg，不含病毒DNA和DNA多聚酶。3、管形顆粒

直徑22nm,長度50-700nm,由若干小球形顆粒串連而成.不具有傳染性乙肝病毒生物學(xué)性狀乙肝病毒的復(fù)制過程乙肝病毒生物學(xué)性狀（二）抗原抗體組成1、表面抗原(HBsAg)和表面抗體(HBsAb)2、核心抗原(HBcAg)和核心抗體(HBcAb)3、e抗原(HBeAg)和e抗體(HBeAb)乙肝病毒生物學(xué)性狀1、HBsAg和抗-HBs表面抗原(HBsAg):存在于Dane顆粒表面、小球形顆粒和管形顆粒中HBV感染的特異性標志于HBV感染2周后出現(xiàn)重點乙肝病毒生物學(xué)性狀表面抗體(抗-HBs)：由表面抗原刺激機體產(chǎn)生保護性抗體，表示曾感染過HBV，并獲得免疫力。陽性：乙型肝炎恢復(fù)期；過去感染；乙肝疫苗接種后。

重點乙肝病毒生物學(xué)性狀2、HBcAg和抗-HBc核心抗原(HBcAg):存在于Dane顆粒核衣殼表面不易在外周血循環(huán)中檢出有著較強的抗原性乙肝病毒生物學(xué)性狀核心抗體(抗-HBc)：無中和病毒的作用血清中的抗-HBc多在HBsAg出現(xiàn)后3—5周出現(xiàn)——“窗口期”產(chǎn)生兩種抗體：抗HBc-IgG和抗HBc-IgM乙肝病毒生物學(xué)性狀a:抗HBc-IgG

在血中持續(xù)時間較長低滴度是過去感染，高滴度是病毒活動性復(fù)制重點乙肝病毒生物學(xué)性狀b:抗HBc-IgM是感染后出現(xiàn)最早的抗體，可作為早期感染的指標陽性:HBV在肝內(nèi)處于增殖狀態(tài)。低滴度是慢性乙型肝炎急性發(fā)作高滴度是急性乙型肝炎重點乙肝病毒生物學(xué)性狀3、HBeAg和抗-HBe

e抗原(HBeAg):

一般僅見于HBsAg陽性的血清中陽性：HBV復(fù)制活躍及血清具有傳染性重點乙肝病毒生物學(xué)性狀e抗體(抗–HBe):由HBeAg刺激機體產(chǎn)生對HBV感染有一定保護作用陽性：提示病毒復(fù)制處于靜止狀態(tài)，傳染性低重點乙肝病毒生物學(xué)性狀（一）HBV抗原抗體的檢測1、是目前乙型肝炎診斷的主要方法。2、常用的有RIA和ELISA法。3、檢查項目主要是HBsAg、HBeAg、抗HBs、抗-HBe和抗-HBc(俗稱“兩對半”)三、微生物學(xué)檢查HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析+––––HBV感染或無癥狀攜帶者+–+––急、慢性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者+–+–+急、慢性乙型肝炎（傳染性強，“大三陽”）+––++急性感染趨向恢復(fù)（“小三陽”）–+–++既往感染恢復(fù)期–+–+–既往感染恢復(fù)期––––+既往感染或“窗口期”–+–––既往感染或接種過疫苗

HBV抗原、抗體檢測結(jié)果的臨床分析（二）HBV-DNA的檢測是診斷HBV感染最直接的標志用PCR法檢測HBV-DNA，可對病毒在體內(nèi)的復(fù)制情況進行客觀判斷。以指導(dǎo)疾病診斷及臨床用藥。（一）致病性1.傳染源：主要為急、慢性乙肝患者或病毒攜帶者2.傳播途徑：水平傳播性傳播密切接觸乙肝病毒致病性最主要途徑是粘膜接觸含HBV的血液及分泌物四、致病性和免疫性垂直傳播主要途徑：圍產(chǎn)期（新生兒皮膚、粘膜有破損而接觸母血）和產(chǎn)后密切接觸經(jīng)胎盤及生殖細胞傳播：有可能醫(yī)源性傳播輸血或注射器、血透機、內(nèi)窺鏡等消毒不嚴格垂直傳播是我國HBV感染的主要模式乙肝病毒致病性3.易感人群（1）感染者年齡高峰：低發(fā)病區(qū)：20～40歲高發(fā)病區(qū)：4～8歲（2）男女感染率相近，但發(fā)病者男多于女（3）感染時年齡越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化、肝癌或慢性HBV攜帶狀態(tài)（免疫耐受）。乙肝病毒致病性（二）致病機制1、細胞免疫介導(dǎo)的免疫病理損傷2、免疫復(fù)合物所致的免疫病理損傷3、自身免疫反應(yīng)引起的病理損傷（三）臨床類型（不同機體表現(xiàn)各異）

被感染肝C數(shù)量不多，免疫應(yīng)答正常：特異CTL摧毀被感染細胞，釋放至細胞外的HBV則可被抗體中和而清除—急性肝炎被感染C數(shù)量眾多，細胞免疫應(yīng)答亢進大量細胞壞死，肝衰—重癥肝炎機體免疫低下，病毒復(fù)制CTL僅部分殺傷病毒，亦無有效抗體中和病毒，病毒持續(xù)存在—慢性肝炎—成纖維C增生—肝硬化/原發(fā)肝細胞癌（一）一般預(yù)防1、嚴格篩選獻血員2、輸血及手術(shù)器械要進行嚴格的消毒3、提倡使用一次性注射器4、患者及病毒攜帶者的排泄物、用具及食具應(yīng)徹底消毒五、防治原則（二）人工自動免疫1、接種乙型肝炎疫苗是最有效的方法2、三代疫苗：第一代：HBsAg血源疫苗

第二代：基因工程疫苗第三代：HBsAg多肽疫苗或HBV-DNA核酸疫苗，正在研制中a:新生兒接種（“0，1，6方案”）產(chǎn)后24小時內(nèi)一個月六個月

5ug5ug5ugb:HBV感染母親的新生兒產(chǎn)后24小時內(nèi)一個月六個月

10ug10ug10ugc:成人接種方案首先檢測“兩對半”，抗-HBs陰性注射疫苗：首日一個月六個月

5ug5ug5ug（三）人工被動免疫1、含有高效價抗HBs的人血清免疫球蛋白可以用于乙肝的緊急預(yù)防。2、接觸HBV后8天之內(nèi)注射0.08mg/kg，兩個月后重復(fù)注射一次。目前尚無特效藥物主要是抗病毒藥物和免疫調(diào)節(jié)劑中醫(yī)中藥有一定的優(yōu)勢六、治療藥物：拉米夫定，阿昔洛韋，阿糖腺苷作用機理：抑制DNA聚合酶活性，干擾病毒逆轉(zhuǎn)錄過程，阻止HBVDNA復(fù)制。3、免疫調(diào)節(jié)劑:胸腺素、左旋咪唑、轉(zhuǎn)移因子苦參堿、氧化苦參堿、豬苓多糖、香菇多糖等。1、干擾素(interferon，IFN)

2、核苷類似物丙型肝炎病毒球形，有包膜，屬RNA病毒傳染源：病人、病毒攜帶者傳播途徑：輸血、注射、性接觸等引起丙型肝炎比乙型肝炎更易轉(zhuǎn)為慢性病后免疫力不牢固、無特異疫苗ELISA法檢測抗HCV抗體干擾素和病毒唑聯(lián)合治療丙型肝炎病毒（HCV）丁型肝炎病毒屬缺陷病毒，由HBsAg構(gòu)成其外殼經(jīng)輸血等途徑傳播只感染HBsAg陽性的人與HBV協(xié)同或同時感染丁型肝炎病毒（HDV）戊型肝炎病毒球形，無包膜，屬RNA病毒傳染源：病人傳播途徑：糞口途徑病情較重，孕婦感染死亡率高戊型肝炎病毒（HEV）

狂犬病病毒

狂犬病是人和動物共患疾病，一旦發(fā)病，病死率極高。我國是世界上狂犬病發(fā)病較多的國家。也是記載本病最早的國家。病毒形態(tài)：似子彈狀，是嗜神經(jīng)病毒：可在神經(jīng)細胞中增殖，并在胞漿中形成卵園形的嗜酸性包涵體（內(nèi)基體）生物學(xué)性狀傳染源：病犬（主）帶病毒的家貓蝙蝠感染途徑：

唾液、血液、尿液、乳汁帶病毒的動物咬傷、抓傷致病性致病性潛伏期：數(shù)天~數(shù)年（10d，20年或更長）通常1~3W與多種因素有關(guān)：咬傷部位感染年齡接觸病毒的數(shù)量癥狀早期癥狀：發(fā)熱、乏力、頭痛、傷口四周及傳入神經(jīng)通路相應(yīng)皮膚麻木、發(fā)癢、疼痛或蟻爬感中樞神經(jīng)癥狀：煩躁不安、焦慮、抑郁吞咽或飲水時咽部肌肉痙攣（又名恐水癥）驚厥、發(fā)作性全身肌肉痛性抽搐，精神異常、嚎叫、咬人、3~5d后麻痹、昏迷、呼吸衰竭而死亡

病死率近100%狂犬病癥狀人與動物同V→傷口肌細胞增殖→沿感覺N末梢上行→腦干、脊髓NS內(nèi)增殖→病變V↓傳出N→唾液腺等→唾液帶V致病機理關(guān)犬觀察7－10天：發(fā)?。簹⑷?、取犬腦（海馬回）1)、查Ag

2)、切片—→檢查包涵體(內(nèi)基小體)人－動物咬傷史、典型癥狀微生物檢查防治原則病死率高，重在預(yù)防寵物注射狂犬疫苗1、即用20％肥皂水徹底沖洗傷口→70％酒精→3％碘酒2、抗狂犬病毒血清（被動免疫）

狂犬疫苗（滅活）狂犬病

rabies首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院孟慶華教授概述狂犬病又名恐水癥(hydrophobia)是由狂犬病毒所致，以侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)為主的急性人獸共患傳染病。人狂犬病通常由病獸以咬傷方式傳給人。臨床表現(xiàn)為特有的恐水、恐聲、怕風(fēng)、恐懼不安、咽肌痙攣、進行性癱瘓等。病死率100%。

流行病學(xué)

傳染源帶狂犬病毒的動物是本病的傳染原，家畜中以犬為主，其次為貓/豬和牛、馬等；我國狂犬病的主要傳染源是病犬，一些貌似健康的犬的唾液中可帶病毒，帶毒率可達22.4%，也能傳播狂犬病。流行病學(xué)傳播途徑病毒主要通過咬傷傳播。也可由帶病毒犬的唾液，經(jīng)各種傷口侵入，少數(shù)可在宰殺病犬、剝皮、切割等過程中被感染。

流行病學(xué)易感人群

人群普遍易感。人被犬咬傷后的發(fā)生率為15%～30%，被病狼咬傷后為50%～60%。流行病學(xué)被病獸咬傷后是否發(fā)病與下列因素有關(guān)①咬傷部位：頭、面＼頸、手指處被咬傷后發(fā)病機會多；②咬傷的嚴重性：創(chuàng)口深而大者發(fā)病率高③局部處理情況：咬傷后迅速徹底清洗者發(fā)病機會較少；④衣著厚受染機會少；⑤及時＼全程、足量注射狂犬疫苗者發(fā)病率低；⑥被咬者免疫功能低下或免疫缺陷者，發(fā)病機會多臨床表現(xiàn)潛伏期長短不一，5日至19年或更長，一般l～3個月。典型臨床經(jīng)過分為3期。臨床表現(xiàn)前驅(qū)期常有低熱、倦怠、頭痛、惡心、全身不適，繼而恐懼不安，煩躁失眠。對聲、光、風(fēng)等刺激敏感而有喉頭緊縮感。在愈合的傷口及其神經(jīng)支配區(qū)有癢、痛、麻及蟻走等異樣感覺。本期持續(xù)2～4天。臨床表現(xiàn)興奮期表現(xiàn)為高度興奮，突出為極度恐怖表情＼恐水、怕風(fēng)。體溫常升高(38℃～40℃)。

恐水為本病的特征。典型患者雖渴極而不敢飲，見水、聞流水聲、飲水、或僅提及飲水時均可引起咽喉肌嚴重痙攣。外界多種刺激如風(fēng)、光、聲也可引起咽肌痙攣。常因聲帶痙攣伴聲嘶、說話吐詞不清，嚴重發(fā)作時可出現(xiàn)全身肌肉陣發(fā)性抽搐，因呼吸肌痙攣致呼吸困難和發(fā)紺。臨床表現(xiàn)患者交感神經(jīng)功能常呈亢進，表現(xiàn)為大量流涎＼亂吐唾液，大汗淋漓，心率加快，血壓上升。病人神志多清晰，可出現(xiàn)精神失常，幻視幻聽等。本期約l～3天。臨床表現(xiàn)麻痹期患者肌肉痙攣停止，進入全身弛緩性癱瘓，由安靜進入昏迷狀態(tài)。最后因呼吸、循環(huán)衰竭死亡。該期持續(xù)時間較短。一般6～18小時。臨床表現(xiàn)本病全病程一般不超過6天。上述為狂躁型臨床表現(xiàn)。麻痹型(靜型)狂犬病少見。以脊髓或延髓受損為主。常見高熱、頭痛、嘔吐、腱反射消失、肢體軟弱無力、共濟失調(diào)和大、小便失禁，呈橫斷性脊髓炎或上行性麻痹等癥狀，最終因癱瘓死亡。

診斷與鑒別診斷

診斷流行病學(xué)史

有被犬或病獸咬傷或抓傷史。臨床表現(xiàn)典型癥狀如恐水、怕風(fēng)、咽喉痙攣，或怕光、怕聲、多汗、流涎和咬傷處出現(xiàn)麻木、感覺異常等即可作出臨床診斷。確診有賴于病毒抗原，病毒核酸、尸檢腦組織中的內(nèi)格里小體或病毒分離等實驗室檢查。

診斷與鑒別診斷鑒別診斷破傷風(fēng)病毒性腦膜腦炎脊髓灰質(zhì)炎等治療臨床曾應(yīng)用多種藥物如α-干擾素、阿糖腺苷、轉(zhuǎn)移因子和大劑量人抗狂犬病免疫球蛋白治療，均告失敗。其病死率達100％。治療發(fā)病后以對癥綜合治療為主。①單室嚴格隔離病人，防止唾液污染，盡量保持病人安靜，減少光、風(fēng)、聲等刺激，狂躁時用鎮(zhèn)靜劑；②加強監(jiān)護治療，包括給氧，必要時氣管切開，糾正酸中毒，維持水電解質(zhì)平衡。有心動過速、心律失常、高血壓等可用p受體阻滯劑或強心劑。有腦水腫時給予脫水劑。預(yù)防

管理傳染源以犬的管理為主。已有50多個國家和地區(qū)采取捕殺野犬、管理和免疫家犬和對進口動物檢疫等措施，已達到消滅或基本消滅了人狂犬病。病死動物應(yīng)予焚毀或深埋處理。預(yù)防

傷口處理應(yīng)盡快用20％肥皂水或0．1％新潔爾滅(季胺類消毒液)反復(fù)沖洗至少半小時(季胺類與肥皂水不可合用)力求去除狗涎，擠出污血。沖洗后用70％酒精擦洗及濃碘酒反復(fù)涂拭傷口一般不予縫合或包扎，以便排血引流。如有抗狂犬病免疫球蛋白或免疫血清，則應(yīng)在傷口底部和周圍行局部浸潤注射。尚要注意預(yù)防破傷風(fēng)及細菌感染。預(yù)防

預(yù)防接種１．疫苗接種：暴露后預(yù)防：凡被犬咬傷者、或被其它可疑動物咬傷、抓傷者、或醫(yī)務(wù)人員的皮膚破損處被狂犬病病人唾液玷污時均需作暴露后預(yù)防接種。暴露前預(yù)防：用于高危人群，即獸醫(yī)、山洞探險者、從事狂犬病毒研究的實驗人員和動物管理人員。目前主要使用安全有效的細胞培養(yǎng)疫苗。預(yù)防預(yù)防注射方法暴露前預(yù)防：接種3次，每次2ml，肌注，于0、7、21日進行；2～3年加強注射一次暴露后預(yù)防：共接種5次，每次2ml，肌注，于0、3、7、14和30日完成，如嚴重咬傷，可全程注射10針，于當日至第6日每日一針，隨后于1，0、14、30、90日各注射一針。預(yù)防２．免疫球蛋白注射：人抗狂犬病毒免疫球蛋白(HRIG)，用量為201U／kg，馬抗狂犬病毒免疫血清(簡稱馬抗血清)為401U／kg，總量一半在傷口行局部浸潤注射，剩余劑量作臂部肌肉注射。為避免馬血清的過敏反應(yīng)，注射前應(yīng)作皮膚過敏試驗，過敏者可脫敏注射。預(yù)防

病人、接觸者及環(huán)境管理：

(1)報告：任何醫(yī)療單位發(fā)現(xiàn)病人及可疑病人時，城鎮(zhèn)12小時內(nèi)、農(nóng)村24小時內(nèi)電話報告疾病預(yù)防控制中心，同時進行疫情網(wǎng)絡(luò)直報。其他人員發(fā)現(xiàn)疫情時，及時向附近的疾病預(yù)防控制機構(gòu)或者醫(yī)療機構(gòu)報告。預(yù)防(2)病人轉(zhuǎn)運：立即轉(zhuǎn)運至傳染病醫(yī)院治療，轉(zhuǎn)運過程中避免病人唾液污染護送者的傷口、粘膜等部位；若病人有狂躁癥狀，先鎮(zhèn)靜治療后再運送。

(3)隔離：病人必須單間隔離治療，并嚴密看護。預(yù)防

(4)消毒：傷人動物和狂犬病人的分泌物、排泄物、污染的食物等應(yīng)用含氯制劑消毒，病人衣物、食具等可用煮沸或曝曬消毒。

(5)檢疫：傷人動物的其他致傷者，或被狂犬病人唾液污染粘膜或致傷的人員，在進行暴露后預(yù)防性治療的同時，應(yīng)醫(yī)學(xué)觀察。

(6)接觸者預(yù)防：對狂犬病病人的密切接觸者應(yīng)接種狂犬疫苗，有致傷暴露時，必須采取暴露后預(yù)防性治療措施。

預(yù)防(7)傳染來源調(diào)查：疾病控制部門應(yīng)24小時內(nèi)赴現(xiàn)場調(diào)查，追查傷人動物的來源及其造成的其他動物和其他人員致傷情況；收集病人的流行病學(xué)和臨床資料；并查明患者自致傷以后的所有密切接觸者情況。預(yù)防

醫(yī)護人員防護從事狂犬病治療或護理的醫(yī)務(wù)人員應(yīng)進行狂犬疫苗的暴露前預(yù)防注射；如有暴露，需進行暴露后預(yù)防性治療。工作中應(yīng)做好穿隔離衣、戴口罩和帽等防護措施。預(yù)防

流行時措施一旦發(fā)生狂犬病病例，應(yīng)對疫區(qū)內(nèi)傷人動物、患病瘋動物或可疑瘋動物進行撲殺，動物尸體經(jīng)消毒后予以焚毀或深埋處理。對傷人動物和病人的分泌物、排泄物及其污染的用具等進行消毒。對病人的密切接觸者注射狂犬疫苗。對有致傷暴露的人員進行暴露后預(yù)防性治療。麻疹病毒單負鏈RNA病毒，無節(jié)段，有包膜抗原性穩(wěn)定，只有一個血清型減毒活疫苗預(yù)防接種有百萬分之一患者出現(xiàn)亞急性硬化性全腦炎（SSPE）呼吸道合胞病毒（RSV）嬰幼兒細支氣管炎和支氣管肺炎的主要病原體至今尚無特異的治療藥物和有效預(yù)防疫苗腸道感染病毒腸道病毒 小RNA病毒科、腸道病毒屬 脊髓灰質(zhì)炎病毒 1、2、3型 柯薩奇病毒A組（1-22，24型）；B組（1-6型） 人腸道致病變孤兒病毒/?？刹《?Echo病毒

1-9，11-27，29-33型 新腸道病毒68，69，70，71型…輪狀病毒 呼腸病毒科 嬰幼兒秋冬季腹瀉主要病原體共性球形、二十面體立體對稱、無包膜基因組為單正鏈RNA，有感染性培養(yǎng)：在易感細胞中增殖，產(chǎn)生典型的CPE（除柯薩奇A組的某些型別外）抵抗力：在pH3-9的環(huán)境中穩(wěn)定，不易被胃酸、膽汁滅活100nm腸道病毒 輪狀病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒（poliovirus）二十面立體對稱，無包膜單股正鏈RNA結(jié)構(gòu)蛋白VP1~VP4分三型致病機制糞－口途徑傳播以上呼吸道，咽喉，腸道為侵入門戶先在局部粘膜和淋巴結(jié)中增殖入血，形成第一次病毒血癥帶有受體的靶組織（脊髓前角細胞，運動神經(jīng)元等）增殖后形成第二次病毒血癥及臨床癥狀臨床特征90％的感染為隱性感染約5％出現(xiàn)流產(chǎn)感染1％～2％為非麻痹性脊髓灰質(zhì)炎或無菌性腦膜炎僅約0.1%出現(xiàn)永久性弛緩性肢體麻痹極少數(shù)發(fā)展為延髓麻痹防治原則人工主動免疫OPV,SabinIPV，Salk（口服減毒活疫苗）（注射死疫苗）類似自然感染途徑刺激腸道局部產(chǎn)生SIgA產(chǎn)生間接免疫優(yōu)點柯薩奇病毒、埃可病毒和新腸道病毒致病特點是在腸道中增殖，卻很少引起腸道疾病不同的型別可引起相同的臨床綜合癥，同型病毒也可引起不同的臨床疾病柯薩奇病毒（CoxsackieVirus）生物學(xué)特性：28nm球形顆粒，分A組和B組A組病毒：誘發(fā)新生乳鼠彌漫性骨胳肌炎，導(dǎo)致馳緩性麻痹B組病毒：誘發(fā)新生乳鼠局灶性骨胳肌炎，導(dǎo)致痙攣性麻痹預(yù)防尚無疫苗可用流行性乙型腦炎病毒病毒蚊子叮咬

毛細血管內(nèi)皮細胞內(nèi)增殖入血(第一次病毒血癥）流感樣3-7天 血液播散(第二次病毒血癥）痊愈 全身癥狀 血-腦屏障 痊愈 CNS癥狀 恢復(fù)、死亡、后遺癥抗原性穩(wěn)定，只有一個血清型

免疫性依賴體液和細胞免疫免疫力穩(wěn)定持久，隱性感染也可獲免疫力乙腦的預(yù)防滅蚊防蚊----關(guān)鍵人群免疫----乙腦死疫苗幼豬免疫----乙腦死疫苗埃博拉病毒埃博拉（Ebolavirus）又譯作伊波拉病毒。是一種十分罕見的病毒，1976年在蘇丹南部和剛果（金）（舊稱扎伊爾）的埃博拉河地區(qū)發(fā)現(xiàn)它的存在后，引起醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注和重視，“埃博拉”由此而得名。是一個用來稱呼一群屬于纖維病毒科埃博拉病毒屬下數(shù)種病毒的通用術(shù)語。是一種能引起人類和靈長類動物產(chǎn)生埃博拉出血熱的烈性傳染病病毒，有很高的死亡率，在50%至90%之間，致死原因主要為中風(fēng)、心肌梗塞、低血容量休克或多發(fā)性器官衰竭。病毒發(fā)現(xiàn)“埃博拉”是剛果（金）（舊稱扎伊爾）北部的一條河流的名字。1976年，一種不知名的病毒光顧這里，瘋狂地虐殺“埃博拉”河沿岸55個村莊的百姓，致使數(shù)百生靈涂炭，有的家庭甚至無一幸免，“埃博拉病毒”也因此而得名。事隔3年（1979年），“埃博拉”病毒又肆虐蘇丹，一時尸橫遍野。經(jīng)過兩次“暴行”后，“埃博拉”病毒隨之神秘地銷聲匿跡15年，變得無影無蹤。[結(jié)構(gòu)形態(tài)屬絲狀病毒科，長度為970納米，呈長絲狀體，單股負鏈RNA病毒，有18959個堿基，分子量為4.17×10?。外有包膜，病毒顆粒直徑大約80nm，大小100nm×（300～1500）nm，感染能力較強的病毒一般長（665～805）nm左右，有分支形、U形、6形或環(huán)形，分支形較常見。有囊膜，表面有（8～10）nm長的纖突，純病毒粒子由一個螺旋形核糖核殼復(fù)合體構(gòu)成，含負鏈線性RNA分子和4個毒粒結(jié)構(gòu)蛋白。較長的奇形怪狀的病毒粒子相關(guān)結(jié)構(gòu)可呈分枝狀或盤繞狀，長達10微米。來自剛果（金）、象牙海岸和蘇丹的埃波拉毒株其抗原性和生物學(xué)特性不同。結(jié)構(gòu)形態(tài)在病毒粒子中心結(jié)構(gòu)的核殼蛋白由螺旋狀纏繞之基因體RNA與核殼蛋白質(zhì)以及蛋白質(zhì)病毒蛋白VP35、VP30、L組成，病毒包含的糖蛋白從表面深入病毒粒子10納米長，另外10納米則向外突出在套膜表面，而這層套膜來自宿主的細胞膜，在套膜與核殼蛋白之間的區(qū)域，稱為基質(zhì)空間，由病毒蛋白VP40和VP24組成?；蚪M每個病原體是由鏈狀的負鏈核糖核酸病毒粒子構(gòu)成。3'端沒有多聚腺苷酸化，5'端也沒有加帽(capping)?；蚪M編碼七個結(jié)構(gòu)蛋白和一個非結(jié)構(gòu)蛋白?；蝽樞蚴牵?'端一NP—VP35-VP40-GP-VP30一VP24一L一5'端，兩端的非編碼區(qū)含有重要的信號以調(diào)節(jié)病毒的轉(zhuǎn)錄、復(fù)制和新病毒顆粒的包裝。如果缺少相應(yīng)的蛋白，單基因組本身并不具備感染性，其中一種蛋白是RNA依賴的RNA聚合酶，是病毒基因組轉(zhuǎn)錄成信使RNA所必需的酶，它對病毒基因組的復(fù)制也有重要作用。其所編譯的蛋白中，NP是核衣殼蛋白，VP30和VP35是病毒結(jié)構(gòu)蛋白，VP35具有抗I型干擾素作用，GP是跨膜糖蛋白，與病毒的入侵過程及細胞毒性有關(guān)，VP24和VP40與病毒的成熟釋放有關(guān)，前者是小型膜蛋白，后者是病毒基質(zhì)蛋白。病毒活性研究顯示：埃博拉病毒具有較強抵抗力，在污染的床單、衣服等干燥環(huán)境下存活幾小時仍具有感染性，在液體或低溫情況下存活時間更長，比如，病毒在4攝氏度放置5天仍具感染性，在零下70攝氏度時可以長期保存。在物理溫度增高到60攝氏度，滅活一個小時就不具備感染性；100攝氏度煮沸5分鐘就可以殺滅。這種病毒對常用的化學(xué)消毒劑，如含氯、含酒精、含酚等有機消毒劑都非常敏感，對紫外線和熱線也非常敏感。病毒分型扎伊爾型:1976年8月26日首次于扎伊爾北邊城鎮(zhèn)爆發(fā)，有高達90%的致死率蘇丹型:1976年首次在蘇丹棉花廠工人身上被發(fā)現(xiàn)，平均死亡率為53%雷斯頓型:1989年11月首次在一群由菲律賓進口至美國維吉尼亞州雷斯頓的食蟹猴（Macacafascicularis）身上被發(fā)現(xiàn)。此一病毒對猴子有很高的致死率，但對人類并沒有致命性。科特迪瓦型:1994年11月在科特迪瓦的塔伊國家公園中被發(fā)現(xiàn)。蘇丹-扎伊爾混合亞型:

2014年8月剛果民主共和國一人感染高致死率的蘇丹-扎伊爾混合亞型埃博拉病毒，與當前在西非地區(qū)流行的扎伊爾埃博拉病毒有所不同。[致病性埃博拉病毒主要是通過病人的血液、唾液、汗水和分泌物等途徑傳播。感染潛伏期為2-21天。埃博拉是人畜共患病毒，盡管世界衛(wèi)生組織苦心研究，至今沒有辨認出任何有能力在爆發(fā)時存活的動物宿主，認為果蝠是病毒可能的原宿主。癥狀癥狀因人而異，會突然出現(xiàn)。最初的癥狀包括：發(fā)高燒（最少攝氏38.8度或華氏101度）、嚴重頭痛、肌肉、關(guān)節(jié)或腹部疼痛、嚴重乏力和疲倦、咽炎喉嚨痛、作嘔和頭暈。懷疑疫癥爆發(fā)前，早期癥狀會被錯誤診斷為瘧疾、傷寒、痢疾、感冒或其他細菌感染，這些病都較常見。埃博拉病毒進而引致腹瀉、深色或帶血的糞便、咖啡樣吐血、因血管脹大而眼睛變紅、因皮下出血而皮膚出現(xiàn)紅斑、斑丘疹、紫斑和內(nèi)出血。身體任何孔都會出血，包括鼻、口、肛門、生殖器官或針孔。其他癥狀包括低血壓（低于90毫米汞柱）、低血容量、心悸、體內(nèi)器官嚴重受損（尤其是腎、脾和肝）并引致彌散性全身壞死，及蛋白尿。由病發(fā)開始到死亡（通常因為低血容量性休克和/或臟器衰竭)通常為7至14日。染病后第二個星期，病人一是退燒，一是出現(xiàn)多個器官衰竭。發(fā)病機理埃博拉病毒通過細胞內(nèi)吞和膜融合等方式侵入細胞內(nèi)部，其表面跨膜糖蛋白GP在后一種入侵方式中扮演重要角色。埃博拉病毒可侵襲哺乳動物體內(nèi)多種組織細胞，例如巨噬細胞、纖維原細胞、內(nèi)皮細胞、肝細胞、腎細胞和腎上腺皮質(zhì)細胞等，并造成臟器壞死和組織糜爛出血。檢查方法病毒特異性抗體病毒特異性抗原病毒核酸預(yù)防1.在流行地區(qū)，避免接觸或食用果蝠、猿猴等野生動物。2.避免直接接觸被感染者或其尸體之血液、分泌物、器官、精液或可能被污染的環(huán)境。病患禁止性行為，直到確定精液無病毒為止。3.醫(yī)護人員需提高警覺并配戴防護配備，實施感染控制措施。治療目前英國科學(xué)家研究顯示切勿吃含有蛋白質(zhì)成分的食物，而在科特迪瓦流傳了一種方法，把牛尿煮沸飲用，但目前還未獲科學(xué)證實。現(xiàn)今唯一對抗方法為注射NPC1阻礙劑，埃博拉病毒需透過NPC1進入細胞核進行自身復(fù)制，NPC1蛋白于細胞間進行運輸膽固醇，即使阻礙劑會阻擋膽固醇的運輸路線造成尼曼匹克癥，但那是可以容忍的。絕大多數(shù)的爆發(fā)都是短暫的時間。npc1即1類尼曼-匹克蛋白，一般為C型1類尼曼-匹克蛋白。NPC1阻礙劑就是NPC1抗體或?qū)PC1有抵抗作用的一類藥物。治療實驗藥物ZMapp對埃博拉病毒可以產(chǎn)生一定效用。這種藥物由三種單克隆抗體混合制成。單克隆抗體是將小鼠暴露于埃博拉病毒的片段，然后老鼠的血液中的抗體生成制作藥物。生產(chǎn)“ZMapp”需要讓煙草感染經(jīng)過改造后的抗體，這種從一組煙草屬芳香植物或灌木中獲得的。Zmapp-應(yīng)用進展2014年8月11日，世界衛(wèi)生組織召開特別會議，討論對人試用新藥可能產(chǎn)生的倫理問題。2014年8月4日，美國兩名在西非治療埃博拉病毒的醫(yī)務(wù)人員感染該病毒后試用ZMapp，病情好轉(zhuǎn)。2014年8月12日，美國生物科技公司ZMapp已將庫存的所有抗擊埃博拉病毒新藥試品送往西非，新藥試品已告罄。2014年8月12日，利比里亞政府宣布，該國將接收到試驗性藥物ZMapp治療埃博拉感染者。2014年8月13日，西班牙政府宣布已獲得依然處于試驗階段的藥物“ZMapp”，用于治療一名感染埃博拉病毒的西班牙公民。疫苗世衛(wèi)組織正與各方加快埃博拉疫苗臨床試驗，相關(guān)疫苗或?qū)⒂?015年1月限量分配使用。當下有數(shù)種針對埃博拉病毒的潛在疫苗，其中世衛(wèi)組織重點關(guān)注葛蘭素史克公司開發(fā)的“ChAd”和美國紐琳基因公司開發(fā)的“VSV”疫苗，世衛(wèi)組織正與藥物研發(fā)公司、臨床專家與監(jiān)管方加快這兩種疫苗的臨床試驗。世衛(wèi)組織已出臺安全使用輸血療法治療埃博拉患者的指導(dǎo)方針，并幫助受疫情影響國家從康復(fù)患者體內(nèi)提取血漿、準備血清以治療更多患者。發(fā)展趨勢當前主流觀點認為埃博拉是接觸傳播；然而近來幾位醫(yī)學(xué)專家稱埃博拉病毒可能會變異成通過呼吸傳播。更有兩位專家認為當前形式的埃博拉病毒已能通過氣溶膠傳播。若真如此，如埃博拉不能迅速受控，恐會傳至全球。當前主流認知是，埃博拉病毒主要通過接觸傳播，而非通過空氣傳播；只有病人在出現(xiàn)埃博拉癥狀以后才具有傳染性。出血熱病毒HemorrhagicFevervirus病毒性出血熱

Viralhemorrhagicfever,VHF自然疫源性疾?。璗ransmittedbyanthropodorrodents蜱媒傳播蚊媒傳播動物源性傳播其他途徑傳播Manifestations—four“H”Hyperpyrexia（高熱）Hemorrhage（出血）Hypotension（低血壓）Highfatality（高死亡率）出血熱病毒和病毒性出血熱布尼雅病毒科漢坦病毒新疆出血熱病毒黃病毒科登革病毒絲狀病毒科馬堡病毒埃博拉病毒砂粒病毒科阿根廷出血熱病毒玻利維亞出血熱病毒拉沙病毒腎綜合癥出血熱（亞歐美非）新疆出血熱（中國新疆）登革熱（東南亞，南美）馬堡熱（非洲）埃博拉熱（非洲）阿根廷出血熱（南美）玻利維亞出血熱（南美）拉沙熱（非洲）漢坦病毒

HantavirusHistoryHemorrhagicFeverwithRenalSyndromefirstrecognizedinHeilongjiang,Chinainthe1930s,andcametotheattentionoftheWestduringtheKoreanwarwhenover3000UNtroopswereafflicted.In1974,thecausativewasisolatedfromtheKoreanStrippedfieldmiceandwascalledHantaanvirus.1982,WHO,hemorrhagicfeverwithrenalsyndrome(HFRS)In1995,anewdiseaseentitycalledhantaviruspulmonarysyndromewasdescribedinU.S.病毒體VirionFormsaseparategenusintheBunyavirusfamily布尼雅病毒科，漢坦病毒屬Unlikeotherbunyaviridae,itstransmissiondoesnotinvolveanarthropodvectorEnveloped-ssRNAvirusVirions98nmindiameterwithacharacteristicsquaregrid-likestructure.GenomeconsistsofthreeRNAsegments:L,M,andS.基于中和試驗的血清型

SubtypesofHantavirusesBasedonNT黑線姬鼠型褐家鼠型歐洲棕背鼠型草原田鼠型巴爾干姬鼠型小家鼠型

黑線姬田鼠小家鼠流行病毒學(xué)EpidemiologyNaturalhost:RodentApodemusagrarius(Strippedfieldmice,黑線姬鼠)傳染源：嚙齒類動物，以鼠為主（黑線姬鼠、褐家鼠、大林姬鼠）Viralcontaminationcomesfromrodenturine,stool,salivarysecretionRodentCarriersofHantavirusesStrippedfieldmouse(Apodemusagrarius)

黑線姬鼠Bankvole(Clethrionomysglareolus)

歐洲棕背鼠DeerMouse(Peromyscusmaniculatus)鹿鼠

Rat(Rattus)家鼠傳播途徑呼吸道：氣溶膠消化道接觸垂直傳播其他途徑（螨）Seasonalandregionaldistribution黑線姬鼠：11月－1月家鼠：3－5月臨床特點ClinicalFeaturesIncubation:2weeks,HFRSPathogenesismechanismisunknown.Immunologicalreactionmayplayrole極低的隱性感染率Verylowsubclinicalinfectionrate(1-4%)病后穩(wěn)定的免疫力，一般不再發(fā)病Stablehumoralimmunity.norepeatinfection致病性PathogenesisThemultisystempathologyofHVDischaracterizedbydamagetocapillariesandsmallvesselwalls,resultinginvasodilationandcongestionwithhemorrhagesClassically,hantavirusdiseaseconsistsof5distinctphases.ThesephasesmaybeblurredinmoderateormildcasesFivestagesofHFRSFebrilephase發(fā)熱期Hypotensivephase低血壓期Oliguricphase少尿期Diureticphase多尿期Convalescentphase恢復(fù)期病程1－2個月，患病期間，有“三痛（頭痛、眼眶痛、腰痛）”、“三紅（眼球結(jié)膜、面部、頸胸部）”漢坦病毒肺綜合征

HantavirusPulmonarySyndrome,HPSThemajorityofcasesarecausedbytheSinNombrevirus（漢坦病毒屬辛諾柏病毒）Morethan250casesofHPShavebeenreportedthroughoutNorthandSouthAmericawithamortalityrateof50%微生物學(xué)診斷Diagnosis血清學(xué)診斷直接檢測病毒抗原RT-PCR病毒分離Virusisolation免疫組化治療和預(yù)防Treatmentdependsmainlyonsupportivemeasures支持療法高熱低血壓休克Ribavirin利巴韋林Vaccination（死疫苗）RodentControl新疆出血熱病毒

XinjiangHemorrhagicFeverVirus1966年首次從新疆塔里木盆地出血熱病人血液、尸體臟器及硬蜱中分離克里米亞-剛果出血熱病毒（Crimean-Congohemorrhagichevervirus，CCHFV）發(fā)熱、出血、高病死率為主要特征的里米亞-剛果出血熱（新疆出血熱）生物學(xué)性狀球形或橢圓形，直徑為90nm～120nm，外有包膜，表面有空管樣突起病毒基因組為分節(jié)段的-ssRNA出生后l～4天的乳鼠對XHFV最為敏感，常用于病毒分離及傳代。用VeroE6等細胞培養(yǎng)病毒不產(chǎn)生CPE，可用免疫熒光法通過檢測感染細胞的胞漿內(nèi)可形成嗜堿性包涵體致病性與免疫性野生動物（嚙齒類動物）和家畜（羊、牛、馬、駱駝、狐貍和兔）是自然宿主和傳染源。羊在維持XHF疫原上起重要作用硬蜱特別是亞洲璃眼蜱（hyalommaasiaticum）是傳播媒介。病毒在蜱體內(nèi)增殖并經(jīng)卵傳給子代，蜱也是病毒的長期儲存宿主致病性與免疫性蜱在每年的4月～6月大量增殖人群發(fā)病的高峰蜱叮咬或與病畜直接接觸（破損皮膚）感染5～7天潛伏期發(fā)病，以發(fā)熱和出血為特征產(chǎn)生中和（NT）抗體、血凝抑制抗體NT抗體出現(xiàn)較早，維持較久病后可獲得持久免疫力微生物學(xué)檢查法確診主要依賴于病毒的分離鑒定患者雙份血清中特異性抗體的檢查

防治原則防蜱咬和滅蜱嚴格隔離病人加強醫(yī)務(wù)人員的防護滅活疫苗手足口病

Hand-foot-mouth

disease

HFMD

概述手足口病是由腸道病毒（以柯薩奇A群16，EV71型多見）引起的急性傳染病多發(fā)于學(xué)齡前兒童，尤以3歲以下年齡組發(fā)病率最高主要臨床表現(xiàn)為手、足、口腔等部位斑丘疹、皰疹重癥病例可出現(xiàn)腦炎、腦脊髓炎、腦膜炎、肺水腫、循環(huán)衰竭等傳染源為現(xiàn)癥患者和隱性感染者主要通過人群消化道、呼吸道和分泌物密切接觸等途徑傳播流行概況1957年新西蘭首次報道該病1958年分離出柯薩奇病毒，主要為Cox

A16型1959年將該病命名為“手足口病”1969年EV71在美國被首次確認EV71感染與Cox

A16感染交替出現(xiàn)，為手足口病的主要病原體我國于1981年上海首次報道本病1983年天津發(fā)生Cox

A16引起的手足口病暴發(fā)1995年武漢病毒研究所從手足口病人中分離出EV71流行概況EV711969年首次從加利福尼亞患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的嬰兒糞便標本中分離出。1975年保加利亞：705例患兒受到感染,其中149例發(fā)生了急性弛緩性癱瘓,44例死亡。1997年馬來西亞：2628例發(fā)病,39例急性脊髓灰質(zhì)炎樣麻痹或無菌性腦膜炎,30多例患兒死亡。1998年我國臺灣地區(qū)：129106例HFMD,其中405例為嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,78例死亡,死亡原因主要為由中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染而導(dǎo)致的肺水腫和肺出血。流行概況EV711999年以來,我國廣東、福建、上海、重慶等地區(qū)報告局部流行EV71感染。2007年山東臨沂爆發(fā)以EV71為主的手足口病2008年安徽阜陽、海南、廣州,河北等。病原學(xué)屬微小RNA病毒科(picornaviridae)無外殼、正20面體、直徑20-30nm、單鏈RNA病原學(xué)20多種腸道病毒可致柯薩奇病毒A組的16、4、5、9、10等型，B組的2、3、4等型。?？刹《?、6、9、11等型。腸道病毒71型（分為A、B、C3個基因型，其中B型和C型，又進一步分為B1、B2、B3、B4以及C1和C2亞型）等。以柯薩奇病毒A16型（CoxA16）和腸道病毒71型（EV71）最為常見。病原學(xué)（理化性質(zhì)）560C以上高溫會失去活性對乙醚有抵抗力，20%乙醚，4℃作用18h，仍然保留感染性耐酸：在PH3.5仍然穩(wěn)定75%酒精，5%來蘇對腸道病毒沒有作用對去氯膽酸鹽等不敏感對紫外線及干燥敏感甲醛、氯化物、酚等化學(xué)物質(zhì)可抑制活性流行病學(xué)傳染源人是已知的唯一宿主及傳染源。流行期間，患者是主要傳染源。病后1周傳染性最強，皰疹液中含大量病毒，破潰時病毒溢出；病后數(shù)周，仍可自從糞便中排出病毒。帶毒者和輕型散發(fā)病例是流行間歇和流行期的主要傳染源。流行病學(xué)傳播途徑消化道：糞-口傳播。呼吸道：咽喉分泌物及唾液中的病毒可通過飛沫傳播。密切接觸（主要途徑）：可通過唾液、皰疹液、糞便等污染的手、毛巾、手絹、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、內(nèi)衣等；如接觸被病毒污染的水源，亦可經(jīng)水感染。門診交叉感染亦是造成傳播的原因之一。流行病學(xué)易感人群普遍易感，顯性：隱性=1：100患者多為學(xué)齡前兒童，尤其是3歲以下嬰幼兒成人大多已通過隱性感染獲得相應(yīng)抗體不同病原型感染后抗體缺乏交叉保護力，人群可反復(fù)感染臺灣資料：EV71家庭接觸傳染率為52%(176/339家庭接觸)。其中傳染率分別為，同胞84%(70/83)；堂表血親83%(19/23)；父母41%(72/175)；祖父母28%(10/36)；叔叔阿姨等26%(5/19)。流行特征四季均可發(fā)病，以夏秋季多見常見于4～9月份分布極廣泛，無嚴格地區(qū)性常呈暴發(fā)流行后散在發(fā)生，流行期間，托、幼機構(gòu)易發(fā)生集體感染傳染性強，傳播途徑復(fù)雜，流行強度大，傳播快，在短時間內(nèi)即可造成大流行EV71特點EV71較強的傳染性：爆發(fā)流行較高的重癥率和病死率較為特殊的發(fā)病機制：病情加重突然較難做到重癥病例的早期識別EV71感染手足口病/咽峽炎病毒侵襲

腦脊髓炎神經(jīng)源性反應(yīng)

肺、心損害（非炎性損害？）

死亡或后遺癥康復(fù)臨床表現(xiàn)潛伏期：一般2～7ｄ,無明顯前驅(qū)癥狀主要表現(xiàn)急性起病，發(fā)熱和／或手足口病口腔黏膜：小皰疹，常分布于舌、頰黏膜、硬腭，也可以出現(xiàn)在扁桃體、牙齦及咽部等，皰疹破潰后形成潰瘍斑丘疹，手足部多見，皮疹主要分布于手背、指間，偶見于軀干、大腿、臀部、上臂等處，呈離心性分布，斑丘疹很快轉(zhuǎn)為小皰疹，直徑約3～7mm，質(zhì)地稍硬，自幾個至數(shù)十個不等，2～3日自行吸收，不留痂可伴有咳嗽、流涕、食欲不振、惡心、嘔吐、頭痛等癥狀皰疹性咽峽炎

一般病例預(yù)后良好,多在一周自愈手、足、口重癥病例3歲以下多見病情進展迅速多在病程2－5天發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)癥狀心肺部癥狀重癥病死率：10-25%死因主要為腦水腫、腦疝，中樞性呼吸、循環(huán)衰竭重癥病例（神經(jīng)系統(tǒng)）出現(xiàn)以下情況要引起警覺持續(xù)高熱頭痛、嘔吐精神萎靡、嗜睡及抽搐肢體無力或出現(xiàn)急性弛緩性麻痹嚴重腦干腦炎呼吸、循環(huán)衰竭、休克、昏迷，最終瞳孔對光反射消失、呼吸心跳停止重癥病例（呼吸系統(tǒng)—神經(jīng)源性肺水腫）早期表現(xiàn)（非特異性）心率增快血壓升高呼吸急促胸部X線檢查也常無異常發(fā)現(xiàn)或僅有雙肺紋理增粗模糊晚期表現(xiàn)（可診斷）呼吸困難、發(fā)紺雙肺濕羅音、粉紅色泡沫痰嚴重低氧血癥胸部X線片見一側(cè)或雙肺大片浸潤影重癥病例（循環(huán)系統(tǒng)）面色蒼灰、皮膚發(fā)花、四肢發(fā)涼。指（趾）發(fā)紺；出冷汗。心率增快或減慢。脈搏淺速或減弱甚至消失。血壓升高或下降。

實驗室檢查末梢血白細胞：一般病例白細胞計數(shù)正常，重癥病例白細胞計數(shù)可明顯升高。生化檢查：部分病例可有輕度ALT、AST、CK-MB升高，重癥病例血糖可升高。腦脊液檢查（神經(jīng)系統(tǒng)受累時）：外觀清亮，壓力增高，白細胞增多，蛋白正?；蜉p度增多，糖和氯化物正常。實驗室檢查病原學(xué)檢查腸道病毒（CoxA16、EV71等）特異性核酸陽性或分離到腸道病毒。咽、氣道分泌物、皰疹液、糞便陽性率較高。應(yīng)及時、規(guī)范留取標本，并盡快送檢。血清學(xué)檢查急性期與恢復(fù)期血清EV71、CoxA16或其它腸道病毒中和抗體有4倍以上的升高。

物理學(xué)檢查胸片：可表現(xiàn)為雙肺紋理增多，網(wǎng)格狀、點片狀、大片狀陰影，部分病例以單側(cè)為著，快速進展為雙側(cè)大片陰影。磁共振：以腦干、脊髓灰質(zhì)損害為主。腦電圖：部分病例可表現(xiàn)為彌漫性慢波，少數(shù)可出現(xiàn)棘（尖）慢波。心電圖：無特異性改變。可見竇性心動過速或過緩，ST-T改變。診斷臨床診斷病例在流行季節(jié)發(fā)病，常見于學(xué)齡前兒童，嬰幼兒多見。普通病例：發(fā)熱伴手、足、口、臀部皮疹，部分病例可無發(fā)熱。重癥病例：出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受累、呼吸及循環(huán)功能障礙等表現(xiàn)，實驗室檢查可有外周血白細胞增高、腦脊液異常、血糖增高，腦電圖、腦脊髓磁共振、胸部X線、超聲心動圖檢查可有異常。極少數(shù)重癥病例皮疹不典型，臨床診斷困難，需結(jié)合病原學(xué)或血清學(xué)檢查做出診斷。若無皮疹，臨床不宜診斷為手足口病。診斷確定診斷病例臨床診斷病例具有下列之一者即可確診。腸道病毒（CoxA16、EV71等）特異性核酸檢測陽性。分離出腸道病毒，并鑒定為EV71、CoxA16或其它可引起手足口病的腸道病毒。急性期與恢復(fù)期血清EV71、CoxA16或其它可引起手足口病的腸道病毒中和抗體有4倍以上升高。鑒別診斷口蹄疫：由口蹄疫病毒引起，目前有7個血清型、65個亞型。主要侵犯豬、牛、馬等家畜。人感染口蹄疫較少見。主要為飲用未經(jīng)消毒的病牛乳或接觸病牛而感染。潛伏期2至18天，一般3至8天發(fā)熱、頭暈、頭痛、惡心、嘔吐，口腔粘膜皰疹，易融合成較大潰瘍；指(趾)尖皮膚上出現(xiàn)小水皰和潰爛，有癢痛感，有時也出現(xiàn)于手掌、鼻翼和面部；病程通常一周左右，愈后良好。鑒別診斷水痘：向心性分布，以頭、面、胸、背為主，隨后向四肢蔓延；斑疹、丘疹、皰疹、結(jié)痂疹可同時存在。單純皰疹：多分布在頰黏膜、舌及牙齦，繼發(fā)感染常見于口唇、眼瞼、鼻周，為粟粒狀水皰，沒有其他部位的皮損。鑒別診斷重癥病例其他病毒所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的表現(xiàn)可與重癥手足口病相似，皮疹不典型者，應(yīng)該盡快留取標本進行腸道病毒，尤其是EV71的病毒學(xué)檢查，結(jié)合病原學(xué)或血清學(xué)檢查做出診斷。同時參照手足口病重癥病例的處置流程進行診治、處理。以遲緩性麻痹為主要癥狀者應(yīng)該與脊髓灰質(zhì)炎鑒別。鑒別診斷重癥病例與重癥肺炎鑒別

重癥手足口病可發(fā)生神經(jīng)源性肺水腫，應(yīng)與重癥肺炎鑒別。前者咳嗽癥狀相對較輕，病情變化迅速，早期呼吸淺促，晚期呼吸困難，可出現(xiàn)白色、粉紅色或血性泡沫痰，胸片為肺水腫表現(xiàn)。循環(huán)障礙為主要表現(xiàn)者應(yīng)與暴發(fā)性心肌炎、感染性休克等鑒別。重癥病例早期識別

具有以下特征，尤其3歲