干擾素的作用課件_第1頁(yè)
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中國(guó)科學(xué)院微生物研究所劉文軍博士生導(dǎo)師、教授liuwj@干擾素研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用中國(guó)科學(xué)院微生物研究所干擾素研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用1病毒感染后的機(jī)體反應(yīng)干擾素及白介素自然殺傷細(xì)胞T細(xì)胞免疫非特異性免疫特異性免疫病毒感染后的機(jī)體反應(yīng)干擾素及白介素自然殺傷細(xì)胞T細(xì)胞免疫非特2干擾素抗病毒作用干擾素抗病毒作用3人類一直沒(méi)有找到一個(gè)象對(duì)抗細(xì)菌感染一樣對(duì)抗病毒的有力武器,當(dāng)時(shí)免疫學(xué)的發(fā)展促成了人類疫苗的研制成功,通過(guò)疫苗人們成功的抵御住了天花、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎的侵襲.對(duì)于流感病毒感染卻一直沒(méi)有取得很好的突破,由于流感病毒容易變種的原因,流感疫苗一直未能研發(fā)成功,但仍有很多科學(xué)家在不遺余力的進(jìn)行著流感病毒疫苗及其免疫接種等相關(guān)的研究。從20世紀(jì)30年代開(kāi)始,許多科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)了在兩個(gè)以上病毒混合感染同一宿主細(xì)胞時(shí)出現(xiàn)在病毒之間的拮抗作用,也就是病毒之間的干擾現(xiàn)象。對(duì)于病毒干擾現(xiàn)象的分子機(jī)制,以及尋找引起干擾現(xiàn)象的活性物質(zhì)得研究一直被科學(xué)家所關(guān)注人類一直沒(méi)有找到一個(gè)象對(duì)抗細(xì)菌感染一樣對(duì)抗病毒的有力武器,當(dāng)41957年,Isaacs和Lindenmann在研究流感病毒時(shí),先把流感病毒加溫滅活,然后與雞胚絨毛尿囊膜塊一起培養(yǎng),把沒(méi)有吸附到細(xì)胞的滅活病毒徹底洗去,在37℃條件下幾小時(shí)之后去掉膜塊,另外加入新鮮的雞胚絨毛尿囊膜塊,37℃培養(yǎng)過(guò)夜后用活病毒進(jìn)行攻擊,結(jié)果發(fā)現(xiàn)流感病毒的繁殖明顯的被抑制了這明確地說(shuō)明滅活的流感病毒的侵入,可誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生一種可溶性蛋白質(zhì)去干繞病毒的繁殖。這種蛋白質(zhì)命名為干擾素(interferon,IFN)1957年,Isaacs和Lindenmann在研究流感病毒5干擾素基因序列研究結(jié)果表明,該序列早在5億~l0億年前就存在于生命細(xì)胞的基因序列中,是生物體內(nèi)一種古老的保護(hù)因子。它通過(guò)對(duì)細(xì)胞一系列其它基因組的誘導(dǎo)和抑制作用,調(diào)節(jié)細(xì)胞功能,防御外來(lái)物質(zhì)特別是異種核酸的侵入,維持細(xì)胞的正常生理狀態(tài)。它是細(xì)胞功能的一種產(chǎn)物,對(duì)生物進(jìn)化具有普遍意義干擾素基因序列研究結(jié)果表明,該序列早在5億~l0億年前就存在6干擾素是誘生蛋白,正常細(xì)胞一般不自發(fā)產(chǎn)生干擾素,只具有合成干擾素的潛能。干擾素基因處于被抑制的靜止?fàn)顟B(tài),在有誘發(fā)劑存在的條件下,便能擺脫抑制、獲得表達(dá)。利用半數(shù)細(xì)胞病變抑制法(CPEI50)測(cè)到誘導(dǎo)生成的干擾素活性干擾素的分子量一般在2O~100kD,一般在56℃下30min不會(huì)被滅活,-20℃下可長(zhǎng)期保存。在pH穩(wěn)定性方面,I型干擾素具有耐酸性,在pH2.O~10.0中很穩(wěn)定。Ⅱ型干擾素不耐酸,也不耐熱,即在pH2時(shí)不穩(wěn)定,在56℃下30min會(huì)被破壞。干擾素一般由13O~17O個(gè)氨基酸組成,含17種以上的氨基酸,其中的天冬氨酸、谷氨酸和亮氨酸含量較高。干擾素是誘生蛋白,正常細(xì)胞一般不自發(fā)產(chǎn)生干擾素,只具有合成干7干擾素的概念及產(chǎn)生機(jī)理概念:干擾素(IFN)是病毒或其它因素如干擾素誘生劑,剌激脊椎動(dòng)物組織細(xì)胞(體外或體內(nèi))產(chǎn)生的一種能干擾病毒增殖的特殊蛋白質(zhì)。產(chǎn)生機(jī)理:病毒與細(xì)胞DNA中干擾素基因的“抑制物”結(jié)合,消除抑制作用,導(dǎo)致產(chǎn)生特異mRNA合成干擾素。干擾素被釋放以后進(jìn)入另一個(gè)細(xì)胞,與細(xì)胞“作用因子約束物”結(jié)合導(dǎo)致產(chǎn)生干擾素。干擾素的概念及產(chǎn)生機(jī)理概念:8干擾素的種類細(xì)胞來(lái)源誘生劑Ⅰ型IFNα白細(xì)胞(主要為單核吞噬細(xì)胞)病毒,polyI-C(人工合成雙股RNA)IFNβ成纖維細(xì)胞Ⅱ型IFNγ活化的Th1細(xì)胞、CD8+CTL和NK細(xì)胞抗原或有絲分裂原干擾素的種類細(xì)胞來(lái)源誘生劑Ⅰ型IFNα白細(xì)胞(主要為單核吞噬9干擾素的作用一、Ⅰ型干擾素

(1)抗病毒和抗腫瘤

1)誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,干擾病毒復(fù)制;

2)增強(qiáng)NK細(xì)胞對(duì)病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞殺傷;

3)促進(jìn)MHC-Ⅰ類分子表達(dá),增強(qiáng)CTL對(duì)病毒感染細(xì)胞和腫瘤等靶細(xì)胞的殺傷。

(2)免疫調(diào)節(jié):與Ⅱ型干擾素類似。干擾素的作用一、Ⅰ型干擾素10干擾素的作用二、Ⅱ型干擾素(1)主要起免疫調(diào)節(jié)作用

1)活化巨噬細(xì)胞;

2)促進(jìn)APC(s)表達(dá)MHC-Ⅱ類分子,提高抗原遞呈能力;

3)促進(jìn)MHC-Ⅰ類分子表達(dá)和增強(qiáng)CTL細(xì)胞的殺傷活性;4)增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷活性;

5)促進(jìn)B細(xì)胞分化、增殖;

6)抑制Th2細(xì)胞分化及細(xì)胞因子合成。(2)抗病毒和抗腫瘤作用(與Ⅰ型干擾素類似)。干擾素的作用二、Ⅱ型干擾素11T細(xì)胞巨噬細(xì)胞B細(xì)胞粒細(xì)胞IFNNK細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞T細(xì)胞lNK細(xì)胞激活提高NK細(xì)胞活性分化抑制細(xì)胞分裂抗病毒活性抑制細(xì)胞分裂抑制血細(xì)胞生成促進(jìn)MHCⅠ和MHCⅡ分子表達(dá)多種細(xì)胞干擾素的作用T細(xì)胞巨噬細(xì)胞B細(xì)胞粒細(xì)胞IFNNK細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞T細(xì)胞12作用特點(diǎn)高效性非特異性發(fā)揮作用迅速抗病毒作用具有廣譜性種屬特異性作用特點(diǎn)高效性13干擾素抗病毒機(jī)理最初感染的細(xì)胞由于病毒核酸剌激被誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素,它透過(guò)細(xì)胞膜向外擴(kuò)散并進(jìn)入血液循環(huán)進(jìn)入其它細(xì)胞。干擾素不能直接阻止病毒吸附、穿入或釋放,而是作用于宿主細(xì)胞,使其產(chǎn)生抗病毒蛋白質(zhì),附著于細(xì)胞的核蛋白體上,選擇性地抑制病毒mRNA翻譯為病毒蛋白質(zhì),從而影響病毒結(jié)構(gòu)蛋白和酶類的合成,使復(fù)制受到阻抑而呈現(xiàn)抗病毒的作用。干擾素抗病毒機(jī)理最初感染的細(xì)胞由于病毒核酸剌激被誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾14干擾素抗病毒機(jī)理干擾素具有廣譜抗病毒作用,又具有細(xì)胞種屬特征。即某一種動(dòng)物產(chǎn)生的干擾素只能保護(hù)同種屬或近緣種屬動(dòng)物細(xì)胞。干擾素是一種活性很強(qiáng)的生物制劑,但對(duì)沒(méi)有抗原性(或抗原性很弱),故既能治療病毒性疾病,亦具有抗腫瘤和調(diào)節(jié)免疫機(jī)能的作用。干擾素抗病毒機(jī)理干擾素具有廣譜抗病毒作用,又具有細(xì)胞種屬特征15干擾素抗病毒機(jī)理干擾素抗病毒機(jī)理16人干擾素治療病毒性疾病的療效病毒病病毒病原療效慢性活動(dòng)性肝炎HBV約40%患者HBe陰轉(zhuǎn),與激素聯(lián)用可以提高療效丙型肝炎HCV約25%~50%患者ALT下降或正常艾滋病HIV抑制艾滋病患者HBV的復(fù)制;延長(zhǎng)HIV帶毒無(wú)癥狀者發(fā)病的潛伏期;病毒性角膜炎腺病毒HSV—1縮短病程,減少?gòu)?fù)發(fā),痊愈率>90%巨細(xì)胞病毒HCMV尿毒癥消失,降低發(fā)病率普通感冒HRV縮短病程,排毒減少人干擾素治療病毒性疾病的療效病毒病病毒病原療效慢性活動(dòng)性肝炎17作用機(jī)理 不是直接殺滅病毒IFN→

細(xì)胞基因→抗病毒蛋白

(蛋白激酶,磷酸二脂酶,2’-5’腺嘌呤核苷合成)

↓自身和鄰近細(xì)胞 降解病毒mRNA

抑制病毒蛋白合成抑制病毒組裝、釋放↓

抑制病毒復(fù)制中斷病毒感染;限制病毒擴(kuò)散↓作用機(jī)理 不是直接殺滅病毒IFN→細(xì)胞基因→抗病18生物學(xué)活性:廣譜的抗病毒作用;抑制病毒感染、阻止病毒在體內(nèi)擴(kuò)散、促進(jìn)痊愈;調(diào)節(jié)免疫功能;抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng);

IFN作用特點(diǎn):產(chǎn)生的時(shí)間早;中斷受染細(xì)胞的病毒感染,限制病毒擴(kuò)散;IFN誘導(dǎo)的抗病毒蛋白,只對(duì)病毒起作用,不影響宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)合成。生物學(xué)活性:廣譜的抗病毒作用;抑制病毒感染、阻止IFN19與抗病毒藥物的比較殘留耐藥性對(duì)機(jī)體的損傷與抗病毒藥物的比較殘留20與疫苗的比較滅活苗1、不能產(chǎn)生細(xì)胞免疫;2、有免疫空白期;3、特異性;4、必須在健康狀態(tài),應(yīng)激強(qiáng)。弱毒苗1、特異性;2、潛在返強(qiáng)威脅;3、應(yīng)激強(qiáng)與疫苗的比較滅活苗21干擾素對(duì)于病毒的作用用干擾素處理感染藍(lán)耳病毒的豬巨噬細(xì)胞,可抑制PRRSV增殖處理Marc-145細(xì)胞后,可抑制PRRSV野毒株和細(xì)胞適應(yīng)性毒株增殖豬重組干擾素可抑制感染傳染性胃腸炎冠狀病毒的豬上皮細(xì)胞和肺巨噬細(xì)胞中病毒復(fù)制豬干擾素可抑制感染豬瘟病毒的單核細(xì)胞和肺巨噬細(xì)胞的病毒復(fù)制。動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)表明,同時(shí)注射豬瘟疫苗和干擾素,可增強(qiáng)對(duì)豬瘟病毒的防御能力;感染TGEV的仔豬,可在腸道上皮組織中迅速產(chǎn)生抗TGEV的IFN-α。干擾素對(duì)于病毒的作用用干擾素處理感染藍(lán)耳病毒的豬巨噬細(xì)胞,可22聯(lián)合干擾素預(yù)防口蹄疫病毒感染豬干擾素α、γ均能抑制口蹄疫病毒在宿主內(nèi)的增殖Ⅰ型、Ⅱ型干擾素結(jié)合起來(lái)后具有更佳的抗病毒活性,產(chǎn)生更多干擾素誘導(dǎo)基因(ISGs)體外實(shí)驗(yàn)表明聯(lián)合干擾素能有效地保護(hù)動(dòng)物,被保護(hù)的動(dòng)物不會(huì)產(chǎn)生病毒NS蛋白抗體。MauroPiresMoraes,2007聯(lián)合干擾素預(yù)防口蹄疫病毒感染豬干擾素α、γ均能抑制口蹄疫病毒23干擾素提高口蹄疫疫苗的免疫效果干擾素提高口蹄疫疫苗的免疫效果24聯(lián)合干擾素抑制口蹄疫病毒血癥聯(lián)合干擾素抑制口蹄疫病毒血癥25干擾素抑制口蹄疫病毒形成的噬斑干擾素抑制口蹄疫病毒形成的噬斑26我們產(chǎn)品的優(yōu)點(diǎn)干擾素是目前所知機(jī)體發(fā)揮抗病毒作用最快的第一病毒防御體系,可使機(jī)體在1-3周內(nèi)對(duì)病毒重復(fù)感染具有抗御作用;經(jīng)過(guò)基因工程改造的重組干擾素廣譜抗病毒、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用,混合其他細(xì)胞因子同時(shí)使用,啟動(dòng)生物網(wǎng)絡(luò),可增強(qiáng)對(duì)病毒的抑制作用,提高機(jī)體自身對(duì)病毒的清除能力,既可用于治療,也可用于預(yù)防。我們產(chǎn)品的優(yōu)點(diǎn)干擾素是目前所知機(jī)體發(fā)揮抗病毒作用最快的第一病271.分離RNAsamplesAMVRTcDNA(template)mRNA2.RT-PCR3.interferongene表達(dá)載體

MCS4.clone5.蛋白表達(dá)6.純化7.劑型8.治療病毒感染基因工程干擾素的概念1.分離RNAsamplesAMVcDNA(temp28基因工程干擾素的抗病毒機(jī)理作用于機(jī)體細(xì)胞內(nèi)的干擾素受體,經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)等一系列的生物化學(xué)過(guò)程,啟動(dòng)基因合成抗病毒蛋白,抑制病毒多肽鏈的合成,阻斷了病毒的繁殖,使病毒不能在機(jī)體內(nèi)生長(zhǎng)、繁殖,從而起到抗病毒的作用。基因工程干擾素的免疫增強(qiáng)機(jī)理增強(qiáng)免疫器官巨噬細(xì)胞的吞噬作用和消毀能力,調(diào)節(jié)細(xì)胞和體液免疫而達(dá)到免疫自穩(wěn)功能,降低應(yīng)激反應(yīng)等目的?;蚬こ谈蓴_素的抗病毒機(jī)理29干擾素對(duì)豬瘟的作用效果觀察注射干擾素:146頭發(fā)?。?8

(12%)死亡:7(38%)僵豬:2未注射干擾素:29發(fā)?。?(27%)死亡:5(63%)僵豬:3某發(fā)病豬場(chǎng)情況:產(chǎn)房15-20日齡仔豬,體溫40.6-412℃,腹瀉,用各類抗生素治療無(wú)效,皮膚有壞死現(xiàn)象,特別是耳尖部,部分仔豬出現(xiàn)便秘,精神不振,吃奶無(wú)力,皮毛無(wú)光澤。剖檢:全身淋巴結(jié)出血,脾臟邊緣可見(jiàn)梗死灶,腎臟腫大,被膜下可見(jiàn)數(shù)量不等針尖狀出血,病程稍長(zhǎng),回盲瓣可見(jiàn)潰瘍。經(jīng)實(shí)驗(yàn)室抗原檢測(cè)和臨床解剖情況,確診為豬瘟,發(fā)病初期,十窩仔豬,共98頭,十天共死亡42頭,形成僵豬16頭,其余豬耐過(guò)。采用新生仔豬超前免疫和已生仔豬10-15頭份細(xì)胞苗緊急免疫,配合干擾素,在免疫后4-5天注射1-1.5ml,間隔一周再注一次的方法。干擾素對(duì)豬瘟的作用效果觀察注射干擾素:146頭未注射干擾30干擾素對(duì)藍(lán)耳病治療效果觀察某場(chǎng)發(fā)病情況:生長(zhǎng)前期豬出現(xiàn)體溫40.6-412℃,被毛粗亂,精神狀況奇差,皮膚發(fā)紅,食欲廢絕,眼簾水腫。剖檢情況:全身淋巴結(jié)以水腫為主,有少量出血,腎臟水腫,腸道輕微出血,肺部出現(xiàn)各類病變,有間質(zhì)增寬、水腫,有出血性、纖維素性滲出等。經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)普通株及變異株均為藍(lán)耳病陽(yáng)性。連續(xù)三天注射2-3ml,一周后重復(fù)注射一次,并在前二天每天注射一次頭孢噻呋納。干擾素治療組:62頭發(fā)??;死亡7頭,死亡率:11%未治療組:164發(fā)?。凰劳觯海叮?,死亡率:37%干擾素對(duì)藍(lán)耳病治療效果觀察某場(chǎng)發(fā)病情況:生長(zhǎng)前期豬出現(xiàn)體溫31產(chǎn)品介紹【規(guī)格】10支/盒,6毫升/支?!具m用范圍】斷乳仔豬母源抗體水平逐漸下降以及機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善,因此在此階段,機(jī)體的抗病及免疫能力低下,容易感染各種疾病。本品適用于斷乳后仔豬保育、育肥等生長(zhǎng)階段,能夠改善機(jī)體的總體免疫狀況,提高仔豬抗病能力和成活率,對(duì)病毒性感染具有一定的預(yù)防及治療作用,同時(shí)可減少由于換料、轉(zhuǎn)群而導(dǎo)致的應(yīng)激反應(yīng)?!居梅ê陀昧俊坑糜趧倲嗄套胸i,肌肉注射,每次注射2毫升,每7天注射1次,連續(xù)3次為1個(gè)療程。根據(jù)仔豬的健康狀況可以進(jìn)行第2個(gè)療程的保健。如需要可用滅菌生理鹽水稀釋?!咀⒁馐马?xiàng)】在使用本品72小時(shí)之內(nèi),請(qǐng)勿使用活疫苗,但可與滅活疫苗分部位同時(shí)注射。【貯藏】4℃冷藏保存,有效期24個(gè)月。20℃以下室溫可短期保存?!拘誀睢繜o(wú)色液體,pH值6.0~7.0,滲透壓比為1.0~1.3。豬保健型干擾素使用說(shuō)明書(shū)產(chǎn)品介紹【規(guī)格】10支/盒,6毫升/支?!拘?2豬疫苗增強(qiáng)型干擾素使用說(shuō)明書(shū)【性狀】無(wú)色液體,pH值6.0~7.0,滲透壓比為1.0~1.3?!旧飳W(xué)功能】通過(guò)與細(xì)胞受體的作用,產(chǎn)生相關(guān)細(xì)胞因子及白介素,提高免疫器官巨噬細(xì)胞的吞噬作用和抗原遞呈能力,提高自然殺傷細(xì)胞對(duì)于病原體的殺傷作用,加強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)于疫苗的免疫反應(yīng)?!疽?guī)格】10支/盒,6毫升/支?!具m用范圍】本品可與豬瘟、豬口蹄疫、豬藍(lán)耳病等多種疫苗聯(lián)合使用,強(qiáng)化疫苗免疫效果,改善機(jī)體的總體免疫水平,提高機(jī)體的抗病能力。同時(shí)可減少由于換料、轉(zhuǎn)群而導(dǎo)致的應(yīng)激反應(yīng)。【用法和用量】肌肉注射,每50公斤體重每次注射2毫升干擾素。滅活疫苗可與干擾素分部位同時(shí)注射,活疫苗需在干擾素注射72小時(shí)后使用。如需要稀釋可用滅菌生理鹽水?!咀⒁馐马?xiàng)】在使用本品72小時(shí)之內(nèi),請(qǐng)勿使用活疫苗?!举A藏】4℃冷藏保存,有效期24個(gè)月。20℃以下室溫可短期保存。豬疫苗增強(qiáng)型干擾素使用說(shuō)明書(shū)【性狀】無(wú)色液體,pH值33豬抗病毒型干擾素使用說(shuō)明書(shū)【性狀】無(wú)色液體,pH值6.0~7.0,滲透壓比為1.0~1.3。【生物學(xué)功能】作用于機(jī)體細(xì)胞表面的干擾素受體,經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)等一系列的生物化學(xué)過(guò)程,啟動(dòng)有關(guān)基因合成抗病毒蛋白,抑制病毒多肽鏈的合成,阻斷病毒的繁殖,使病毒不能在機(jī)體內(nèi)生長(zhǎng)與繁殖,從而起到抗病毒的作用?!疽?guī)格】10支/盒,6毫升/支?!具m用范圍】本品適用于豬的各個(gè)生長(zhǎng)階段,對(duì)豬病毒性流行性腹瀉、豬流感、豬水皰病、豬輪狀病毒感染、豬傳染性胃腸炎及臨床常見(jiàn)的豬傳染性病毒病具有一定的預(yù)防和治療效果,感染潛伏期或感染初期應(yīng)用效果尤佳。同時(shí)可減小由于換料、轉(zhuǎn)群引起的應(yīng)激反應(yīng),提高機(jī)體免疫力?!居梅ê陀昧俊考∪庾⑸?,每50公斤體重每次注射2毫升,每天1次,連續(xù)3次為1個(gè)療程。重癥加量,連續(xù)使用1~2個(gè)療程。如需要稀釋可用滅菌生理鹽水?!咀⒁馐马?xiàng)】在使用本品72小時(shí)之內(nèi),請(qǐng)勿使用活疫苗,但可與滅活疫苗分部位同時(shí)注射。【貯藏】4℃冷藏保存,有效期24個(gè)月。20℃以下室溫可短期保存。豬抗病毒型干擾素使用說(shuō)明書(shū)【性狀】無(wú)色液體,pH值634明慧豬場(chǎng)概況哺乳仔豬2400頭保育豬3600頭育肥豬6000頭基礎(chǔ)母豬1520頭后備豬480頭干擾素臨床試驗(yàn)河北省最大的民營(yíng)企業(yè)現(xiàn)存欄豬4萬(wàn)頭,年出欄6萬(wàn)頭其中北區(qū)豬場(chǎng)存欄豬14000頭,包括:明慧豬場(chǎng)概況哺乳仔豬2400頭干擾素臨床試驗(yàn)河北省最大的民營(yíng)350-30日30-75日哺乳仔豬保育豬育肥豬干擾素40萬(wàn)單位(共3個(gè)療程,10天為1個(gè)療程)預(yù)防治療前癥狀以發(fā)熱癥狀為主,伴有精神沉郁、食欲不振等。預(yù)防治療組使用干擾素后精神明顯好轉(zhuǎn),食欲增加。分組試驗(yàn)豬頭數(shù)死亡豬頭數(shù)死亡率殘豬頭數(shù)預(yù)防組1750304%0預(yù)防組2750395.33%0未預(yù)防組75020126.67%98干擾素仔豬保健臨床試驗(yàn)結(jié)果3040500-30日30-75日哺乳仔豬保育豬育肥豬干擾素40萬(wàn)單36與疫苗聯(lián)用,能起到彌補(bǔ)免疫空白期、緩解疫苗應(yīng)激反應(yīng)、增強(qiáng)免疫效果的作用;無(wú)藥殘、無(wú)副作用;不產(chǎn)生耐藥性、可反復(fù)使用;可與各種獸藥聯(lián)合使用;中科院微生物所先進(jìn)工藝技術(shù):最先進(jìn)的表達(dá)、純化和分子改造技術(shù),可以大批量生產(chǎn)高活性、高純度的重組干擾素。與疫苗聯(lián)用,能起到彌補(bǔ)免疫空白期、緩解疫苗應(yīng)激反應(yīng)、增強(qiáng)免疫37干擾素治療腎型傳染性支氣管炎(河北邯鄲某雞場(chǎng))臨床癥狀發(fā)病初期病雞表現(xiàn)為精神不振,食欲減退,甩鼻,咳嗽,張口呼吸,體溫升高,飲水量增加。2-3天后癥狀似乎有所好轉(zhuǎn)(典型的腎型傳染性支氣管炎爆發(fā)前的表面恢復(fù)期),然后雞群突然精神沉郁、喘息、怕冷,氣管出現(xiàn)明顯啰音,同時(shí)伴有腹瀉;發(fā)病中期嚴(yán)重脫水,病雞多拱背、呆立、厭食,重癥者食欲廢絕,冠髯發(fā)紫,羽毛松亂,翅下垂,排出大量白色石灰水樣稀糞。因長(zhǎng)期脫水,出現(xiàn)腳趾干癟,不能站立,很快因脫水和代謝紊亂而衰竭死亡。該場(chǎng)技術(shù)人員經(jīng)過(guò)診斷判定為腎型傳染性支氣管炎。治療方案選用我們的干擾素,每瓶加水(水溫不超過(guò)20度)稀釋后給500羽雞飲用,每天一次,1-2小時(shí)內(nèi)飲完,連用4天。并從第2天開(kāi)始在水中加入黃芪多糖和電解多維(與干擾素分開(kāi)飲用),連用3天。治療效果用藥第二天,雞群精神好轉(zhuǎn),體溫下降,呼吸道癥狀減輕,拉稀減少,采食量有所增加。第三天食欲上升,死亡減少,5~7天后恢復(fù)正常,一般7~10天可基本康復(fù)。干擾素治療腎型傳染性支氣管炎(河北邯鄲某雞場(chǎng))臨床癥狀382007年12月16日,河北石家莊某村民王某飼養(yǎng)的3000只肉雞開(kāi)始發(fā)病,羽毛松亂,精神不振,聚堆,厭食,拉白色或水樣糞便,經(jīng)解剖三只病死雞發(fā)現(xiàn):胸肌肉呈斑塊狀或刷狀出血,腺胃、肌胃交界處有暗紅色出血帶,法氏囊明顯腫脹,如花生米粒大,呈暗紅色,切開(kāi)后外翻明顯,法氏囊漿膜面有膠凍狀淺黃色滲出液,縱紋增厚,疑似法氏囊炎。當(dāng)即用干擾素飲水服用,并配以先鋒輔助治療連用三天,第三天雞群基本恢復(fù)正常2007年12月16日,河北石家莊某村民王某飼養(yǎng)的3000只39更廣譜的抗病毒作用,對(duì)DNA和RNA病毒都有很好的殺傷效果;此外還具有增強(qiáng)機(jī)體免疫等良好的生物活性是目前所知機(jī)體發(fā)揮抗病毒作用最快的防御體系,可在短時(shí)間內(nèi)使機(jī)體處于抗病毒狀態(tài),使機(jī)體在1-3周內(nèi)對(duì)病毒重復(fù)感染具有抗御作用可與滅活疫苗、抗體類藥物聯(lián)用,能起到彌補(bǔ)免疫空白期、緩解疫苗應(yīng)激反應(yīng)、增強(qiáng)免疫效果的作用無(wú)藥殘、無(wú)副作用,不產(chǎn)生耐藥性、可反復(fù)使用,是新型的“綠色獸藥”基因工程干擾素優(yōu)點(diǎn)更廣譜的抗病毒作用,對(duì)DNA和RNA病毒都有很好的殺傷效果;40中國(guó)科學(xué)院微生物研究所劉文軍博士生導(dǎo)師、教授liuwj@干擾素研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用中國(guó)科學(xué)院微生物研究所干擾素研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用41病毒感染后的機(jī)體反應(yīng)干擾素及白介素自然殺傷細(xì)胞T細(xì)胞免疫非特異性免疫特異性免疫病毒感染后的機(jī)體反應(yīng)干擾素及白介素自然殺傷細(xì)胞T細(xì)胞免疫非特42干擾素抗病毒作用干擾素抗病毒作用43人類一直沒(méi)有找到一個(gè)象對(duì)抗細(xì)菌感染一樣對(duì)抗病毒的有力武器,當(dāng)時(shí)免疫學(xué)的發(fā)展促成了人類疫苗的研制成功,通過(guò)疫苗人們成功的抵御住了天花、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎的侵襲.對(duì)于流感病毒感染卻一直沒(méi)有取得很好的突破,由于流感病毒容易變種的原因,流感疫苗一直未能研發(fā)成功,但仍有很多科學(xué)家在不遺余力的進(jìn)行著流感病毒疫苗及其免疫接種等相關(guān)的研究。從20世紀(jì)30年代開(kāi)始,許多科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)了在兩個(gè)以上病毒混合感染同一宿主細(xì)胞時(shí)出現(xiàn)在病毒之間的拮抗作用,也就是病毒之間的干擾現(xiàn)象。對(duì)于病毒干擾現(xiàn)象的分子機(jī)制,以及尋找引起干擾現(xiàn)象的活性物質(zhì)得研究一直被科學(xué)家所關(guān)注人類一直沒(méi)有找到一個(gè)象對(duì)抗細(xì)菌感染一樣對(duì)抗病毒的有力武器,當(dāng)441957年,Isaacs和Lindenmann在研究流感病毒時(shí),先把流感病毒加溫滅活,然后與雞胚絨毛尿囊膜塊一起培養(yǎng),把沒(méi)有吸附到細(xì)胞的滅活病毒徹底洗去,在37℃條件下幾小時(shí)之后去掉膜塊,另外加入新鮮的雞胚絨毛尿囊膜塊,37℃培養(yǎng)過(guò)夜后用活病毒進(jìn)行攻擊,結(jié)果發(fā)現(xiàn)流感病毒的繁殖明顯的被抑制了這明確地說(shuō)明滅活的流感病毒的侵入,可誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生一種可溶性蛋白質(zhì)去干繞病毒的繁殖。這種蛋白質(zhì)命名為干擾素(interferon,IFN)1957年,Isaacs和Lindenmann在研究流感病毒45干擾素基因序列研究結(jié)果表明,該序列早在5億~l0億年前就存在于生命細(xì)胞的基因序列中,是生物體內(nèi)一種古老的保護(hù)因子。它通過(guò)對(duì)細(xì)胞一系列其它基因組的誘導(dǎo)和抑制作用,調(diào)節(jié)細(xì)胞功能,防御外來(lái)物質(zhì)特別是異種核酸的侵入,維持細(xì)胞的正常生理狀態(tài)。它是細(xì)胞功能的一種產(chǎn)物,對(duì)生物進(jìn)化具有普遍意義干擾素基因序列研究結(jié)果表明,該序列早在5億~l0億年前就存在46干擾素是誘生蛋白,正常細(xì)胞一般不自發(fā)產(chǎn)生干擾素,只具有合成干擾素的潛能。干擾素基因處于被抑制的靜止?fàn)顟B(tài),在有誘發(fā)劑存在的條件下,便能擺脫抑制、獲得表達(dá)。利用半數(shù)細(xì)胞病變抑制法(CPEI50)測(cè)到誘導(dǎo)生成的干擾素活性干擾素的分子量一般在2O~100kD,一般在56℃下30min不會(huì)被滅活,-20℃下可長(zhǎng)期保存。在pH穩(wěn)定性方面,I型干擾素具有耐酸性,在pH2.O~10.0中很穩(wěn)定。Ⅱ型干擾素不耐酸,也不耐熱,即在pH2時(shí)不穩(wěn)定,在56℃下30min會(huì)被破壞。干擾素一般由13O~17O個(gè)氨基酸組成,含17種以上的氨基酸,其中的天冬氨酸、谷氨酸和亮氨酸含量較高。干擾素是誘生蛋白,正常細(xì)胞一般不自發(fā)產(chǎn)生干擾素,只具有合成干47干擾素的概念及產(chǎn)生機(jī)理概念:干擾素(IFN)是病毒或其它因素如干擾素誘生劑,剌激脊椎動(dòng)物組織細(xì)胞(體外或體內(nèi))產(chǎn)生的一種能干擾病毒增殖的特殊蛋白質(zhì)。產(chǎn)生機(jī)理:病毒與細(xì)胞DNA中干擾素基因的“抑制物”結(jié)合,消除抑制作用,導(dǎo)致產(chǎn)生特異mRNA合成干擾素。干擾素被釋放以后進(jìn)入另一個(gè)細(xì)胞,與細(xì)胞“作用因子約束物”結(jié)合導(dǎo)致產(chǎn)生干擾素。干擾素的概念及產(chǎn)生機(jī)理概念:48干擾素的種類細(xì)胞來(lái)源誘生劑Ⅰ型IFNα白細(xì)胞(主要為單核吞噬細(xì)胞)病毒,polyI-C(人工合成雙股RNA)IFNβ成纖維細(xì)胞Ⅱ型IFNγ活化的Th1細(xì)胞、CD8+CTL和NK細(xì)胞抗原或有絲分裂原干擾素的種類細(xì)胞來(lái)源誘生劑Ⅰ型IFNα白細(xì)胞(主要為單核吞噬49干擾素的作用一、Ⅰ型干擾素

(1)抗病毒和抗腫瘤

1)誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,干擾病毒復(fù)制;

2)增強(qiáng)NK細(xì)胞對(duì)病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞殺傷;

3)促進(jìn)MHC-Ⅰ類分子表達(dá),增強(qiáng)CTL對(duì)病毒感染細(xì)胞和腫瘤等靶細(xì)胞的殺傷。

(2)免疫調(diào)節(jié):與Ⅱ型干擾素類似。干擾素的作用一、Ⅰ型干擾素50干擾素的作用二、Ⅱ型干擾素(1)主要起免疫調(diào)節(jié)作用

1)活化巨噬細(xì)胞;

2)促進(jìn)APC(s)表達(dá)MHC-Ⅱ類分子,提高抗原遞呈能力;

3)促進(jìn)MHC-Ⅰ類分子表達(dá)和增強(qiáng)CTL細(xì)胞的殺傷活性;4)增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷活性;

5)促進(jìn)B細(xì)胞分化、增殖;

6)抑制Th2細(xì)胞分化及細(xì)胞因子合成。(2)抗病毒和抗腫瘤作用(與Ⅰ型干擾素類似)。干擾素的作用二、Ⅱ型干擾素51T細(xì)胞巨噬細(xì)胞B細(xì)胞粒細(xì)胞IFNNK細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞T細(xì)胞lNK細(xì)胞激活提高NK細(xì)胞活性分化抑制細(xì)胞分裂抗病毒活性抑制細(xì)胞分裂抑制血細(xì)胞生成促進(jìn)MHCⅠ和MHCⅡ分子表達(dá)多種細(xì)胞干擾素的作用T細(xì)胞巨噬細(xì)胞B細(xì)胞粒細(xì)胞IFNNK細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞T細(xì)胞52作用特點(diǎn)高效性非特異性發(fā)揮作用迅速抗病毒作用具有廣譜性種屬特異性作用特點(diǎn)高效性53干擾素抗病毒機(jī)理最初感染的細(xì)胞由于病毒核酸剌激被誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素,它透過(guò)細(xì)胞膜向外擴(kuò)散并進(jìn)入血液循環(huán)進(jìn)入其它細(xì)胞。干擾素不能直接阻止病毒吸附、穿入或釋放,而是作用于宿主細(xì)胞,使其產(chǎn)生抗病毒蛋白質(zhì),附著于細(xì)胞的核蛋白體上,選擇性地抑制病毒mRNA翻譯為病毒蛋白質(zhì),從而影響病毒結(jié)構(gòu)蛋白和酶類的合成,使復(fù)制受到阻抑而呈現(xiàn)抗病毒的作用。干擾素抗病毒機(jī)理最初感染的細(xì)胞由于病毒核酸剌激被誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾54干擾素抗病毒機(jī)理干擾素具有廣譜抗病毒作用,又具有細(xì)胞種屬特征。即某一種動(dòng)物產(chǎn)生的干擾素只能保護(hù)同種屬或近緣種屬動(dòng)物細(xì)胞。干擾素是一種活性很強(qiáng)的生物制劑,但對(duì)沒(méi)有抗原性(或抗原性很弱),故既能治療病毒性疾病,亦具有抗腫瘤和調(diào)節(jié)免疫機(jī)能的作用。干擾素抗病毒機(jī)理干擾素具有廣譜抗病毒作用,又具有細(xì)胞種屬特征55干擾素抗病毒機(jī)理干擾素抗病毒機(jī)理56人干擾素治療病毒性疾病的療效病毒病病毒病原療效慢性活動(dòng)性肝炎HBV約40%患者HBe陰轉(zhuǎn),與激素聯(lián)用可以提高療效丙型肝炎HCV約25%~50%患者ALT下降或正常艾滋病HIV抑制艾滋病患者HBV的復(fù)制;延長(zhǎng)HIV帶毒無(wú)癥狀者發(fā)病的潛伏期;病毒性角膜炎腺病毒HSV—1縮短病程,減少?gòu)?fù)發(fā),痊愈率>90%巨細(xì)胞病毒HCMV尿毒癥消失,降低發(fā)病率普通感冒HRV縮短病程,排毒減少人干擾素治療病毒性疾病的療效病毒病病毒病原療效慢性活動(dòng)性肝炎57作用機(jī)理 不是直接殺滅病毒IFN→

細(xì)胞基因→抗病毒蛋白

(蛋白激酶,磷酸二脂酶,2’-5’腺嘌呤核苷合成)

↓自身和鄰近細(xì)胞 降解病毒mRNA

抑制病毒蛋白合成抑制病毒組裝、釋放↓

抑制病毒復(fù)制中斷病毒感染;限制病毒擴(kuò)散↓作用機(jī)理 不是直接殺滅病毒IFN→細(xì)胞基因→抗病58生物學(xué)活性:廣譜的抗病毒作用;抑制病毒感染、阻止病毒在體內(nèi)擴(kuò)散、促進(jìn)痊愈;調(diào)節(jié)免疫功能;抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng);

IFN作用特點(diǎn):產(chǎn)生的時(shí)間早;中斷受染細(xì)胞的病毒感染,限制病毒擴(kuò)散;IFN誘導(dǎo)的抗病毒蛋白,只對(duì)病毒起作用,不影響宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)合成。生物學(xué)活性:廣譜的抗病毒作用;抑制病毒感染、阻止IFN59與抗病毒藥物的比較殘留耐藥性對(duì)機(jī)體的損傷與抗病毒藥物的比較殘留60與疫苗的比較滅活苗1、不能產(chǎn)生細(xì)胞免疫;2、有免疫空白期;3、特異性;4、必須在健康狀態(tài),應(yīng)激強(qiáng)。弱毒苗1、特異性;2、潛在返強(qiáng)威脅;3、應(yīng)激強(qiáng)與疫苗的比較滅活苗61干擾素對(duì)于病毒的作用用干擾素處理感染藍(lán)耳病毒的豬巨噬細(xì)胞,可抑制PRRSV增殖處理Marc-145細(xì)胞后,可抑制PRRSV野毒株和細(xì)胞適應(yīng)性毒株增殖豬重組干擾素可抑制感染傳染性胃腸炎冠狀病毒的豬上皮細(xì)胞和肺巨噬細(xì)胞中病毒復(fù)制豬干擾素可抑制感染豬瘟病毒的單核細(xì)胞和肺巨噬細(xì)胞的病毒復(fù)制。動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)表明,同時(shí)注射豬瘟疫苗和干擾素,可增強(qiáng)對(duì)豬瘟病毒的防御能力;感染TGEV的仔豬,可在腸道上皮組織中迅速產(chǎn)生抗TGEV的IFN-α。干擾素對(duì)于病毒的作用用干擾素處理感染藍(lán)耳病毒的豬巨噬細(xì)胞,可62聯(lián)合干擾素預(yù)防口蹄疫病毒感染豬干擾素α、γ均能抑制口蹄疫病毒在宿主內(nèi)的增殖Ⅰ型、Ⅱ型干擾素結(jié)合起來(lái)后具有更佳的抗病毒活性,產(chǎn)生更多干擾素誘導(dǎo)基因(ISGs)體外實(shí)驗(yàn)表明聯(lián)合干擾素能有效地保護(hù)動(dòng)物,被保護(hù)的動(dòng)物不會(huì)產(chǎn)生病毒NS蛋白抗體。MauroPiresMoraes,2007聯(lián)合干擾素預(yù)防口蹄疫病毒感染豬干擾素α、γ均能抑制口蹄疫病毒63干擾素提高口蹄疫疫苗的免疫效果干擾素提高口蹄疫疫苗的免疫效果64聯(lián)合干擾素抑制口蹄疫病毒血癥聯(lián)合干擾素抑制口蹄疫病毒血癥65干擾素抑制口蹄疫病毒形成的噬斑干擾素抑制口蹄疫病毒形成的噬斑66我們產(chǎn)品的優(yōu)點(diǎn)干擾素是目前所知機(jī)體發(fā)揮抗病毒作用最快的第一病毒防御體系,可使機(jī)體在1-3周內(nèi)對(duì)病毒重復(fù)感染具有抗御作用;經(jīng)過(guò)基因工程改造的重組干擾素廣譜抗病毒、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用,混合其他細(xì)胞因子同時(shí)使用,啟動(dòng)生物網(wǎng)絡(luò),可增強(qiáng)對(duì)病毒的抑制作用,提高機(jī)體自身對(duì)病毒的清除能力,既可用于治療,也可用于預(yù)防。我們產(chǎn)品的優(yōu)點(diǎn)干擾素是目前所知機(jī)體發(fā)揮抗病毒作用最快的第一病671.分離RNAsamplesAMVRTcDNA(template)mRNA2.RT-PCR3.interferongene表達(dá)載體

MCS4.clone5.蛋白表達(dá)6.純化7.劑型8.治療病毒感染基因工程干擾素的概念1.分離RNAsamplesAMVcDNA(temp68基因工程干擾素的抗病毒機(jī)理作用于機(jī)體細(xì)胞內(nèi)的干擾素受體,經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)等一系列的生物化學(xué)過(guò)程,啟動(dòng)基因合成抗病毒蛋白,抑制病毒多肽鏈的合成,阻斷了病毒的繁殖,使病毒不能在機(jī)體內(nèi)生長(zhǎng)、繁殖,從而起到抗病毒的作用?;蚬こ谈蓴_素的免疫增強(qiáng)機(jī)理增強(qiáng)免疫器官巨噬細(xì)胞的吞噬作用和消毀能力,調(diào)節(jié)細(xì)胞和體液免疫而達(dá)到免疫自穩(wěn)功能,降低應(yīng)激反應(yīng)等目的。基因工程干擾素的抗病毒機(jī)理69干擾素對(duì)豬瘟的作用效果觀察注射干擾素:146頭發(fā)?。?8

(12%)死亡:7(38%)僵豬:2未注射干擾素:29發(fā)?。?(27%)死亡:5(63%)僵豬:3某發(fā)病豬場(chǎng)情況:產(chǎn)房15-20日齡仔豬,體溫40.6-412℃,腹瀉,用各類抗生素治療無(wú)效,皮膚有壞死現(xiàn)象,特別是耳尖部,部分仔豬出現(xiàn)便秘,精神不振,吃奶無(wú)力,皮毛無(wú)光澤。剖檢:全身淋巴結(jié)出血,脾臟邊緣可見(jiàn)梗死灶,腎臟腫大,被膜下可見(jiàn)數(shù)量不等針尖狀出血,病程稍長(zhǎng),回盲瓣可見(jiàn)潰瘍。經(jīng)實(shí)驗(yàn)室抗原檢測(cè)和臨床解剖情況,確診為豬瘟,發(fā)病初期,十窩仔豬,共98頭,十天共死亡42頭,形成僵豬16頭,其余豬耐過(guò)。采用新生仔豬超前免疫和已生仔豬10-15頭份細(xì)胞苗緊急免疫,配合干擾素,在免疫后4-5天注射1-1.5ml,間隔一周再注一次的方法。干擾素對(duì)豬瘟的作用效果觀察注射干擾素:146頭未注射干擾70干擾素對(duì)藍(lán)耳病治療效果觀察某場(chǎng)發(fā)病情況:生長(zhǎng)前期豬出現(xiàn)體溫40.6-412℃,被毛粗亂,精神狀況奇差,皮膚發(fā)紅,食欲廢絕,眼簾水腫。剖檢情況:全身淋巴結(jié)以水腫為主,有少量出血,腎臟水腫,腸道輕微出血,肺部出現(xiàn)各類病變,有間質(zhì)增寬、水腫,有出血性、纖維素性滲出等。經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)普通株及變異株均為藍(lán)耳病陽(yáng)性。連續(xù)三天注射2-3ml,一周后重復(fù)注射一次,并在前二天每天注射一次頭孢噻呋納。干擾素治療組:62頭發(fā)?。凰劳觯奉^,死亡率:11%未治療組:164發(fā)病;死亡:60,死亡率:37%干擾素對(duì)藍(lán)耳病治療效果觀察某場(chǎng)發(fā)病情況:生長(zhǎng)前期豬出現(xiàn)體溫71產(chǎn)品介紹【規(guī)格】10支/盒,6毫升/支?!具m用范圍】斷乳仔豬母源抗體水平逐漸下降以及機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善,因此在此階段,機(jī)體的抗病及免疫能力低下,容易感染各種疾病。本品適用于斷乳后仔豬保育、育肥等生長(zhǎng)階段,能夠改善機(jī)體的總體免疫狀況,提高仔豬抗病能力和成活率,對(duì)病毒性感染具有一定的預(yù)防及治療作用,同時(shí)可減少由于換料、轉(zhuǎn)群而導(dǎo)致的應(yīng)激反應(yīng)。【用法和用量】用于剛斷奶仔豬,肌肉注射,每次注射2毫升,每7天注射1次,連續(xù)3次為1個(gè)療程。根據(jù)仔豬的健康狀況可以進(jìn)行第2個(gè)療程的保健。如需要可用滅菌生理鹽水稀釋?!咀⒁馐马?xiàng)】在使用本品72小時(shí)之內(nèi),請(qǐng)勿使用活疫苗,但可與滅活疫苗分部位同時(shí)注射?!举A藏】4℃冷藏保存,有效期24個(gè)月。20℃以下室溫可短期保存。【性狀】無(wú)色液體,pH值6.0~7.0,滲透壓比為1.0~1.3。豬保健型干擾素使用說(shuō)明書(shū)產(chǎn)品介紹【規(guī)格】10支/盒,6毫升/支?!拘?2豬疫苗增強(qiáng)型干擾素使用說(shuō)明書(shū)【性狀】無(wú)色液體,pH值6.0~7.0,滲透壓比為1.0~1.3?!旧飳W(xué)功能】通過(guò)與細(xì)胞受體的作用,產(chǎn)生相關(guān)細(xì)胞因子及白介素,提高免疫器官巨噬細(xì)胞的吞噬作用和抗原遞呈能力,提高自然殺傷細(xì)胞對(duì)于病原體的殺傷作用,加強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)于疫苗的免疫反應(yīng)?!疽?guī)格】10支/盒,6毫升/支?!具m用范圍】本品可與豬瘟、豬口蹄疫、豬藍(lán)耳病等多種疫苗聯(lián)合使用,強(qiáng)化疫苗免疫效果,改善機(jī)體的總體免疫水平,提高機(jī)體的抗病能力。同時(shí)可減少由于換料、轉(zhuǎn)群而導(dǎo)致的應(yīng)激反應(yīng)?!居梅ê陀昧俊考∪庾⑸洌?0公斤體重每次注射2毫升干擾素。滅活疫苗可與干擾素分部位同時(shí)注射,活疫苗需在干擾素注射72小時(shí)后使用。如需要稀釋可用滅菌生理鹽水?!咀⒁馐马?xiàng)】在使用本品72小時(shí)之內(nèi),請(qǐng)勿使用活疫苗?!举A藏】4℃冷藏保存,有效期24個(gè)月。20℃以下室溫可短期保存。豬疫苗增強(qiáng)型干擾素使用說(shuō)明書(shū)【性狀】無(wú)色液體,pH值73豬抗病毒型干擾素使用說(shuō)明書(shū)【性狀】無(wú)色液體,pH值6.0~7.0,滲透壓比為1.0~1.3?!旧飳W(xué)功能】作用于機(jī)體細(xì)胞表面的干擾素受體,經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)等一系列的生物化學(xué)過(guò)程,啟動(dòng)有關(guān)基因合成抗病毒蛋白,抑制病毒多肽鏈的合成,阻斷病毒的繁殖,使病毒不能在機(jī)體內(nèi)生長(zhǎng)與繁殖,從而起到抗病毒的作用?!疽?guī)格】10支/盒,6毫升/支?!具m用范圍】本品適用于豬的各個(gè)生長(zhǎng)階段,對(duì)豬病毒性流行性腹瀉、豬流感、豬水皰病、豬輪狀病毒感染、豬傳染性胃腸炎及臨床常見(jiàn)的豬傳染性病毒病具有一定的預(yù)防和治療效果,感染潛伏期或感染初期應(yīng)用效果尤佳。同時(shí)可減小由于換料、轉(zhuǎn)群引起的應(yīng)激反應(yīng),提高機(jī)體免疫力?!居梅ê陀昧俊考∪庾⑸?,每50公斤體重每次注射2毫升,每天1次,連續(xù)3次為1個(gè)療程。重

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