FDA采取多項舉措加強植入式醫(yī)療器械監(jiān)管

FDA采取多項舉措加強植入式醫(yī)療器械監(jiān)管發(fā)布時間：2019-06-17（原創(chuàng)2019-06-14CMDE中國器審）

近期，美國食品藥品管理局（以下簡稱FDA）負責人和醫(yī)療器械與放射健康中心(CDRH)負責人表示，因為越來越多的數(shù)據(jù)顯示某些植入式醫(yī)療器械中的材料可能會對患者造成傷害，F(xiàn)DA正在努力重新審視該類產品的監(jiān)管。例如，借助外部專家的幫助，分析評價諸如乳房植入物所用材料，鎳鈦合金材料，金屬對金屬全髖關節(jié)置換產品，和動物源材料等是否會對一些病人帶來風險。同時，在上市前審評和上市后監(jiān)管期間，要求植入式醫(yī)療器械生產企業(yè)提供相應的研究資料等。FDA還計劃發(fā)布一份同行評審的白皮書，匯總金屬植入物的科學知識，研究這些器械如何影響身體組織，肌肉和血液，以及金屬成分如何溶解和與免疫細胞相互作用。

當前監(jiān)管措施

植入式醫(yī)療器械因其所使用材料的差異性如金屬，塑料，硅膠，動物衍生品或這些材料的某些組合加大了監(jiān)管的復雜性和難度。

針對植入式醫(yī)療器械，F(xiàn)DA目前的監(jiān)管舉措包括：一是上市前評價，F(xiàn)DA于2016年更新了《應用ISO10993-1醫(yī)療器械生物學評價第一部分：在風險管理過程中進行評估和測試》（《UseofISO10993-1Biologicalevaluationofmedicaldevices-Part1Evaluationandtestingwithinariskmanagementprocess》），要求生產企業(yè)評價醫(yī)療器械的材料與身體接觸時是否存在潛在的不良生物反應。

二是上市后監(jiān)管，F(xiàn)DA通過召回、上調產品分類或上市后安全性研究等方式，告知患者和醫(yī)療服務提供者該類產品新發(fā)現(xiàn)的風險或安全問題，以及如何降低風險。目前，F(xiàn)DA正在努力全面實施新的國家衛(wèi)生技術評估系統(tǒng)（NationalEvaluationSystemforhealthTechnology，NEST)。該系統(tǒng)將臨床登記、電子健康記錄和醫(yī)療賬單索賠等數(shù)據(jù)以及其他來源健康數(shù)據(jù)聯(lián)系起來，便于進行風險分析。

具體應對舉措

雖然大多數(shù)患者不會輕易受到過敏反應影響，但越來越多的證據(jù)表明，少數(shù)患者可能對植入式醫(yī)療器械中的某些類型材料有生物反應。例如，產生炎癥反應和組織變化，引起疼痛和其他癥狀。因此，F(xiàn)DA想尋求可能的方法，在患者接受金屬植入之前，識別出哪些患者可能有較大的過敏反應風險，以便他們能夠充分考慮植入器械的風險和受益。

監(jiān)管的難度在于，這些生物反應癥狀可能不會通過傳統(tǒng)的臨床試驗被發(fā)現(xiàn)，因為有些癥狀有可能植入后數(shù)年才會產生，也可能只有個別患者才會出現(xiàn)癥狀。因此，迄今為止，大多數(shù)使用金屬材料植入式醫(yī)療器械的患者未發(fā)現(xiàn)這些癥狀，只有少數(shù)患者報告出現(xiàn)了癥狀。

關于金屬對金屬全髖關節(jié)置換醫(yī)療器械

目前雖然沒有FDA批準的金屬對金屬全髖關節(jié)置換產品在美國上市銷售，但許多患者仍然植入了以前上市的產品。即使產品退出市場，制造商也仍然需要繼續(xù)他們的上市后安全研究。有研究顯示，與沒有金屬植入物的患者相比，金屬髖關節(jié)植入患者血液中的金屬離子（鈷和鉻）水平明顯更高。這也表明金屬離子7微克/升（PPb）不能作為血液測量閾值判斷植入物是否安全的最優(yōu)指標。而且除了金屬離子水平之外，還有其他因素會影響患者是否出現(xiàn)不良反應。對于移除植入物的患者，他們血液中金屬離子平均水平高于未移除的患者，股骨頭部件和髖臼部件之間的磨損也高于產品上市前進行的測試結果。高于預期的磨損和血液金屬離子水平可能與產品設計、手術操作等因素有關。

針對這種情況，F(xiàn)DA正在與美國測試和材料協(xié)會（ASTM）等標準開發(fā)組織合作，制定標準，改進測試方法。

關于乳房植入物

有患者擔心她們的慢性疲勞，認知問題和肌肉疼痛與硅膠乳房植入物有關。為全面了解相關問題，F(xiàn)DA于2018年3月專門召開專家會議，以便幫助治療受影響的患者，減少對患者的傷害。FDA還與兩個乳房植入物登記管理機構合作，了解更多有關產品與身體組織相互作用的情況，并將繼續(xù)發(fā)布新的研究進展和建議。

此外，F(xiàn)DA還于今年3月19日向兩家硅凝膠填充乳房植入物生產企業(yè)（MentorWorldwide和Sientra）發(fā)出了警告信，原因是這兩家企業(yè)未能遵守要求進行上市后長期安全性研究。

關于醫(yī)療器械中的鎳鈦合金（Nitinol）

永久性避孕植入物Essure因其含有鎳鈦合金出現(xiàn)了一些相關不良事件，這些不良事件報道和科學研究等引起了人們的關注。2018年12月，F(xiàn)DA修訂了Essure上市后研究要求，包括將受試者跟蹤時間延長為5年等。

由于其他醫(yī)療器械中使用鎳鈦合金的情況也有所增加，如心血管支架、導絲和其他微創(chuàng)手術中使用的器械等，F(xiàn)DA計劃發(fā)布關于在醫(yī)療器械中使用鎳鈦合金的指南草案，建議生產企業(yè)在其上市前申請中提交包括技術測試建議、標簽、生產制造信息，以及可能影響體內材料分解因素在內的研究資料。

關于醫(yī)療器械中的動物源材料

含動物源材料醫(yī)療器械包括用于器械涂層的添加劑或由豬組織制成的心臟瓣膜等。雖然動物源材料可能比金屬或合成材料更具優(yōu)勢，但有些材料仍可能存在傳播牛海綿狀腦病或瘋牛病的風險。FDA于今年3月14日發(fā)布了《含動物源材料的醫(yī)療器械》（《MedicalDevicesContainingMaterialsDerivedfromAnimalSources》）的最終指南，闡述了生產企業(yè)應如何最大限度地降低該潛在風險。

文章來源:

Haseley,D.(2019).FDALAUNCHESBROADEFFORTTORETHINKREGULATIONOFIMPLANTABLEDEVICES.InsideHealthPo