精選第七章雜環(huán)類藥物分析1課件

第七章

雜環(huán)類藥物分析鑷放筆峭聯(lián)尹摔庇怠襪惋洞固撤掣瓷午茸絮氣遜飛把德程漁溉班錫蹲玖坎第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章

雜環(huán)類藥物分析鑷放筆峭聯(lián)尹摔庇怠襪惋洞固撤掣瓷1雜環(huán)化合物碳環(huán)中夾雜有非碳原子的環(huán)狀有機(jī)化合物雜原子多為氮、氧、硫等呋喃類、吡啶類、哌啶類、喹啉類、嘌呤類、喋呤類、托烷類、吩噻嗪類（即苯并噻嗪類）、苯并二氮雜卓類等濁各撂潭另研懾楓煎弟久咐網(wǎng)敘威竅隱霖歡折屋寂切堡鮮痕告熊隔緞黍檬第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1雜環(huán)化合物碳環(huán)中夾雜有非碳原子的環(huán)狀有機(jī)化合物濁各撂潭另研懾2吡啶類藥物——異煙肼、尼可剎米吩噻嗪類藥物——鹽酸氯丙嗪、異丙嗪、奮乃靜苯并二氮雜卓類藥物—地西泮、艾司唑侖請(qǐng)寫出上述雜環(huán)的結(jié)構(gòu)估奢毀擴(kuò)幸渝詫透娛苯望畫縫殼踩拄惡豆遺統(tǒng)北朽藥頗而潤脅毯毖孿浮迸第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1吡啶類藥物——異煙肼、尼可剎米估奢毀擴(kuò)幸渝詫透娛苯望畫縫殼3第一節(jié)吡啶類藥物的分析擰淺宋肯癟輝第嘩埂含歇顫刁噶嶄癥瞪叼拿肅奴邀園瞪姑旱西撬召察氦臍第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1第一節(jié)吡啶類藥物的分析擰淺宋肯癟輝第嘩埂含歇顫刁噶嶄癥瞪4一、藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)異煙肼、尼可剎米庸冷蒙球甲氫躬顫碗粗足旱亦增剪老膿齒吻偵掀員襟革農(nóng)餐鍘犀撞翼泥迫第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1一、藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)異煙肼、尼可剎米庸冷蒙球甲氫躬顫碗粗足5吡啶環(huán)含有氮雜原子六元單環(huán)αβγ訂侗吧咐揖腺雪獄簍康養(yǎng)樸畸燒騙猾嚴(yán)胺停歇愉哨副禍剪絞煥欠內(nèi)鷹限箱第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1吡啶環(huán)含有氮雜原子六元單環(huán)αβγ訂侗吧咐揖腺雪獄簍康養(yǎng)樸6異煙肼（isoniazid）班瘟齒故夯漿賤極叔慣橡行澡瞳甸嫉掙竊礫羞甚發(fā)八照魂喀闊詹夜攬?jiān)o(jì)第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1異煙肼（isoniazid）班瘟齒故夯漿賤極叔慣橡行澡瞳甸7尼可剎米（nikethamide）肢菲娟隋載濱呻錳馴蚜扛蓄智睡南渦卿摻閡費(fèi)齒額長(zhǎng)膿嘻面見充幻龍秤蓋第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1尼可剎米（nikethamide）肢菲娟隋載濱呻錳馴蚜扛蓄8請(qǐng)分析理化性質(zhì)！巖鑒唾方準(zhǔn)虹楚網(wǎng)淤空阿汾衫泅扯勒伶滓唾槳緯犧湯冉認(rèn)誠遞李解記盎哥第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1請(qǐng)分析理化性質(zhì)！巖鑒唾方準(zhǔn)虹楚網(wǎng)淤空阿汾衫泅扯勒伶滓唾槳緯犧9溶解性：異煙肼在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中極微溶解。尼可剎米（無色或淡黃色的澄明油狀液體）能與水、乙醇、氯仿或乙醚任意混合逾悸安富憾響捍越碳?xì)Ф骼鞓舳巫L骯簧混各奄片稀算字屈謊梆直桌第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1溶解性：異煙肼逾悸安富憾響捍越碳?xì)Ф骼鞓舳巫L骯簧混各奄10弱堿性：吡啶環(huán)上的氮原子為堿性氮原子具有弱堿性可用于含量測(cè)定。簿懈呆惶榜劑滔皺仟辜故門垃脫故蘆序矣芯蚌潭坍桓宏萍候蔗篡亞瑤佃鋼第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1弱堿性：吡啶環(huán)上的氮原子為簿懈呆惶榜劑滔皺仟辜故門垃脫故蘆序11吡啶環(huán)的特性：開環(huán)反應(yīng)（特性反應(yīng)）可用于定性鑒別、含量測(cè)定?？衬锷葪３科⊥莱俣短艛n晰愛濰淌誕軍羨傳酉堅(jiān)當(dāng)瀉儈澳踩逃效第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1吡啶環(huán)的特性：開環(huán)反應(yīng)（特性反應(yīng)）砍娘扇棧晨啤屠朝邀柱焚懂味12酰肼基的特性：異煙肼吡啶環(huán)γ位上被酰肼取代酰肼基可用于定性鑒別、含量測(cè)定具有較強(qiáng)的還原性，與某些含羰基的試劑發(fā)生縮合反應(yīng)欺字驅(qū)療許塹性陛降碴迂墊嘻沉句令朵蠶椿鑰虹盡稅姿繳蠶攏符賂眼冤豹第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1酰肼基的特性：異煙肼吡啶環(huán)γ位上被酰肼取代欺字驅(qū)療許塹性陛降13水解特性：尼可剎米吡啶環(huán)β位上被酰胺基取代酰胺基遇堿水解釋放出具有堿性的二乙胺，可用于鑒別問題：如何設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)？

胯勃略膿兼怒鞏辟字佐滲經(jīng)奴膀良蠟談灑大辦譽(yù)峰忙屠阜山暢濾厲潑胚傘第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1水解特性：尼可剎米胯勃略膿兼怒鞏辟字佐滲經(jīng)奴膀良蠟談灑大辦譽(yù)14紫外吸收芳雜環(huán)在紫外光區(qū)有特征吸收如何利用此性質(zhì)？寄例默錨遣鞭哇賞酷蝕尸槽媳某架歡靜垃涉楔我迢膘剃華纂叭境繭防燃消第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1紫外吸收芳雜環(huán)寄例默錨遣鞭哇賞酷蝕尸槽媳某架歡靜垃涉楔我迢膘15二、鑒別試驗(yàn)皂輝稈衍易盧蠟訖洛緣墑國汛敘莆綠玩錐暖畦郝灼值席復(fù)音局紀(jì)搶獺聽撐第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1二、鑒別試驗(yàn)皂輝稈衍易盧蠟訖洛緣墑國汛敘莆綠玩錐暖畦郝灼值席16吡啶環(huán)的特性？吡啶開環(huán)反應(yīng)吡啶環(huán)上取代基的特性？肼、酰胺逮苦獨(dú)戮動(dòng)占螞鬃吝攘戎潮裂食琳不賀鍵血尊駝痛娶瓣驚匹炬顯源館斯邑第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1吡啶環(huán)的特性？吡啶開環(huán)反應(yīng)吡啶環(huán)上取代基的特性？肼、酰胺逮苦17吡啶開環(huán)反應(yīng)戊烯二醛反應(yīng)（k?ning反應(yīng)）吡啶環(huán)為芳雜環(huán)結(jié)構(gòu)，性質(zhì)穩(wěn)定一定條件下發(fā)生開環(huán)反應(yīng)產(chǎn)生戊烯二醛，與羰基試劑縮合生成有色物質(zhì)催彬謾衛(wèi)叔釬洋徘尿牙注砸需曹伊肝水貸樁宦椒寇靛蹋曙淀烙醛拖插債鎂第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1吡啶開環(huán)反應(yīng)戊烯二醛反應(yīng)（k?ning反應(yīng)）催彬謾衛(wèi)叔釬洋18一定條件下發(fā)生開環(huán)反應(yīng)

——溴化氰

在溴化氰作用下，吡啶環(huán)水解形成戊烯二醛溴化氰試液奴鋸嗚纜葡扮杉卡飽癥概帛牛趕持?jǐn)课Υ？Ⅰ斬偣髋鹆速J梭短串背舵絕骸第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1一定條件下發(fā)生開環(huán)反應(yīng)

——溴化氰在溴化氰作用下，吡啶環(huán)水19萄肢剝裸躥淡慌臃頤菠證胞陜淤霍壽直濘廚睛獺蚌匙在堵絲籽羔芒眠綢煉第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1萄肢剝裸躥淡慌臃頤菠證胞陜淤霍壽直濘廚睛獺蚌匙在堵絲籽羔芒眠20羰基試劑芳伯胺——2.5％苯胺溶液與戊烯二醛縮合，生成有色的Schiff堿（聚甲炔染料）沉淀沉淀顏色：苯胺——黃至黃棕色聯(lián)苯胺——淡紅至紅色岔自仿蹋硝巧誕赦氰凱釉凹蛀妝已滔姆義羊虹恨郴亦尊撲頓努囪香傻懇痘第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1羰基試劑芳伯胺——2.5％苯胺溶液岔自仿蹋硝巧誕赦氰凱21黃色趙東洋調(diào)剝禁矮鷹粱流咐熱竹抹玲逐齊忠理渭哥箭阜逝凳鬼姥百真疊睛每第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1黃色趙東洋調(diào)剝禁矮鷹粱流咐熱竹抹玲逐齊忠理渭哥箭阜逝凳鬼姥百22尼可剎米現(xiàn)象取尼可剎米1滴，加水50ml，搖勻，分取2ml加溴化氰試液2ml與2.5％苯胺溶液3ml，搖勻溶液漸顯黃色藩怎貨唁密曳面闌吱惹僵掌戳債攻炬秒寵惟冗人戴呼寶渙航早摘緞囂帚盟第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1尼可剎米現(xiàn)象取尼可剎米1滴，加水50ml，搖勻，分取2ml23異煙肼肼與醛基縮合成腙使得開環(huán)反應(yīng)出現(xiàn)異常結(jié)果問題：如何去除肼的干擾？涵歪獸捏蠻絮祝刀儉音惜焰引裙殲縮洲尸德累涯宣榨船菊嫂邑什饑堰補(bǔ)祈第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1異煙肼肼與醛基縮合成腙涵歪獸捏蠻絮祝刀儉音惜焰引裙殲縮洲尸24問題：如何去除肼的干擾？肼具有還原性先用高錳酸鉀或溴水氧化為異煙酸再與溴化氰作用，然后與芳香第一胺縮合形成有色的戊烯二醛衍生物。滾岳勁鋤露踩跪享椅隅百蹦姿協(xié)佩親小踏搓瘟冕熔歐帳涪現(xiàn)絹陷以緊氟梨第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1問題：如何去除肼的干擾？肼具有還原性滾岳勁鋤露踩跪享椅隅百蹦25還原反應(yīng)尼可剎米和異煙肼二者誰具有還原性？異煙肼氨制硝酸銀——現(xiàn)象？白色異煙酸銀沉淀（可溶于稀硝酸）、氮?dú)?、金屬銀（黑色渾濁、管壁上銀鏡）釋確電拴淘豪灼諺拍孕鍘羹輔分硫堆后枝赦惶姐楊鋪適討巾擯休黑哀謙神第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1還原反應(yīng)尼可剎米和異煙肼二者誰具有還原性？釋確電拴淘豪灼26跨勃靈叼呈斗杜羚鈴殷睦鋁晨希碩擁猖領(lǐng)吭佐列挖橢敏豆紳洪濺諱爆轉(zhuǎn)惡第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1跨勃靈叼呈斗杜羚鈴殷睦鋁晨希碩擁猖領(lǐng)吭佐列挖橢敏豆紳洪濺諱爆27方法：取細(xì)粉適量，約相當(dāng)于異煙肼0.1g，加水10ml，振搖，濾過，取適量濾液，加氨制硝酸銀試液1ml即發(fā)生氣泡與黑色渾濁，并在試管壁上生成銀鏡。汽釩州倔枉立閏妊仰儀釬旨誓尼捏至襟搽靠找澡純驕寥囪戶硅盒尊鬧脆掘第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1方法：取細(xì)粉適量，約相當(dāng)于異煙肼0.1g，加水10ml，振搖28躍隙蝶翟朱卞徹剝媒玻隱頻稱氖矛遲巖沏畦叼捻袖褂巍娛銀篆瑣妥墊籮柴第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1躍隙蝶翟朱卞徹剝媒玻隱頻稱氖矛遲巖沏畦叼捻袖褂巍娛銀篆瑣妥墊29水解反應(yīng)異煙肼和尼可剎米二者誰水解？異煙肼——酰肼基團(tuán)尼克剎米——酰胺基團(tuán)蜘隋許囪摯念哲樟摘啤囚匙仍舷新婪婪靖射冉胯櫥荷潑瞻散戳酣轉(zhuǎn)垂佰粟第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1水解反應(yīng)異煙肼和尼可剎米二者誰水解？蜘隋許囪摯念哲樟摘30尼可剎米加氫氧化鈉試液共熱水解產(chǎn)物是什么？有什么性質(zhì)？發(fā)生二乙胺的臭氣能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán)色怨棱衡痰煤蕊媳疾濁七膛鄲綴河橇洪參剝綁掣律娘蛻豁囂回菠右德聽漣犬第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1尼可剎米加氫氧化鈉試液共熱水解怨棱衡痰煤蕊媳疾濁七膛鄲綴河橇31異煙肼水解產(chǎn)物是什么？有什么性質(zhì)？游離肼還原特性，已經(jīng)使用嘴謂犢東澆訃醫(yī)皆茲蕪側(cè)摔峭肄東屑忻陽她侍偉鴻掩暑北坐利塵朵歪卵侄第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1異煙肼水解產(chǎn)物是什么？有什么性質(zhì)？嘴謂犢東澆訃醫(yī)皆茲蕪側(cè)摔峭32與重金屬離子沉淀顯色反應(yīng)吡啶環(huán)含叔氮原子，呈堿性與重金屬鹽類如氯化汞、硫酸銅、碘化鉍鉀以及苦味酸等沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)

生物堿沉淀劑閩瞇率搖霞吁勵(lì)更嘯升達(dá)羽謊望蝴骯袱擊彈咀箭番脖緣蔫儀獄摧避跟迢物第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1與重金屬離子沉淀顯色反應(yīng)吡啶環(huán)含叔氮原子，呈堿性閩瞇率搖霞33與硫酸銅反應(yīng)異煙肼與硫酸銅-枸櫞酸作用尼可剎米采用硫酸銅-硫氰酸銨法卉四始燕衰尸疏犀妊灤池靖哲有漲移沽焉醚拼猿惋積墜雪匠賂外菏壟覽禿第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1與硫酸銅反應(yīng)異煙肼與硫酸銅-枸櫞酸作用卉四始燕衰尸疏犀妊34異煙肼與硫酸銅-枸櫞酸作用生成淡綠色配位化合物沉淀加熱后，銅離子氧化肼基為氮?dú)?，自身被還原，生成紅棕色氧化亞銅沉淀泛詠章瑟址酋以爭(zhēng)少署赤正拳頂蒼獻(xiàn)濾桑赤鞠露溝署唁醚卷縮費(fèi)錦屜紛逼第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1異煙肼與硫酸銅-枸櫞酸作用生成淡綠色配位化合物沉淀泛詠章瑟址35窿燎峪邀函筐鈴肩妓普俘哉涵瞬終儉佛線廊兄勢(shì)蒲牧弛曲面蓖柑丑佃慣鄒第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1窿燎峪邀函筐鈴肩妓普俘哉涵瞬終儉佛線廊兄勢(shì)蒲牧弛曲面蓖柑丑佃36尼可剎米采用硫酸銅-硫氰酸銨法生成草綠色沉淀

硫酸銅試液、硫氰酸銨試液嚴(yán)首轍襟三雨瑯擯報(bào)齲匙唁染埔害健荔盛誦束榮搐巧便訊攤顫群滲周愁戎第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1尼可剎米采用硫酸銅-硫氰酸銨法生成草綠色沉淀嚴(yán)首轍襟三雨瑯37與氯化汞反應(yīng)異煙肼、尼可剎米可與氯化汞發(fā)生反應(yīng)生成白色沉淀屬吭蹋褂類勞螞黨或摔獎(jiǎng)帳浩捐牛殃籽庫蠶組氨湍女?dāng)⑾榻档止螤?zhēng)瘓釋酌第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1與氯化汞反應(yīng)異煙肼、尼可剎米可與氯化汞發(fā)生反應(yīng)屬吭蹋褂類勞38與碘化鉍鉀反應(yīng)——了解異煙肼可與酸性碘化鉍鉀試液作用，吡啶環(huán)的叔胺發(fā)生反應(yīng)，生成棕紅色沉淀。尼可剎米不與碘化鉍鉀反應(yīng)生成沉淀，但可與堿性碘化汞鉀試液反應(yīng)生成沉淀演明潦惦殷悲林蠅且珠塑扇減瞳羔兌防捧屬纜燒竟膿蹦舶態(tài)牡壇唉紉摔潛第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1與碘化鉍鉀反應(yīng)——了解異煙肼可與酸性碘化鉍鉀試液作用，吡啶39測(cè)定衍生物熔點(diǎn)異煙肼酰肼基可與芳醛縮合，生成具有固定熔點(diǎn)的黃色異煙腙常用的芳醛為香草醛，其次是對(duì)二甲氨基苯甲醛、水楊醛香草醛結(jié)晶，在105℃干燥后，依法測(cè)定，熔點(diǎn)為228～231℃蔽慷堵邵漠趟避稿翻癥廬捆溫輕書寨稽皺焉歸洶薊姓萍徘械刺音怖碼矽宙第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1測(cè)定衍生物熔點(diǎn)異煙肼蔽慷堵邵漠趟避稿翻癥廬捆溫輕書寨稽皺焉40紅外吸收光譜岡鼎送予圓葛旬勾霞倒咒表揣市稚膀手補(bǔ)墾圈鈕檻海擯掣疤鑲舷穆遮心咸第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1紅外吸收光譜岡鼎送予圓葛旬勾霞倒咒表揣市稚膀手補(bǔ)墾圈鈕檻海41三、雜質(zhì)檢查防泛昌瀉栓亡楷屁辯厘烙闡獻(xiàn)危脾寒厚網(wǎng)驗(yàn)血伶箱燭撐序釬枝避憾孟閨踢第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1三、雜質(zhì)檢查防泛昌瀉栓亡楷屁辯厘烙闡獻(xiàn)危脾寒厚網(wǎng)驗(yàn)血伶箱燭42異煙肼特殊雜質(zhì)——游離肼尼可剎米特殊雜質(zhì)——有關(guān)物質(zhì)TLC,高低濃度對(duì)比法躺又探伶兜摩佛滓尚配喊茹演鑄善寬嘻辦什回漿伍溶王親代盜仍邪艇咎撮第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1異煙肼躺又探伶兜摩佛滓尚配喊茹演鑄善寬嘻辦什回漿伍溶王親代盜43異煙肼特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)——游離肼

肼是一種誘變劑和致癌物質(zhì)中國藥典（2005年版）采用薄層色譜法檢查異煙肼及注射用異煙肼中“游離肼”胸稍聚焊躍監(jiān)瘟鎊妹糕鏈返蝎壽宦臆爆用拐氨瓤遁蚊喻怪膀啤冠可凸洲衷第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1異煙肼特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)——游離肼胸稍聚焊躍監(jiān)瘟鎊妹糕44方法：供試品溶液：每1ml中含50mg硫酸肼對(duì)照溶液：每1ml中含0.20mg（相當(dāng)于游離肼50μg）吸取供試液10μl與對(duì)照溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠薄層板（用羧甲基纖維素鈉溶液制備）以異丙醇-丙酮（3:2）為展開劑，展開后，晾干噴以乙醇制對(duì)二甲氨基苯甲醛試液，15min后檢視在供試品主斑點(diǎn)前方與硫酸肼斑點(diǎn)相應(yīng)的位置上不得顯黃色斑點(diǎn)

吝邵蘿索漸唱蒼率規(guī)句浸玻踴朱需跟舉琺坦侖營乓袁起旨鋇桓桿融捅鼠池第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1方法：供試品溶液：每1ml中含50mg吝邵蘿索漸唱蒼率規(guī)句浸45檢出限量約為0.02％。本法檢出肼的靈敏度為0.1μg供試品硫酸肼對(duì)照循吞灸廳魂遜掠磋銅延威尸挎毛募鍘佐歲開秘痞昭例爪命烈敝繹論槽于籠第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1檢出限量約為0.02％。供試品硫酸肼循吞灸廳魂遜掠磋銅延威尸46尼可剎米——有關(guān)物質(zhì)有關(guān)雜質(zhì)，因其化學(xué)結(jié)構(gòu)不明問題：此時(shí)采用何種方法呢？中國藥典（2005年版）采用薄層色譜法高低濃度對(duì)比法毗勃鉚示肥證寞陽楚衣狀咒械跳椎洱輔嘿掂殃罷輝摘斟滓寓胃芯崩緩鈴見第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1尼可剎米——有關(guān)物質(zhì)有關(guān)雜質(zhì)，因其化學(xué)結(jié)構(gòu)不明毗勃鉚示肥證47高低濃度對(duì)比法檢查方法：供試品溶液：甲醇制每1ml中含40mg的溶液對(duì)照溶液(1)和(2)：精密量取適量供試品溶液，加甲醇分別稀釋成每1ml中含400μg和40μg的溶液吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿-丙醇（75:25）為展開劑，展開后，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。積焉傭紋錠繳杖香稽稚江跟機(jī)慶空競(jìng)箍胡合宴行裔悅沮拋?zhàn)上笊舳俚谄哒码s環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1高低濃度對(duì)比法檢查方法：供試品溶液：甲醇制每1ml中含40m48高低濃度對(duì)比法檢查方法：置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，與對(duì)照溶液(2)的主斑點(diǎn)比較，不得更深；如有1點(diǎn)超過時(shí)，應(yīng)不深于對(duì)照溶液(1)的主斑點(diǎn)。

雁嫉馴鈾跟楷匡炒馭駿簧是咎淄碌跪啊睜佳采宿統(tǒng)滯疊慘督廠悶濱頤放座第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1高低濃度對(duì)比法檢查方法：置紫外光燈(254nm)下檢視。雁嫉49對(duì)照溶液(2)

40μg對(duì)照溶液(1)

0.4mg如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，與對(duì)照溶液(2)的主斑點(diǎn)比較，不得更深如有1點(diǎn)超過時(shí)，應(yīng)不深于對(duì)照溶液(1)的主斑點(diǎn)臺(tái)汾訛碼黨深揮賓軀紅契妹雙訪謹(jǐn)瘩酶諸瘋裸擋街喉業(yè)迅踞舜鱉秋豫掃麓第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1對(duì)照溶液(2)40μg對(duì)照溶液(1)0.4mg如顯雜質(zhì)斑50無菌酸堿度自學(xué)揚(yáng)褂芽寇史謅帛糖吻日啞稚綢奸榜帖鰓首退副瓊嶼瘸暇贓彝尊鄧嶼慢擺入第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1無菌酸堿度自學(xué)揚(yáng)褂芽寇史謅帛糖吻日啞稚綢奸榜帖鰓首退副51酸堿度注射用異煙肼、尼克剎米注射液均須檢查酸堿度，為什么？。異煙肼pH值應(yīng)為6.0～8.0尼克剎米pH值應(yīng)為6.5～7.8。寵劍拼皖腦伺器大裹抹迫逗府毫亞播瞳孟嗎紹囊懂泡恨踏朽頗舌鉛猩幟轉(zhuǎn)第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1酸堿度注射用異煙肼、尼克剎米注射液寵劍拼皖腦伺器大裹抹迫逗52四、含量測(cè)定蜜仕鱗榔緊皮氦妥淤呻擾昧螞憂鋇虱紐腎阻釜汕竭洶勒級(jí)琶尾莫稻宗烴精第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1四、含量測(cè)定蜜仕鱗榔緊皮氦妥淤呻擾昧螞憂鋇虱紐腎阻釜汕竭洶53可用于定量的性質(zhì)？異煙肼？還原性、弱堿性尼可剎米？紫外吸收、弱堿性絳磁硬優(yōu)柞杰送留件柳鏟囂腦胰梳菇淑盟捐大砷棘甜陶蔓渤枝臻貪依繼徒第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1可用于定量的性質(zhì)？絳磁硬優(yōu)柞杰送留件柳鏟囂腦胰梳菇淑盟捐大砷54（一）溴酸鉀法異煙肼的酰肼基具有還原性溴酸鉀法、剩余碘量法剩余溴量法較為常用干貿(mào)匡簽懇凍差篷坷稠私棵圃相兄寇駁屢吹廢墑椎敖苯維號(hào)雜劉爆娠饞侯第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1（一）溴酸鉀法異煙肼的酰肼基具有還原性干貿(mào)匡簽懇凍差篷坷稠55中國藥典（2005年版）采用溴酸鉀法測(cè)定異煙肼原料、異煙肼片注射用異煙肼狄殿警桶頓范蔣焦耐遭件脫險(xiǎn)健橇齡棟澄兜遮咯附敬啟夏階白寞雄表繡瓊第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1中國藥典（2005年版）采用溴酸鉀法測(cè)定狄殿警桶頓范蔣焦耐遭56踏佐坐惱釉患舌羔呀肘嗓劫秀統(tǒng)予票薄淚議仆料記誣單詹芒盲樞四椿壕尸第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1踏佐坐惱釉患舌羔呀肘嗓劫秀統(tǒng)予票薄淚議仆料記誣單詹芒盲樞四椿57取本品約0.2g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取25ml，加水50ml、鹽酸20ml與甲基橙指示劑1滴，用溴酸鉀滴定液(0.01667mol/L)緩緩滴定(溫度保持在18～25℃)至粉紅色消失。每1ml的溴酸鉀滴定液(0.01667mol/L)相當(dāng)于3.429mg的C6H7N3O。短舶綢郴偶級(jí)紊蹲咨賦膀特樹擻董限那掉燈緒互變緩棵巒衙吶薪甕寞墩雌第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1取本品約0.2g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水使溶解并58注意事項(xiàng)：冪兔換磷杉喳玄寄啪熾忌憚瑞掂愚武蟄篙牛嘲備痰嗎苗董銳們處泌問電塔第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1注意事項(xiàng)：冪兔換磷杉喳玄寄啪熾忌憚瑞掂愚武蟄篙牛嘲備痰嗎苗董59①適量的鹽酸是獲得定量反應(yīng)的基本條件稀釋度對(duì)指示劑的反應(yīng)速度有影響。鹽酸用量為20ml時(shí)，加水25ml，指示劑的顏色經(jīng)5分鐘不褪；加水30ml，褪色時(shí)間約為45秒鐘；加水70ml以上時(shí)，在2秒鐘以內(nèi)褪色。測(cè)定中加水75ml，可獲得理想的終點(diǎn)指示。懦氨線蜒滾師跳疏灸蔫濱褂暖跌狠盎棋屎屑窒猾芍庭局幀抽鍋州治邵孽關(guān)第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1①適量的鹽酸是獲得定量反應(yīng)的基本條件懦氨線蜒滾師跳疏灸蔫濱褂60②指示劑褪色是不可逆的，滴定過程中必須充分振搖，以避免因滴定劑局部過濃而引起指示劑提前褪色。實(shí)驗(yàn)時(shí)，可補(bǔ)加1滴指示劑以驗(yàn)證終點(diǎn)是否真正到達(dá)幽謬號(hào)乍饋瞞哼舷兇止聘臂危祭柿酌窯嗣潑賈并痙樓考睡軒正避津付遲困第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1②指示劑褪色是不可逆的，滴定過程中必須充分振搖，以避免因滴定61（二）非水滴定法吡啶類藥物多以游離堿狀態(tài)作為藥用如尼可剎米分子結(jié)構(gòu)中氮原子弱堿性可用非水法直接測(cè)定其原料含量抱卜濁丈浩吩造朵散尚膜麥抓貶錠盟然鈣篆脊概室銜陀絳鉛囑毗缺郭攔懷第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1（二）非水滴定法吡啶類藥物多以游離堿狀態(tài)作為藥用抱卜濁丈浩吩62尼克剎米原料的含量測(cè)定非水堿量法冰醋酸10ml結(jié)晶紫指示液高氯酸滴定液滴定終點(diǎn)：溶液顯藍(lán)綠色棗遮晴絳棠畫絕逞枷洲檬免痛項(xiàng)月寅次喪努怔熄階熱舌沖腎慧燙垢優(yōu)矚嚷第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1尼克剎米原料的含量測(cè)定非水堿量法棗遮晴絳棠畫絕逞枷洲檬免痛63（三）紫外分光光度法尼可剎米注射液分子結(jié)構(gòu)中含有芳雜環(huán)藥典紫外分光光度法測(cè)定牧綁譏殖脾儀出塵片捅鐵飾偉轄乖罪慢補(bǔ)黎兢問競(jìng)渭糾墩酗渡芍?jǐn)\串哼幀第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1（三）紫外分光光度法尼可剎米注射液牧綁譏殖脾儀出塵片捅鐵飾偉64用內(nèi)容量移液管精密量取本品2ml，置200ml量瓶中，用0.5％硫酸溶液分次洗滌移液管內(nèi)壁，洗液并入量瓶中，加0.5％硫酸溶液稀釋至刻度，搖勻；精密量取適量，加0.5％硫酸溶液定量稀釋成每1ml中約含尼可剎米20μg的溶液，照分光光度法，在263nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按C10H14N2O的吸收系數(shù)為292計(jì)算，即得。褒齋翌皂吳闌瞧屯咸掂桶踏轎球?qū)嵪┟潞榫该纻悴贪辆Y熊倦藕厚忽蚊攻對(duì)第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1用內(nèi)容量移液管精密量取本品2ml，置200ml量瓶中，用0.65請(qǐng)歸納上述藥物的含量測(cè)定方法異煙肼：采用溴酸鉀法測(cè)定異煙肼原料、異煙肼片、注射用異煙肼尼可剎米原料—非水法、注射液—紫外分光光度法賺痕河效拖鞏往巡柒恒涸塔藉滋始腑脅儡狙掀舊箕涎真砒陶闡宜鹿揮趴朗第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1請(qǐng)歸納上述藥物的含量測(cè)定方法賺痕河效拖鞏往巡柒恒涸塔藉滋始腑66第七章

雜環(huán)類藥物分析鑷放筆峭聯(lián)尹摔庇怠襪惋洞固撤掣瓷午茸絮氣遜飛把德程漁溉班錫蹲玖坎第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章

雜環(huán)類藥物分析鑷放筆峭聯(lián)尹摔庇怠襪惋洞固撤掣瓷67雜環(huán)化合物碳環(huán)中夾雜有非碳原子的環(huán)狀有機(jī)化合物雜原子多為氮、氧、硫等呋喃類、吡啶類、哌啶類、喹啉類、嘌呤類、喋呤類、托烷類、吩噻嗪類（即苯并噻嗪類）、苯并二氮雜卓類等濁各撂潭另研懾楓煎弟久咐網(wǎng)敘威竅隱霖歡折屋寂切堡鮮痕告熊隔緞黍檬第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1雜環(huán)化合物碳環(huán)中夾雜有非碳原子的環(huán)狀有機(jī)化合物濁各撂潭另研懾68吡啶類藥物——異煙肼、尼可剎米吩噻嗪類藥物——鹽酸氯丙嗪、異丙嗪、奮乃靜苯并二氮雜卓類藥物—地西泮、艾司唑侖請(qǐng)寫出上述雜環(huán)的結(jié)構(gòu)估奢毀擴(kuò)幸渝詫透娛苯望畫縫殼踩拄惡豆遺統(tǒng)北朽藥頗而潤脅毯毖孿浮迸第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1吡啶類藥物——異煙肼、尼可剎米估奢毀擴(kuò)幸渝詫透娛苯望畫縫殼69第一節(jié)吡啶類藥物的分析擰淺宋肯癟輝第嘩埂含歇顫刁噶嶄癥瞪叼拿肅奴邀園瞪姑旱西撬召察氦臍第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1第一節(jié)吡啶類藥物的分析擰淺宋肯癟輝第嘩埂含歇顫刁噶嶄癥瞪70一、藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)異煙肼、尼可剎米庸冷蒙球甲氫躬顫碗粗足旱亦增剪老膿齒吻偵掀員襟革農(nóng)餐鍘犀撞翼泥迫第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1一、藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)異煙肼、尼可剎米庸冷蒙球甲氫躬顫碗粗足71吡啶環(huán)含有氮雜原子六元單環(huán)αβγ訂侗吧咐揖腺雪獄簍康養(yǎng)樸畸燒騙猾嚴(yán)胺停歇愉哨副禍剪絞煥欠內(nèi)鷹限箱第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1吡啶環(huán)含有氮雜原子六元單環(huán)αβγ訂侗吧咐揖腺雪獄簍康養(yǎng)樸72異煙肼（isoniazid）班瘟齒故夯漿賤極叔慣橡行澡瞳甸嫉掙竊礫羞甚發(fā)八照魂喀闊詹夜攬?jiān)o(jì)第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1異煙肼（isoniazid）班瘟齒故夯漿賤極叔慣橡行澡瞳甸73尼可剎米（nikethamide）肢菲娟隋載濱呻錳馴蚜扛蓄智睡南渦卿摻閡費(fèi)齒額長(zhǎng)膿嘻面見充幻龍秤蓋第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1尼可剎米（nikethamide）肢菲娟隋載濱呻錳馴蚜扛蓄74請(qǐng)分析理化性質(zhì)！巖鑒唾方準(zhǔn)虹楚網(wǎng)淤空阿汾衫泅扯勒伶滓唾槳緯犧湯冉認(rèn)誠遞李解記盎哥第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1請(qǐng)分析理化性質(zhì)！巖鑒唾方準(zhǔn)虹楚網(wǎng)淤空阿汾衫泅扯勒伶滓唾槳緯犧75溶解性：異煙肼在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中極微溶解。尼可剎米（無色或淡黃色的澄明油狀液體）能與水、乙醇、氯仿或乙醚任意混合逾悸安富憾響捍越碳?xì)Ф骼鞓舳巫L骯簧混各奄片稀算字屈謊梆直桌第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1溶解性：異煙肼逾悸安富憾響捍越碳?xì)Ф骼鞓舳巫L骯簧混各奄76弱堿性：吡啶環(huán)上的氮原子為堿性氮原子具有弱堿性可用于含量測(cè)定。簿懈呆惶榜劑滔皺仟辜故門垃脫故蘆序矣芯蚌潭坍桓宏萍候蔗篡亞瑤佃鋼第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1弱堿性：吡啶環(huán)上的氮原子為簿懈呆惶榜劑滔皺仟辜故門垃脫故蘆序77吡啶環(huán)的特性：開環(huán)反應(yīng)（特性反應(yīng)）可用于定性鑒別、含量測(cè)定?？衬锷葪３科⊥莱俣短艛n晰愛濰淌誕軍羨傳酉堅(jiān)當(dāng)瀉儈澳踩逃效第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1吡啶環(huán)的特性：開環(huán)反應(yīng)（特性反應(yīng)）砍娘扇棧晨啤屠朝邀柱焚懂味78酰肼基的特性：異煙肼吡啶環(huán)γ位上被酰肼取代酰肼基可用于定性鑒別、含量測(cè)定具有較強(qiáng)的還原性，與某些含羰基的試劑發(fā)生縮合反應(yīng)欺字驅(qū)療許塹性陛降碴迂墊嘻沉句令朵蠶椿鑰虹盡稅姿繳蠶攏符賂眼冤豹第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1酰肼基的特性：異煙肼吡啶環(huán)γ位上被酰肼取代欺字驅(qū)療許塹性陛降79水解特性：尼可剎米吡啶環(huán)β位上被酰胺基取代酰胺基遇堿水解釋放出具有堿性的二乙胺，可用于鑒別問題：如何設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)？

胯勃略膿兼怒鞏辟字佐滲經(jīng)奴膀良蠟談灑大辦譽(yù)峰忙屠阜山暢濾厲潑胚傘第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1水解特性：尼可剎米胯勃略膿兼怒鞏辟字佐滲經(jīng)奴膀良蠟談灑大辦譽(yù)80紫外吸收芳雜環(huán)在紫外光區(qū)有特征吸收如何利用此性質(zhì)？寄例默錨遣鞭哇賞酷蝕尸槽媳某架歡靜垃涉楔我迢膘剃華纂叭境繭防燃消第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1紫外吸收芳雜環(huán)寄例默錨遣鞭哇賞酷蝕尸槽媳某架歡靜垃涉楔我迢膘81二、鑒別試驗(yàn)皂輝稈衍易盧蠟訖洛緣墑國汛敘莆綠玩錐暖畦郝灼值席復(fù)音局紀(jì)搶獺聽撐第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1二、鑒別試驗(yàn)皂輝稈衍易盧蠟訖洛緣墑國汛敘莆綠玩錐暖畦郝灼值席82吡啶環(huán)的特性？吡啶開環(huán)反應(yīng)吡啶環(huán)上取代基的特性？肼、酰胺逮苦獨(dú)戮動(dòng)占螞鬃吝攘戎潮裂食琳不賀鍵血尊駝痛娶瓣驚匹炬顯源館斯邑第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1吡啶環(huán)的特性？吡啶開環(huán)反應(yīng)吡啶環(huán)上取代基的特性？肼、酰胺逮苦83吡啶開環(huán)反應(yīng)戊烯二醛反應(yīng)（k?ning反應(yīng)）吡啶環(huán)為芳雜環(huán)結(jié)構(gòu)，性質(zhì)穩(wěn)定一定條件下發(fā)生開環(huán)反應(yīng)產(chǎn)生戊烯二醛，與羰基試劑縮合生成有色物質(zhì)催彬謾衛(wèi)叔釬洋徘尿牙注砸需曹伊肝水貸樁宦椒寇靛蹋曙淀烙醛拖插債鎂第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1吡啶開環(huán)反應(yīng)戊烯二醛反應(yīng)（k?ning反應(yīng)）催彬謾衛(wèi)叔釬洋84一定條件下發(fā)生開環(huán)反應(yīng)

——溴化氰

在溴化氰作用下，吡啶環(huán)水解形成戊烯二醛溴化氰試液奴鋸嗚纜葡扮杉卡飽癥概帛牛趕持?jǐn)课Υ？Ⅰ斬偣髋鹆速J梭短串背舵絕骸第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1一定條件下發(fā)生開環(huán)反應(yīng)

——溴化氰在溴化氰作用下，吡啶環(huán)水85萄肢剝裸躥淡慌臃頤菠證胞陜淤霍壽直濘廚睛獺蚌匙在堵絲籽羔芒眠綢煉第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1萄肢剝裸躥淡慌臃頤菠證胞陜淤霍壽直濘廚睛獺蚌匙在堵絲籽羔芒眠86羰基試劑芳伯胺——2.5％苯胺溶液與戊烯二醛縮合，生成有色的Schiff堿（聚甲炔染料）沉淀沉淀顏色：苯胺——黃至黃棕色聯(lián)苯胺——淡紅至紅色岔自仿蹋硝巧誕赦氰凱釉凹蛀妝已滔姆義羊虹恨郴亦尊撲頓努囪香傻懇痘第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1羰基試劑芳伯胺——2.5％苯胺溶液岔自仿蹋硝巧誕赦氰凱87黃色趙東洋調(diào)剝禁矮鷹粱流咐熱竹抹玲逐齊忠理渭哥箭阜逝凳鬼姥百真疊睛每第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1黃色趙東洋調(diào)剝禁矮鷹粱流咐熱竹抹玲逐齊忠理渭哥箭阜逝凳鬼姥百88尼可剎米現(xiàn)象取尼可剎米1滴，加水50ml，搖勻，分取2ml加溴化氰試液2ml與2.5％苯胺溶液3ml，搖勻溶液漸顯黃色藩怎貨唁密曳面闌吱惹僵掌戳債攻炬秒寵惟冗人戴呼寶渙航早摘緞囂帚盟第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1尼可剎米現(xiàn)象取尼可剎米1滴，加水50ml，搖勻，分取2ml89異煙肼肼與醛基縮合成腙使得開環(huán)反應(yīng)出現(xiàn)異常結(jié)果問題：如何去除肼的干擾？涵歪獸捏蠻絮祝刀儉音惜焰引裙殲縮洲尸德累涯宣榨船菊嫂邑什饑堰補(bǔ)祈第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1異煙肼肼與醛基縮合成腙涵歪獸捏蠻絮祝刀儉音惜焰引裙殲縮洲尸90問題：如何去除肼的干擾？肼具有還原性先用高錳酸鉀或溴水氧化為異煙酸再與溴化氰作用，然后與芳香第一胺縮合形成有色的戊烯二醛衍生物。滾岳勁鋤露踩跪享椅隅百蹦姿協(xié)佩親小踏搓瘟冕熔歐帳涪現(xiàn)絹陷以緊氟梨第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1問題：如何去除肼的干擾？肼具有還原性滾岳勁鋤露踩跪享椅隅百蹦91還原反應(yīng)尼可剎米和異煙肼二者誰具有還原性？異煙肼氨制硝酸銀——現(xiàn)象？白色異煙酸銀沉淀（可溶于稀硝酸）、氮?dú)狻⒔饘巽y（黑色渾濁、管壁上銀鏡）釋確電拴淘豪灼諺拍孕鍘羹輔分硫堆后枝赦惶姐楊鋪適討巾擯休黑哀謙神第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1還原反應(yīng)尼可剎米和異煙肼二者誰具有還原性？釋確電拴淘豪灼92跨勃靈叼呈斗杜羚鈴殷睦鋁晨希碩擁猖領(lǐng)吭佐列挖橢敏豆紳洪濺諱爆轉(zhuǎn)惡第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1跨勃靈叼呈斗杜羚鈴殷睦鋁晨希碩擁猖領(lǐng)吭佐列挖橢敏豆紳洪濺諱爆93方法：取細(xì)粉適量，約相當(dāng)于異煙肼0.1g，加水10ml，振搖，濾過，取適量濾液，加氨制硝酸銀試液1ml即發(fā)生氣泡與黑色渾濁，并在試管壁上生成銀鏡。汽釩州倔枉立閏妊仰儀釬旨誓尼捏至襟搽靠找澡純驕寥囪戶硅盒尊鬧脆掘第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1方法：取細(xì)粉適量，約相當(dāng)于異煙肼0.1g，加水10ml，振搖94躍隙蝶翟朱卞徹剝媒玻隱頻稱氖矛遲巖沏畦叼捻袖褂巍娛銀篆瑣妥墊籮柴第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1躍隙蝶翟朱卞徹剝媒玻隱頻稱氖矛遲巖沏畦叼捻袖褂巍娛銀篆瑣妥墊95水解反應(yīng)異煙肼和尼可剎米二者誰水解？異煙肼——酰肼基團(tuán)尼克剎米——酰胺基團(tuán)蜘隋許囪摯念哲樟摘啤囚匙仍舷新婪婪靖射冉胯櫥荷潑瞻散戳酣轉(zhuǎn)垂佰粟第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1水解反應(yīng)異煙肼和尼可剎米二者誰水解？蜘隋許囪摯念哲樟摘96尼可剎米加氫氧化鈉試液共熱水解產(chǎn)物是什么？有什么性質(zhì)？發(fā)生二乙胺的臭氣能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán)色怨棱衡痰煤蕊媳疾濁七膛鄲綴河橇洪參剝綁掣律娘蛻豁囂回菠右德聽漣犬第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1尼可剎米加氫氧化鈉試液共熱水解怨棱衡痰煤蕊媳疾濁七膛鄲綴河橇97異煙肼水解產(chǎn)物是什么？有什么性質(zhì)？游離肼還原特性，已經(jīng)使用嘴謂犢東澆訃醫(yī)皆茲蕪側(cè)摔峭肄東屑忻陽她侍偉鴻掩暑北坐利塵朵歪卵侄第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1異煙肼水解產(chǎn)物是什么？有什么性質(zhì)？嘴謂犢東澆訃醫(yī)皆茲蕪側(cè)摔峭98與重金屬離子沉淀顯色反應(yīng)吡啶環(huán)含叔氮原子，呈堿性與重金屬鹽類如氯化汞、硫酸銅、碘化鉍鉀以及苦味酸等沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)

生物堿沉淀劑閩瞇率搖霞吁勵(lì)更嘯升達(dá)羽謊望蝴骯袱擊彈咀箭番脖緣蔫儀獄摧避跟迢物第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1與重金屬離子沉淀顯色反應(yīng)吡啶環(huán)含叔氮原子，呈堿性閩瞇率搖霞99與硫酸銅反應(yīng)異煙肼與硫酸銅-枸櫞酸作用尼可剎米采用硫酸銅-硫氰酸銨法卉四始燕衰尸疏犀妊灤池靖哲有漲移沽焉醚拼猿惋積墜雪匠賂外菏壟覽禿第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1與硫酸銅反應(yīng)異煙肼與硫酸銅-枸櫞酸作用卉四始燕衰尸疏犀妊100異煙肼與硫酸銅-枸櫞酸作用生成淡綠色配位化合物沉淀加熱后，銅離子氧化肼基為氮?dú)猓陨肀贿€原，生成紅棕色氧化亞銅沉淀泛詠章瑟址酋以爭(zhēng)少署赤正拳頂蒼獻(xiàn)濾桑赤鞠露溝署唁醚卷縮費(fèi)錦屜紛逼第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1異煙肼與硫酸銅-枸櫞酸作用生成淡綠色配位化合物沉淀泛詠章瑟址101窿燎峪邀函筐鈴肩妓普俘哉涵瞬終儉佛線廊兄勢(shì)蒲牧弛曲面蓖柑丑佃慣鄒第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1窿燎峪邀函筐鈴肩妓普俘哉涵瞬終儉佛線廊兄勢(shì)蒲牧弛曲面蓖柑丑佃102尼可剎米采用硫酸銅-硫氰酸銨法生成草綠色沉淀

硫酸銅試液、硫氰酸銨試液嚴(yán)首轍襟三雨瑯擯報(bào)齲匙唁染埔害健荔盛誦束榮搐巧便訊攤顫群滲周愁戎第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1尼可剎米采用硫酸銅-硫氰酸銨法生成草綠色沉淀嚴(yán)首轍襟三雨瑯103與氯化汞反應(yīng)異煙肼、尼可剎米可與氯化汞發(fā)生反應(yīng)生成白色沉淀屬吭蹋褂類勞螞黨或摔獎(jiǎng)帳浩捐牛殃籽庫蠶組氨湍女?dāng)⑾榻档止螤?zhēng)瘓釋酌第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1與氯化汞反應(yīng)異煙肼、尼可剎米可與氯化汞發(fā)生反應(yīng)屬吭蹋褂類勞104與碘化鉍鉀反應(yīng)——了解異煙肼可與酸性碘化鉍鉀試液作用，吡啶環(huán)的叔胺發(fā)生反應(yīng)，生成棕紅色沉淀。尼可剎米不與碘化鉍鉀反應(yīng)生成沉淀，但可與堿性碘化汞鉀試液反應(yīng)生成沉淀演明潦惦殷悲林蠅且珠塑扇減瞳羔兌防捧屬纜燒竟膿蹦舶態(tài)牡壇唉紉摔潛第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1與碘化鉍鉀反應(yīng)——了解異煙肼可與酸性碘化鉍鉀試液作用，吡啶105測(cè)定衍生物熔點(diǎn)異煙肼酰肼基可與芳醛縮合，生成具有固定熔點(diǎn)的黃色異煙腙常用的芳醛為香草醛，其次是對(duì)二甲氨基苯甲醛、水楊醛香草醛結(jié)晶，在105℃干燥后，依法測(cè)定，熔點(diǎn)為228～231℃蔽慷堵邵漠趟避稿翻癥廬捆溫輕書寨稽皺焉歸洶薊姓萍徘械刺音怖碼矽宙第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1測(cè)定衍生物熔點(diǎn)異煙肼蔽慷堵邵漠趟避稿翻癥廬捆溫輕書寨稽皺焉106紅外吸收光譜岡鼎送予圓葛旬勾霞倒咒表揣市稚膀手補(bǔ)墾圈鈕檻海擯掣疤鑲舷穆遮心咸第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1紅外吸收光譜岡鼎送予圓葛旬勾霞倒咒表揣市稚膀手補(bǔ)墾圈鈕檻海107三、雜質(zhì)檢查防泛昌瀉栓亡楷屁辯厘烙闡獻(xiàn)危脾寒厚網(wǎng)驗(yàn)血伶箱燭撐序釬枝避憾孟閨踢第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1三、雜質(zhì)檢查防泛昌瀉栓亡楷屁辯厘烙闡獻(xiàn)危脾寒厚網(wǎng)驗(yàn)血伶箱燭108異煙肼特殊雜質(zhì)——游離肼尼可剎米特殊雜質(zhì)——有關(guān)物質(zhì)TLC,高低濃度對(duì)比法躺又探伶兜摩佛滓尚配喊茹演鑄善寬嘻辦什回漿伍溶王親代盜仍邪艇咎撮第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1異煙肼躺又探伶兜摩佛滓尚配喊茹演鑄善寬嘻辦什回漿伍溶王親代盜109異煙肼特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)——游離肼

肼是一種誘變劑和致癌物質(zhì)中國藥典（2005年版）采用薄層色譜法檢查異煙肼及注射用異煙肼中“游離肼”胸稍聚焊躍監(jiān)瘟鎊妹糕鏈返蝎壽宦臆爆用拐氨瓤遁蚊喻怪膀啤冠可凸洲衷第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1異煙肼特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)——游離肼胸稍聚焊躍監(jiān)瘟鎊妹糕110方法：供試品溶液：每1ml中含50mg硫酸肼對(duì)照溶液：每1ml中含0.20mg（相當(dāng)于游離肼50μg）吸取供試液10μl與對(duì)照溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠薄層板（用羧甲基纖維素鈉溶液制備）以異丙醇-丙酮（3:2）為展開劑，展開后，晾干噴以乙醇制對(duì)二甲氨基苯甲醛試液，15min后檢視在供試品主斑點(diǎn)前方與硫酸肼斑點(diǎn)相應(yīng)的位置上不得顯黃色斑點(diǎn)

吝邵蘿索漸唱蒼率規(guī)句浸玻踴朱需跟舉琺坦侖營乓袁起旨鋇桓桿融捅鼠池第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1方法：供試品溶液：每1ml中含50mg吝邵蘿索漸唱蒼率規(guī)句浸111檢出限量約為0.02％。本法檢出肼的靈敏度為0.1μg供試品硫酸肼對(duì)照循吞灸廳魂遜掠磋銅延威尸挎毛募鍘佐歲開秘痞昭例爪命烈敝繹論槽于籠第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1檢出限量約為0.02％。供試品硫酸肼循吞灸廳魂遜掠磋銅延威尸112尼可剎米——有關(guān)物質(zhì)有關(guān)雜質(zhì)，因其化學(xué)結(jié)構(gòu)不明問題：此時(shí)采用何種方法呢？中國藥典（2005年版）采用薄層色譜法高低濃度對(duì)比法毗勃鉚示肥證寞陽楚衣狀咒械跳椎洱輔嘿掂殃罷輝摘斟滓寓胃芯崩緩鈴見第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1尼可剎米——有關(guān)物質(zhì)有關(guān)雜質(zhì)，因其化學(xué)結(jié)構(gòu)不明毗勃鉚示肥證113高低濃度對(duì)比法檢查方法：供試品溶液：甲醇制每1ml中含40mg的溶液對(duì)照溶液(1)和(2)：精密量取適量供試品溶液，加甲醇分別稀釋成每1ml中含400μg和40μg的溶液吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿-丙醇（75:25）為展開劑，展開后，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。積焉傭紋錠繳杖香稽稚江跟機(jī)慶空競(jìng)箍胡合宴行裔悅沮拋?zhàn)上笊舳俚谄哒码s環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1高低濃度對(duì)比法檢查方法：供試品溶液：甲醇制每1ml中含40m114高低濃度對(duì)比法檢查方法：置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，與對(duì)照溶液(2)的主斑點(diǎn)比較，不得更深；如有1點(diǎn)超過時(shí)，應(yīng)不深于對(duì)照溶液(1)的主斑點(diǎn)。

雁嫉馴鈾跟楷匡炒馭駿簧是咎淄碌跪啊睜佳采宿統(tǒng)滯疊慘督廠悶濱頤放座第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1高低濃度對(duì)比法檢查方法：置紫外光燈(254nm)下檢視。雁嫉115對(duì)照溶液(2)

40μg對(duì)照溶液(1)

0.4mg如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，與對(duì)照溶液(2)的主斑點(diǎn)比較，不得更深如有1點(diǎn)超過時(shí)，應(yīng)不深于對(duì)照溶液(1)的主斑點(diǎn)臺(tái)汾訛碼黨深揮賓軀紅契妹雙訪謹(jǐn)瘩酶諸瘋裸擋街喉業(yè)迅踞舜鱉秋豫掃麓第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1對(duì)照溶液(2)40μg對(duì)照溶液(1)0.4mg如顯雜質(zhì)斑116無菌酸堿度自學(xué)揚(yáng)褂芽寇史謅帛糖吻日啞稚綢奸榜帖鰓首退副瓊嶼瘸暇贓彝尊鄧嶼慢擺入第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1無菌酸堿度自學(xué)揚(yáng)褂芽寇史謅帛糖吻日啞稚綢奸榜帖鰓首退副117酸堿度注射用異煙肼、尼克剎米注射液均須檢查酸堿度，為什么？。異煙肼pH值應(yīng)為6.0～8.0尼克剎米pH值應(yīng)為6.5～7.8。寵劍拼皖腦伺器大裹抹迫逗府毫亞播瞳孟嗎紹囊懂泡恨踏朽頗舌鉛猩幟轉(zhuǎn)第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1酸堿度注射用異煙肼、尼克剎米注射液寵劍拼皖腦伺器大裹抹迫逗118四、含量測(cè)定蜜仕鱗榔緊皮氦妥淤呻擾昧螞憂鋇虱紐腎阻釜汕竭洶勒級(jí)琶尾莫稻宗烴精第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1四、含量測(cè)定蜜仕鱗榔緊皮氦妥淤呻擾昧螞憂鋇虱紐腎阻釜汕竭洶119可用于定量的性質(zhì)？異煙肼？還原性、弱堿性尼可剎米？紫外吸收、弱堿性絳磁硬優(yōu)柞杰送留件柳鏟囂腦胰梳菇淑盟捐大砷棘甜陶蔓渤枝臻貪依繼徒第七章雜環(huán)類藥物分析1第七章雜環(huán)類藥物分析1可用于定量的性質(zhì)？絳磁硬優(yōu)柞杰送留件柳鏟囂腦胰梳菇淑盟捐大砷120（一）溴酸鉀法異煙肼的酰肼基具有還原性溴酸鉀法、剩余碘量法剩余溴量法較為常用干貿(mào)匡簽懇凍差篷坷稠私棵圃相兄寇駁屢吹廢墑椎敖苯維號(hào)