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第六章清熱類方藥2021/7/18星期日1醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!節(jié)概述2021/7/18星期日2醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!概念清泄里熱清熱瀉火、解毒、涼血、清虛熱用于高熱、熱痢、癰腫瘡瘍以及陰虛內(nèi)熱等所呈現(xiàn)的各種里熱證候2021/7/18星期日3醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!

虛熱證里熱證氣分實熱實熱證血熱濕熱證熱毒證2021/7/18星期日4醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!細菌菌體外毒素內(nèi)毒素功能結(jié)構改變復制速度群體感應菌膜形成耐藥質(zhì)粒發(fā)熱炎癥級聯(lián)反應凝血與DIC多系統(tǒng)臟器功能不全休克紅腫熱痛與功能障礙炎癥介質(zhì)形成與釋放全身炎癥反應綜合征發(fā)熱、炎癥感染2021/7/18星期日5醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!機體非特異免疫細胞特異免疫感染單核巨噬細胞多形核白細胞補體溶菌酶細胞免疫體液免疫免疫球蛋白細胞因子抗菌肽防御素消化道呼吸道泌尿生殖道黏膜免疫體液干擾素機體抗感染免疫2021/7/18星期日6醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!以炎性細胞因子為中心的清熱藥藥理學研究腦缺血與再灌注損傷微炎癥(炎性細胞因子)CRP、ICAM-1、VCAM-1、TNFα、IL-1、IL-6、補體急性冠狀動脈綜合征高血壓糖尿病動脈粥樣硬化神經(jīng)退行性變癌癥肥胖胰島素耐受眼部病變腎部病變2021/7/18星期日7醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!一.主要藥理作用

1.抗病原體:抗菌、抗病毒2.抗毒素3.解熱4.抗炎5.抑制血小板聚集、抗凝血作用6.保肝、利膽7.對免疫功能的影響

2021/7/18星期日8醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!抗菌機制不清楚,呈多環(huán)節(jié)作用

有的藥物(如黃連)能夠通過影響微生物的糖代謝過程,干擾細菌對維生素及氨基酸的利用,抑制細菌蛋白質(zhì)的合成,從而抑制細菌生長繁殖。有些則是通過解毒作用,減輕細菌毒素對機體的損害或在抗菌的同時提高機體的防御功能來達到治療目的。2021/7/18星期日9醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!影響抗病原體作用的因素體外藥敏試驗★非特異性成分,如粗制劑中的雜質(zhì)、鞣質(zhì)等★藥液酸堿度體外與體內(nèi)的關系★體外藥敏實驗有效而體內(nèi)難以達到MIC或進入體內(nèi)后轉(zhuǎn)化為無效成分★體外無效體內(nèi)有效2021/7/18星期日10醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!2.抗毒素

有些清熱藥具有抗病原體毒素作用降解內(nèi)毒素解毒方式拮抗外毒素降低細菌毒力2021/7/18星期日11醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!3.解熱

退熱多不伴有明顯發(fā)汗解熱機制尚不清楚研究提示:可能與抑制AA代謝、抑制內(nèi)生性致熱原生成、抑制下丘腦體溫中樞熱敏神經(jīng)元活動等有關2021/7/18星期日12醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!5.抑制血小板聚集、抗凝血作用

濕熱病發(fā)展至一定階段常見血小板功能亢進、內(nèi)外凝血系統(tǒng)激活、血液流變性改變等血瘀證表現(xiàn),此即所謂熱瘀互結(jié)一些清熱藥對此有明顯影響2021/7/18星期日13醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!7.保肝、利膽

肝臟是多種病原體及其毒素的重要清除場所,也是其攻擊損傷的一個主要器官溫病可見肝臟的非特異性損傷,熱入營血可見肝的出血和壞死肝臟損傷可增加機體對感染及內(nèi)毒素的敏感性,并可能在多種溫熱病證候的發(fā)展和結(jié)局上有重要影響2021/7/18星期日14醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!第二節(jié)

常用藥物

2021/7/18星期日15醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!1.抗病原體(1)抗菌

☆廣譜,主要有效成分:小檗堿☆抗菌強度與濃度、配伍有關。低濃度抑菌,高濃度殺菌☆單用黃連或小檗堿,細菌易產(chǎn)生抗藥性,尤痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌☆黃連復方(黃連解毒湯、瀉心湯等)抗菌作用增強,不易產(chǎn)生抗藥性藥理作用

2021/7/18星期日16醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!

(2)抗病毒

黃連制劑、小檗堿對雞胚中培養(yǎng)的各型流感病毒和新城雞瘟病毒有明顯抑制作用

2021/7/18星期日17醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!3.抗炎

黃連和小檗堿有抗炎作用機制與抑制炎癥過程的某些環(huán)節(jié)有關2021/7/18星期日18醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!5.解熱

黃連、小檗堿有解熱作用

小檗堿對發(fā)熱大鼠都有明顯解熱效果,黃連注射液對白細胞致熱原所致家兔發(fā)熱有解熱作用

黃連的清熱解毒功能,與其抗菌、抗病毒、抗毒、抗炎、解熱、增強免疫功能有關2021/7/18星期日19醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!(2)對心肌收縮力的影響清醒大鼠和麻醉犬靜注小檗堿可增強心肌收縮力,加快左心室壓力最大變化速率

小檗堿對離體豚鼠心房和心室乳頭肌有正性肌力作用,在濃度0.1-300μmol/L范圍內(nèi)呈劑量依賴性,超過這一范圍或麻醉犬大劑量靜滴則可抑制心肌,使心功能下降

2021/7/18星期日20醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!小檗堿:負性頻率作用在麻醉和清醒動物中,靜注小檗堿可使心率先加快,以后持續(xù)減慢隨劑量增大,心率減慢更顯著此作用有利于心衰治療(2)負性頻率作用2021/7/18星期日21醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!7.抑制血小板聚集

小檗堿抑制ADP、AA、膠原等誘導的血小板聚集。其中以對膠原誘發(fā)的聚集抑制作用最強,而膠原引起的血小板聚集與AA的釋放和代謝有關臨床應用小檗堿治療高血小板聚集患者,副作用小,易被患者接受機制:抑制AA釋放和代謝;抑制細胞內(nèi)鈣離子升高;升高cAMP等2021/7/18星期日22醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!9.對消化系統(tǒng)的影響

(1)利膽

黃連及小檗堿能增加膽汁分泌,使膽汁變稀,分泌量隨劑量的加大而增加,促進膽汁結(jié)合型膽紅素排泄膽囊炎患者口服黃連或小檗堿能清熱利膽2021/7/18星期日23醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!10.其他作用

小檗堿有抗腫瘤活性抑制癌細胞對羥胺的利用,從而抑制嘌呤及核酸合成抑制S180細胞DNA、RNA、蛋白質(zhì)、脂類合成阻斷促癌物質(zhì)對具有潛在發(fā)生癌變細胞的作用與環(huán)磷酰胺等化療劑合用,抑制耐藥性的產(chǎn)生2021/7/18星期日24醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!抗病原體、抗毒、抗炎是黃連清熱燥濕的藥理基礎解熱、鎮(zhèn)靜、抗腫瘤與瀉火解毒有關抗心律失常、正性肌力、抑制血小板聚集、降血糖等是其新發(fā)現(xiàn)2021/7/18星期日25醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!現(xiàn)代應用

1.消化道感染

單味黃連或方劑治療細菌性痢疾、顯效快,療程短,副作用小

2.呼吸系統(tǒng)感染

黃連粉、黃連煎劑、黃連素片治療急性扁桃體炎、支氣管炎、肺炎、肺膿腫、白喉、百日咳有效

3.糖尿病黃連素片治療Ⅱ型糖尿病,能降血糖、升高血清胰島素,改善癥狀,維持時間較長,無明顯不良反應2021/7/18星期日26醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!6.其他

小檗堿及黃連制劑用于皮膚科感染、五官科感染、婦科炎癥、燒傷、濕疹等,局部或全身用藥有效

2021/7/18星期日27醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!味苦,性寒,歸肺、膽、胃、大腸經(jīng)清熱燥濕,瀉火解毒,止血,安胎主治濕溫、暑溫,胸悶嘔惡,濕熱痞滿,瀉痢,黃疸,肺熱咳嗽,高熱煩渴,血熱吐衄,癰腫瘡毒,胎動不安等黃芩

2021/7/18星期日28醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!1.抗病原體

對痢疾桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌有抑制作用,對變形桿菌、大腸桿菌、肺炎雙球菌、甲型溶血性鏈球菌作用較差生黃芩抗菌作用優(yōu)于炮制品可抗耐藥株。與羥氨芐青霉素合用能提高對耐藥金黃色葡萄球菌的抗菌效價

2021/7/18星期日29醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!

3.對免疫功能的影響

一般表現(xiàn)為抑制免疫作用,尤其對I型變態(tài)反應作用環(huán)節(jié)

①穩(wěn)定肥大細胞膜,減少炎性介質(zhì)釋放

②影響花生四烯酸代謝,抑制炎性介質(zhì)生成

另有報道:黃芩苷可增強機體的體液免疫2021/7/18星期日30醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!

5.保肝、利膽

黃芩、黃芩提取物對多種實驗性肝損傷有保護作用保肝作用與抗氧自由基損傷有關黃芩、黃芩素促進動物膽汁分泌黃芩瀉火解毒,主治“諸熱黃疸”與保肝、利膽相關2021/7/18星期日31醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!

7.降血脂、抗動脈粥樣硬化

實驗性高脂血癥大鼠口服黃芩總黃酮、漢黃芩素,黃芩新素Ⅱ可升高血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)黃芩新素Ⅱ降低血清總膽固醇(TC)黃芩素、黃芩苷降低血清甘油三酯(TG)黃芩莖葉總黃酮有降血脂及抗動脈粥樣硬化作用2021/7/18星期日32醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!9.抗心肌缺血、抗心律失常

黃芩苷可對抗異丙腎上腺素所致大鼠急性心肌損傷,使缺血心電圖S-T段異常抬高數(shù)減少,血清磷酸肌酸激酶(CPK)活性降低黃芩苷對心肌缺血再灌注損傷大鼠左心室功能有保護作用黃芩莖葉總黃酮灌胃對垂體后葉素引起的大鼠心肌缺血有對抗作用2021/7/18星期日33醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!現(xiàn)代應用

1.上呼吸道感染2.病毒性肝炎3.其他感染性疾病2021/7/18星期日34醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!味苦,性寒,歸心、肝、胃、大腸、膀胱經(jīng)清熱燥濕、殺蟲、利尿主治熱痢便血、黃疸、尿閉,赤白帶下,陰腫陰癢,濕疹,濕瘡,皮膚瘙癢,疥癬麻風外治滴蟲性陰道炎苦參2021/7/18星期日35醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!2.抗炎

苦參堿、氧化苦參堿能對抗多種致炎劑引起的急性滲出性炎癥對棉球肉芽腫無對抗作用機制與垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)無關2021/7/18星期日36醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!苦參生物堿對組胺、乙酰膽堿引起的實驗性哮喘有對抗作用平喘機制:興奮β-受體,抑制慢反應物質(zhì)釋放

2021/7/18星期日37醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁!5.抗腫瘤

苦參堿、氧化苦參堿、脫氫苦參堿及苦參總生物堿均有不同程度抑制S180實體瘤作用,抑瘤率各單體生物堿均在35%以上機制包括:誘導癌細胞凋亡;促進癌細胞分化;抑制癌細胞DNA合成;直接細胞毒2021/7/18星期日38醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁!7.其他作用

(1)利尿

苦參制劑對家兔有利尿作用,尿中氯化鈉顯著增加

(2)鎮(zhèn)靜

苦參、苦參堿和氧化苦參堿可減少小鼠的自發(fā)活動,協(xié)同戊巴比妥鈉、水合氯醛的中樞抑制作用,拮抗苯丙胺的中樞興奮作用2021/7/18星期日39醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁!現(xiàn)代應用

感染性疾病、婦科疾病、皮膚病、心律失常、白細胞減少癥、支氣管哮喘及喘息型支氣管炎2021/7/18星期日40醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁!

味苦、辛、性寒,歸肝,膽經(jīng)清熱解暑,除蒸,截瘧

主治暑邪發(fā)熱,陰虛發(fā)熱,夜熱早涼,骨蒸勞熱,瘧疾寒熱和濕熱黃疸青蒿2021/7/18星期日41醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁!現(xiàn)代應用

瘧疾、慢性支氣管炎、皮膚真菌病、神經(jīng)性皮炎、高熱

2021/7/18星期日42醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁!第三節(jié)常用復方

2021/7/18星期日43醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁!藥理作用

1.抗病原體2.抗細菌毒素3.解熱作用4.抗炎作用及5.對免疫功能的影響2021/7/18星期日44醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁!抗內(nèi)毒素能對抗內(nèi)毒素所致低血糖和體溫升高,可使內(nèi)毒素血癥時腎、腦等重要生命臟器的營養(yǎng)性血流量增加,降低內(nèi)毒素所致大、小鼠的休克死亡率機制通過網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)加速內(nèi)毒素廓清直接中和細菌毒素2021/7/18星期日45醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁!腸道細菌、毒素移位在啟動全身性炎癥性反應中起樞紐性和擴增器作用,是導致多器官功能障礙綜合征(MODS)的重要因素MODS患者肺組織表現(xiàn)為肺泡間隙的廣泛炎性滲出和肺泡膜增厚,肝臟組織出現(xiàn)局部壞死,在壞死區(qū)域周圍有炎性細胞形成的“暈”,胃腸黏膜表現(xiàn)為局部壞死大鼠腹腔注射酵母多糖可復制MODS模型。黃連解毒湯顯著降低MODS大鼠血漿丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶活性和肌酐,減慢呼吸、心率,改善小腸、肝、腎和肺臟等組織病變,具有保護作用2021/7/18星期日46醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁!4.抗腦缺血黃連解毒湯提取物對結(jié)扎雙側(cè)頸總動脈大鼠模型,能對抗大腦SOD活力下降,減少腦含水量和過氧化脂質(zhì)腦對缺血十分敏感,缺血時腦組織中離子梯度和膜結(jié)構完整性、中樞和外周間的物質(zhì)運輸、細胞間的信息傳遞等活動就發(fā)生紊亂,出現(xiàn)智能與意識障礙對低氧性腦障礙有保護作用,能減少腦細胞耗氧,顯著改善記憶障礙及空間方向辨別障礙機制:涉及清除自由基,調(diào)節(jié)NO/ET平衡,減少TNF產(chǎn)生和釋放及拮抗興奮性氨基酸毒性,抑制鈣內(nèi)流2021/7/18星期日47醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第47頁!現(xiàn)代應用

1.急、慢性感染性疾病2.腦卒中后遺癥3.高血壓4.其他疾病2021/7/18星期日48醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第48頁!1.解熱

芒果苷(知母)為解熱成分白虎湯退熱與石膏(CaS04·2H20)所含鈣有關,去鈣白虎湯和不含石膏的粳米、甘草劑均無清熱作用石膏退熱為非硫酸鈣成分,有實驗證明石膏不能解熱藥理作用

2021/7/18星期日49醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第49頁!現(xiàn)代應用

流行性乙型腦炎、流行性出血熱、鉤端螺旋體病、肺炎2021/7/18星期日50醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第50頁!里熱證外邪內(nèi)傳入里化熱因內(nèi)郁化熱所致主要表現(xiàn)為發(fā)熱不惡寒、口渴、口苦、尿黃、舌紅苔黃、脈數(shù)、甚至神昏譫語等癥

2021/7/18星期日51醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第51頁!清熱藥分類清熱瀉火藥清熱燥濕藥清熱涼血藥清熱解毒藥清虛熱藥寒涼,入肺、胃、心、肝、大腸經(jīng)2021/7/18星期日52醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第52頁!病毒2021/7/18星期日53醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第53頁!炎癥、炎性細胞因子與微炎癥微炎癥:一種由非病原微生物感染引起、全身循環(huán)中炎性蛋白、炎性細胞因子在正常范圍內(nèi)輕度升高,臨床表現(xiàn)為以多種并發(fā)癥為特點的低強度、慢性進展的非顯著炎癥狀態(tài)。微炎癥既不同于病原微生物感染,又不同于全身炎癥反應綜合征。臨床上以持續(xù)性及相對隱匿性特點。通常表現(xiàn)為高血壓、肥胖、動脈粥樣硬化、糖尿病、慢性腎功能低下等血液中C-反應蛋白(CRP)、細胞間粘附分子(ICAM-1)、血管細胞粘附分子(VCAM-1)、TNF、IL-6、IL-1及補體成分等多種炎性因子水平增高。2021/7/18星期日54醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第54頁!對病原體的抑制殺滅對癥狀的改善和機體損傷的遏止與修復對重癥感染的非抗菌治療(炎性介質(zhì)治療)增強抗感染免疫改善神經(jīng)體液調(diào)節(jié)能力清熱藥可能的作用機制2021/7/18星期日55醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第55頁!抗菌

以清熱解毒藥與清熱燥濕藥較為突出,部分清熱瀉火、涼血藥也有一定抗菌作用抗菌有效成分:小檗堿(黃連、黃柏)、黃芩苷(黃芩),連翹酚(連翹)、原兒茶酸(四季青)、6、7-二羥基香豆素(秦皮)、綠原酸和異綠原酸(金銀花)等數(shù)十種2021/7/18星期日56醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第56頁!抗病毒

清熱解毒、清熱燥濕藥明顯部分清熱涼血藥也有抗病毒作用

大青葉、板蘭根:流感病毒蒲公英、野菊花:皰疹病毒板蘭根、牛黃、貫眾:乙腦病毒板蘭根、貫眾:腮腺炎病毒夏枯草、梔子、苦參堿:乙肝病毒黃連、黃芩:誘生干擾素2021/7/18星期日57醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第57頁!如新穿心蓮內(nèi)酯在體外無抗痢疾桿菌活性,但臨床治療痢疾療效顯著穿心蓮黃酮部分體外有較強的抗痢疾桿菌活性,但臨床療效不佳可見,不能簡單地僅以體外抗菌作用強度為指標衡量清熱藥的抗感染價值2021/7/18星期日58醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第58頁!降解內(nèi)毒素降低細菌毒力拮抗外毒素

清熱藥解毒方式金銀花、連翹、黃連、蒲公英等

小檗堿

丹皮、知母、黃芩、黃連

穿心蓮、野菊花、七葉一枝花解蛇毒2021/7/18星期日59醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第59頁!4.抗炎

急性炎癥是里熱證的主要表現(xiàn)和病理過程之一,為早、中期炎癥清熱藥具有明顯的抗炎作用清熱藥抗炎特點:以抑制早期炎癥為主;對中期炎癥則因藥而異,大多無明顯影響;對晚期炎癥作用常弱或無2021/7/18星期日60醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第60頁!6.對免疫功能的影響

清熱藥能增強機體免疫功能許多清熱藥及其成分又能抑制多種類型變態(tài)反應2021/7/18星期日61醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第61頁!8.其他

小檗堿、黃芩苷降血糖;虎杖調(diào)節(jié)血脂山豆根、小檗堿、苦參生物堿抗心律失常;四季青擴張冠脈靛玉紅、蚤休皂苷、山豆根、苦參生物堿、紫草萘醌類、大蒜硫化合物等具有不同程度的抗癌活性蚤休、穿心蓮、苦木、龍葵抗蛇毒2021/7/18星期日62醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第62頁!黃連味苦,性寒,歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經(jīng),清熱燥濕,瀉火解毒用于濕熱痞滿,嘔吐,瀉痢,黃疸,高熱神昏,心火亢盛,心煩不寐,血熱吐衄,目赤吞酸,牙痛,消渴,癰腫疔瘡;外治濕疹,濕瘡,中耳炎等2021/7/18星期日63醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第63頁!抗菌機制機制復雜,可能與其抑制細菌呼吸、核酸及蛋白質(zhì)合成和細胞毒作用有關小檗堿抗肺炎球菌呈濃度依賴性影響金黃色葡萄球菌核糖體和細胞壁改變,干擾細菌蛋白質(zhì)生物合成可使霍亂弧菌RNA下降,并抑制蛋白質(zhì)生物合成2021/7/18星期日64醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第64頁!2.抗細菌毒素

黃連及小檗堿對多種細菌毒素有拮抗作用

2021/7/18星期日65醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第65頁!4.增強免疫

小檗堿在動物體內(nèi)或體外均可提高白細胞吞噬金黃色葡萄球菌的能力,保護動物免于死亡能增強家兔網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能黃連解毒湯可提高小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬率,促進小鼠抗體生成及血清溶菌酶含量2021/7/18星期日66醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第66頁!6.對心血管系統(tǒng)的影響(1)抗心律失常小檗堿有明顯抗心律失常作用,能防治烏頭堿等藥物、電刺激及冠狀動脈結(jié)扎所致動物室性心律失常臨床上對多種原因引起的室性、室上性心律失常有效,具有廣譜抗心律失常作用機制:與延長動作電位時程和有效不應期,抑制鈉離子內(nèi)流有關2021/7/18星期日67醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第67頁!利血平、酚妥拉明與普萘洛爾都不能阻斷小檗堿的正性肌力作用鈣拮抗劑可非競爭性地拮抗小檗堿的正性肌力作用

小檗堿能延動作電位時程,此作用可被異搏定拮抗

小檗堿正性肌力作用機制:阻鉀離子外流,延長動作電位時程,使慢通道開放時間延長,增加鈣離子跨膜內(nèi)流2021/7/18星期日68醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第68頁!(3)降低血壓

小檗堿有降壓作用靜注給藥可降低動脈壓,尤其是舒張壓且與劑量呈正相關,重復給藥無快速耐受性降壓機制:競爭性阻斷血管平滑肌上α1受體,降低外周阻力所致2021/7/18星期日69醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第69頁!8.降血糖

黃連、小檗堿有降血糖作用對正常小鼠、自發(fā)性糖尿病小鼠、四氧嘧啶致糖尿病小鼠有降血糖作用

降糖機制

抑制肝糖元異生促進外周組織葡萄糖酵解等

2021/7/18星期日70醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第70頁!(2)促進消化

黃連味苦,小劑量服用可興奮味覺感受器,提高食物中樞的興奮性,并能反射性引起胃液分泌增加而呈現(xiàn)健胃作用(3)抗胃潰瘍黃連及小檗堿以及由黃連組成的許多復方均具有抗實驗性胃潰瘍作用2021/7/18星期日71醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第71頁!調(diào)節(jié)血脂小檗堿抑制組織代謝,降低組織耗氧減少大鼠腦勻漿丙二醛(MDA)鎮(zhèn)靜

2021/7/18星期日72醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第72頁!體內(nèi)過程

小檗堿腸道難吸收靜注小檗堿,迅速分布到全身血藥濃度難維持有肝腸循環(huán)2021/7/18星期日73醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第73頁!4.心律失常用于各種原因引起的室性、室上性心律失常

5.高血壓

黃連素片對Ⅰ、Ⅱ期高血壓有效,對Ⅲ期及重癥高血壓差2021/7/18星期日74醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第74頁!不良反應

過敏反應,輕者表現(xiàn)為藥疹,重者可引起過敏性休克口服可出現(xiàn)胃腸道反應,如腹脹、腹瀉、惡心、嘔吐等小檗堿靜滴偶可引起急性心源性腦缺氧綜合征,個別患者出現(xiàn)循環(huán)衰竭,呼吸驟停小檗堿長期口服偶見血色素、血細胞減少以及溶血性貧血2021/7/18星期日75醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第75頁!藥理作用

抗病原體解熱、鎮(zhèn)靜抗炎保肝、利膽降血脂、抗動脈粥樣硬化抗氧自由基損傷抗心肌缺血、抗心律失常對免疫功能的影響2021/7/18星期日76醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第76頁!2.抗炎

抗炎作用與抑制炎性介質(zhì)的生成和釋放有關黃芩新素Ⅱ、漢黃芩素、漢黃芩苷、黃芩素等均能抑制大鼠腹膜肥大細胞釋放組胺(HA)黃芩素、黃芩苷能抑制PGE和LTs生成,減輕炎性介質(zhì)擴張血管、增加血管壁通透性及白細胞趨化2021/7/18星期日77醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第77頁!4.解熱

莖葉總黃酮口服給藥,對干酵母引起的大鼠發(fā)熱有解熱作用黃芩苷腹腔或靜脈注射對發(fā)熱大鼠有解熱作用2021/7/18星期日78醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第78頁!

6.鎮(zhèn)靜

中醫(yī)認為火邪為陽邪,其性炎上,引起心煩失眠等癥。黃芩清熱瀉火,能減少小鼠自發(fā)活動,協(xié)同戊巴比妥鈉作用2021/7/18星期日79醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第79頁!8.抗氧自由基損傷

黃芩苷對心、肝、肺、晶狀體等顯示有抗氧自由基損傷作用對抗阿霉素引起心肌脂質(zhì)過氧化損傷,提高小鼠心肌SOD和GSH-PX活性,降低MDA含量對過氧亞硝基陰離子(ONOO-)致大鼠肺損傷有保護作用對抗亞硒酸鈉誘導的白內(nèi)障晶狀體損傷,提高晶狀體的抗氧化能力2021/7/18星期日80醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第80頁!抗心律失常黃芩莖葉總黃酮灌胃,對烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常、大鼠冠脈結(jié)扎復灌性心律失常及電刺激家兔心臟誘發(fā)室顫有對抗作用增加哇巴因誘發(fā)豚鼠心律失常的劑量2021/7/18星期日81醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第81頁!不良反應

黃芩水煎劑口服不良反應較少黃芩苷注射,少數(shù)患者有過敏反應犬口服浸劑15g/kg·d,連續(xù)8周,除可見糞便稀軟外,未見其他不良反應

2021/7/18星期日82醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第82頁!1.抗病原體

體外試驗苦參堿對痢疾桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、金黃色葡萄球菌及乙型鏈球菌及多種皮膚真菌均有明顯的抑制作用醇浸膏對滴蟲有抑制作用能抑制柯薩奇B組病毒(CVB),消除CVB對細胞致病力,延長染病小鼠的生存時間

2021/7/18星期日83醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第83頁!3.抗過敏、平喘

苦參生物堿能抑制動物被動與主動皮膚過敏反應,能減少致敏動物血清抗體形成對馬血清所致豚鼠過敏性休克有對抗作用抑制變態(tài)反應機制與氨茶堿相同,為抑制磷酸二酯酶(PDE)提高細胞內(nèi)cAMP含量,阻止肥大細胞脫顆粒,抑制組胺的釋放。另外能競爭性拮抗組胺H1受體2021/7/18星期日84醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第84頁!4.升高白細胞

苦參總堿、氧化苦參堿靜注或肌注能升高家兔外周白細胞氧化苦參堿可防止因絲裂霉素、環(huán)磷酰胺所致小鼠白細胞減少對家兔x-射線性白細胞減少有效,有效成分:氧化苦參堿2021/7/18星期日85醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第85頁!6.對心血管系統(tǒng)的影響(1)正性肌力、負性頻率作用

苦參及其生物堿能增強心肌收縮力,減慢心率(2)抗心律失常

苦參有抗心律失常作用,生物堿和總黃酮均是有效成分(3)擴張血管、抗心肌缺血

2021/7/18星期日86醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第86頁!

(3)調(diào)節(jié)淋巴細胞增殖

氧化苦參堿可使低反應性的人扁桃體淋巴細胞增殖能力提高,對高反應性的人扁桃體淋巴細胞及正常小鼠脾細胞增殖則表現(xiàn)為抑制作用

(4)保肝

氧化苦參堿對四氯化碳和氨基半乳糖所致的肝損傷有保護作用,使谷丙轉(zhuǎn)氨酶降低,肝細胞壞死減少,炎細胞浸潤減弱

2021/7/18星期日87醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第87頁!不良反應

苦參制劑常見胃腸刺激反應,如上腹部灼熱感、惡心、嘔吐、泛酸、腹瀉、食欲減退等,臨床反應率達30%少數(shù)患者出現(xiàn)頭昏、耳鳴、煩躁、顫抖、手指麻木等神經(jīng)、精神癥狀,為避免這些副作用,不宜大劑量使用過敏反應、輕者皮疹、蕁麻疹;注射用藥時偶見過敏性休克2021/7/18星期日88醫(yī)學資料6第六章--清熱類方藥共98頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第88頁!藥理作用

抗瘧原蟲抗血吸蟲抗其他病原體對免

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