醫(yī)學(xué)資料6-血液造血

作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物第六章2021/7/18星期日1醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁(yè)!節(jié)抗凝血藥

抗凝血藥是一類(lèi)干擾凝血因子，阻止血液凝固的藥物，主要用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防與治療。2021/7/18星期日2醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁(yè)!

【藥理作用】

1.肝素在體內(nèi)、體外均有強(qiáng)大抗凝作用。

肝素增強(qiáng)體內(nèi)抗凝血酶Ⅲ的作用，抗凝血酶Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含絲氨酸的蛋白酶的抑制劑。1、強(qiáng)酸性，帶有大量負(fù)電荷2、口服無(wú)效，需靜脈給藥皮下注射血藥濃度低，肌注可引起局部血腫2021/7/18星期日3醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁(yè)!2.抗動(dòng)脈粥樣硬化作用

①降血脂

②保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞③抗平滑肌細(xì)胞增殖2021/7/18星期日4醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁(yè)!1．出血出血是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，發(fā)生率為5%～10%。表現(xiàn)為各種粘膜出血、關(guān)節(jié)腔積血和傷口出血等。如出血嚴(yán)重，可緩慢靜脈注射特效解毒劑硫酸魚(yú)精蛋白對(duì)抗。2．血小板減少癥多為一過(guò)性，一般程度較輕，不需停藥即可恢復(fù)。在使用期間注意監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)。3．其他偶有過(guò)敏反應(yīng)，如哮喘、蕁麻疹、結(jié)膜炎和發(fā)熱等。長(zhǎng)期應(yīng)用可引起脫發(fā)、骨質(zhì)疏松和骨折等?！静涣挤磻?yīng)】2021/7/18星期日5醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁(yè)!低分子量肝素（LMWH)低分子量肝素是一種新型抗凝血藥物，分子量小，目前臨床常用的LMWH制劑有：依諾肝素，替地肝素，弗希肝素，洛吉肝素，洛莫肝素等，低分子量肝素在防治血栓栓塞性疾病中越來(lái)越受到重視。2021/7/18星期日6醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁(yè)!

拮抗維生素K的作用，抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，產(chǎn)生抗凝作用。本類(lèi)藥物只能阻止凝血因子前體的生成過(guò)程，對(duì)已有的凝血因子無(wú)作用，需待血液循環(huán)中具有的凝血因子耗竭后才能出現(xiàn)療效，因此顯效慢。

【藥理作用】2021/7/18星期日7醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁(yè)!【不良反應(yīng)】自發(fā)性出血對(duì)中度或重度出血者，應(yīng)給予維生素K1治療，維生素K3無(wú)效2021/7/18星期日8醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁(yè)!用途：僅適用于體外抗凝血，如在袋裝血液中加入2.5%枸櫞酸鈉10ml可使每100ml的血液不凝固。枸櫞酸鈉(sodiumcitrate)2021/7/18星期日9醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁(yè)!小結(jié)1、應(yīng)用肝素后如出現(xiàn)出血可靜注（）對(duì)抗，華法林過(guò)量易致自發(fā)性出血，可用（）對(duì)抗，枸櫞酸鈉引起的血鈣過(guò)低可用（）對(duì)抗2、肝素在（）、（）均有強(qiáng)大的抗凝作用，華法林僅用作（）抗凝，枸櫞酸鈉僅用作（）抗凝。（選填體內(nèi)、體外）3、肝素、雙香豆素類(lèi)都有防治血栓栓塞性疾病的作用，但對(duì)已經(jīng)形成的血栓無(wú)效。4、肝素通過(guò)（）產(chǎn)生抗凝作用，華法林通過(guò)（）來(lái)抗凝。硫酸魚(yú)精蛋白維生素K1鈣鹽體內(nèi)體內(nèi)體外體外激活抗凝血酶Ⅲ拮抗維生素K的作用2021/7/18星期日10醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁(yè)!利多格雷依前列醇（前列環(huán)素）雙嘧達(dá)莫(潘生丁)臨床用于血栓病的治療，尤其對(duì)新形成的血栓療效較好是最強(qiáng)的抗凝血藥，可用于體外循環(huán)和某些心血管疾病的患者預(yù)防血栓的形成既是血管擴(kuò)張藥，又有抗血小板作用，一般與口服抗凝藥香豆素類(lèi)合用，治療血栓栓塞性疾病2021/7/18星期日11醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁(yè)!三、凝血酶抑制劑阿加曲斑（argatroban）阿加曲斑可抑制凝血酶的活化。臨床上常與阿司匹林合用于血栓栓塞性疾病的治療。水蛭素（hirudin）水蛭素主要用于治療DIC、心腦血管疾病和預(yù)防經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈形成術(shù)術(shù)后冠狀動(dòng)脈再阻塞等。主要不良反應(yīng)是出血和血壓降低2021/7/18星期日12醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁(yè)!目前應(yīng)用的纖溶藥主要有三代目前應(yīng)用的纖溶藥主要缺點(diǎn)是對(duì)纖維蛋白的作用無(wú)特異性，溶解血栓同時(shí)可誘發(fā)嚴(yán)重出血。2021/7/18星期日13醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁(yè)!由人腎細(xì)胞合成，無(wú)抗原性。臨床應(yīng)用同SK，用于腦栓塞療效明顯。因價(jià)格昂貴，僅用于SK過(guò)敏或耐藥者。不良反應(yīng)為出血及發(fā)熱，較SK少。禁忌證同SK。

尿激酶(UK)（代）2021/7/18星期日14醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁(yè)!組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）組織型纖溶酶原激活劑是利用基因重組技術(shù)合成的藥物，含有527個(gè)氨基酸。其能激活內(nèi)源性纖溶酶原使之轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶。溶栓作用較強(qiáng)，對(duì)血栓具有選擇性，作用快。用于治療肺栓塞和急性心肌梗死。阻塞血管再通率比鏈激酶高，且副作用小，是一個(gè)較好的第二代溶栓藥。單鏈尿激酶型纖溶酶原激活物(scu-PA)為第三代溶栓藥。瑞替普酶2021/7/18星期日15醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁(yè)!第四節(jié)

促凝血藥2021/7/18星期日16醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁(yè)!維生素K（vitaminK）基本結(jié)構(gòu)為甲萘醌。K1：存在于植物中K2：由腸道細(xì)菌合成或得自腐敗魚(yú)粉K3：人工合成、亞硫酸氫鈉甲萘醌K4：人工合成、乙酰甲萘醌脂溶性水溶性一、促進(jìn)凝血因子生成藥2021/7/18星期日17醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁(yè)!K1靜注過(guò)快引起潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫，故一般肌內(nèi)注射為宜K3新生兒、早產(chǎn)兒溶血及高鐵血紅蛋白癥K3、K4會(huì)引起胃腸道反應(yīng)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏病人也可誘發(fā)急性溶血性貧血?！静涣挤磻?yīng)】2021/7/18星期日18醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁(yè)!三、血管收縮藥垂體后葉素臨床主要用于肺咯血、門(mén)脈高壓引起的上消化道出血和產(chǎn)后出血。酚磺乙胺(止血敏)酚磺乙胺通過(guò)收縮血管，降低毛細(xì)血管的通透性，增強(qiáng)血小板的作用，而起到止血作用。用于防治外科手術(shù)出血過(guò)多和血管因素引起的出血，胃腸道出血，牙齦出血，鼻粘膜出血等，不良反應(yīng)輕，偶可出現(xiàn)暫時(shí)性血壓下降。口服易被破壞，常靜脈給藥。常與止血芳酸合用2021/7/18星期日19醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁(yè)!

第五節(jié)

抗貧血藥和促白細(xì)胞生成藥2021/7/18星期日20醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁(yè)!2021/7/18星期日21醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁(yè)!鐵制劑藥理作用：鐵是紅細(xì)胞成熟期合成血紅蛋白的原料鐵缺乏缺鐵性貧血（小細(xì)胞低色素性貧血）2021/7/18星期日22醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁(yè)!影響吸收因素：胃酸、維生素C、食物中果糖、半胱氨酸等有助于鐵的還原，可促進(jìn)吸收。胃酸缺乏以及食物中高磷、高鈣、鞣酸、四環(huán)素等物質(zhì)使鐵沉淀，妨礙吸收。鐵制劑2021/7/18星期日23醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁(yè)!葉酸和維生素B122021/7/18星期日24醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁(yè)!葉酸和維生素B12巨幼紅細(xì)胞性貧血一般性巨幼紅細(xì)胞性貧血葉酸對(duì)抗藥引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血惡性貧血1.一般的巨幼紅細(xì)胞貧血：葉酸（為主）+維生素B122.由葉酸對(duì)抗藥引起的巨幼紅細(xì)胞貧血:由應(yīng)給四氫葉

酸制劑(如亞葉酸鈣)3.由內(nèi)因子缺乏引起的惡性貧血：應(yīng)肌肉注射維生素B12，輔助用葉酸2021/7/18星期日25醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁(yè)!二、促白細(xì)胞生成藥非格司亭、沙格司亭、生白能、沙格莫丁2021/7/18星期日26醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁(yè)!第六節(jié)血容量擴(kuò)充藥2021/7/18星期日27醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁(yè)!右旋糖酐不良反應(yīng)：出血性疾病可用抗纖維蛋白溶解藥氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸對(duì)抗2021/7/18星期日28醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁(yè)!

（二）巨幼紅細(xì)胞貧血藥物治療原則（1）葉酸和維生素B12可影響骨髓象，干擾診斷結(jié)果。因此須診斷明確后方可使用。（2）重度貧血經(jīng)過(guò)葉酸和/或維生素B12治療后，血鉀大量進(jìn)入新生成的細(xì)胞內(nèi)，可使血鉀降低，必要時(shí)補(bǔ)鉀。（3）經(jīng)治療癥狀改善不明顯者，應(yīng)檢查是否缺鐵或合并感染。2021/7/18星期日29醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁(yè)!

1．防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與擴(kuò)大，如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞以及急性心肌梗塞。

2．彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC），應(yīng)早期應(yīng)用，防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。

3．體外抗凝：心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析等抗凝4．用于心肌梗死、腦梗死、心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓的防治【臨床應(yīng)用】對(duì)已經(jīng)形成的血栓無(wú)效2021/7/18星期日30醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁(yè)!禁忌癥2021/7/18星期日31醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁(yè)!香豆素類(lèi)藥有華法林、雙香豆素、醋硝香豆素等，這類(lèi)藥口服有效，故又稱口服抗凝血藥。香豆素類(lèi)2021/7/18星期日32醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁(yè)!【臨床用途】主要用于防治血栓栓塞性疾病僅體內(nèi)有效，無(wú)體外抗凝作用，對(duì)已經(jīng)形成的血栓無(wú)效優(yōu)點(diǎn)：口服有效、作用時(shí)間長(zhǎng)缺點(diǎn)：顯效慢，作用過(guò)于持久，不易控制2021/7/18星期日33醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁(yè)!枸櫞酸鈉(sodiumcitrate)機(jī)制：其酸根與Ca2+可形成難解離的可溶性絡(luò)合物，導(dǎo)致血中Ca2+濃度降低，故有抗凝作用。2021/7/18星期日34醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁(yè)!不良反應(yīng)：當(dāng)大量輸入或輸入過(guò)快含有枸櫞酸鈉的外源性血液時(shí)，機(jī)體不能及時(shí)氧化枸櫞酸鈉，可引起血鈣過(guò)低，導(dǎo)致手足抽搐、心功能不全、血壓驟降，及時(shí)補(bǔ)充鈣鹽。2021/7/18星期日35醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁(yè)!一、抑制血小板代謝的藥物環(huán)氧酶抑制劑是目前常見(jiàn)的一類(lèi)抗血小板藥。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，如阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬等TXA2合成酶抑制劑是特異性更強(qiáng)的一類(lèi)可減少TXA2生成的藥物。其他還有利多格雷（ridogrel）、依前列醇（epoprostenol，前列環(huán)素）、雙嘧達(dá)莫（dipyridamole，潘生?。┑?。第二節(jié)

抗血小板藥2021/7/18星期日36醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁(yè)!二、阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化的藥物目前于臨床的有氯吡格雷(Clopidogrel)和噻氯匹定（ticlopidine）。皆作用在血小板上，阻斷其二磷酸腺苷的結(jié)合位點(diǎn)，抑制血小板聚集?？寡“寰奂饔脙?yōu)于阿司匹林。適用于有過(guò)近期發(fā)作的中風(fēng)，心肌梗死和外周動(dòng)脈疾病的患者。2021/7/18星期日37醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁(yè)!第三節(jié)

纖維蛋白溶解藥纖維蛋白溶解藥可使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，纖溶酶能迅速水解纖維蛋白導(dǎo)致血栓溶解，故又稱血栓溶解藥。鏈激酶(streptokinase)和尿激酶(urokinase)及組織型纖溶酶原激活因子(tissuse-typeplasminogenactivator,t-PA)等均為纖維蛋白溶解藥。對(duì)形成已久并已機(jī)化的血栓難已發(fā)揮作用

2021/7/18星期日38醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁(yè)!

有抗原性。能與纖溶酶原結(jié)合，形成鏈激酶-纖溶酶原復(fù)合物，促使纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶，溶解纖維蛋白。靜脈或冠脈內(nèi)注射可使急性心肌梗死面積減少，梗死血管重建血流。對(duì)深靜脈血栓、急性肺栓塞，眼底血管栓塞均有療效。不良反應(yīng)：嚴(yán)重出血過(guò)敏反應(yīng)鏈激酶(SK)（代）引起過(guò)敏反應(yīng)用氨甲苯酸對(duì)抗須早期用藥，血栓形成不超過(guò)6h療效最佳，24h后幾乎無(wú)效。2021/7/18星期日39醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁(yè)!阿尼普酶阿尼普酶進(jìn)入血液后經(jīng)逐漸去乙酰化作用而被激活，然后與纖溶酶原結(jié)合，使后者活化為纖溶酶。臨床常用于急性心肌梗死，可改善癥狀，降低病死率，也用于其他血栓性疾病。最常見(jiàn)不良反應(yīng)為出血，常發(fā)生于注射部位或胃腸道，亦可發(fā)生一過(guò)性低血壓和與鏈激酶類(lèi)似的過(guò)敏反應(yīng)。有抗原性，為第二代溶栓藥，同類(lèi)藥：阿替普酶2021/7/18星期日40醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁(yè)!作業(yè)：1、節(jié)的小結(jié)寫(xiě)在作業(yè)本上并背誦2、抗血小板藥、纖維蛋白溶解藥的代表藥物（每類(lèi)至少5種），寫(xiě)在作業(yè)本上并背誦3、書(shū)本練習(xí)完成2021/7/18星期日41醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁(yè)!維生素K（vitaminK）一、促進(jìn)凝血因子生成藥2021/7/18星期日42醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁(yè)!【藥理作用】維生素K作為羧化酶的輔酶參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。【臨床應(yīng)用】維生素K缺乏引起的出血：1、吸收障礙：梗阻性黃疸、膽瘺，慢性腹瀉所致出血；2、合成障礙：早產(chǎn)兒及新生兒出血；3、藥物導(dǎo)致的出血：香豆素類(lèi)、水楊酸類(lèi)、長(zhǎng)期用廣譜抗生素等所致出血。2021/7/18星期日43醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁(yè)!二、抗纖維蛋白溶解藥氨甲苯酸（止血芳酸）氨甲環(huán)酸（止血環(huán)酸）

氨甲苯酸能競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶原激活因子，導(dǎo)致纖溶酶原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，從而抑制纖維蛋白的溶解，產(chǎn)生止血效果。臨床主要用于治療各種纖溶過(guò)程亢進(jìn)引起的出血，如肺、肝、胰、前列腺、甲狀腺、腎上腺等手術(shù)所致的出血，產(chǎn)后出血、前列腺肥大出血、上消化道出血等。對(duì)癌癥出血、創(chuàng)傷出血、非纖維蛋白溶解引起的出血無(wú)效2021/7/18星期日44醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁(yè)!作業(yè)：1、維生素K的藥理作用、用途2、書(shū)本練習(xí)完成2021/7/18星期日45醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁(yè)!一、抗貧血藥貧血？貧血是指循環(huán)血液中，紅細(xì)胞數(shù)量或血紅蛋白量低于正常值。由于紅細(xì)胞容量測(cè)定較復(fù)雜，臨床上常以血紅蛋白（Hb）濃度來(lái)代替。成年男性Hb<120g/L，成年女性（非妊娠）Hb<110g/L，孕婦Hb<100g/L就有貧血。缺鐵性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血再生障礙性貧血2021/7/18星期日46醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁(yè)!鐵制劑口服注射用于不適宜口服者2021/7/18星期日47醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第47頁(yè)!鐵制劑臨床用途：主要用于治療缺鐵性貧血。尤其對(duì)慢性失血(如月經(jīng)過(guò)多、子宮肌瘤、痔瘡出血等)、營(yíng)養(yǎng)不良、兒童生長(zhǎng)發(fā)育、妊娠等所引起的貧血療效較好，用藥后一般癥狀迅速改善，血紅蛋白約4～8周接近正常。2021/7/18星期日48醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第48頁(yè)!1、胃腸道有刺激性，可引起惡心、腹痛、腹瀉2、便秘，因鐵與腸腔中硫化氫結(jié)合，減少了硫化氫對(duì)腸壁的刺激作用

3、小兒誤服1g以上鐵劑可引起急性中毒，表現(xiàn)為壞死性胃腸炎癥狀，可有嘔吐、腹痛、血性腹瀉，甚至休克、呼吸困難、死亡。急救措施以磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃，并以特殊解毒劑去鐵胺

[不良反應(yīng)]

2021/7/18星期日49醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第49頁(yè)!巨幼紅細(xì)胞貧血2021/7/18星期日50醫(yī)學(xué)資料6-血液造血共55頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第50頁(yè)!促紅