TSHQAP 017-2024 生物醫(yī)藥廠房設(shè)計GMP 合規(guī)導則

ICS11.120.99CCSC01團 體 標 準T/SHQAP017—2024生物醫(yī)藥廠房設(shè)計GMP合規(guī)導則GuidelinesforGMPinthedesignofstandardizedfactorybuildingsforthebiopharmaceuticalindustry2024-12-23發(fā)布 2025-01-23實施上海市醫(yī)藥質(zhì)量協(xié)會??發(fā)布T/SHQAP017T/SHQAP017—2024PAGE\*ROMANPAGE\*ROMANIII目 次前言 II引言 III范圍 1規(guī)范性引用文件 1術(shù)語和定義 1縮略語 1總則 1通用要求 2生產(chǎn)制造區(qū) 2倉儲區(qū) 4質(zhì)量控制區(qū) 4輔助區(qū) 5專項要求 5生物制品 5血液制品 5中藥制劑及中藥飲片 6生化藥品 6細胞治療產(chǎn)品 6參考文獻 7前 言本文件按照GB/T1.1—2020《標準化工作導則 第1部分：標準化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機構(gòu)不承擔識別專利的責任。本文件由上海市醫(yī)藥質(zhì)量協(xié)會提出。本文件由上海市醫(yī)藥質(zhì)量協(xié)會歸口。本文件起草單位：上海藥品審評核查中心、上海市質(zhì)量監(jiān)督檢驗技術(shù)研究院。引 言上海市經(jīng)濟和信息化委員會于2023年9月11日發(fā)布了“關(guān)于印發(fā)《上海市加快生物醫(yī)藥智造空間建設(shè)行動計劃》的通知”（滬經(jīng)信醫(yī)〔2023〕831號），對搶抓全球生物經(jīng)濟發(fā)展機遇，加快打造全球生物醫(yī)藥研發(fā)經(jīng)濟和產(chǎn)業(yè)化高地，加強“張江研發(fā)+上海制造”一體化布局，引導生物醫(yī)藥標準廠房適度超前、有序推進提出了更高的要求（2010年版（2020年版T/SHQAP017T/SHQAP017—2024PAGEPAGE1生物醫(yī)藥廠房設(shè)計GMP合規(guī)導則范圍本文件確立了生物醫(yī)藥藥品生產(chǎn)廠房（化學藥品、中藥、生物制品）設(shè)計中GMP方面的總體原則。本文件適用于上海市生物醫(yī)藥藥品生產(chǎn)廠房的GMP合規(guī)設(shè)計。規(guī)范性引用文件（包括所有的修改單適用于本文件。GB14925-2023實驗動物環(huán)境及設(shè)施GB50016-2014（2018版）建筑設(shè)計防火規(guī)范GB50346-2011生物安全實驗室建筑技術(shù)規(guī)范術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。交叉污染不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。污染在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。物料用于藥品生產(chǎn)的原料、輔料和包裝材料等?？s略語AGV：自動導引車（AutomatedGuidedVehicle）BSL：生物安全等級（BiosafetyLevel）EMS：環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng)（EnvironmentalMonitoringSystem）GMP：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GoodManufacturingPractice）MES：制造執(zhí)行系統(tǒng)（ManufacturingExecutionSystem）WMS：倉儲管理系統(tǒng)（WarehouseManagementSystem）總則為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相（GB50016-2014（2018廠房設(shè)計應(yīng)滿足國家環(huán)保設(shè)計規(guī)范。生物醫(yī)藥廠房在運行過程中會產(chǎn)生廢水、廢氣等污染物，應(yīng)配備先進的處理系統(tǒng)確保排放符合環(huán)保要求。廠房設(shè)計應(yīng)考慮節(jié)能減排，通過優(yōu)化設(shè)備配置和運行方式降低能耗和排放。廠房間的交通設(shè)計、物流轉(zhuǎn)運、建筑間距設(shè)計等應(yīng)滿足相關(guān)規(guī)范。生物醫(yī)藥廠房設(shè)計應(yīng)考慮信息化系統(tǒng)的安裝要求。生產(chǎn)制造區(qū)廠房設(shè)施設(shè)計前宜進行風險評估。在風險評估中，應(yīng)考慮并不限于以下內(nèi)容：物料和產(chǎn)品特性；生產(chǎn)工藝特性；人物流的規(guī)劃；產(chǎn)品種類及數(shù)量、生產(chǎn)規(guī)模；多產(chǎn)品共線生產(chǎn)的風險控制策略；生產(chǎn)設(shè)備的工藝水平；潔凈級別設(shè)置的合理性及控制的有效性；蟲害、鼠害的防控；先進制造技術(shù)對廠房設(shè)施的設(shè)計要求。倉儲區(qū)的建筑設(shè)施、設(shè)備布局、設(shè)計、維護應(yīng)能最大限度降低發(fā)生差錯的風險，并能進行有效的清潔和維護，以防止混淆和差錯、污染和交叉污染等風險。質(zhì)量控制區(qū)宜與生產(chǎn)區(qū)分開，可與生產(chǎn)區(qū)位于同一建筑內(nèi)，分區(qū)設(shè)置，或位于獨立的建筑，但臨生產(chǎn)輔助區(qū)（如空氣壓縮機、真空泵、除塵設(shè)備、除濕設(shè)備、排風機等）宜與生產(chǎn)區(qū)分區(qū)布置，防止該區(qū)域運行或維修對藥品生產(chǎn)造成污染。（茶水間通用要求生產(chǎn)制造區(qū)基于物料和產(chǎn)品特性的設(shè)計GMPGMP應(yīng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性。產(chǎn)品暴露區(qū)域的環(huán)境控制要求（如：潔凈度級別等）GMP應(yīng)根據(jù)工藝特性和相關(guān)要求設(shè)置必要的可視化監(jiān)控、門禁系統(tǒng)。廠房設(shè)施應(yīng)易于清潔、消毒，生產(chǎn)區(qū)域裝修材料應(yīng)能夠耐受化學物的侵蝕，并耐頻繁清洗或沖刷。人流、物流及布局設(shè)計物流通道設(shè)計應(yīng)綜合考慮物流動線的合理性和可操作性，必要時采取適當?shù)谋Ｗo措施（如縮短物料運輸距離、盡可能采用密閉容器或管道運輸?shù)龋苊饣煜?、差錯、污染、交叉污染。采用轉(zhuǎn)運車或轉(zhuǎn)運桶輸送物料的方式，應(yīng)考慮該方式裝料/卸料過程的污染風險，避免產(chǎn)塵。采用管道輸送物料的方式，應(yīng)考慮管道的清潔消毒和干燥方式，設(shè)置相關(guān)管道放置區(qū)域；對于高層或多層建筑構(gòu)造，宜考慮盡量利用重力垂直傳料。AGVWMS、MES）應(yīng)進行充分驗證，同時預留符合數(shù)據(jù)儲存要求的區(qū)域。注：計算機化系統(tǒng)指用于報告或自動控制的集成系統(tǒng)，包括數(shù)據(jù)輸入、電子處理和信息輸出。AGV在傳輸過程中，與物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品直接接觸的包裝材料和容器應(yīng)不產(chǎn)生不利影響。人流動線及相關(guān)設(shè)施的設(shè)計應(yīng)考慮人員對產(chǎn)品的污染風險控制、人員的安全防護要求，及產(chǎn)品對生產(chǎn)環(huán)境的影響等因素。應(yīng)配備人員進入控制系統(tǒng)（如門禁系統(tǒng)），避免未經(jīng)授權(quán)人員進入。（如洗手設(shè)施）應(yīng)考慮人員的數(shù)量和更衣的要求，對人員進出及更衣動作不造成負面影響。應(yīng)根據(jù)物料的流動性選擇垂直傳料或水平傳料，并采用相適應(yīng)的層高設(shè)計。潔凈車間GMPGMP1注：核心潔凈區(qū)指潔凈級別為B級及以上的潔凈區(qū)。流程布置應(yīng)符合生產(chǎn)工藝及質(zhì)量管理邏輯，各生產(chǎn)功能區(qū)宜盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運輸過程中的污染與交叉污染等。產(chǎn)塵操作間應(yīng)具備防止粉塵擴散措施、避免交叉污染措施。若不能做到全封閉操作，除了房間設(shè)置排風、增加必要的除塵裝置外，還應(yīng)考慮設(shè)計氣鎖間,以避免對鄰室或共用走廊產(chǎn)生污染。潔凈車間的功能間房門的開向應(yīng)開向潔凈級別高的房間，但不應(yīng)影響人員和物料通行。應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品暫存區(qū)域。對散熱、散濕量大或有機溶劑量大的操作區(qū)，除設(shè)計通風排濕裝置外，宜設(shè)計緩沖室，避免由于散濕、散熱量大，或有機溶劑擴散而影響相鄰潔凈室的操作和環(huán)境空調(diào)參數(shù)。EMS進行環(huán)境監(jiān)測，應(yīng)考慮系統(tǒng)的安裝要求及采樣點位的布局。（GMP包裝車間包裝區(qū)域宜鄰近生產(chǎn)車間和倉儲區(qū)，應(yīng)設(shè)置與包裝規(guī)模相適應(yīng)的物料、包裝材料暫存空間。必要時，設(shè)置廢棄包裝材料和不合格包裝產(chǎn)品的儲存間。包裝區(qū)域空間應(yīng)與包裝線安裝運行要求相適應(yīng)，能夠滿足包裝產(chǎn)量和人員操作的要求。同一房間不同包裝線之間要有隔離措施。對于產(chǎn)品暴露的前工序（內(nèi)包裝）操作間的潔凈等級應(yīng)與產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)潔凈級別一致，宜與裝倉儲區(qū)布局設(shè)計倉儲區(qū)的設(shè)計應(yīng)便于運輸車輛進出，同時不應(yīng)影響消防及安全要求，并考慮縮短儲存物料位GB50016-2014（2018）等規(guī)定外，還應(yīng)滿足國家GMP應(yīng)具有足夠的面積和空間，安置設(shè)施設(shè)備、儲存物料和產(chǎn)品、便于人員操作，與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，滿足倉儲容量需求。應(yīng)確保和滿足物料和產(chǎn)品的貯存條件要求。應(yīng)有足夠的空間用于不同狀態(tài)的物料及產(chǎn)品存放，必要時可采用計算機化倉儲管理系統(tǒng)。對于有特殊要求的產(chǎn)品，如青霉素類、頭孢類、激素類等應(yīng)有特殊儲存區(qū)域以滿足相關(guān)法規(guī)要求。應(yīng)做到人流、物流分開。必要時可在倉庫人流入口處設(shè)有更衣室等設(shè)施。環(huán)境條件應(yīng)配置合適的空調(diào)通風設(shè)施及溫、濕度監(jiān)控儀器，以保持倉儲區(qū)環(huán)境滿足物料的溫濕度要求并經(jīng)過驗證確認。宜采用全封閉式倉庫，滿足采光要求，如采用自然光照明，應(yīng)采取措施避免陽光長時間直射物料或產(chǎn)品。應(yīng)配備防盜、防蟲、防鼠等措施。地面應(yīng)平整、不易產(chǎn)塵，平整度、承重應(yīng)滿足使用要求。不宜設(shè)計地溝、地漏，避免細菌滋生。對于自動化倉庫，應(yīng)滿足自動化倉儲設(shè)備運行精度的要求。取樣區(qū)在原輔料、包裝材料倉儲區(qū)設(shè)置取樣設(shè)施的，取樣設(shè)施應(yīng)配備相應(yīng)的防污染裝置。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別不應(yīng)低于被取樣物料的生產(chǎn)環(huán)境。質(zhì)量控制區(qū)布局設(shè)計2.6m～3.0m，技術(shù)夾層的高度應(yīng)能滿足日常檢修維護的要求。實驗室應(yīng)配備應(yīng)急沖淋器和應(yīng)急眼睛沖洗器：對于經(jīng)常使用強酸強堿有化學品燒傷危險的實驗室建議在出口就近處設(shè)置，對于單走道兩面布置的質(zhì)量控制區(qū)，可在走廊的合適位置設(shè)置。理化分析實驗區(qū)理化分析實驗區(qū)應(yīng)設(shè)置通風設(shè)施和避光設(shè)施。為防止有害氣體及氣溶膠擴散，可采取房間壓力為微負壓、儀器安裝局部通風裝置等措施。應(yīng)有足夠的場地以滿足相應(yīng)的功能，應(yīng)將不相容活動的相鄰區(qū)域進行有效隔離，應(yīng)采取措施以防止干擾或交叉污染。分析儀器存放區(qū)域應(yīng)遠離振源、高溫等區(qū)域，宜靠近化學分析區(qū)域。儀器分析區(qū)域的布局應(yīng)與內(nèi)部設(shè)施和儀器的要求相適應(yīng)，其空間應(yīng)滿足儀器擺放和實驗空間生物檢定、微生物實驗室設(shè)計要求GB50346-2011藥品生物檢定、微生物實驗室布局與設(shè)計應(yīng)考慮試驗設(shè)備安裝、良好微生物實驗室操作規(guī)范藥品生物檢定、微生物實驗室布局與設(shè)計應(yīng)能防止微生物污染，防止檢驗過程對人員和環(huán)境造成危害，還應(yīng)考慮活動區(qū)域的合理規(guī)劃及區(qū)分，避免混亂和污染，提高微生物實驗室操作的可靠性。微生物實驗室的設(shè)計和建筑材料應(yīng)考慮其適用性，以利清潔、消毒并減少污染的風險。潔凈微生物實驗室應(yīng)包括潔凈區(qū)域和生物安全控制區(qū)域，同時應(yīng)根據(jù)實驗目的，在時間或空間上有效分隔不相容的實驗活動，以防止干擾或交叉污染。實驗動物房設(shè)計要求GB14925-2023實驗動物房應(yīng)與其他區(qū)域分開，應(yīng)有獨立的空氣處理設(shè)施以及動物專用通道。實驗動物的飼養(yǎng)、實驗、清洗、消毒、廢棄物等各室應(yīng)分開。中藥標本室設(shè)計要求中藥標本室宜設(shè)置為獨立房間，與生產(chǎn)區(qū)分開。中藥標本室房間溫濕度應(yīng)與標本存儲的要求一致。中藥標本室宜通風良好、避免潮濕、避免陽光照射。中藥標本室應(yīng)確保空間充足，避免各標本之間擠壓。輔助區(qū)更衣室和盥洗室應(yīng)方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。維修間應(yīng)遠離生產(chǎn)區(qū)。應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)計專門存放維修用備件和工具的房間或工具柜。專項要求生物制品生產(chǎn)過程中使用某些特定活生物體的階段，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性和設(shè)備情況，采取相應(yīng)的預防交叉污染措施，如使用專用廠房和設(shè)備、使用密閉系統(tǒng)等。生物制品包裝車間環(huán)境溫度應(yīng)與產(chǎn)品的儲存條件相適應(yīng)。卡介苗和結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房應(yīng)與其它制品生產(chǎn)廠房分開。致病性芽胞菌操作直至滅活過程完成前應(yīng)使用專用設(shè)施。炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風梭狀芽胞桿菌制品應(yīng)設(shè)計專用生產(chǎn)設(shè)施。應(yīng)設(shè)置操作有致病作用的微生物的專門的區(qū)域，并保持相對負壓；采用無菌工藝處理病原體的負壓區(qū)或生物安全柜，其周圍環(huán)境應(yīng)是相對正壓的潔凈區(qū)。有菌（毒）操作區(qū)應(yīng)設(shè)計獨立的空氣凈化系統(tǒng)。來自病原體操作區(qū)的空氣不應(yīng)循環(huán)使用；BSLGB50346-2011用于加工處理活生物體的生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備應(yīng)便于清潔和去污染。血液制品血液制品的生產(chǎn)廠房應(yīng)設(shè)計為獨立建筑，不與其它藥品共用，并配置專用的生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。應(yīng)基于風險評估情況對關(guān)鍵生產(chǎn)、檢驗環(huán)節(jié)采取適宜的可視化監(jiān)控措施。GMP4血漿融漿區(qū)域、組分分離區(qū)域以及病毒滅活后生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)分開，各區(qū)域應(yīng)設(shè)置獨立的空氣凈化系統(tǒng)。病毒去除和/或滅活后的制品應(yīng)使用隔離的專用生產(chǎn)區(qū)域與設(shè)備，并使用獨立的空氣凈化系統(tǒng)。中藥制劑及中藥飲片中藥提取、濃縮等廠房設(shè)計應(yīng)與其生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)，應(yīng)有良好的排風、水蒸汽控制及防止污染和交叉污染等設(shè)施。提取、濃縮、收膏工序采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)的，其收膏操作環(huán)境可在非潔凈區(qū)；采用敞口方式生產(chǎn)的，其操作環(huán)境應(yīng)與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級別相適應(yīng)。浸膏的配料、粉碎、過篩、混合等操作，其潔凈度級別應(yīng)與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級別一致。GMP5中藥飲片炮制過程中產(chǎn)熱產(chǎn)汽的工序，應(yīng)設(shè)置必要的通風、除煙、排濕、降溫等設(shè)施；揀選、GMP7中藥提取后的廢渣如需暫存、處理時，應(yīng)設(shè)置防止蚊蟲滋生或污染的設(shè)施。毒性中藥材加工、炮制應(yīng)配置專用設(shè)施和設(shè)備，并與其他飲片生產(chǎn)區(qū)分開。應(yīng)設(shè)置生產(chǎn)廢棄物的處理或暫存設(shè)施。生化藥品用于加工處理動物臟器、組織、體液或分泌物的生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)設(shè)計有效的防蟲防鼠設(shè)施。原材料采集的廠房設(shè)施與設(shè)備應(yīng)符合產(chǎn)品相應(yīng)特性、衛(wèi)生管理要求和國家相關(guān)規(guī)定，并與藥品生產(chǎn)區(qū)域分開。生化藥品的去除/滅活病毒前的工藝步驟，不宜與其他動物源的藥品共用區(qū)域及設(shè)施。原材料前處理應(yīng)有專用區(qū)域，原料（原液）制備與制劑生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)嚴格分開，相應(yīng)的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)分別獨立設(shè)置。細胞治療產(chǎn)品直接用于細胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾病毒載體與細胞產(chǎn)品、其他載體或生物材料應(yīng)分別在各自獨立的生產(chǎn)區(qū)域進行生產(chǎn)，并配備各自獨立的空調(diào)凈化系統(tǒng)。細胞產(chǎn)品、直接用于細胞產(chǎn)品