二類醫(yī)療器械注冊技術(shù)審評及體系檢查21則答疑匯總

15/15二類醫(yī)療器械注冊技術(shù)審評及體系檢查21則答疑匯總第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評及體系檢查的部分咨詢問題答疑匯總（一）

Q:1、《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家藥監(jiān)局2021年第122號公告）中符合性聲明要求提供“申報產(chǎn)品符合國家標準品的清單”，產(chǎn)品檢驗報告要求“有適用的國家標準品的，應當使用國家標準品對產(chǎn)品進行檢驗?！边@里的“國家標準品”指什么，如C反應蛋白有中國計量科學研究院和中國食品藥品檢定研究院國家標準品，該如何選擇？

A：依據(jù)《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》第三十四條“對于有適用的國家標準品的，應當使用國家標準品對試劑進行檢驗。中國食品藥品檢定研究院負責組織國家標準品的制備和標定工作?！鄙暾埲藨獌?yōu)先選擇中國食品藥品檢定研究院制備的標準品，已發(fā)布的國家標準品的查詢詳見/sell/home/search.html。

Q:2、醫(yī)療器械產(chǎn)品在設(shè)計開發(fā)時，如何制定產(chǎn)品性能研究方法？

A:在產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)過程中，企業(yè)應對產(chǎn)品的性能進行研究，并選擇合適的研究/檢驗方法。研究/檢驗方法應優(yōu)先考慮采用公認的或已頒布的標準方法，包括推薦性標準。對于自行制定的研究/檢驗方法，需提供相應的方法學依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證研究/檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性。

Q:3、注冊申報資料中提交的檢驗報告為自檢報告時，應提交哪些和自檢相關(guān)的申報資料？

A：提供的申報資料應包含以下內(nèi)容：

（1）自檢報告。自檢報告的內(nèi)容，應是基于申報產(chǎn)品技術(shù)要求全項目的檢驗報告。格式應符合《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》“附件1《醫(yī)療器械注冊自檢報告》（模板）”的要求提交。涉及委托檢驗的，應當對受托方出具的報告進行匯總，形成完整檢驗報告，并在備注中注明委托項目。同時，應在自檢報告后面附上委托檢驗報告原件。

（2）具有相應人員、設(shè)備、設(shè)施和環(huán)境等的自檢能力聲明。

（3）提交自檢檢驗人員的信息表，有助于監(jiān)管部門了解企業(yè)的檢驗人員配備情況。

（4）提交醫(yī)療器械自檢用設(shè)備（含標準品/參考品）配置表，配置表中檢驗條款應與產(chǎn)品技術(shù)要求中的相應條款一致。

（5）關(guān)于產(chǎn)品型號覆蓋的說明，對申報產(chǎn)品的所有型號進行差異性分析，證明自檢報告中型號的性能指標可以覆蓋所有型號。

Q:4、GB9706系列新標準實施前，是否可以按照現(xiàn)行的GB9706系列標準進行檢驗？若審評過程中GB9706系列標準正式開始實施，需要補檢嗎？

A：根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于實施《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》有關(guān)事項的通告（2021年第76號）：對于申請注冊的醫(yī)療器械，其產(chǎn)品技術(shù)要求中引用的強制性標準發(fā)生變化的，除國家藥監(jiān)局在發(fā)布實施標準文件中另有規(guī)定外，在新標準實施之日前受理注冊的，可以按照原標準進行審評審批。自新標準實施之日起，企業(yè)應當全面實施新標準，產(chǎn)品應當符合新標準要求。

Q:5、我公司已注冊的特定電磁波治療器，在家庭環(huán)境中使用，防電擊類型為I類，是否需按新發(fā)布標準YY9706.111-2021規(guī)定更改為防電擊類型II類或內(nèi)部電源供電？

A：若該產(chǎn)品預期用于家庭護理環(huán)境，則應在標準實施之日（2023年5月1日）起滿足YY9706.111-2021標準要求。需注意，防電擊類型的變化可能涉及產(chǎn)品電氣結(jié)構(gòu)的整體變化，建議申請人盡快進行系統(tǒng)性設(shè)計變更，并及時申請變更注冊。

Q:6、我公司Ⅱ類醫(yī)療器械產(chǎn)品擬進行委托生產(chǎn)，作為委托方公司在質(zhì)量管理體系方面需注意哪些方面？

A：依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》等相關(guān)規(guī)定，注冊人可以委托方式進行醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)。質(zhì)量管理體系除需滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其相關(guān)附錄等文件的一般要求外，應同時滿足《重慶市醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實施指南（試行）》的相關(guān)要求。企業(yè)應建立健全與所申報醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)方式和規(guī)模相適宜的質(zhì)量管理體系并保持其有效運行。在實際運行過程中，企業(yè)可重點關(guān)注以下一些方面：

（1）注冊人應全面強化產(chǎn)品質(zhì)量安全主體責任意識和法規(guī)意識，確保質(zhì)量管理能力滿足開展醫(yī)療器械產(chǎn)品委托生產(chǎn)的質(zhì)量安全要求。

（2）注冊人應結(jié)合委托產(chǎn)品和生產(chǎn)實際，依照國家局《醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編制指南》要求，與受托方簽訂委托協(xié)議，明確雙方在產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中的權(quán)利、義務和責任（包括產(chǎn)品知識產(chǎn)權(quán)、質(zhì)量管理責任等），確保委托協(xié)議合規(guī)、適宜、充分和完整；委托雙方還應確保相關(guān)所需技術(shù)體系文件的轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)化的完整、充分和規(guī)范；

（3）注冊人應根據(jù)委托產(chǎn)品、生產(chǎn)組織形式、生產(chǎn)規(guī)模等實際，充分識別質(zhì)量管理風險，配置建立適宜的質(zhì)量管理組織機構(gòu)和人員，對委托生產(chǎn)行為制訂適宜的管理制度和管理措施，持續(xù)有效開展質(zhì)量管理工作；

（4）注冊人應加強建設(shè)產(chǎn)品上市放行的質(zhì)量管理能力，針對產(chǎn)品及委托生產(chǎn)風險特點，采取適宜的產(chǎn)品上市放行管理措施，確保上市產(chǎn)品安全、有效。

Q:7、我公司由于實際檢驗條件限制，成品檢驗規(guī)程未按照產(chǎn)品技術(shù)要求的檢驗方法進行規(guī)定，而是自行設(shè)定了替代方案，且通過驗證確定替代方案和技術(shù)要求檢驗方法等效。是否可以使用替代方案進行產(chǎn)品出廠檢驗？

A：依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的規(guī)定，企業(yè)應當根據(jù)強制性標準以及經(jīng)注冊或備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗規(guī)程，成品檢驗規(guī)程的內(nèi)容原則上應當涵蓋已注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求中需要常規(guī)控制的檢驗項目和檢驗方法，不能涵蓋的應當在成品檢驗規(guī)程中予以說明。必要時，應當給出經(jīng)過確認的替代解決方案。如果企業(yè)通過驗證確認替代方案比技術(shù)要求檢驗方法更優(yōu)，企業(yè)可提交替代方案的驗證資料并按要求辦理變更產(chǎn)品技術(shù)要求，經(jīng)批準后再根據(jù)新的技術(shù)要求檢驗方法制定產(chǎn)品檢驗規(guī)程。

第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評及體系檢查的部分咨詢問題答疑匯總（二）

Q:1、研究資料中無源醫(yī)療器械的性能指標如何確定？

A:無源醫(yī)療器械的性能指標可根據(jù)產(chǎn)品原材料、結(jié)構(gòu)設(shè)計、預期用途和與人體接觸方式等制定產(chǎn)品的化學性能、物理和/或機械性能、生物學性能及和聯(lián)合使用的性能。產(chǎn)品的性能指標應當符合產(chǎn)品適用的強制性國家標準/行業(yè)標準。

Q:2、電磁兼容性按GB4824分為B類的醫(yī)用電氣設(shè)備產(chǎn)品，是否需要同時適用新標準YY9706.111-2021標準？

A：按GB4824分為B類的醫(yī)用電氣設(shè)備產(chǎn)品適合使用在所有的設(shè)施中，包括家用和直接連接到供家用的住宅公共低壓供電網(wǎng)。YY9706.111-2021適用于預期在家庭護理環(huán)境中使用的醫(yī)用電氣設(shè)備和系統(tǒng)。企業(yè)結(jié)合產(chǎn)品實際，雖產(chǎn)品分為B類但預期不用于家庭護理環(huán)境，則不需要適用YY9706.111-2021標準要求。產(chǎn)品預期用于家庭護理環(huán)境，則需要分為GB4824的B類，且適用YY9706.111-2021標準要求。

Q:3、醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）規(guī)定注冊申請人需在軟件研究資料中提交GB/T25000.51自測報告，亦可提交自檢報告或檢驗報告代替自測報告。請問該自測報告是否必須符合《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》要求？

A：醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）規(guī)定的GB/T25000.51自測報告屬于研究資料部分，不屬于產(chǎn)品技術(shù)要求對應的產(chǎn)品檢驗報告，無需按《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》管理。但若申請人將該自測報告納入注冊自檢管理范圍，則需符合《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》要求。

Q:4、根據(jù)《國家藥監(jiān)局關(guān)于調(diào)整《醫(yī)療器械分類目錄》部分內(nèi)容的公告》（2022年第25號）將非無菌提供的液體敷料全部納入二類管理。申報產(chǎn)品作為一類備案時的研究資料是否可作為二類產(chǎn)品的申報資料提供？

A:在產(chǎn)品沒有發(fā)生變化的情況下，原研究資料充分并符合要求時，可以作為注冊申報資料。產(chǎn)品注冊申報資料應依據(jù)和滿足《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》(2021年第121號)相關(guān)要求。

Q:5、體外診斷試劑在機穩(wěn)定性研究的注意事項?

A：在機穩(wěn)定性應能反映日常使用條件，申請人應進行所有適用機型在機穩(wěn)定性研究，不能使用其在冰箱或冷庫等場所內(nèi)同樣溫度范圍內(nèi)的穩(wěn)定性試驗代替。

Q:6、我公司能否以委托生產(chǎn)方式將醫(yī)療器械產(chǎn)品的部分生產(chǎn)工序委托其他企業(yè)進行生產(chǎn)？

A：依據(jù)醫(yī)療器械現(xiàn)行法規(guī)的相關(guān)規(guī)定，醫(yī)療器械委托生產(chǎn)是指最終產(chǎn)品的委托生產(chǎn)，不包括最終產(chǎn)品部分生產(chǎn)工序的外協(xié)加工。醫(yī)療器械產(chǎn)品部分工序的外協(xié)加工，可以參照《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應商審核指南》，通過建立相應采購控制程序等措施進行管理，同時企業(yè)應結(jié)合產(chǎn)品風險及生產(chǎn)工藝的特點，制定適宜的質(zhì)量管控措施，包括（不限于）簽訂雙方委托協(xié)議并明確外協(xié)加工產(chǎn)品的接收準則、完成相應關(guān)鍵工序的驗證和特殊過程的確認、必要時應審核外協(xié)加工記錄，對外協(xié)加工能力開展持續(xù)審核，以保證外協(xié)加工過程符合要求，確保最終產(chǎn)品滿足強制性標準以及經(jīng)注冊或備案的產(chǎn)品技術(shù)要求,保證產(chǎn)品安全、有效。

Q:7、我公司今年內(nèi)已通過一次體外診斷試劑產(chǎn)品的注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查，目前擬注冊申報工作原理和生產(chǎn)工藝相近的5個體外診斷試劑產(chǎn)品，請問還需要進行現(xiàn)場檢查嗎？

A：根據(jù)現(xiàn)行醫(yī)療器械注冊相關(guān)法規(guī)及重慶市局《關(guān)于貫徹落實“證照分離”改革措施進一步做好醫(yī)療器械審評審批制度改革實施方案》等規(guī)定，為優(yōu)化現(xiàn)場檢查流程，避免重復檢查，符合相應條件的，藥品監(jiān)督管理部門可以通過資料審查等方式開展質(zhì)量管理體系核查。

企業(yè)在進行第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報時，如已接受過類似產(chǎn)品體系核查，可以同時提交以下資料：

（1）兩年內(nèi)相關(guān)產(chǎn)品通過注冊質(zhì)量體系現(xiàn)場核查情況；兩年內(nèi)無違法違規(guī)和失信懲戒情況；相關(guān)上市生產(chǎn)產(chǎn)品無質(zhì)量抽驗不合格或上市后召回，無嚴重不良事件情況；

（2）此次申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品在分類類別、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、主要原輔材料、生產(chǎn)場地及主要設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)組織形式（自產(chǎn)或委外等）、預期用途以及質(zhì)量管理體系組織結(jié)構(gòu)等方面的對比說明；

（3）本次注冊申報產(chǎn)品用于產(chǎn)品檢驗、臨床試驗的樣品的主要原輔材料采購、生產(chǎn)和檢驗情況（包括產(chǎn)品批號和相關(guān)記錄文件編號）。

（4）技術(shù)審評時將根據(jù)申報產(chǎn)品風險及企業(yè)體系建立運行情況進行綜合研判，確定體系核查方式為資料審查或現(xiàn)場檢查。

第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評及體系檢查的部分咨詢問題答疑匯總（三）

Q:1、已注冊的熒光免疫分析儀，原上位機數(shù)據(jù)傳輸為有線傳輸，現(xiàn)增加無線藍牙傳輸功能，請問該走什么程序？

A：鑒于增加無線藍牙傳輸功能涉及技術(shù)要求中網(wǎng)絡安全部分的性能指標變化，根據(jù)《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》第五章變更注冊與延續(xù)注冊中的內(nèi)容，若引起產(chǎn)品技術(shù)要求性能條款變化，注冊人應當向原注冊部門申請辦理變更注冊手續(xù)。

Q:2、對于無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品，注冊人更換產(chǎn)品初包裝的注意事項有哪些？

A：注冊人應根據(jù)產(chǎn)品特性、滅菌方式、運輸和儲存方式等選擇適宜的初包裝材料，其中不同滅菌方式的材料適用性評價可參考YY/T0884、YY/T1267等標準。同時根據(jù)GB/T19633《最終滅菌醫(yī)療器械包裝》系列標準、YY/T0681系列標準、YY/T0698系列標準對初包裝進行驗證，如初包裝的微生物屏障、生物相容性和毒理學特性、理化性能、與成形和密封過程的適應性、與滅菌過程的適應性、與標簽系統(tǒng)的適用性等。一般情況下，初包裝變化不屬注冊證載明事項的變化，注冊人不需要做變更注冊。但注冊人應根據(jù)質(zhì)量體系文件要求，開展設(shè)計變更、驗證及評審工作，并保存相關(guān)記錄。

Q:3、生化分析儀器在《醫(yī)療器械分類目錄》中分類編碼為22-02-01，電解質(zhì)分析儀器的分類編碼為22-03-01，若申報產(chǎn)品以生化分析儀器為主，選配了電解質(zhì)分析功能模塊，分類編碼該如何確定？

A：若申報產(chǎn)品以生化分析儀器為主，選配電解質(zhì)分析功能模塊獨立運行，均屬于分類目錄22臨床檢驗器械子目錄，分類編碼按22即可。

Q:4、定量體外診斷試劑分析性能研究如何提供？

A：體外診斷試劑的分析性能評估主要包括樣本穩(wěn)定性、適用的樣本類型、校準品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值、準確度/正確度、精密度、空白限、檢出限及定量限、分析特異性、高劑量鉤狀效應、測量區(qū)間及可報告區(qū)間等項目的研究資料。申請人可參考產(chǎn)品相關(guān)標準和指導原則，結(jié)合產(chǎn)品特性確定。

Q:5、我公司擬申報某Ⅱ類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊與生產(chǎn)許可并聯(lián)審批，請問此類現(xiàn)場檢查會重點關(guān)注哪些方面內(nèi)容？

A：依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》、重慶市局《關(guān)于實施醫(yī)療器械注冊與生產(chǎn)許可并聯(lián)審批工作機制（試行）》規(guī)定，符合相應條件的企業(yè)可申請注冊體系核查與生產(chǎn)許可檢查合并開展，避免重復檢查?，F(xiàn)場檢查依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其相關(guān)附錄開展，重點圍繞組織機構(gòu)、關(guān)鍵崗位人員、設(shè)施設(shè)備、文件體系、設(shè)計開發(fā)管理、送檢樣品物料采購、生產(chǎn)管理與質(zhì)量控制等環(huán)節(jié)開展，核實企業(yè)是否建立與申報產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系情況及注冊樣品生產(chǎn)送檢真實性，是否建立與注冊申報產(chǎn)品預期生產(chǎn)形式和規(guī)模相適應的質(zhì)量管理體系。

Q:6、我公司擬注冊申報某Ⅱ類醫(yī)療器械產(chǎn)品時提交自檢報告。對提交注冊自檢報告的情況，請問注冊質(zhì)量管理體系核查現(xiàn)場檢查時會重點關(guān)注哪些方面？

A：依據(jù)《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》的相關(guān)要求，企業(yè)在注冊時開展自檢的，應當具備自檢能力，并將自檢工作納入醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系；現(xiàn)場檢