不可切III期NSCLC患者放化療后度伐利尤單抗治療的真實世界臨床結(jié)局(SPOTLIGHT)

不可切III期NSCLC患者放化療后度伐利尤單抗治療的真實世界臨床結(jié)局(SPOTLIGHT)Real-worldoutcomeswithdurvalumabafterchemoradiotherapyinpatientswithunresectablestageIIINSCLC(SPOTLIGHT)116PMeghanJMooradian,1AllisonAllen,2LingCai,2YangXiao,2PratibhaChander2

1MassachusettsGeneralHospitalCancerCenterandHarvardMedicalSchool,Boston,MA,USA;2AstraZeneca,Gaithersburg,MD,USA研究摘要基于PACIFIC研究III期臨床研究1,2，度伐利尤單抗被批準(zhǔn)用于放化療后無疾病進展的不可手術(shù)III期NSCLC患者。SPOTLIGHT研究旨在探討在常規(guī)臨床實踐中應(yīng)用度伐利尤單抗是否與臨床試驗中獲益相當(dāng)。因此，本研究在美國醫(yī)療數(shù)據(jù)庫(FlatironHealth)中收集放化療后給予度伐利尤單抗治療的III期NSCLC患者數(shù)據(jù)進行評估SPOTLIGHT研究中12個月、24個月時存活且未接受后續(xù)治療的患者比例為70.0%和52.9%；12個月、24個月時存活且無轉(zhuǎn)移的患者比例為67.4%和55.7%；均與PACIFIC研究相似。此外，SPOTLIGHT研究12個月、24個月時無進展生存患者比例為58.1%和44.6%，中位PFS17.5月，與PACIFIC研究相當(dāng)。最后，SPOTLIGHT研究12個月、24個月OS率為84.5%和71.6%，與PACIFIC研究亦相似。結(jié)合SPOTLIGHT研究既往報告的安全性數(shù)據(jù)3，這提示PACIFIC注冊研究中觀察到度伐利尤單抗的獲益可以在日常臨床實踐中實現(xiàn)。該研究由阿斯利康贊助1.AntoniaSJ,etal.NEnglJMed2017;377:1919–29.2.AntoniaSJ,etal.NEnglJMed2018;379:2342–50.3.MooradianMJ,etal.AnnOncol2021;32(Suppl_7):S1417–18(abstract).研究背景&目的研究背景PACIFICIII期臨床研究，確立了度伐利尤單抗用于不可切除III期NSCLCCRT后無進展患者鞏固治療的標(biāo)準(zhǔn)治療地位1-3更新的5年隨訪數(shù)據(jù)進一步印證了度伐利尤單抗顯著改善PFS和OS，且安全性可控3此外，最近一項源自國際EAP項目的觀察性研究(PACIFIC-R)驗證了PACIFIC方案(CRT后行度伐利尤單抗治療)的有效性4真實世界數(shù)據(jù)對于理解度伐利尤單抗治療在臨床實踐與臨床試驗中的獲益是否相當(dāng)、優(yōu)化這一患者群體的管理至關(guān)重要。研究目的一項在美國進行的回顧性、觀察性隊列研究(SPOTLIGHT)，旨在評估真實世界中不可切III期NSCLC患者放化療后應(yīng)用度伐利尤單抗治療的療效1.AntoniaSJ,etal.NEnglJMed2017;377:1919-29.2.AntoniaSJ,etal.NEnglJMed2018;379:2342-50.3.SpigelD,etal.JClinOncol2022;JCO.21.01308[ePubaheadofprint].4.GirardN,etal.AnnOncol2021;32(Suppl_5):S939–40(abstract)研究設(shè)計*SPOTLIGHT是一項回顧性、觀察性隊列研究，去識別化患者數(shù)據(jù)來自于美國腫瘤病歷數(shù)據(jù)庫(FlatironHealth)在數(shù)據(jù)庫中隨機收集接受CRT治療的III期NSCLC患者數(shù)據(jù)兩個預(yù)先設(shè)定的隊列：隊列1：接受度伐利尤單抗治療的患者隊列2：未接受度伐利尤單抗治療的患者隊列1中的患者必須在2018年2月1日至2019年6月30日期間接受CRT后的度伐利尤單抗治療*在2011年1月1日至2019年6月30日診斷為不可切III期非小細(xì)胞肺癌的患者納入本研究。此外，這些患者必須在2018年2月1日至2019年6月30日期間開始度伐利尤單抗治療(CRT后)，確保在數(shù)據(jù)截止日期(2020年9月30日)前有≥15個月的隨訪時間。2017ON

D2

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8JFMAMJJASOND2

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9JFMAMJJASOND2020JFMAMJJASOND數(shù)據(jù)截止日期≥15個月隨訪期隊列1：2018年2月1日至2019年6月30日期間，CRT后開始度伐利尤單抗治療研究方法入組標(biāo)準(zhǔn)≥18歲、初始診斷為III期(A、B、C或未知)NSCLC，在2011年1月1日及之后接受過CRT且在Flatiron

necwork有≥2次臨床隨訪記錄的患者排除標(biāo)準(zhǔn)從最初診斷到首次臨床活動(如用藥、實驗室檢測等)間隔>90天，在開始度伐利尤單抗治療前進行過肺部手術(shù)，或在CRT結(jié)束前參加臨床試驗的患者被排除在外終點評估評估真實世界有效性的主要終點包括TFST和TTM，定義如下：TFST：自開始度伐利尤單抗治療至首次后續(xù)抗癌治療或死亡的時間TTM：自開始度伐利尤單抗治療至首次發(fā)生轉(zhuǎn)移或死亡的時間探索性終點包括rwPFS和OS，定義如下：rwPFS：自開始度伐利尤單抗治療至進展或全因死亡的時間。如果患者有進展或轉(zhuǎn)移記錄，則認(rèn)為疾病進展。若無該記錄，如果患者開始后續(xù)抗癌治療且由于毒性作用以外的原因停用度伐利尤單抗，也被認(rèn)為疾病進展OS：自開始度伐利尤單抗治療至全因死亡的時間所有終點均采用Kaplan-Meier方法進行分析研究結(jié)果患者和治療共分析332例接受度伐利尤單抗治療的患者中位年齡為68.0歲，其中64.2%的患者≥65歲。大多數(shù)患者為白人、既往吸煙者、ECOGPS0-1和IIIA/IIIB期/未知1大多數(shù)患者接受了同步放化療(93.1%)1約50%的患者在CRT結(jié)束后42天內(nèi)開始度伐利尤單抗治療，40.5%的患者度伐利尤單抗治療≥11個月1中位隨訪時間為17.5個月(范圍：0.2-32.0)1.MooradianMJ,etal.AnnOncol2021;32(Suppl_7):S1417–18(abstract).真實世界有效性中位TFST未達(dá)到在12個月和24個月時，有70.0%和52.9%的患者存活且未開始后續(xù)治療中位TTM同樣未達(dá)到在12個月和24個月時，有67.4%和55.7%的患者無轉(zhuǎn)移生存中位rwPFS為17.5個月，12個月rwPFS率58.1%，24個月rwPFS率44.6%注：15例患者在開始CRT后和度伐利尤單抗治療前出現(xiàn)進展。對于rwPFS，只有在開始度伐利尤單抗治療后發(fā)生進展才被視為該終點事件。TFST：自開始度伐利尤單抗治療至首次后續(xù)抗癌治療或死亡的時間3322622041266390.000.250.500.751.000612182430TFST(月)處于風(fēng)險患者數(shù)事件數(shù)/總體患者數(shù)(%)中位TFST(95%CI),月12個月TFST率(95%CI),%24個月TFST率(95%CI),%134/332(40.4)Notreached70.0(64.5–74.8)52.9(46.4–59.0)TFST3322541991306490.000.250.500.751.000612182430TTM(月)處于風(fēng)險患者數(shù)至轉(zhuǎn)移或死亡事件數(shù)/總體患者數(shù)(%)中位TTM(95%CI),月12個月TTM率(95%CI),%24個月TTM率(95%CI),%131/332(39.5)Notreached67.4(61.9–72.3)55.7(49.4–61.5)TTMrwPFS3322341721095360.000.250.500.751.000612182430處于風(fēng)險患者數(shù)rwPFS(月)rwPFS事件數(shù)/總體患者數(shù)(%)中位rwPFS(95%CI),月12個月rwPFS率(95%CI),%24個月rwPFS率(95%CI),%166/332(50.0)17.5(14.2–24.8)58.1(52.4–63.4)44.6(38.6–50.5)70.0%52.9%67.4%55.7%58.1%44.6至首次后續(xù)治療或死亡首次進展時腫瘤轉(zhuǎn)移的情況發(fā)生疾病進展或死亡事件的患者(n=166)90例(54.2%)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(伴或不伴有局部疾病進展)63例(38.0%)首次進展僅發(fā)生了局部疾病進展12例(7.2%)死亡而未發(fā)生疾病進展1例患者因接受了后續(xù)抗癌治療，并非因毒性作用停用度伐利尤單抗而被認(rèn)定為疾病進展首次進展最常見轉(zhuǎn)移部位為腦(34.4%)，其次是骨(18.9%)和肺(15.6%)*包括遠(yuǎn)處淋巴結(jié)(n=7)、胸膜(n=5)、其他(n=3)、腎臟(n=2)、腹膜(n=1)和軟組織(n=1)?；颊呖煞譃槎鄠€類別。腦轉(zhuǎn)移是指腦實質(zhì)內(nèi)的任意部位，包括顳葉、枕葉、額葉或頂葉。肺轉(zhuǎn)移指轉(zhuǎn)移到對側(cè)肺。轉(zhuǎn)移部位，n(%)度伐利尤單抗(n=90)腦31(34.4)骨17(18.9)肺14(15.6)腎上腺13(14.4)肝9(10.0)其他*19(21.1)OS中位OS未達(dá)到，12月OS率84.5%，24月OS率為71.6%3320.000.250.500.751.000612182430處于風(fēng)險患者數(shù)OS(月)OS率事件數(shù)/總體患者數(shù)(%)中位OS(95%CI),月12個月OS率(95%CI),%24個月OS率(95%CI),%86/332(25.9)Notreached84.5(79.9–88.1)71.6(65.7–76.7)84.5%71.6%332332332332332停藥后的抗癌治療停用度伐利尤單抗后，103例患者接受后續(xù)抗癌治療所有患者(n=103)<3個月(n=37)3-<6個月(n=21)6-<12個月

(n=34)≥12月

(n=11)首次后續(xù)治療，n(%)化療71(68.9)23(62.2)17(81.0)22(64.7)9(81.8)免疫治療39(37.9)16(43.2)3(14.3)15(44.1)5(45.5)靶向治療23(22.3)7(18.9)8(38.1)6(17.6)2(18.2)手術(shù)3(2.9)1(2.7)01(2.9)1(9.1)結(jié)論SPOTLIGHT這項回顧性、觀察性研究結(jié)果與PACIFIC1-3研究一致，證實了度伐利尤單抗在真實世界中的有效性中位rwPFS

17.5個月，與PACIFIC5年隨訪數(shù)據(jù)中位PFS

16.9個月一致3由于中位隨訪時間較短(17.5個月)，TFST、TTM和OS數(shù)據(jù)尚不成熟(中位值未達(dá)到)。但是landmark率與PACIFIC研究結(jié)果一致結(jié)合既往報告的安全性數(shù)據(jù)4，SPOTLIGHT研究顯示，CRT后行度伐利尤單抗治療不可切除III期NSCLC患者療效及耐受性良好，提示