2022年度四川省科技進(jìn)步獎(jiǎng)提名項(xiàng)目公示

2022年度四川省科技進(jìn)步獎(jiǎng)提名項(xiàng)目公示1、項(xiàng)目名稱：晶型藥物綠色低碳制造關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用2、項(xiàng)目簡(jiǎn)介藥物晶型作為化學(xué)制劑質(zhì)量和療效的關(guān)鍵屬性，在提升原料藥成藥性和延長(zhǎng)專利保護(hù)期方面具有重要的作用，始終處于藥物開發(fā)的前沿研究領(lǐng)域。但是，在現(xiàn)有的晶型藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化過程中，常出現(xiàn)產(chǎn)品晶型純度低、晶癖不穩(wěn)定、工藝重現(xiàn)性差等問題，嚴(yán)重影響產(chǎn)品質(zhì)量；同時(shí)，在晶型藥物產(chǎn)業(yè)化過程中，傳統(tǒng)工藝須使用大量有機(jī)溶劑或高溫進(jìn)行精制，造成有機(jī)溶劑消耗量大、能耗高、制造成本高等問題。因此，晶型藥物的開發(fā)必須解決“產(chǎn)品質(zhì)量可控、工藝穩(wěn)定、環(huán)境友好”等三大難題。在四川省科技成果轉(zhuǎn)化、四川省重點(diǎn)技術(shù)創(chuàng)新計(jì)劃項(xiàng)目等專項(xiàng)支持下，項(xiàng)目組采用綠色低碳先進(jìn)技術(shù)，創(chuàng)新性地開發(fā)了定向結(jié)晶、低溫固態(tài)轉(zhuǎn)晶、濕法誘導(dǎo)球形結(jié)晶、難溶晶型藥物溶劑協(xié)同結(jié)晶等晶型藥物綠色低碳制造關(guān)鍵技術(shù)并進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)外空白。項(xiàng)目開發(fā)的“晶型藥物綠色低碳制造關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用”主要包括：創(chuàng)新點(diǎn)1：率先開發(fā)了一種溶劑效應(yīng)定向結(jié)晶技術(shù)，針對(duì)混晶的難題，通過對(duì)晶型藥物各晶型與不同種類極性溶劑的結(jié)合作用進(jìn)行模擬和計(jì)算，制定各晶型與溶劑組合效應(yīng)函數(shù)，以能量差異最大的組合確定結(jié)晶溶劑體系，增大目標(biāo)晶型與非目標(biāo)晶型成核的能量差異，攻克多晶型混晶難題，大幅提升目標(biāo)晶型純度、產(chǎn)品批量和工藝穩(wěn)定性；創(chuàng)新點(diǎn)2：首次創(chuàng)建了一種氣相介導(dǎo)低溫固態(tài)轉(zhuǎn)晶技術(shù)，針對(duì)溶劑化物傳統(tǒng)轉(zhuǎn)晶技術(shù)缺陷，利用特定溶劑的飽和蒸汽催化作用，使假多晶在低溫條件下實(shí)現(xiàn)固態(tài)轉(zhuǎn)晶，大幅減少有機(jī)溶劑的使用，達(dá)到了三廢“零排放”，實(shí)現(xiàn)在無溶劑條件下綠色產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)晶和產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定均一的目標(biāo)；創(chuàng)新點(diǎn)3：開創(chuàng)了一種濕法誘導(dǎo)球形生長(zhǎng)結(jié)晶技術(shù)，針對(duì)球形晶晶癖不穩(wěn)定難題，通過結(jié)晶類型轉(zhuǎn)換、播種誘導(dǎo)和球形晶生長(zhǎng)階段參數(shù)控制等關(guān)鍵工藝結(jié)合，解決了球形晶的外觀、粒度、堆密度等粉體學(xué)指標(biāo)難以穩(wěn)定重現(xiàn)的難題，成功獲得質(zhì)量一致的球形晶，顯著提升產(chǎn)品質(zhì)量，降低生產(chǎn)能耗；創(chuàng)新點(diǎn)4：發(fā)明了一種難溶晶型藥物多元溶劑協(xié)同結(jié)晶技術(shù)，針對(duì)難溶晶型藥物需使用大量有機(jī)溶劑精制且收率低的難題，發(fā)明了難溶晶型藥物大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的安全環(huán)保瓶頸，使有機(jī)溶劑使用量下降為傳統(tǒng)工藝的1/10左右。項(xiàng)目獲得授權(quán)中國(guó)發(fā)明專利5件，實(shí)現(xiàn)化學(xué)1類新藥鹽酸可洛派韋等6個(gè)晶型藥物的產(chǎn)業(yè)化，建立國(guó)家和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)9項(xiàng)（其中歐盟1項(xiàng)，日本2項(xiàng)）。通過項(xiàng)目綠色低碳制造關(guān)鍵技術(shù)的應(yīng)用，較傳統(tǒng)工藝減少了90%以上的有機(jī)溶劑消耗量、產(chǎn)品收率提升20%以上、產(chǎn)品批量放大6~15倍、產(chǎn)品成本降低40%以上。項(xiàng)目產(chǎn)品獲得LEESHENGINTERNATIONAL、Delta-Fly、北京凱因、四川綠葉、成都苑東等國(guó)內(nèi)外用戶的廣泛使用，實(shí)現(xiàn)直接與間接經(jīng)濟(jì)效益約20億元，極大滿足了患者對(duì)藥物的可及性與可支付性，對(duì)臨床用藥“進(jìn)口替代”提供重要支撐，經(jīng)濟(jì)社會(huì)效益顯著。3、主要知識(shí)產(chǎn)權(quán)目錄序號(hào)專利、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)名稱類型專利號(hào)證書編號(hào)1一種富馬酸比索洛爾Ⅰ晶型及其制備方法發(fā)明專利ZL201610604361.6第2697186號(hào)2一種烏苯美司δ晶型及其制備方法發(fā)明專利ZL201610622299.3第2945857號(hào)3一種帕瑞昔布鈉晶型的制備方法發(fā)明專利ZL201810801663.1第3719319號(hào)4一種硫酸氫氯吡格雷Ⅱ型球形結(jié)晶的制備方法發(fā)明專利ZL201811344033.2第4319306號(hào)5一種高純度烏苯美司的制備方法發(fā)明專利ZL201610621722.8第2519841號(hào)6富馬酸比索洛爾歐盟質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)其他/R0-CEP2016-139-Rev017富馬酸比索洛爾日本質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)其他/230MF100538烏苯美司國(guó)際日本質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)其他/229MF100259鹽酸可洛派韋國(guó)家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家（行業(yè)）標(biāo)準(zhǔn)/Y20190021580（A）10依托考昔國(guó)家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家（行業(yè)）標(biāo)準(zhǔn)/Y20170002215（A）4、主要完成人情況表序號(hào)姓名性別技術(shù)職稱對(duì)成果創(chuàng)造性貢獻(xiàn)1袁明旭男高級(jí)工程師完成本項(xiàng)目研究開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化2盧鐵剛男助理研究員完成本項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化工藝開發(fā)3彭亞愚男助力工程師完成本項(xiàng)目關(guān)鍵技術(shù)和產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用4關(guān)正品男工程師完成本項(xiàng)目產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究5范有平男其他完成烏苯美司項(xiàng)目中δ晶型的開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化6宋興堯男其他完成富馬酸比索洛爾=1\*ROMANI晶型制備技術(shù)開發(fā)7谷慧科男其他完成濕法誘導(dǎo)球形生長(zhǎng)結(jié)晶技術(shù)的開發(fā)8邵波男其他完成本項(xiàng)目關(guān)鍵技術(shù)和產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用9李曉迅男研究員完成難溶晶型藥物多元溶劑協(xié)同結(jié)晶技術(shù)的開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化10張勤奮男其他實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化溶媒使用量降低，節(jié)能減排11方崇良女工程師完成技術(shù)變更對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的影響評(píng)估12李東明男工程