第七章脂質(zhì)代謝紊亂的實(shí)驗(yàn)診斷課件

第七章

脂質(zhì)代謝紊亂的實(shí)驗(yàn)診斷中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院實(shí)驗(yàn)診斷教研室宋鑒清第七章

脂質(zhì)代謝紊亂的實(shí)驗(yàn)診斷中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院主要內(nèi)容及要求

主要內(nèi)容要求1.概述（常見脂質(zhì)及其特性）了解2.脂質(zhì)代謝紊亂常用實(shí)驗(yàn)檢測掌握項(xiàng)目及其臨床意義3.常見脂質(zhì)代謝紊亂性疾病的熟悉實(shí)驗(yàn)診斷主要內(nèi)容及要求主要內(nèi)容

患者，女，65歲，退休教師。近兩年來自覺記憶力明顯減退，時有頭迷頭暈，前體檢時曾提示過高血壓，但未予注意。家族中母親有“心臟病”。體檢：體溫36.7℃，呼吸18次/分，脈博75次/分，Bp170/100mmHg，體型肥胖。

一般狀態(tài)校好。心、肺、肝、脾及神經(jīng)系統(tǒng)未見異常。實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)檢查正常；尿液檢查：蛋白(±)，其余均正常。血化學(xué)檢查：肝腎功能及酶學(xué)檢查均正常

TC6.7mmol/L,TG2.1mmol/L,LDL-C4.0mmol/L,HDL-C0.7mmol/L

病例1病例1思考題1.結(jié)合臨床資料本例診斷應(yīng)該從哪幾方面考慮？

2.本例實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果應(yīng)如何分析？

3.根據(jù)臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分析,本例初步診斷是什么？

病例1思考題病例11.概述（常見脂質(zhì)及其特性）1.1血脂的概念、種類﹑組成及生理功能1.2血清脂質(zhì)的存在形式1.3血清脂蛋白與載脂蛋白1.4血清脂蛋白代謝有關(guān)的蛋白質(zhì)及酶1.5脂蛋白代謝紊亂與相關(guān)疾病1.概述（常見脂質(zhì)及其特性）1.1血脂的概念、種類﹑組成1.概述1.1血脂的概念、種類﹑組成及生理功能

血脂是血漿中所有脂質(zhì)的總稱脂質(zhì)種類和/或組成主要生理功能

總膽固醇totalcholesterol，TC

細(xì)胞膜重要成份維持細(xì)胞形態(tài)和功能

(TC＝FC﹢CE)

是膽汁酸和類固醇激素前體甘油三酯triglyceride，TG體內(nèi)脂肪組織的主要成分人體能量供應(yīng)的重要來源磷脂phospholipid，PL

是細(xì)胞膜的重要組成(存在于神經(jīng)組織等)

與膜運(yùn)轉(zhuǎn)功能有關(guān)游離脂肪酸freefattyacid，F(xiàn)FA

是脂質(zhì)代謝中最活躍的成分

non-esterifedfattyacid，NEFA1.概述1.1血脂的概念、種類﹑組成及生理功能

1.2體內(nèi)脂質(zhì)存在形式

乳糜微粒

（chylomicron,CM）

脂蛋白

（Lipoprotein，Lp）＝載脂蛋白＋脂質(zhì)

（apo-Lipoprotein，Apo）膽固醇酯脂蛋白與載脂蛋白結(jié)構(gòu)（示意圖）1.2體內(nèi)脂質(zhì)存在形式膽固醇酯脂蛋白與載脂蛋白結(jié)構(gòu)（示1.3血漿脂蛋白分類及其特點(diǎn)

超速離心法電泳法密度(kg/L)直徑(nm)分子量電泳位置

乳縻微粒

乳縻微粒小<0.95大80-100(1-19)×109

原點(diǎn)

(CM)極低密度脂蛋白

前β脂蛋

0.96-1.00630-75(5-100)×106Pre-β(α2)(VLDL）中間密度脂蛋白寬β脂蛋白1.006-1.01922-30(3-4)×106βor

Pre-β(IDL)

低密度脂蛋白

β脂蛋白

1.019-1.06319-22(2-3)×104

β(LDL)脂蛋白（a）

Pre-β〔Lp（a）Pre-β〕

高密度脂蛋白

α脂蛋白大1.063-1.210小7-10(15-36)×104α(HDL)

1.3血漿脂蛋白分類及其特點(diǎn)醋纖膜脂蛋白電泳圖CM前β脂蛋白β脂蛋白

α脂蛋白標(biāo)本號12345678醋纖膜脂蛋白電泳圖CM前β脂蛋白β脂蛋白α脂蛋白標(biāo)本號血清脂蛋白的分類超速離心法與電泳法分離血漿脂蛋白的相應(yīng)名稱血清脂蛋白的分類超速離心法與電泳法分離血漿脂蛋白的相應(yīng)名稱人血漿脂蛋白化學(xué)組成(%)

組成

CMVLDLLDLHDL

FC1~34~86~83~5CE2~416~2245~5015~20

TG

80~95

45~65

4~82~7

PL3~615~2018~2426~32

Apo

1~26~1018~2245~55人血漿脂蛋白化學(xué)組成(%)apolipoprotein(%)

CMVLDL

IDLLDL

HDL

A

:A17.4———

67

A24.222

B

23377898

—

C

:C1153痕量

痕量2

C21572

C33640

4E—13痕量痕量痕量人血漿脂蛋白的載脂蛋白人血漿脂蛋白的載脂蛋白1.4血清脂蛋白代謝中重要的蛋白質(zhì)及酶

脂質(zhì)代謝過程中各種脂蛋白動態(tài)轉(zhuǎn)化中過程中涉及到多種蛋白和酶

1.4.1脂蛋白受體（lipoproteinrecepter,LPR)相關(guān)蛋白(LDL-R;VLDL-R;SR(清道夫受體))1.4.2膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(cholesterolestertransferprotein，CETP)1.4.3脂蛋白脂肪酶(lipoproteinlipase,LPL)1.4.4卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(lecithincholesterolacyltransferase,LCAT)—催化FC轉(zhuǎn)化為CE,參與膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn);清除組織中過量的膽固醇;是apoA

激活劑

1.4.5肝脂酶(heaticendothelainlipaseHL或HTGL)1.4.6內(nèi)皮細(xì)胞脂肪酶(endotheliallipase,EL)1.4.7脂解酶(lipolyticenzymes)1.4血清脂蛋白代謝中重要的蛋白質(zhì)及酶脂質(zhì)代謝紊亂會導(dǎo)致代謝障礙綜合性疾病，涉及人體多器官和多組織的病變，引起系列臨床表現(xiàn)，其中以動脈粥樣硬化性心腦血管疾病為臨床最常見。動脈粥樣硬化（artherosclerosis;AS）的發(fā)病機(jī)理有多種學(xué)說（脂原性、血栓原性、受體缺失、病毒感染等）多數(shù)認(rèn)為是與脂質(zhì)代謝紊亂（血脂異常）有關(guān)AS病理基礎(chǔ)AS病灶內(nèi)有膽固醇為主的脂質(zhì)沉積形成粥樣班塊，有平滑肌細(xì)胞增殖，泡沫細(xì)胞形成。

1.5脂蛋白代謝紊亂與相關(guān)疾病脂質(zhì)代謝紊亂會導(dǎo)致代謝障礙綜合性疾病，涉及人

脂蛋白代謝及有關(guān)的酶和蛋白質(zhì)

HDL抗ASLDL和VLDL導(dǎo)致AS

脂蛋白代謝及有關(guān)的酶和蛋白質(zhì)HDL抗ASLD

是脂質(zhì)及其相關(guān)的酶、受體和基因變異或突變所引起的代謝障礙綜合性疾病神經(jīng)功能紊亂肝臟功能障礙動脈硬化性心腦血管病內(nèi)分泌失調(diào)脂類代謝紊亂涉及到人體多臟器和組織的病變出現(xiàn)系列臨床表現(xiàn)是脂質(zhì)及其相關(guān)的酶、受體和基因變異或突變神經(jīng)功能肝臟功能障礙第七章脂質(zhì)代謝紊亂的實(shí)驗(yàn)診斷課件2.常用檢測項(xiàng)目及其臨床意義血清脂質(zhì)檢測的目的及應(yīng)用

主要用于早期發(fā)現(xiàn)血脂異常、協(xié)助診斷動脈硬化癥預(yù)測冠狀動脈硬化性疾?。ü谛牟　⒛X栓塞等）風(fēng)險度用于評價飲食及藥物治療效果用于脂質(zhì)代謝與動脈粥樣硬化性疾病的有關(guān)研究2.常用檢測項(xiàng)目及其臨床意義血清脂質(zhì)檢測的目的及應(yīng)用臨床脂質(zhì)檢測的臨床要抓住兩個關(guān)鍵問題

關(guān)于脂質(zhì)檢測標(biāo)本留取注意事項(xiàng)

■

空腹12h以上靜脈采血

■標(biāo)本采集后盡快送檢

■盡快分離血清(血漿)并進(jìn)行檢測

必須聯(lián)系脂質(zhì)基礎(chǔ)知識理解和記憶脂質(zhì)檢測的臨床意義

■公認(rèn)的AS的原因和發(fā)病機(jī)理是什么？

■導(dǎo)致AS的脂質(zhì)是什么？

■抗AS的脂質(zhì)是什么？臨床脂質(zhì)檢測的臨床要抓住兩個關(guān)鍵問題

血脂檢測項(xiàng)目中文名稱英文名稱及縮寫1.血清總膽固醇totalcholesterol,TC2.甘油三酯

triglyceride,TG3.高密度脂蛋白膽固醇highdensitylipoproteincholesterol,HDL-C4.低密度脂蛋白膽固醇

lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-C5.脂蛋白(a)

lipoprotein(a),Lp(a)6.載脂蛋白A與B

apolipoproteinA/B,apoA/apoB

7.脂蛋白-X

lipoprotein-X,Lp-X8.游離脂肪酸

freefatyacid,FFA

9.磷脂phospholipid,PL10.過氧化脂質(zhì)lipidperoxide,LPO第七章脂質(zhì)代謝紊亂的實(shí)驗(yàn)診斷課件

■參考值受多種因素影響我國成人合適水平＜5.18mmol/L；邊緣水平5.18～6.19mmol/L；升高＞6.22mmol/L■臨床意義(1)受多種因素影響人群間TC水平有差異

(2)病理因素可致TC水平升高或減低

性別、年齡、家族、飲食、生活習(xí)慣、工作性質(zhì)、運(yùn)動、吸煙等2.2血清TC測定■TC升高是AS和CHD的重要危險因素(但不是AS和CHD

診斷根據(jù))并非TC越低越好？？■TC可作為心血管疾病高危險性及降脂治療效果的評估指標(biāo)

■參考值受多種因素影響性別、年齡、家族、

■

標(biāo)本必須于餐后12～16h后靜脈采血(否則會出現(xiàn)飲食性脂血)

■

參考值健康人群血清TG水平受飲食習(xí)慣和飲食條件影響明顯個體內(nèi)和個體間及不同人群間波動較大我國成人合適＜1.7mmol/L(50～150mg/dl)

升高＞1.7mmol/L（＞2.25mmol/L）■臨床意義(1)受飲食習(xí)慣、生活方式、年齡、性別、運(yùn)動等多種因素影響有生理性波動；

(2)吸煙、飲酒、肥胖及冠心病家族史時TG病理性增高(多見);

亦可有遺傳性與繼發(fā)性TG減低

■高TG血癥也是AS和CHD的危險因素；AS和CHD時多有TG增高■高脂血癥絕大部分為高TG血癥；DM及急性胰腺炎時TG增高DM

獨(dú)立危險因素2.2血清TG測定■標(biāo)本必須于餐后12～16h后靜脈采■參考值

受人群、地域、國家、測定方法不同等多種因素影響我國合適水平＞1.04mmol/L；減低≤0.91mmol/L，≥1.55mmol/L■臨床意義影響HDL-C水平的因素很多年齡與性別種族與國家飲食、運(yùn)動、肥胖、飲酒、吸煙藥物與疾病

■

HDL-C有抗AS作用(將末梢組織的FC逆轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟，防止FC沉積于動脈壁)

■

HDL-C水平與AS和CHD呈負(fù)相關(guān)，其減低缺血性心血管病危險增加

■

HDL-C被用作評價患冠心病的危險性的重要指標(biāo)

2.3血清HDL-C測定2.3血清HDL-C測定

■參考值合適水平≤3.37mmol/L(130mmg/dl)

邊緣水平3.37～4.12mmol/L(130～159mg/dl)

升高＞4.14mmol/L(160mmg/dl)

■

臨床意義是AS和CHD發(fā)生發(fā)展的主要脂類危險因素

LDL-C水平通?？纱鞹C水平（因?yàn)?/4的TC存在于LDL中）升高見于:高脂血癥家族性遺傳性高膽固醇血癥（TCLDL-CHDL-C）

■LDL-C有導(dǎo)致AS作用(將膽固醇從肝臟運(yùn)向周圍組織并沉積于血管壁)

■

高LDL-C為AS和CHD主要脂類危險因素（高LDL-C直接促使AS和CHD的發(fā)生）■降低LDL-C水平可減少AS和CHD的發(fā)生2.4血清LDL-C測定■參考值合適水平≤3.37mmol/L(130

Lp(a)是結(jié)構(gòu)及生理功能不同于其它脂蛋白的一種獨(dú)立的脂蛋白密度—介于LDL與HDL之間組成—LDL＋apo(a)＝LDL脂質(zhì)-apoB100-s-s-apo(a)

結(jié)構(gòu)—po(a)結(jié)構(gòu)與纖溶酶原(PNG)相似，為特異性抗原功能—促進(jìn)AS和CHD（具有LDL的功能)，促進(jìn)血栓形成（抑制纖溶）■參考值＜0.3g/L(300mg/L)隨測定方法及人群不同而異，黑人>白種人，中國人日本人接近對同一個體恒定，個體間差異很大

■臨床意義是動脈硬化和血栓形成的獨(dú)立的危險因子其水平由遺傳因素決定（基本不受年齡、性別、飲食、營養(yǎng)和環(huán)境影響）病理性增高(1)缺血性心腦血管疾病(AS、CHD、AMI﹑腦梗塞)(2)是急性時相蛋白（炎癥、創(chuàng)傷、手術(shù)、AMI等）

(3)腎病綜合征和尿毒癥、糖尿病腎病

(4)除肝癌外的惡性腫瘤(肝病時減低)2.5Lp(a)測定Lp(a)是結(jié)構(gòu)及生理功能不同于其它脂蛋白的一種獨(dú)立的脂

■功能

apoA１是HDL的結(jié)構(gòu)蛋白,構(gòu)成并穩(wěn)定HDL,激活LCAT等酶，具有請除組

織中脂質(zhì)和抗AS作用；主要在肝臟合成

apoB是LDL的結(jié)構(gòu)蛋白,構(gòu)成并穩(wěn)定LDL，主要合成于肝，與外周細(xì)胞膜

上的LDL受體結(jié)合,介導(dǎo)LDL進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),導(dǎo)致AS的發(fā)生.

■

參考值:因方法不同而異.apoA

1.0～1.6g/LapoB0.6～

1.12g/L

■

臨床意義預(yù)測和評估AS和CHD危險性（反應(yīng)相應(yīng)脂蛋白的變化）

AS和CHD時apoA1和apoB比HDL和LDL更精確、更敏感、更有意義，腦

栓塞時apoA1和HDL下降更為明顯

apoA１水平(HDL水平）與CHD呈負(fù)相關(guān)(降低意義大些)apoB水平（LDL水平）與CHD呈正相關(guān)(升高意義大些)2.6apoA1和apoB測定2.6apoA1和apoB測定

■是膽汁淤滯時出現(xiàn)的異常脂蛋白

是膽汁淤積的敏感而特異的生化指標(biāo)

其測定用脂蛋白電泳法和乙醚提取法

■考參值因方法不同而異。電泳法為陰性■臨床意義對膽汁淤積的臨床診斷及鑒別診斷有重要意義

肝外型膽汁淤積＞肝內(nèi)型及混合型膽汁淤積惡

性膽汁淤積＞良性膽汁淤積

是膽汁淤積的敏感而特異的生化指標(biāo)2.7脂蛋白-X測定■是膽汁淤滯時出現(xiàn)的異常脂蛋白2.7脂蛋白-X常用檢測項(xiàng)目及其臨床意義小結(jié)

■血脂檢測項(xiàng)目1.血清總膽固醇（TC）2.甘油三酯（TG）3.高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）4.低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）5.脂蛋白(a)〔Lp(a)〕6.載脂蛋白A與B（apoA/apoB）

7.脂蛋白-X（Lp-X）■血脂檢測的意義

■主要用于早期發(fā)現(xiàn)血脂異常、協(xié)助診斷動脈硬化癥■預(yù)測冠狀動脈硬化性疾?。ü谛牟?、腦栓塞等）風(fēng)險度■用于評價飲食及藥物治療效果

常用檢測項(xiàng)目及其臨床意義小結(jié)■血脂檢測的意義脂蛋白代謝紊亂3.常見脂質(zhì)代謝紊亂性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷脂質(zhì)代謝紊亂

脂質(zhì)及脂蛋白濃度異常原發(fā)性脂蛋白代謝紊亂癥繼發(fā)性脂蛋白代謝紊亂癥

代謝綜合征動脈粥樣硬化血清脂質(zhì)炎癥有關(guān)因素凝血因子脂蛋白代謝紊亂3.常見脂質(zhì)代謝紊亂性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷脂質(zhì)代謝紊疾病血脂表現(xiàn)臨床表現(xiàn)1.原發(fā)性高脂蛋白血癥

家族性高甘油三酯血癥

高VLDL、高TG高甘油三酯血癥、反復(fù)的胰腺炎

家族型高膽固醇血癥高TC、高LDL-C高膽固醇血癥、黃色瘤主、動脈瓣狹窄

高HDL血癥

極高的HDL促進(jìn)AS和CHD發(fā)生（也是一種病態(tài)）巨大的HDL顆粒2.繼發(fā)性高脂蛋白血癥

糖尿病高TC、高LDL-C高血糖同時可有高血脂

甲狀腺功能減退癥高TC甲狀腺功能減低同時有高膽固醇血癥腎臟疾病高TC為主

血清白蛋白減低，呈Ⅱ型高脂血癥表現(xiàn)肥胖、酗酒、藥物等高TC、LDL-C、TG分別有相應(yīng)臨床表現(xiàn)3.代謝綜合征高TG、低HDL-C中心性肥胖與胰島素抵抗、高血壓等4.動脈粥樣硬化高TC、TG、LDL-C、Lp(a)；低HDL-C等；高h(yuǎn)i-CRP；凝血因子異常（Fg、Ⅶ)臨床常見脂質(zhì)代謝紊亂性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷及主要臨床表現(xiàn)疾病?代謝綜合征（Metabolicsyndrome,MS）■

2005年IDF[internationaldiabetesfederation國際糖尿病聯(lián)合會]做

了最后定義■是指多種代謝異常聚集在同一個體為臨床特點(diǎn)的代謝癥候群■以中心性肥胖（腹部肥胖）最為重要，以腰圍作為診斷指標(biāo)■表現(xiàn)

■

肥胖癥

■

胰島素抵抗（高胰島素血癥）

■

高血糖（T2DM）

■

血脂紊亂（TG↑，HDL-C↓，LDL-C↑）

■

高血壓■

高尿酸血癥■

血栓形成■

炎癥狀態(tài)中國男人的腰圍30年粗了12厘米

?代謝綜合征（Metabolicsyndrome,M本節(jié)課內(nèi)容小結(jié)

主要內(nèi)容要求一、概述（常見脂質(zhì)及其特性）了解二、脂質(zhì)代謝紊亂常用實(shí)驗(yàn)檢測項(xiàng)目及其臨床意義掌握三、常見脂質(zhì)代謝紊亂性疾病的實(shí)驗(yàn)診斷熟悉

本節(jié)課內(nèi)容小結(jié)主要內(nèi)容病例分析病例分析

患者，女，65歲，退休教師。近兩年來自覺記憶力明顯減退，時有頭迷頭暈，前體檢時曾提示過高血壓，但未予注意。家族中母親有“心臟病”。體檢：體溫36.7℃，呼吸18次/分，脈博75次/分，Bp170/100mmHg，體型肥胖。

一般狀態(tài)校好。心、肺、肝、脾及神經(jīng)系統(tǒng)未見異常。實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)檢查正常；尿液檢查：蛋白(±)，其余均正常。血化學(xué)檢查：肝腎功能及酶學(xué)檢查均正常

TC6.7mmol/L,TG2.1mmol/L,LDL-C4.0mmol/L,HDL-C0.7mmol/L

病例1病例1思考題1.結(jié)合臨床資料本例診斷應(yīng)該從哪幾方面考慮？

2.本例實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果應(yīng)如何分析？

3.根據(jù)臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分析,本例初步診斷是什么？

病例1思考題病例1病例分析

1.結(jié)合臨床資料本例診斷應(yīng)從以下幾方面考慮：（1）高血壓；（2）高血脂（血脂異常）

2.本例實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果主要表現(xiàn)是：（1）血常規(guī)正常，可以排除貧血（2）尿常規(guī)尿蛋白(±)可能與高血壓和AS所至腎動脈硬化有關(guān)（3）肝腎功能及酶學(xué)檢查均正常（4）血脂檢查明顯異常，為高脂血癥（TC6.7mmol/L,TG2.1mmol/L，LDL-C4.0mmol/L，均增高：HDL-C

0.7mmol/L，降低）

3.根據(jù)臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分析,本例初步診斷是：（1）高脂血癥（血脂異常）；（2）高血壓病例分析第七章

脂質(zhì)代謝紊亂的實(shí)驗(yàn)診斷中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院實(shí)驗(yàn)診斷教研室宋鑒清第七章

脂質(zhì)代謝紊亂的實(shí)驗(yàn)診斷中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院主要內(nèi)容及要求

主要內(nèi)容要求1.概述（常見脂質(zhì)及其特性）了解2.脂質(zhì)代謝紊亂常用實(shí)驗(yàn)檢測掌握項(xiàng)目及其臨床意義3.常見脂質(zhì)代謝紊亂性疾病的熟悉實(shí)驗(yàn)診斷主要內(nèi)容及要求主要內(nèi)容

患者，女，65歲，退休教師。近兩年來自覺記憶力明顯減退，時有頭迷頭暈，前體檢時曾提示過高血壓，但未予注意。家族中母親有“心臟病”。體檢：體溫36.7℃，呼吸18次/分，脈博75次/分，Bp170/100mmHg，體型肥胖。

一般狀態(tài)校好。心、肺、肝、脾及神經(jīng)系統(tǒng)未見異常。實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)檢查正常；尿液檢查：蛋白(±)，其余均正常。血化學(xué)檢查：肝腎功能及酶學(xué)檢查均正常

TC6.7mmol/L,TG2.1mmol/L,LDL-C4.0mmol/L,HDL-C0.7mmol/L

病例1病例1思考題1.結(jié)合臨床資料本例診斷應(yīng)該從哪幾方面考慮？

2.本例實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果應(yīng)如何分析？

3.根據(jù)臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分析,本例初步診斷是什么？

病例1思考題病例11.概述（常見脂質(zhì)及其特性）1.1血脂的概念、種類﹑組成及生理功能1.2血清脂質(zhì)的存在形式1.3血清脂蛋白與載脂蛋白1.4血清脂蛋白代謝有關(guān)的蛋白質(zhì)及酶1.5脂蛋白代謝紊亂與相關(guān)疾病1.概述（常見脂質(zhì)及其特性）1.1血脂的概念、種類﹑組成1.概述1.1血脂的概念、種類﹑組成及生理功能

血脂是血漿中所有脂質(zhì)的總稱脂質(zhì)種類和/或組成主要生理功能

總膽固醇totalcholesterol，TC

細(xì)胞膜重要成份維持細(xì)胞形態(tài)和功能

(TC＝FC﹢CE)

是膽汁酸和類固醇激素前體甘油三酯triglyceride，TG體內(nèi)脂肪組織的主要成分人體能量供應(yīng)的重要來源磷脂phospholipid，PL

是細(xì)胞膜的重要組成(存在于神經(jīng)組織等)

與膜運(yùn)轉(zhuǎn)功能有關(guān)游離脂肪酸freefattyacid，F(xiàn)FA

是脂質(zhì)代謝中最活躍的成分

non-esterifedfattyacid，NEFA1.概述1.1血脂的概念、種類﹑組成及生理功能

1.2體內(nèi)脂質(zhì)存在形式

乳糜微粒

（chylomicron,CM）

脂蛋白

（Lipoprotein，Lp）＝載脂蛋白＋脂質(zhì)

（apo-Lipoprotein，Apo）膽固醇酯脂蛋白與載脂蛋白結(jié)構(gòu)（示意圖）1.2體內(nèi)脂質(zhì)存在形式膽固醇酯脂蛋白與載脂蛋白結(jié)構(gòu)（示1.3血漿脂蛋白分類及其特點(diǎn)

超速離心法電泳法密度(kg/L)直徑(nm)分子量電泳位置

乳縻微粒

乳縻微粒小<0.95大80-100(1-19)×109

原點(diǎn)

(CM)極低密度脂蛋白

前β脂蛋

0.96-1.00630-75(5-100)×106Pre-β(α2)(VLDL）中間密度脂蛋白寬β脂蛋白1.006-1.01922-30(3-4)×106βor

Pre-β(IDL)

低密度脂蛋白

β脂蛋白

1.019-1.06319-22(2-3)×104

β(LDL)脂蛋白（a）

Pre-β〔Lp（a）Pre-β〕

高密度脂蛋白

α脂蛋白大1.063-1.210小7-10(15-36)×104α(HDL)

1.3血漿脂蛋白分類及其特點(diǎn)醋纖膜脂蛋白電泳圖CM前β脂蛋白β脂蛋白

α脂蛋白標(biāo)本號12345678醋纖膜脂蛋白電泳圖CM前β脂蛋白β脂蛋白α脂蛋白標(biāo)本號血清脂蛋白的分類超速離心法與電泳法分離血漿脂蛋白的相應(yīng)名稱血清脂蛋白的分類超速離心法與電泳法分離血漿脂蛋白的相應(yīng)名稱人血漿脂蛋白化學(xué)組成(%)

組成

CMVLDLLDLHDL

FC1~34~86~83~5CE2~416~2245~5015~20

TG

80~95

45~65

4~82~7

PL3~615~2018~2426~32

Apo

1~26~1018~2245~55人血漿脂蛋白化學(xué)組成(%)apolipoprotein(%)

CMVLDL

IDLLDL

HDL

A

:A17.4———

67

A24.222

B

23377898

—

C

:C1153痕量

痕量2

C21572

C33640

4E—13痕量痕量痕量人血漿脂蛋白的載脂蛋白人血漿脂蛋白的載脂蛋白1.4血清脂蛋白代謝中重要的蛋白質(zhì)及酶

脂質(zhì)代謝過程中各種脂蛋白動態(tài)轉(zhuǎn)化中過程中涉及到多種蛋白和酶

1.4.1脂蛋白受體（lipoproteinrecepter,LPR)相關(guān)蛋白(LDL-R;VLDL-R;SR(清道夫受體))1.4.2膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(cholesterolestertransferprotein，CETP)1.4.3脂蛋白脂肪酶(lipoproteinlipase,LPL)1.4.4卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(lecithincholesterolacyltransferase,LCAT)—催化FC轉(zhuǎn)化為CE,參與膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn);清除組織中過量的膽固醇;是apoA

激活劑

1.4.5肝脂酶(heaticendothelainlipaseHL或HTGL)1.4.6內(nèi)皮細(xì)胞脂肪酶(endotheliallipase,EL)1.4.7脂解酶(lipolyticenzymes)1.4血清脂蛋白代謝中重要的蛋白質(zhì)及酶脂質(zhì)代謝紊亂會導(dǎo)致代謝障礙綜合性疾病，涉及人體多器官和多組織的病變，引起系列臨床表現(xiàn)，其中以動脈粥樣硬化性心腦血管疾病為臨床最常見。動脈粥樣硬化（artherosclerosis;AS）的發(fā)病機(jī)理有多種學(xué)說（脂原性、血栓原性、受體缺失、病毒感染等）多數(shù)認(rèn)為是與脂質(zhì)代謝紊亂（血脂異常）有關(guān)AS病理基礎(chǔ)AS病灶內(nèi)有膽固醇為主的脂質(zhì)沉積形成粥樣班塊，有平滑肌細(xì)胞增殖，泡沫細(xì)胞形成。

1.5脂蛋白代謝紊亂與相關(guān)疾病脂質(zhì)代謝紊亂會導(dǎo)致代謝障礙綜合性疾病，涉及人

脂蛋白代謝及有關(guān)的酶和蛋白質(zhì)

HDL抗ASLDL和VLDL導(dǎo)致AS

脂蛋白代謝及有關(guān)的酶和蛋白質(zhì)HDL抗ASLD

是脂質(zhì)及其相關(guān)的酶、受體和基因變異或突變所引起的代謝障礙綜合性疾病神經(jīng)功能紊亂肝臟功能障礙動脈硬化性心腦血管病內(nèi)分泌失調(diào)脂類代謝紊亂涉及到人體多臟器和組織的病變出現(xiàn)系列臨床表現(xiàn)是脂質(zhì)及其相關(guān)的酶、受體和基因變異或突變神經(jīng)功能肝臟功能障礙第七章脂質(zhì)代謝紊亂的實(shí)驗(yàn)診斷課件2.常用檢測項(xiàng)目及其臨床意義血清脂質(zhì)檢測的目的及應(yīng)用

主要用于早期發(fā)現(xiàn)血脂異常、協(xié)助診斷動脈硬化癥預(yù)測冠狀動脈硬化性疾?。ü谛牟　⒛X栓塞等）風(fēng)險度用于評價飲食及藥物治療效果用于脂質(zhì)代謝與動脈粥樣硬化性疾病的有關(guān)研究2.常用檢測項(xiàng)目及其臨床意義血清脂質(zhì)檢測的目的及應(yīng)用臨床脂質(zhì)檢測的臨床要抓住兩個關(guān)鍵問題

關(guān)于脂質(zhì)檢測標(biāo)本留取注意事項(xiàng)

■

空腹12h以上靜脈采血

■標(biāo)本采集后盡快送檢

■盡快分離血清(血漿)并進(jìn)行檢測

必須聯(lián)系脂質(zhì)基礎(chǔ)知識理解和記憶脂質(zhì)檢測的臨床意義

■公認(rèn)的AS的原因和發(fā)病機(jī)理是什么？

■導(dǎo)致AS的脂質(zhì)是什么？

■抗AS的脂質(zhì)是什么？臨床脂質(zhì)檢測的臨床要抓住兩個關(guān)鍵問題

血脂檢測項(xiàng)目中文名稱英文名稱及縮寫1.血清總膽固醇totalcholesterol,TC2.甘油三酯

triglyceride,TG3.高密度脂蛋白膽固醇highdensitylipoproteincholesterol,HDL-C4.低密度脂蛋白膽固醇

lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-C5.脂蛋白(a)

lipoprotein(a),Lp(a)6.載脂蛋白A與B

apolipoproteinA/B,apoA/apoB

7.脂蛋白-X

lipoprotein-X,Lp-X8.游離脂肪酸

freefatyacid,FFA

9.磷脂phospholipid,PL10.過氧化脂質(zhì)lipidperoxide,LPO第七章脂質(zhì)代謝紊亂的實(shí)驗(yàn)診斷課件

■參考值受多種因素影響我國成人合適水平＜5.18mmol/L；邊緣水平5.18～6.19mmol/L；升高＞6.22mmol/L■臨床意義(1)受多種因素影響人群間TC水平有差異

(2)病理因素可致TC水平升高或減低

性別、年齡、家族、飲食、生活習(xí)慣、工作性質(zhì)、運(yùn)動、吸煙等2.2血清TC測定■TC升高是AS和CHD的重要危險因素(但不是AS和CHD

診斷根據(jù))并非TC越低越好？？■TC可作為心血管疾病高危險性及降脂治療效果的評估指標(biāo)

■參考值受多種因素影響性別、年齡、家族、

■

標(biāo)本必須于餐后12～16h后靜脈采血(否則會出現(xiàn)飲食性脂血)

■

參考值健康人群血清TG水平受飲食習(xí)慣和飲食條件影響明顯個體內(nèi)和個體間及不同人群間波動較大我國成人合適＜1.7mmol/L(50～150mg/dl)

升高＞1.7mmol/L（＞2.25mmol/L）■臨床意義(1)受飲食習(xí)慣、生活方式、年齡、性別、運(yùn)動等多種因素影響有生理性波動；

(2)吸煙、飲酒、肥胖及冠心病家族史時TG病理性增高(多見);

亦可有遺傳性與繼發(fā)性TG減低

■高TG血癥也是AS和CHD的危險因素；AS和CHD時多有TG增高■高脂血癥絕大部分為高TG血癥；DM及急性胰腺炎時TG增高DM

獨(dú)立危險因素2.2血清TG測定■標(biāo)本必須于餐后12～16h后靜脈采■參考值

受人群、地域、國家、測定方法不同等多種因素影響我國合適水平＞1.04mmol/L；減低≤0.91mmol/L，≥1.55mmol/L■臨床意義影響HDL-C水平的因素很多年齡與性別種族與國家飲食、運(yùn)動、肥胖、飲酒、吸煙藥物與疾病

■

HDL-C有抗AS作用(將末梢組織的FC逆轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟，防止FC沉積于動脈壁)

■

HDL-C水平與AS和CHD呈負(fù)相關(guān)，其減低缺血性心血管病危險增加

■

HDL-C被用作評價患冠心病的危險性的重要指標(biāo)

2.3血清HDL-C測定2.3血清HDL-C測定

■參考值合適水平≤3.37mmol/L(130mmg/dl)

邊緣水平3.37～4.12mmol/L(130～159mg/dl)

升高＞4.14mmol/L(160mmg/dl)

■

臨床意義是AS和CHD發(fā)生發(fā)展的主要脂類危險因素

LDL-C水平通?？纱鞹C水平（因?yàn)?/4的TC存在于LDL中）升高見于:高脂血癥家族性遺傳性高膽固醇血癥（TCLDL-CHDL-C）

■LDL-C有導(dǎo)致AS作用(將膽固醇從肝臟運(yùn)向周圍組織并沉積于血管壁)

■

高LDL-C為AS和CHD主要脂類危險因素（高LDL-C直接促使AS和CHD的發(fā)生）■降低LDL-C水平可減少AS和CHD的發(fā)生2.4血清LDL-C測定■參考值合適水平≤3.37mmol/L(130

Lp(a)是結(jié)構(gòu)及生理功能不同于其它脂蛋白的一種獨(dú)立的脂蛋白密度—介于LDL與HDL之間組成—LDL＋apo(a)＝LDL脂質(zhì)-apoB100-s-s-apo(a)

結(jié)構(gòu)—po(a)結(jié)構(gòu)與纖溶酶原(PNG)相似，為特異性抗原功能—促進(jìn)AS和CHD（具有LDL的功能)，促進(jìn)血栓形成（抑制纖溶）■參考值＜0.3g/L(300mg/L)隨測定方法及人群不同而異，黑人>白種人，中國人日本人接近對同一個體恒定，個體間差異很大

■臨床意義是動脈硬化和血栓形成的獨(dú)立的危險因子其水平由遺傳因素決定（基本不受年齡、性別、飲食、營養(yǎng)和環(huán)境影響）病理性增高(1)缺血性心腦血管疾病(AS、CHD、AMI﹑腦梗塞)(2)是急性時相蛋白（炎癥、創(chuàng)傷、手術(shù)、AMI等）

(3)腎病綜合征和尿毒癥、糖尿病腎病

(4)除肝癌外的惡性腫瘤(肝病時減低)2.5Lp(a)測定Lp(a)是結(jié)構(gòu)及生理功能不同于其它脂蛋白的一種獨(dú)立的脂

■功能

apoA１是HDL的結(jié)構(gòu)蛋白,構(gòu)成并穩(wěn)定HDL,激活LCAT等酶，具有請除組

織中脂質(zhì)和抗AS作用；主要在肝臟合成

apoB是LDL的結(jié)構(gòu)蛋白,構(gòu)成并穩(wěn)定LDL，主要合成于肝，與外周細(xì)胞膜

上的LDL受體結(jié)合,介導(dǎo)LDL進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),導(dǎo)致AS的發(fā)生.

■

參考值:因方法不同而異.apoA

1.0～1.6g/LapoB0.6～

1.12g/L

■

臨床意義預(yù)測和評估AS和CHD危險性（反應(yīng)相應(yīng)脂蛋白的變化）

AS和CHD時apoA1和apoB比HDL和LDL更精確、更敏感、更有意義，腦

栓塞時apoA1和HDL下降更為明顯

apoA１水平(HDL水平）與CHD呈負(fù)相關(guān)(降低意義大些)apoB水平（LDL水平）與CHD呈正相關(guān)(升高意義大些)2.6apoA1和apoB測定2.6apoA1和apoB測定

■是膽汁淤滯時出現(xiàn)的異常脂蛋白

是膽汁淤積的敏感而特異的生化指標(biāo)

其測定用脂蛋白電泳法和乙醚提取法

■考參值因方法不同而異。電泳法為陰性■臨床意義對膽汁淤積的臨床診斷及鑒別診斷有重要意義

肝外型膽汁淤積＞肝內(nèi)型及混合型膽汁淤積惡

性膽汁淤積＞良性膽汁淤積

是膽汁淤積的敏感而特異的生化指標(biāo)2.7脂蛋白-X測定■是膽汁淤滯時出現(xiàn)的異常脂蛋白2.7脂蛋白-X常用檢測項(xiàng)目及其臨床意義小結(jié)

■血脂檢測項(xiàng)目1.血清總膽固醇（TC）2.甘油三酯（TG）3.高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）4.低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）5.脂蛋白(a)〔Lp(a)〕6.載脂蛋白A與B（apoA/apoB）

7.脂蛋白-X（Lp-X）■血脂檢測的意義

■主要用于早期發(fā)現(xiàn)血脂異常、協(xié)助診斷動脈硬化癥■預(yù)測冠狀動脈硬化性疾?。ü谛牟?、腦栓塞等）風(fēng)險度■用于評價飲食及藥物治療效果

常用檢測項(xiàng)目及其臨床意義小結(jié)■血脂檢測的意義脂蛋白代謝紊亂3.常見脂質(zhì)代謝紊亂性疾病的