無源醫(yī)械原材料變更的實(shí)驗(yàn)室研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)及控制

4/4無源醫(yī)械原材料變更的實(shí)驗(yàn)室研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)及控制無源醫(yī)療器械產(chǎn)品獲批上市后，注冊(cè)人為進(jìn)一步提高產(chǎn)品質(zhì)量，常需要對(duì)產(chǎn)品的生產(chǎn)設(shè)備、原材料、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)等進(jìn)行改變。根據(jù)質(zhì)量管理體系要求，注冊(cè)人應(yīng)對(duì)變化給最終無源醫(yī)療器械產(chǎn)品可能帶來的影響進(jìn)行充分評(píng)估，并實(shí)施有效的變更控制，將變更引起的風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受范圍。為幫助注冊(cè)人更好的對(duì)無源醫(yī)療器械產(chǎn)品原材料變更后進(jìn)行評(píng)價(jià)工作，本文整理了相關(guān)要點(diǎn)，供大家參考。

實(shí)驗(yàn)室研究醫(yī)療器械原材料變化除通過生物學(xué)評(píng)價(jià)評(píng)估其可能的生物學(xué)危害之外，還宜對(duì)照產(chǎn)品安全有效性清單要求、設(shè)計(jì)開發(fā)程序等文件，通過實(shí)驗(yàn)室研究評(píng)估變化對(duì)產(chǎn)品性能、滅菌、有效期等的影響。（1）注冊(cè)人首先應(yīng)考慮原材料改變是否影響相關(guān)組件或最終產(chǎn)品的理化性能、使用性能等。（2）注冊(cè)人還應(yīng)參考安全有效性清單、設(shè)計(jì)開發(fā)程序要求等文件規(guī)定，考慮前述性能風(fēng)險(xiǎn)之外的其他風(fēng)險(xiǎn)，比如消毒/滅菌效果及殘留、有效期等均應(yīng)在考慮范圍之內(nèi)。比如某些管路類產(chǎn)品由聚氨酯變更為聚氯乙烯（PVC），鑒于不同材料的老化性能有所不同，應(yīng)對(duì)此類變更后產(chǎn)品的有效期影響進(jìn)行評(píng)估。（3）不僅是材料類型的改變需要考慮前述影響，材料組分或者牌號(hào)的改變時(shí)也應(yīng)考慮，比如不同配方PVC制品中的增塑劑含量有所不同，體現(xiàn)在最終醫(yī)療器械成品的增塑劑溶出量也有所不同，因此，改變牌號(hào)或材料的組分還應(yīng)考慮可瀝濾物的影響。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床評(píng)價(jià)當(dāng)生物學(xué)評(píng)價(jià)和實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)束后，應(yīng)評(píng)價(jià)其風(fēng)險(xiǎn)是否可接受。只有當(dāng)前述研究不足時(shí)，才考慮通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)開展進(jìn)一步的驗(yàn)證，具體原則和要求可參考醫(yī)療器械動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究相關(guān)技術(shù)審查指導(dǎo)原則。而某些材料的改變可能產(chǎn)生臨床的影響，這種影響又無法通過前述實(shí)驗(yàn)室研究和/或生物相容性和/或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)進(jìn)行充分評(píng)價(jià)時(shí)，則應(yīng)考慮進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。如果材料變更后產(chǎn)品仍屬于豁免臨床試驗(yàn)?zāi)夸洰a(chǎn)品，則可以不進(jìn)行臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，但注冊(cè)人應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）進(jìn)行評(píng)價(jià)。如材料變更后產(chǎn)品不在豁免目錄，則應(yīng)考慮其是否和已獲準(zhǔn)上市產(chǎn)品在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、生產(chǎn)工藝、性能要求、安全性評(píng)價(jià)等方面基本相同，或者差異性不對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響。具體可參考《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》規(guī)定。如上述評(píng)價(jià)路徑均無法充分驗(yàn)證因材料變化所帶來的風(fēng)險(xiǎn)，則還應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)及控制需要說明的是，當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)認(rèn)為存在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)根據(jù)YY/T0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》等標(biāo)準(zhǔn)要求繼續(xù)通過風(fēng)險(xiǎn)控制措施、風(fēng)險(xiǎn)受益分析等手段進(jìn)行評(píng)價(jià)，直至拒絕變化或降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平。我國(guó)已實(shí)施醫(yī)療器械主文檔制度，不管原材料制造商是否已進(jìn)行主文檔登記，醫(yī)療器械注冊(cè)人作為醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量的責(zé)任方，均應(yīng)與原材料制造商簽署責(zé)任義務(wù)協(xié)議，并對(duì)任何可能對(duì)最終醫(yī)療器械產(chǎn)生影響的原材料改變進(jìn)行充分評(píng)估。建議注冊(cè)人充分利用醫(yī)療器械主文檔中關(guān)于原材料的相關(guān)技術(shù)資料開展評(píng)價(jià)工作。最后，風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)貫穿于醫(yī)療器械產(chǎn)品整個(gè)生命周期，變更后產(chǎn)品上市后也應(yīng)繼續(xù)通