性早熟揚州稿.new課件

青春期發(fā)育趨勢與中樞性性早熟蘇州大學附屬兒童醫(yī)院內(nèi)分泌科陳臨琪青春期正常青春期發(fā)動年齡女孩始于8~14歲，男孩始于9~14歲，伴有人種差異體格改變主要表現(xiàn)為：腎上腺功能初現(xiàn)、性腺功能初現(xiàn)腎上腺功能初現(xiàn)：源于腎上腺來源雄激素的分泌性腺功能出現(xiàn)：源于下丘腦-垂體-性腺軸的活力介導（HPG）下丘腦-垂體-性腺軸促性腺激素分泌節(jié)律圖青春期的候選基因許多基因和通路都參與了該過程例如：激活子：Ttf1,Eap1和Oct2抑制子：PcGgenes,LIN28B等抑制子阻遏物：POK,ZNF從屬基因：kisspeptin-GPR54Kisspeptin-GPR54

Kisspeptin(kiss-1基因的產(chǎn)物)及其受體（GPR54或kiss1r）為生殖調(diào)控的關(guān)鍵因子表達Kiss1/kisspeptin的神經(jīng)原分布于下丘腦的離散核團中，kisspeptin神經(jīng)原直接調(diào)控并刺激GnRH神經(jīng)原大腦kisspeptin神經(jīng)原表達雌、雄激素受體最新發(fā)現(xiàn)的GPR54功能獲得性突變顯然是促性腺激素依賴的性早熟的一種罕見原因GPR54功能缺失性突變可致低促性腺素性功能減退癥抑制及激活通路圖示表明與轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后機制相關(guān)的抑制及激活通路，可能涉及神經(jīng)原及神經(jīng)膠質(zhì)細胞環(huán)路，共同參與青春期的發(fā)動最新中國九大城市女孩第二性征發(fā)育和初潮年齡調(diào)查結(jié)果-中華內(nèi)分泌代謝雜志2010,26（8）:669--675美國青春期啟動時間資料女孩

TannerII乳房發(fā)育平均年齡呈下降趨勢（10.6→9.9）

TannerIII乳房發(fā)育平均年齡未呈下降趨勢

(11.2~11.8)

在過去的一個世紀中初潮年齡未發(fā)生改變

（12.1~12.8）男孩資料有限7歲組出現(xiàn)乳房發(fā)育B2的比例為1.24%，8歲組有5.28%已出現(xiàn)乳房發(fā)育，9歲組出現(xiàn)乳房發(fā)育的已達22.08%，10歲組增加至63.32%，11歲組為89.30%。

蘇州城區(qū)6-12歲女童的各個年齡組乳房發(fā)育TannerII及TannerIII的比例蘇州城區(qū)6-12歲男孩睪丸發(fā)育達TannerII及TannerIII的比例6歲中未有到達TannerII。7歲組及8歲組睪丸達TannerII的比例分別為0.59%、3.16%。至9歲組和10歲組，該比例分別增加至5.33%和11.61%，11歲組睪丸發(fā)育達TannerII為35.95%，已進入TannerIII為5.24%，12歲組進入TannerII及TannerIII的比例分別為70.81%和24.42%。

蘇州城區(qū)6-12歲男孩睪丸發(fā)育呈現(xiàn)各百分位年齡睪丸發(fā)育的TannerII及TannerIII期的平均年齡分別是10.88（95%CI10.80~10.94）歲和11.58(95%11.52~11.64)歲，所調(diào)查的男童中，性早熟的比例為0.81%。

蘇州城區(qū)女童各個年齡段正常、超重以及肥胖組中分別已進入青春期的比例在6-12歲的各個年齡段中，超重以及肥胖組已進入青春期的比例均高于體重正常組，其中正常和超重組之間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），正常組與肥胖組、超重組與肥胖組之間差異沒有統(tǒng)計學意義。

蘇州城區(qū)6-12歲男童各個年齡段正常、超重以及肥胖組中分別已進入青春期的比例在7歲組、9歲組、11歲中，肥胖組的男童進入青春期的比例均高于正常組，但正常組、超重組以及肥胖組之間差異沒有統(tǒng)計學意義

性早熟低于人群均值-2SD的年齡時出現(xiàn)第二性征發(fā)育在過去，女孩8歲、男孩9歲被認為是正常青春期啟動年齡的下限進來的研究越來越多地表明男孩青春發(fā)動的下限仍為9歲，而白種女孩及黑種女孩分別提前至7歲和6歲，由此推測沒有跡象提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及其他嚴重的、慢性疾病可致性早熟性早熟的病因特發(fā)性性早熟中樞系統(tǒng)腫瘤下丘腦錯構(gòu)瘤顱煙管瘤視神經(jīng)膠質(zhì)瘤星形細胞瘤等其他中樞系統(tǒng)疾病靜止性腦?。ɡ^發(fā)于感染、缺氧、創(chuàng)傷等）低劑量顱腦輻照腦積水蛛網(wǎng)膜囊腫視隔發(fā)育不良繼發(fā)性性早熟近期先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥藥物治療史近期慢性性激素接觸史甲低特發(fā)性真性性早熟發(fā)動年齡ICPP女孩生長曲線圖B－乳房發(fā)育M－初潮特發(fā)性真性性早熟下丘腦錯構(gòu)瘤下丘腦錯構(gòu)瘤甲低左側(cè)、中間的照片顯示一因橋本氏甲狀腺炎繼發(fā)慢性重度甲狀腺功能低下的7歲1個月女性患兒，出現(xiàn)性早熟征象（陰毛、腋毛未見），伴有斷續(xù)的陰道流血和溢乳該患兒甲低的體征明顯，近2年生長速率降低（身高-1SD;骨齡53/12years）右側(cè)照片顯示經(jīng)過8個月的甲狀腺激素治療后患兒外貌上出現(xiàn)的顯著差異，身高增長7cm，體重減輕8.1公斤，乳房尺寸變小，溢乳情況消失青春發(fā)育變異單純性乳房早發(fā)育陰毛早現(xiàn)青春期前孤立性月經(jīng)初潮單純性乳房早發(fā)育單側(cè)或雙側(cè)乳房增大，不伴有其他性成熟體征通常發(fā)生在2歲（逾8成病例）鮮少發(fā)生于4歲后確診后大部分在6個月至6年內(nèi)退縮正常的生長速率及骨齡血漿雌二醇水平輕度增高腎上腺功能早現(xiàn)（女孩7歲前及男孩8歲前）出現(xiàn)陰毛、腋毛或二者兼有，也可出現(xiàn)狐臭、粉刺、痤瘡，而無青春發(fā)育或女性男性化的體征女孩是男孩的10倍多生長速率快于正常人群，骨齡提前1-2歲腎上腺來源的雄激素（尤其是DHEAS/DHEA）水平輕度升高青春期前孤立性月經(jīng)初潮9歲前出現(xiàn)周期性陰道出血，無其他第二性征發(fā)育的體征1~6歲內(nèi)出血可反復發(fā)生，以后停止青春期及身高為正常的發(fā)育模式病因未明，可能與乳房早發(fā)育同源需排除其它可致陰道流血、青春期前雌激素分泌的原因，外源性雌激素接觸也需排除評估病史病人：進入青春期的體征、啟動年齡、進程速率、生長曲線家族史：一級、二級親屬中性成熟的模式，其他成員有無性早熟的病史既往史：CNS外傷史、環(huán)境激素暴露史、嚴重疾病史、不適主訴體格檢查主要體征：身高、體重、頭圍、血壓生長曲線一般情況：特殊體征，如咖啡牛奶斑、臉部粘液性水腫、甲狀腺腫、視野異常、神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征?？茩z查：性發(fā)育的Tanner分期：男性，睪丸的大小、質(zhì)地、對稱性，及陰莖大小；女性，外陰的成熟度激素評估血漿性激素（女性雌二醇；男性睪酮）FSH/LH（超敏分析）--LH低于0.1IU/L一般認為處于青春期前狀態(tài)，高于0.83IU/L認為青春發(fā)育GnRH激發(fā)實驗—CPP特異性實驗其它：甲功，17-OHP，hCG，DHEA，DHEAS影像學診斷

骨齡若〉+2SDforCA，傾向器質(zhì)性疾病

BA/CA〉1.2進展型CPP頭顱MRI（平掃/增強）適用于≤6歲患兒及LHRH依賴性性早熟6~8的歲女性患兒盆腔超聲考慮為假性性早熟時的基礎檢查明確為CPP時無需檢查，一般可見雙側(cè)增大的卵巢，常伴有多發(fā)小囊腫，同時子宮可見增大伴內(nèi)膜增厚腎上腺CT/MRI：疑似假性性早熟時診療流程GnRH激動劑模擬天然LHRH十肽氨基酸序列的人工擬似物工作模式：下調(diào)GnRH受體、對促性腺物質(zhì)脫敏，伴性激素分泌下降對垂體促性腺激素分泌直接刺激，伴垂體性腺軸完全而可逆的抑制2-4周的治療后LH均值可降至青春期前水平用藥GH/GnRH聯(lián)合治療監(jiān)測患兒每3~6個月需評估青春發(fā)育及生長情況如果治療有效,乳房及睪丸的進