北京大學(xué)藥理學(xué)課件第四十七章-抗惡性腫瘤藥

第四十七章抗惡性腫瘤藥

AntineoplasticDrugs11/24/2022藥理學(xué)第四十七章抗惡性腫瘤藥AntineoplasticD11.抗腫瘤藥物的分類(lèi)及作用機(jī)制2.細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥影響核酸生物合成的藥物（抗代謝藥）影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物內(nèi)容提要11/24/2022藥理學(xué)1.抗腫瘤藥物的分類(lèi)及作用機(jī)制內(nèi)容提要11/21/2022內(nèi)容提要3.

非細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡藥物單克隆抗體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑新生血管生成抑制劑

11/24/2022藥理學(xué)內(nèi)容提要3.非細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥11/21/2022藥理學(xué)3教學(xué)基本要求掌握：1.抗腫瘤藥物的分類(lèi)及其特性。2.鈣通道阻滯藥概念、分類(lèi)、藥理作用及臨床應(yīng)用。了解：腫瘤細(xì)胞增殖周期動(dòng)力學(xué)及其提高藥物療效的意義，了解各類(lèi)抗癌藥物作用的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制與生化機(jī)制，腫瘤細(xì)胞的耐藥機(jī)制。11/24/2022藥理學(xué)教學(xué)基本要求掌握：1.抗腫瘤藥物的分類(lèi)及其特性。11/24惡性腫瘤的治療方法

手術(shù)

放療

化療（藥物治療）

免疫治療中醫(yī)治療11/24/2022藥理學(xué)惡性腫瘤的治療方法11/21/2022藥理學(xué)5第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類(lèi)

及作用機(jī)制一、分類(lèi)1.根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源烷化劑抗代謝物抗腫瘤抗生素抗腫瘤植物藥雜類(lèi)（鉑類(lèi)配合物和酶等）11/24/2022藥理學(xué)第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類(lèi)

及作用機(jī)制一、分類(lèi)11/216第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類(lèi)

及作用機(jī)制2.根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制

干擾核酸生物合成的藥物直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物11/24/2022藥理學(xué)第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類(lèi)

及作用機(jī)制2.根據(jù)抗腫瘤7第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類(lèi)

及作用機(jī)制3.根據(jù)藥物作用的周期或時(shí)相特異性細(xì)胞周期非特異性藥物（cellcyclenonspecificagents，CCNSA）（如烷化劑、抗腫瘤抗生素及鉑類(lèi)配合物等）細(xì)胞周期特異性藥物（cellcyclespecificagents，CCSA）如抗代謝藥物、長(zhǎng)春堿類(lèi)藥物等）11/24/2022藥理學(xué)第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類(lèi)

及作用機(jī)制3.根據(jù)藥物作用8

圖1細(xì)胞增殖周期及藥物影響時(shí)相示意圖

11/24/2022藥理學(xué)圖1細(xì)胞增殖周期及藥物影響時(shí)相示意圖11/21/29第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類(lèi)

及作用機(jī)制

1232001年生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)：1.LelandHartwell(1939-,USA);2.PaulNurse(1949-,UK);3.TimothyHunt(1943-,UK)細(xì)胞增殖周期動(dòng)力學(xué)生長(zhǎng)比率（growthfraction，GF）控制點(diǎn)（checkpoint）11/24/2022藥理學(xué)第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類(lèi)

及作用機(jī)制10圖2抗惡性腫瘤藥藥理作用的生化機(jī)制11/24/2022藥理學(xué)圖2抗惡性腫瘤藥藥理作用的生化機(jī)制11/21/2011第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類(lèi)

及作用機(jī)制二、作用機(jī)制

細(xì)胞生物學(xué)角度

腫瘤細(xì)胞的共同特點(diǎn)：增殖基因被開(kāi)啟或激活，分化基因被關(guān)閉或抑制無(wú)限增殖狀態(tài)機(jī)制：抑制增殖；誘導(dǎo)分化；誘導(dǎo)死（凋）亡11/24/2022藥理學(xué)第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類(lèi)

及作用機(jī)制二、作用機(jī)制112第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類(lèi)

及作用機(jī)制

2.生物化學(xué)角度

干擾核酸生物合成直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成干擾蛋白質(zhì)合成與功能調(diào)節(jié)激素平衡

11/24/2022藥理學(xué)第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類(lèi)

及作用機(jī)制2.生物化學(xué)角13第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥一、影響核酸生物合成的藥物（抗代謝藥）二氫葉酸還原酶抑制劑甲氨蝶呤（methotrexate）

胸苷酸合成酶抑制劑

氟尿嘧啶（fluorouracil）嘌呤核苷酸合成抑制劑

巰嘌呤（mercaptopurine)核苷酸還原酶抑制劑

羥基脲（hydroxycarbamide）

DNA多聚酶抑制劑

阿糖胞苷（cytaraabine）

11/24/2022藥理學(xué)第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥一、影響核酸生物合成的藥物（抗代謝14第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥圖4幾種抗代謝藥阻遏DNA合成的作用環(huán)節(jié)11/24/2022藥理學(xué)第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥圖4幾種抗代謝藥阻遏15第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥11/24/2022藥理學(xué)第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥11/21/2022藥理學(xué)16第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥二、影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物

DNA交聯(lián)劑氮芥、環(huán)磷酰胺和噻替派等烷化劑破壞DNA的鉑類(lèi)配合物如順鉑破壞DNA的抗生素

絲裂霉素和博萊霉素拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑

喜樹(shù)堿類(lèi)和鬼臼毒素衍生物11/24/2022藥理學(xué)第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥二、影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物17第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥喜樹(shù)（珙桐科喬木）11/24/2022藥理學(xué)第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥喜樹(shù)（珙桐科喬木）11/21/18第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥西藏鬼臼（小檗科）11/24/2022藥理學(xué)第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥西藏鬼臼（小檗科）11/21/19第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥三、干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物共性:藥物可嵌入DNA堿基對(duì)之間，干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程，阻止mRNA的合成，屬于DNA嵌入劑。

放線(xiàn)菌素D

多柔比星

柔紅霉素

11/24/2022藥理學(xué)第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥11/21/2022藥理學(xué)20第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥四、抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物

共性:藥物可干擾微管蛋白聚合功能、干擾核蛋白體的功能或影響氨基酸供應(yīng)，從而抑制蛋白質(zhì)合成與功能。微管蛋白活性抑制劑:

長(zhǎng)春堿類(lèi)（vinblastin）紫杉醇類(lèi)（paclitaxel,taxol）干擾核蛋白體功能的藥物:

三尖杉生物堿類(lèi)影響氨基酸供應(yīng)的藥物:

L-門(mén)冬酰胺酶

11/24/2022藥理學(xué)第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥四、抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物121第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥11/24/2022藥理學(xué)第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥11/21/2022藥理學(xué)22ProphaseMetaphaseMitosisAnaphaseTelophaseAntimitoticagentsbindtomicrotubuliSupressionofmicrotubulidynamicsMetaphasearrest11/24/2022藥理學(xué)ProphaseMetaphaseMitosisAnaph23第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥【存在問(wèn)題】

毒性反應(yīng)近期毒性遠(yuǎn)期毒性

耐藥性天然耐藥性

：G0期

獲得性耐藥性多藥（向）耐藥性11/24/2022藥理學(xué)第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥【存在問(wèn)題】11/21/2024第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥【用藥原則】1.從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮（1）招募作用：序貫使用周期特異和非特異性藥物（2）同步化作用：序貫使用周期特異性藥物。2.從生化機(jī)制考慮MTX+6-MP3.從毒性考慮減少毒性重疊；降低毒性4.從抗瘤譜考慮11/24/2022藥理學(xué)第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥【用藥原則】11/21/202225第三節(jié)非細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡藥物

補(bǔ)充或拮抗調(diào)節(jié)平衡?糖皮質(zhì)激素：急淋、惡性淋巴瘤、慢淋?雌激素：前列腺癌、絕經(jīng)期乳腺癌?雄激素：晚期乳腺癌?他莫昔芬(選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)藥)：乳腺癌11/24/2022藥理學(xué)第三節(jié)非細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡藥物11/22611/24/2022藥理學(xué)11/21/2022藥理學(xué)27第四十七章抗惡性腫瘤藥

AntineoplasticDrugs11/24/2022藥理學(xué)第四十七章抗惡性腫瘤藥AntineoplasticD281.抗腫瘤藥物的分類(lèi)及作用機(jī)制2.細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥影響核酸生物合成的藥物（抗代謝藥）影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物內(nèi)容提要11/24/2022藥理學(xué)1.抗腫瘤藥物的分類(lèi)及作用機(jī)制內(nèi)容提要11/21/20229內(nèi)容提要3.

非細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡藥物單克隆抗體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑新生血管生成抑制劑

11/24/2022藥理學(xué)內(nèi)容提要3.非細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥11/21/2022藥理學(xué)30教學(xué)基本要求掌握：1.抗腫瘤藥物的分類(lèi)及其特性。2.鈣通道阻滯藥概念、分類(lèi)、藥理作用及臨床應(yīng)用。了解：腫瘤細(xì)胞增殖周期動(dòng)力學(xué)及其提高藥物療效的意義，了解各類(lèi)抗癌藥物作用的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制與生化機(jī)制，腫瘤細(xì)胞的耐藥機(jī)制。11/24/2022藥理學(xué)教學(xué)基本要求掌握：1.抗腫瘤藥物的分類(lèi)及其特性。11/231惡性腫瘤的治療方法

手術(shù)

放療

化療（藥物治療）

免疫治療中醫(yī)治療11/24/2022藥理學(xué)惡性腫瘤的治療方法11/21/2022藥理學(xué)32第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類(lèi)

及作用機(jī)制一、分類(lèi)1.根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源烷化劑抗代謝物抗腫瘤抗生素抗腫瘤植物藥雜類(lèi)（鉑類(lèi)配合物和酶等）11/24/2022藥理學(xué)第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類(lèi)

及作用機(jī)制一、分類(lèi)11/2133第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類(lèi)

及作用機(jī)制2.根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制

干擾核酸生物合成的藥物直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物11/24/2022藥理學(xué)第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類(lèi)

及作用機(jī)制2.根據(jù)抗腫瘤34第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類(lèi)

及作用機(jī)制3.根據(jù)藥物作用的周期或時(shí)相特異性細(xì)胞周期非特異性藥物（cellcyclenonspecificagents，CCNSA）（如烷化劑、抗腫瘤抗生素及鉑類(lèi)配合物等）細(xì)胞周期特異性藥物（cellcyclespecificagents，CCSA）如抗代謝藥物、長(zhǎng)春堿類(lèi)藥物等）11/24/2022藥理學(xué)第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類(lèi)

及作用機(jī)制3.根據(jù)藥物作用35

圖1細(xì)胞增殖周期及藥物影響時(shí)相示意圖

11/24/2022藥理學(xué)圖1細(xì)胞增殖周期及藥物影響時(shí)相示意圖11/21/236第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類(lèi)

及作用機(jī)制

1232001年生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)：1.LelandHartwell(1939-,USA);2.PaulNurse(1949-,UK);3.TimothyHunt(1943-,UK)細(xì)胞增殖周期動(dòng)力學(xué)生長(zhǎng)比率（growthfraction，GF）控制點(diǎn)（checkpoint）11/24/2022藥理學(xué)第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類(lèi)

及作用機(jī)制37圖2抗惡性腫瘤藥藥理作用的生化機(jī)制11/24/2022藥理學(xué)圖2抗惡性腫瘤藥藥理作用的生化機(jī)制11/21/2038第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類(lèi)

及作用機(jī)制二、作用機(jī)制

細(xì)胞生物學(xué)角度

腫瘤細(xì)胞的共同特點(diǎn)：增殖基因被開(kāi)啟或激活，分化基因被關(guān)閉或抑制無(wú)限增殖狀態(tài)機(jī)制：抑制增殖；誘導(dǎo)分化；誘導(dǎo)死（凋）亡11/24/2022藥理學(xué)第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類(lèi)

及作用機(jī)制二、作用機(jī)制139第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類(lèi)

及作用機(jī)制

2.生物化學(xué)角度

干擾核酸生物合成直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成干擾蛋白質(zhì)合成與功能調(diào)節(jié)激素平衡

11/24/2022藥理學(xué)第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類(lèi)

及作用機(jī)制2.生物化學(xué)角40第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥一、影響核酸生物合成的藥物（抗代謝藥）二氫葉酸還原酶抑制劑甲氨蝶呤（methotrexate）

胸苷酸合成酶抑制劑

氟尿嘧啶（fluorouracil）嘌呤核苷酸合成抑制劑

巰嘌呤（mercaptopurine)核苷酸還原酶抑制劑

羥基脲（hydroxycarbamide）

DNA多聚酶抑制劑

阿糖胞苷（cytaraabine）

11/24/2022藥理學(xué)第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥一、影響核酸生物合成的藥物（抗代謝41第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥圖4幾種抗代謝藥阻遏DNA合成的作用環(huán)節(jié)11/24/2022藥理學(xué)第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥圖4幾種抗代謝藥阻遏42第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥11/24/2022藥理學(xué)第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥11/21/2022藥理學(xué)43第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥二、影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物

DNA交聯(lián)劑氮芥、環(huán)磷酰胺和噻替派等烷化劑破壞DNA的鉑類(lèi)配合物如順鉑破壞DNA的抗生素

絲裂霉素和博萊霉素拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑

喜樹(shù)堿類(lèi)和鬼臼毒素衍生物11/24/2022藥理學(xué)第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥二、影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物44第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥喜樹(shù)（珙桐科喬木）11/24/2022藥理學(xué)第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥喜樹(shù)（珙桐科喬木）11/21/45第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥西藏鬼臼（小檗科）11/24/2022藥理學(xué)第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥西藏鬼臼（小檗科）11/21/46第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥三、干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物共性:藥物可嵌入DNA堿基對(duì)之間，干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程，阻止mRNA的合成，屬于DNA嵌入劑。

放線(xiàn)菌素D

多柔比星

柔紅霉素

11/24/2022藥理學(xué)第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥11/21/2022藥理學(xué)47第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥四、抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物

共性:藥物可干擾微管蛋白聚合功能、干擾核蛋白體的功能或影響氨基酸供應(yīng)，從而抑制蛋白質(zhì)合成與功能。微管蛋白活性抑制劑:

長(zhǎng)春堿類(lèi)（vinblastin）紫杉醇類(lèi)（paclitaxel,taxol）干擾核蛋白體功能的藥物:

三尖杉生物堿類(lèi)影響氨基酸供應(yīng)的藥物:

L-門(mén)冬酰胺酶

11/24/2022藥理學(xué)第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥四、抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物148第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥11/24/2022藥理學(xué)第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤