藥理學(xué)-大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素課件

1大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素1大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素2第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

紅霉素(erythromycin)麥迪霉素(medecamycin)

吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin)

乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)

阿奇霉素(azithromycin)羅紅霉素(roxithromycin)

克拉霉素(clarithromycin)大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素2第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗3

一、共同特點(diǎn)1.抗菌譜：較青霉素廣，對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌有效2.作用機(jī)制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成，為抑菌藥3.藥動(dòng)學(xué)方面：紅霉素對(duì)酸不穩(wěn)定，t1/2短。4.耐藥性：同類不完全交叉耐藥（

MLS耐藥性）

與-內(nèi)酰胺類無交叉耐藥5.臨床應(yīng)用：①支原體；②衣原體；③軍團(tuán)菌；④白喉；⑤百日咳；⑥鏈球菌等感染6.不良反應(yīng)：毒性低3一、共同特點(diǎn)1.抗菌譜：較青霉素廣，對(duì)支原體、衣原4二、各藥特點(diǎn)

1.紅霉素(erythromycin)代表藥不耐酸，口服須用腸溶片或酯化物；廣泛分布于組織、體液中；難通過血腦屏障；主要經(jīng)肝代謝，膽汁排泄藥動(dòng)學(xué)4二、各藥特點(diǎn)1.紅霉素(erythromycin)51）替代青霉素2）首選用于軍團(tuán)菌病，彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎，支原體、衣原體所致感染，白喉帶菌者臨床應(yīng)用不良反應(yīng)局部刺激性肝損害偽膜性腸炎耳毒性心臟毒性51）替代青霉素臨床不局部刺激性6麥迪霉素對(duì)G—桿菌無作用吉他霉素（柱晶白霉素）交沙霉素乙酰螺旋霉素臨床應(yīng)用：G+菌致呼吸道、軟組織感染;替代-內(nèi)酰胺類和紅霉素2.其他6麥迪霉素對(duì)G—桿菌無作用臨床應(yīng)用：2.其他7阿奇霉素對(duì)流感菌、淋球菌、彎曲菌作用增強(qiáng)，對(duì)肺炎支原體最強(qiáng)，對(duì)G+球菌弱于紅霉素羅紅霉素對(duì)支原體、衣原體等有較強(qiáng)作用，對(duì)G+菌、厭氧菌作用似紅霉素，對(duì)流感菌弱克拉霉素對(duì)G+菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體最強(qiáng)3.新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)

耐酸、生物利用度高、血藥濃度高、t1/2延長(zhǎng)7阿奇霉素對(duì)流感菌、淋球菌、彎曲菌作用增強(qiáng)，對(duì)肺炎支原體最強(qiáng)8第二節(jié)林可霉素類抗生素林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin)抗菌作用：抗G+菌、厭氧菌作用機(jī)制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成。抑菌藥。不與紅霉素合用。臨床用途：①需氧G+球菌；金葡菌引起的骨、關(guān)節(jié)感染首選。②厭氧菌感染；③靜注林可霉素+口服乙胺嘧啶治弓形體腦炎，靜注林可霉素+口服伯氨喹治卡氏肺囊蟲肺炎；④粉刺和細(xì)菌性陰道炎不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)、偽膜性腸炎

8第二節(jié)林可霉素類抗生素林可霉素(lincomycin)9

萬(wàn)古霉素(cancomycin)

去甲萬(wàn)古霉素(demethylcancomycin)

替考拉寧(teicoplanin，太古霉素)抗菌譜：G+菌、厭氧菌作用機(jī)制：阻礙細(xì)胞壁合成，為殺菌藥臨床應(yīng)用：青霉素過敏患者或?qū)η嗝顾啬退幍慕鹌暇鷩?yán)重感染，靜脈注射不良反應(yīng)：毒性較大，耳毒性、腎毒性。第三節(jié)多肽類抗生素藥物9萬(wàn)古霉素(cancomycin)10多粘菌素B及粘菌素對(duì)革蘭陰性桿菌，尤其對(duì)綠膿桿菌有強(qiáng)大抗菌作用?？咕鷻C(jī)制為增加細(xì)胞膜的通透性。口服不吸收，可用于腸道手術(shù)前準(zhǔn)備及腸炎?？删植渴褂?。不易耐藥毒性較大10多粘菌素B及粘菌素對(duì)革蘭陰性桿菌，尤其對(duì)綠膿桿菌有強(qiáng)大抗11第四節(jié)、四環(huán)素類抗生素引言抗菌作用機(jī)理細(xì)菌耐藥機(jī)理代表藥物11第四節(jié)、四環(huán)素類抗生素引言12引言四環(huán)素類基本化學(xué)結(jié)構(gòu)相同，均具有駢四苯母核，僅在5、6、7位上的取代基有所不同。有天然產(chǎn)品和半合成產(chǎn)品兩類。天然產(chǎn)品有金霉素、土霉素（氧四環(huán)素）、四環(huán)素等。因金霉素不良反應(yīng)多，多外用。半合成產(chǎn)品有美他環(huán)素、多西環(huán)素（脫氧土霉素）等。國(guó)內(nèi)主要應(yīng)用多西環(huán)素。12引言四環(huán)素類基本化學(xué)結(jié)構(gòu)相同，均具有駢四苯母核，僅在5、13抗菌作用機(jī)理本類抗菌藥物首先跨過菌體外膜，進(jìn)入菌體，隨后與核蛋白體30S結(jié)合，抑制肽酰tRNA攜帶有關(guān)氨基酸進(jìn)入核蛋白體A位，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)。13抗菌作用機(jī)理本類抗菌藥物首先跨過菌體外膜，進(jìn)入菌體，隨后141415細(xì)菌耐藥機(jī)理產(chǎn)生耐藥質(zhì)粒，其轉(zhuǎn)移到敏感株內(nèi)產(chǎn)生耐藥性。在亞抑菌濃度下，可誘導(dǎo)產(chǎn)生耐藥性；在外膜電荷改變的情況下，胞內(nèi)藥物排出增多，使藥物不足以產(chǎn)生作用。15細(xì)菌耐藥機(jī)理產(chǎn)生耐藥質(zhì)粒，其轉(zhuǎn)移到敏感株內(nèi)產(chǎn)生耐藥性。在16代表藥物四環(huán)素土霉素多西環(huán)素【應(yīng)用】臨床應(yīng)用范圍較廣，主要用于斑疹傷寒、羌蟲病以及支原體引起的肺炎。一般認(rèn)為土霉素對(duì)腸道感染（包括阿米巴痢疾）的療效比四環(huán)素好。由于兩藥在臨床上長(zhǎng)期廣泛應(yīng)用，耐藥現(xiàn)象已十分嚴(yán)重，目前有被半合成四環(huán)素類取代的趨勢(shì)?！静涣挤磻?yīng)】胃腸道反應(yīng)二重感染（菌群交替癥）：廣譜抗生素長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，可使人體內(nèi)的正常菌群發(fā)生變化，敏感菌被抑制，耐藥菌乘機(jī)繁殖，造成新的感染。對(duì)骨及牙的影響四環(huán)素類易與形成期的牙齒和骨骼中的沉積鈣結(jié)合，使牙齒出現(xiàn)黃染、釉質(zhì)發(fā)育不全，并易發(fā)生齲齒妊娠5個(gè)月的孕婦服用，可損及胎兒乳齒，鑒于此，孕婦、乳母及7歲以下兒童禁用。肝腎毒性過敏反應(yīng)16代表藥物四環(huán)素【應(yīng)用】【不良反應(yīng)】17第二節(jié)氯霉素類抗生素

【抗菌作用】

【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】廣譜，G-菌作用較強(qiáng)，耐藥菌株多，通過抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，阻止肽鏈延伸，使蛋白質(zhì)合成受阻。1.首選于傷寒、副傷寒2.對(duì)立克次體感染如Q熱的治療有相當(dāng)療效。3.次選于其他藥物作用較差的腦膜炎。4.眼內(nèi)炎及全眼球炎1.抑制骨髓造血功能2.灰嬰綜合癥(greysyndrome)3.其他：二重感染、胃腸道刺激、過敏反應(yīng)17第二節(jié)氯霉素類抗生素【抗菌作用】【臨床應(yīng)用】【不良18骨髓抑制機(jī)制：抑制骨髓造血細(xì)胞線粒體內(nèi)70s核蛋白體表現(xiàn)可逆：各類血細(xì)胞減少，與劑量療程有關(guān)不可逆：再障，與劑量療程無關(guān)防治：避免濫用，及時(shí)查血象18骨髓抑制機(jī)制：抑制骨髓造血細(xì)胞線粒體內(nèi)70s核蛋白體19灰嬰綜合征機(jī)制：嬰兒肝內(nèi)葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性低、腎臟排泄能力低，氯霉素蓄積中毒，循環(huán)衰竭防治：易透過胎盤、可經(jīng)乳汁分泌，孕婦、哺乳期、嬰兒禁用19灰嬰綜合征機(jī)制：嬰兒肝內(nèi)葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性低、腎臟排泄能20思考題1.請(qǐng)總結(jié)紅霉素、阿奇霉素的臨床用途。2.簡(jiǎn)述四環(huán)素和氯霉素的不良反應(yīng)。20思考題1.請(qǐng)總結(jié)紅霉素、阿奇霉素的臨床用途。21大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素1大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素22第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

紅霉素(erythromycin)麥迪霉素(medecamycin)

吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin)

乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)

阿奇霉素(azithromycin)羅紅霉素(roxithromycin)

克拉霉素(clarithromycin)大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素2第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗23

一、共同特點(diǎn)1.抗菌譜：較青霉素廣，對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌有效2.作用機(jī)制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成，為抑菌藥3.藥動(dòng)學(xué)方面：紅霉素對(duì)酸不穩(wěn)定，t1/2短。4.耐藥性：同類不完全交叉耐藥（

MLS耐藥性）

與-內(nèi)酰胺類無交叉耐藥5.臨床應(yīng)用：①支原體；②衣原體；③軍團(tuán)菌；④白喉；⑤百日咳；⑥鏈球菌等感染6.不良反應(yīng)：毒性低3一、共同特點(diǎn)1.抗菌譜：較青霉素廣，對(duì)支原體、衣原24二、各藥特點(diǎn)

1.紅霉素(erythromycin)代表藥不耐酸，口服須用腸溶片或酯化物；廣泛分布于組織、體液中；難通過血腦屏障；主要經(jīng)肝代謝，膽汁排泄藥動(dòng)學(xué)4二、各藥特點(diǎn)1.紅霉素(erythromycin)251）替代青霉素2）首選用于軍團(tuán)菌病，彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎，支原體、衣原體所致感染，白喉帶菌者臨床應(yīng)用不良反應(yīng)局部刺激性肝損害偽膜性腸炎耳毒性心臟毒性51）替代青霉素臨床不局部刺激性26麥迪霉素對(duì)G—桿菌無作用吉他霉素（柱晶白霉素）交沙霉素乙酰螺旋霉素臨床應(yīng)用：G+菌致呼吸道、軟組織感染;替代-內(nèi)酰胺類和紅霉素2.其他6麥迪霉素對(duì)G—桿菌無作用臨床應(yīng)用：2.其他27阿奇霉素對(duì)流感菌、淋球菌、彎曲菌作用增強(qiáng)，對(duì)肺炎支原體最強(qiáng)，對(duì)G+球菌弱于紅霉素羅紅霉素對(duì)支原體、衣原體等有較強(qiáng)作用，對(duì)G+菌、厭氧菌作用似紅霉素，對(duì)流感菌弱克拉霉素對(duì)G+菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體最強(qiáng)3.新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)

耐酸、生物利用度高、血藥濃度高、t1/2延長(zhǎng)7阿奇霉素對(duì)流感菌、淋球菌、彎曲菌作用增強(qiáng)，對(duì)肺炎支原體最強(qiáng)28第二節(jié)林可霉素類抗生素林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin)抗菌作用：抗G+菌、厭氧菌作用機(jī)制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成。抑菌藥。不與紅霉素合用。臨床用途：①需氧G+球菌；金葡菌引起的骨、關(guān)節(jié)感染首選。②厭氧菌感染；③靜注林可霉素+口服乙胺嘧啶治弓形體腦炎，靜注林可霉素+口服伯氨喹治卡氏肺囊蟲肺炎；④粉刺和細(xì)菌性陰道炎不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)、偽膜性腸炎

8第二節(jié)林可霉素類抗生素林可霉素(lincomycin)29

萬(wàn)古霉素(cancomycin)

去甲萬(wàn)古霉素(demethylcancomycin)

替考拉寧(teicoplanin，太古霉素)抗菌譜：G+菌、厭氧菌作用機(jī)制：阻礙細(xì)胞壁合成，為殺菌藥臨床應(yīng)用：青霉素過敏患者或?qū)η嗝顾啬退幍慕鹌暇鷩?yán)重感染，靜脈注射不良反應(yīng)：毒性較大，耳毒性、腎毒性。第三節(jié)多肽類抗生素藥物9萬(wàn)古霉素(cancomycin)30多粘菌素B及粘菌素對(duì)革蘭陰性桿菌，尤其對(duì)綠膿桿菌有強(qiáng)大抗菌作用。抗菌機(jī)制為增加細(xì)胞膜的通透性?？诜晃?，可用于腸道手術(shù)前準(zhǔn)備及腸炎?？删植渴褂谩２灰啄退幎拘暂^大10多粘菌素B及粘菌素對(duì)革蘭陰性桿菌，尤其對(duì)綠膿桿菌有強(qiáng)大抗31第四節(jié)、四環(huán)素類抗生素引言抗菌作用機(jī)理細(xì)菌耐藥機(jī)理代表藥物11第四節(jié)、四環(huán)素類抗生素引言32引言四環(huán)素類基本化學(xué)結(jié)構(gòu)相同，均具有駢四苯母核，僅在5、6、7位上的取代基有所不同。有天然產(chǎn)品和半合成產(chǎn)品兩類。天然產(chǎn)品有金霉素、土霉素（氧四環(huán)素）、四環(huán)素等。因金霉素不良反應(yīng)多，多外用。半合成產(chǎn)品有美他環(huán)素、多西環(huán)素（脫氧土霉素）等。國(guó)內(nèi)主要應(yīng)用多西環(huán)素。12引言四環(huán)素類基本化學(xué)結(jié)構(gòu)相同，均具有駢四苯母核，僅在5、33抗菌作用機(jī)理本類抗菌藥物首先跨過菌體外膜，進(jìn)入菌體，隨后與核蛋白體30S結(jié)合，抑制肽酰tRNA攜帶有關(guān)氨基酸進(jìn)入核蛋白體A位，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)。13抗菌作用機(jī)理本類抗菌藥物首先跨過菌體外膜，進(jìn)入菌體，隨后341435細(xì)菌耐藥機(jī)理產(chǎn)生耐藥質(zhì)粒，其轉(zhuǎn)移到敏感株內(nèi)產(chǎn)生耐藥性。在亞抑菌濃度下，可誘導(dǎo)產(chǎn)生耐藥性；在外膜電荷改變的情況下，胞內(nèi)藥物排出增多，使藥物不足以產(chǎn)生作用。15細(xì)菌耐藥機(jī)理產(chǎn)生耐藥質(zhì)粒，其轉(zhuǎn)移到敏感株內(nèi)產(chǎn)生耐藥性。在36代表藥物四環(huán)素土霉素多西環(huán)素【應(yīng)用】臨床應(yīng)用范圍較廣，主要用于斑疹傷寒、羌蟲病以及支原體引起的肺炎。一般認(rèn)為土霉素對(duì)腸道感染（包括阿米巴痢疾）的療效比四環(huán)素好。由于兩藥在臨床上長(zhǎng)期廣泛應(yīng)用，耐藥現(xiàn)象已十分嚴(yán)重，目前有被半合成四環(huán)素類取代的趨勢(shì)?！静涣挤磻?yīng)】胃腸道反應(yīng)二重感染（菌群交替癥）：廣譜抗生素長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，可使人體內(nèi)的正常菌群發(fā)生變化，敏感菌被抑制，耐藥菌乘機(jī)繁殖，造成新的感染。對(duì)骨及牙的影響四環(huán)素類易與