藥理學-大環(huán)內酯類、林可霉素類及多肽類抗生素課件

1大環(huán)內酯類、林可霉素類及多肽類抗生素1大環(huán)內酯類、林可霉素類及多肽類抗生素2第一節(jié)大環(huán)內酯類抗生素

紅霉素(erythromycin)麥迪霉素(medecamycin)

吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin)

乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)

阿奇霉素(azithromycin)羅紅霉素(roxithromycin)

克拉霉素(clarithromycin)大環(huán)內酯類、林可霉素類及多肽類抗生素2第一節(jié)大環(huán)內酯類抗生素大環(huán)內酯類、林可霉素類及多肽類抗3

一、共同特點1.抗菌譜：較青霉素廣，對支原體、衣原體、軍團菌有效2.作用機制：與核蛋白體50S亞基結合，抑制蛋白質合成，為抑菌藥3.藥動學方面：紅霉素對酸不穩(wěn)定，t1/2短。4.耐藥性：同類不完全交叉耐藥（

MLS耐藥性）

與-內酰胺類無交叉耐藥5.臨床應用：①支原體；②衣原體；③軍團菌；④白喉；⑤百日咳；⑥鏈球菌等感染6.不良反應：毒性低3一、共同特點1.抗菌譜：較青霉素廣，對支原體、衣原4二、各藥特點

1.紅霉素(erythromycin)代表藥不耐酸，口服須用腸溶片或酯化物；廣泛分布于組織、體液中；難通過血腦屏障；主要經肝代謝，膽汁排泄藥動學4二、各藥特點1.紅霉素(erythromycin)51）替代青霉素2）首選用于軍團菌病，彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎，支原體、衣原體所致感染，白喉帶菌者臨床應用不良反應局部刺激性肝損害偽膜性腸炎耳毒性心臟毒性51）替代青霉素臨床不局部刺激性6麥迪霉素對G—桿菌無作用吉他霉素（柱晶白霉素）交沙霉素乙酰螺旋霉素臨床應用：G+菌致呼吸道、軟組織感染;替代-內酰胺類和紅霉素2.其他6麥迪霉素對G—桿菌無作用臨床應用：2.其他7阿奇霉素對流感菌、淋球菌、彎曲菌作用增強，對肺炎支原體最強，對G+球菌弱于紅霉素羅紅霉素對支原體、衣原體等有較強作用，對G+菌、厭氧菌作用似紅霉素，對流感菌弱克拉霉素對G+菌、嗜肺軍團菌、肺炎衣原體最強3.新一代大環(huán)內酯類特點

耐酸、生物利用度高、血藥濃度高、t1/2延長7阿奇霉素對流感菌、淋球菌、彎曲菌作用增強，對肺炎支原體最強8第二節(jié)林可霉素類抗生素林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin)抗菌作用：抗G+菌、厭氧菌作用機制：與核蛋白體50S亞基結合，抑制蛋白質合成。抑菌藥。不與紅霉素合用。臨床用途：①需氧G+球菌；金葡菌引起的骨、關節(jié)感染首選。②厭氧菌感染；③靜注林可霉素+口服乙胺嘧啶治弓形體腦炎，靜注林可霉素+口服伯氨喹治卡氏肺囊蟲肺炎；④粉刺和細菌性陰道炎不良反應：胃腸反應、偽膜性腸炎

8第二節(jié)林可霉素類抗生素林可霉素(lincomycin)9

萬古霉素(cancomycin)

去甲萬古霉素(demethylcancomycin)

替考拉寧(teicoplanin，太古霉素)抗菌譜：G+菌、厭氧菌作用機制：阻礙細胞壁合成，為殺菌藥臨床應用：青霉素過敏患者或對青霉素耐藥的金葡菌嚴重感染，靜脈注射不良反應：毒性較大，耳毒性、腎毒性。第三節(jié)多肽類抗生素藥物9萬古霉素(cancomycin)10多粘菌素B及粘菌素對革蘭陰性桿菌，尤其對綠膿桿菌有強大抗菌作用?？咕鷻C制為增加細胞膜的通透性。口服不吸收，可用于腸道手術前準備及腸炎。可局部使用。不易耐藥毒性較大10多粘菌素B及粘菌素對革蘭陰性桿菌，尤其對綠膿桿菌有強大抗11第四節(jié)、四環(huán)素類抗生素引言抗菌作用機理細菌耐藥機理代表藥物11第四節(jié)、四環(huán)素類抗生素引言12引言四環(huán)素類基本化學結構相同，均具有駢四苯母核，僅在5、6、7位上的取代基有所不同。有天然產品和半合成產品兩類。天然產品有金霉素、土霉素（氧四環(huán)素）、四環(huán)素等。因金霉素不良反應多，多外用。半合成產品有美他環(huán)素、多西環(huán)素（脫氧土霉素）等。國內主要應用多西環(huán)素。12引言四環(huán)素類基本化學結構相同，均具有駢四苯母核，僅在5、13抗菌作用機理本類抗菌藥物首先跨過菌體外膜，進入菌體，隨后與核蛋白體30S結合，抑制肽酰tRNA攜帶有關氨基酸進入核蛋白體A位，從而抑制細菌蛋白質合成，抑制細菌的生長。13抗菌作用機理本類抗菌藥物首先跨過菌體外膜，進入菌體，隨后141415細菌耐藥機理產生耐藥質粒，其轉移到敏感株內產生耐藥性。在亞抑菌濃度下，可誘導產生耐藥性；在外膜電荷改變的情況下，胞內藥物排出增多，使藥物不足以產生作用。15細菌耐藥機理產生耐藥質粒，其轉移到敏感株內產生耐藥性。在16代表藥物四環(huán)素土霉素多西環(huán)素【應用】臨床應用范圍較廣，主要用于斑疹傷寒、羌蟲病以及支原體引起的肺炎。一般認為土霉素對腸道感染（包括阿米巴痢疾）的療效比四環(huán)素好。由于兩藥在臨床上長期廣泛應用，耐藥現象已十分嚴重，目前有被半合成四環(huán)素類取代的趨勢?！静涣挤磻课改c道反應二重感染（菌群交替癥）：廣譜抗生素長期應用時，可使人體內的正常菌群發(fā)生變化，敏感菌被抑制，耐藥菌乘機繁殖，造成新的感染。對骨及牙的影響四環(huán)素類易與形成期的牙齒和骨骼中的沉積鈣結合，使牙齒出現黃染、釉質發(fā)育不全，并易發(fā)生齲齒妊娠5個月的孕婦服用，可損及胎兒乳齒，鑒于此，孕婦、乳母及7歲以下兒童禁用。肝腎毒性過敏反應16代表藥物四環(huán)素【應用】【不良反應】17第二節(jié)氯霉素類抗生素

【抗菌作用】

【臨床應用】【不良反應】廣譜，G-菌作用較強，耐藥菌株多，通過抑制肽酰基轉移酶，阻止肽鏈延伸，使蛋白質合成受阻。1.首選于傷寒、副傷寒2.對立克次體感染如Q熱的治療有相當療效。3.次選于其他藥物作用較差的腦膜炎。4.眼內炎及全眼球炎1.抑制骨髓造血功能2.灰嬰綜合癥(greysyndrome)3.其他：二重感染、胃腸道刺激、過敏反應17第二節(jié)氯霉素類抗生素【抗菌作用】【臨床應用】【不良18骨髓抑制機制：抑制骨髓造血細胞線粒體內70s核蛋白體表現可逆：各類血細胞減少，與劑量療程有關不可逆：再障，與劑量療程無關防治：避免濫用，及時查血象18骨髓抑制機制：抑制骨髓造血細胞線粒體內70s核蛋白體19灰嬰綜合征機制：嬰兒肝內葡糖醛酸轉移酶活性低、腎臟排泄能力低，氯霉素蓄積中毒，循環(huán)衰竭防治：易透過胎盤、可經乳汁分泌，孕婦、哺乳期、嬰兒禁用19灰嬰綜合征機制：嬰兒肝內葡糖醛酸轉移酶活性低、腎臟排泄能20思考題1.請總結紅霉素、阿奇霉素的臨床用途。2.簡述四環(huán)素和氯霉素的不良反應。20思考題1.請總結紅霉素、阿奇霉素的臨床用途。21大環(huán)內酯類、林可霉素類及多肽類抗生素1大環(huán)內酯類、林可霉素類及多肽類抗生素22第一節(jié)大環(huán)內酯類抗生素

紅霉素(erythromycin)麥迪霉素(medecamycin)

吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin)

乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)

阿奇霉素(azithromycin)羅紅霉素(roxithromycin)

克拉霉素(clarithromycin)大環(huán)內酯類、林可霉素類及多肽類抗生素2第一節(jié)大環(huán)內酯類抗生素大環(huán)內酯類、林可霉素類及多肽類抗23

一、共同特點1.抗菌譜：較青霉素廣，對支原體、衣原體、軍團菌有效2.作用機制：與核蛋白體50S亞基結合，抑制蛋白質合成，為抑菌藥3.藥動學方面：紅霉素對酸不穩(wěn)定，t1/2短。4.耐藥性：同類不完全交叉耐藥（

MLS耐藥性）

與-內酰胺類無交叉耐藥5.臨床應用：①支原體；②衣原體；③軍團菌；④白喉；⑤百日咳；⑥鏈球菌等感染6.不良反應：毒性低3一、共同特點1.抗菌譜：較青霉素廣，對支原體、衣原24二、各藥特點

1.紅霉素(erythromycin)代表藥不耐酸，口服須用腸溶片或酯化物；廣泛分布于組織、體液中；難通過血腦屏障；主要經肝代謝，膽汁排泄藥動學4二、各藥特點1.紅霉素(erythromycin)251）替代青霉素2）首選用于軍團菌病，彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎，支原體、衣原體所致感染，白喉帶菌者臨床應用不良反應局部刺激性肝損害偽膜性腸炎耳毒性心臟毒性51）替代青霉素臨床不局部刺激性26麥迪霉素對G—桿菌無作用吉他霉素（柱晶白霉素）交沙霉素乙酰螺旋霉素臨床應用：G+菌致呼吸道、軟組織感染;替代-內酰胺類和紅霉素2.其他6麥迪霉素對G—桿菌無作用臨床應用：2.其他27阿奇霉素對流感菌、淋球菌、彎曲菌作用增強，對肺炎支原體最強，對G+球菌弱于紅霉素羅紅霉素對支原體、衣原體等有較強作用，對G+菌、厭氧菌作用似紅霉素，對流感菌弱克拉霉素對G+菌、嗜肺軍團菌、肺炎衣原體最強3.新一代大環(huán)內酯類特點

耐酸、生物利用度高、血藥濃度高、t1/2延長7阿奇霉素對流感菌、淋球菌、彎曲菌作用增強，對肺炎支原體最強28第二節(jié)林可霉素類抗生素林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin)抗菌作用：抗G+菌、厭氧菌作用機制：與核蛋白體50S亞基結合，抑制蛋白質合成。抑菌藥。不與紅霉素合用。臨床用途：①需氧G+球菌；金葡菌引起的骨、關節(jié)感染首選。②厭氧菌感染；③靜注林可霉素+口服乙胺嘧啶治弓形體腦炎，靜注林可霉素+口服伯氨喹治卡氏肺囊蟲肺炎；④粉刺和細菌性陰道炎不良反應：胃腸反應、偽膜性腸炎

8第二節(jié)林可霉素類抗生素林可霉素(lincomycin)29

萬古霉素(cancomycin)

去甲萬古霉素(demethylcancomycin)

替考拉寧(teicoplanin，太古霉素)抗菌譜：G+菌、厭氧菌作用機制：阻礙細胞壁合成，為殺菌藥臨床應用：青霉素過敏患者或對青霉素耐藥的金葡菌嚴重感染，靜脈注射不良反應：毒性較大，耳毒性、腎毒性。第三節(jié)多肽類抗生素藥物9萬古霉素(cancomycin)30多粘菌素B及粘菌素對革蘭陰性桿菌，尤其對綠膿桿菌有強大抗菌作用?？咕鷻C制為增加細胞膜的通透性?？诜晃?，可用于腸道手術前準備及腸炎?？删植渴褂?。不易耐藥毒性較大10多粘菌素B及粘菌素對革蘭陰性桿菌，尤其對綠膿桿菌有強大抗31第四節(jié)、四環(huán)素類抗生素引言抗菌作用機理細菌耐藥機理代表藥物11第四節(jié)、四環(huán)素類抗生素引言32引言四環(huán)素類基本化學結構相同，均具有駢四苯母核，僅在5、6、7位上的取代基有所不同。有天然產品和半合成產品兩類。天然產品有金霉素、土霉素（氧四環(huán)素）、四環(huán)素等。因金霉素不良反應多，多外用。半合成產品有美他環(huán)素、多西環(huán)素（脫氧土霉素）等。國內主要應用多西環(huán)素。12引言四環(huán)素類基本化學結構相同，均具有駢四苯母核，僅在5、33抗菌作用機理本類抗菌藥物首先跨過菌體外膜，進入菌體，隨后與核蛋白體30S結合，抑制肽酰tRNA攜帶有關氨基酸進入核蛋白體A位，從而抑制細菌蛋白質合成，抑制細菌的生長。13抗菌作用機理本類抗菌藥物首先跨過菌體外膜，進入菌體，隨后341435細菌耐藥機理產生耐藥質粒，其轉移到敏感株內產生耐藥性。在亞抑菌濃度下，可誘導產生耐藥性；在外膜電荷改變的情況下，胞內藥物排出增多，使藥物不足以產生作用。15細菌耐藥機理產生耐藥質粒，其轉移到敏感株內產生耐藥性。在36代表藥物四環(huán)素土霉素多西環(huán)素【應用】臨床應用范圍較廣，主要用于斑疹傷寒、羌蟲病以及支原體引起的肺炎。一般認為土霉素對腸道感染（包括阿米巴痢疾）的療效比四環(huán)素好。由于兩藥在臨床上長期廣泛應用，耐藥現象已十分嚴重，目前有被半合成四環(huán)素類取代的趨勢?！静涣挤磻课改c道反應二重感染（菌群交替癥）：廣譜抗生素長期應用時，可使人體內的正常菌群發(fā)生變化，敏感菌被抑制，耐藥菌乘機繁殖，造成新的感染。對骨及牙的影響四環(huán)素類易與