腫瘤的基本特征課件

腫瘤病理學(xué)南華大學(xué)腫瘤研究所羅招陽主講病理學(xué)教研室歡迎你們！腫瘤的基本特征腫瘤性增生非腫瘤性增生

◆

異常性增生◆

單克隆性◆

無限性增生，失去控制與機(jī)體不協(xié)調(diào)◆對(duì)機(jī)體有害無益◆

侵襲和轉(zhuǎn)移反應(yīng)性增生多克隆性有限性增生，受機(jī)體控制與機(jī)體協(xié)調(diào)有防御、修復(fù)作用無轉(zhuǎn)移大量研究證明，腫瘤的發(fā)生是多因素、多階段、多基因共同作用的結(jié)果。其特點(diǎn)是多因素（物理、化學(xué)、生物等）交互作用，有的起致癌作用，即誘導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，有的起促癌作用。腫瘤的發(fā)生發(fā)展經(jīng)歷了啟動(dòng)、促發(fā)、侵襲、轉(zhuǎn)移等階段。并且，各種因素、啟動(dòng)、促發(fā)、侵襲、轉(zhuǎn)移等各階段都可能發(fā)生多種癌基因激活、抑癌基因失活。二、腫瘤的形態(tài)（一）大體形態(tài)腫瘤的形態(tài)多種多樣，與腫瘤的性質(zhì)、發(fā)生部位、生長(zhǎng)時(shí)間等因素有關(guān)，是臨床上初步判斷腫瘤性質(zhì)和來源的重要依據(jù)。

1.大?。?/p>

腫瘤大小不一，與腫瘤的性質(zhì)（良惡性）、生長(zhǎng)時(shí)間和發(fā)生部位有關(guān)。

隨著早期診斷技術(shù)的發(fā)展和衛(wèi)生知識(shí)的普及，臨床與病理上能見到的腫瘤逐漸變小，如原位癌、微小癌體積很小，直徑＜1cm。

長(zhǎng)×寬×高腫瘤的形態(tài)浸潤(rùn)潰瘍型胃癌

3.顏色：一般指腫瘤的切面顏色，往往與其起源組織、腫瘤繼發(fā)改變有關(guān)。

◆呈白色或灰白色的有纖維瘤、纖維肉瘤、纖維型滑膜肉瘤等；

◆呈黃色的有脂肪瘤、脂肪肉瘤、惡性纖維組織細(xì)胞瘤等；

◆呈暗紅色或紅褐色的有血管瘤、血管肉瘤、多形性橫紋肌肉瘤等；

◆呈黑褐色的有黑色素瘤、基底細(xì)胞癌、神經(jīng)性外胚葉瘤等。

◆當(dāng)腫瘤組織繼發(fā)性改變時(shí)，如壞死呈黃色，出血呈暗紅色，陳舊性出血呈鐵銹色，黏液樣變性呈淡蘭色，含膽汁色素的呈黃綠色等。喉癌多發(fā)性子宮平滑肌瘤腎癌黑色素瘤

5.質(zhì)地:

取決于腫瘤的性質(zhì)和腫瘤實(shí)質(zhì)與間質(zhì)的比例。

●癌一般硬而脆，肉瘤軟而嫩；

●骨、軟骨腫瘤、含大量鈣鹽的腫瘤（如鈣化上皮瘤）堅(jiān)硬；

●脂肪瘤、血管瘤、淋巴管瘤、腺瘤一般柔軟；

●瘤細(xì)胞豐富而間質(zhì)纖維成分少的較軟（如乳腺髓樣癌），反之質(zhì)地較硬（如乳腺單純癌）。

●發(fā)生壞死、液化及囊性變者質(zhì)地變軟。

6.包膜:

一般良性腫瘤有包膜，凡有包膜的腫瘤，如腫瘤細(xì)胞侵犯包膜標(biāo)志著惡變。

惡性腫瘤通常無包膜或不完整或有假包膜，有些在初期可有包膜，如小肝癌

8.數(shù)目：腫瘤一般為單發(fā)性，少數(shù)呈多發(fā)性，如多發(fā)性子宮平滑肌瘤、多發(fā)性脂肪瘤、多發(fā)性骨軟骨瘤、多發(fā)性軟骨瘤、多發(fā)性神經(jīng)鞘瘤、家族性大腸腺瘤病等，惡性腫瘤多發(fā)者少見。淋巴瘤往往病灶泛及全身，既有多發(fā)，也可能有轉(zhuǎn)移。復(fù)發(fā)的腫瘤可在局部形成多個(gè)病灶，轉(zhuǎn)移性腫瘤可形成許多病灶。

家族性大腸腺瘤病肝癌（二）腫瘤的組織結(jié)構(gòu)

腫瘤實(shí)質(zhì)－－瘤細(xì)胞●判明來源●判明性質(zhì)間質(zhì)▲支持▲營(yíng)養(yǎng)▲免疫▲限制腫瘤的異型性定義：

腫瘤的組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞形態(tài)上與其正常組織相比存在一定的差異，這種差異稱為異型性。差異小—異型性小—分化程度高—生物學(xué)行為傾向良性差異大—異型性大—分化程度低—生物學(xué)行為傾向惡性腫瘤的異型性表現(xiàn)為兩個(gè)方面:組織結(jié)構(gòu)的異型性細(xì)胞形態(tài)的異型性大腸高分化腺癌病理性核分裂乳腺單純癌平滑肌瘤平滑肌肉瘤

良惡性腫瘤的實(shí)質(zhì)細(xì)胞在形態(tài)上或多或少與其起源組織有些相似性。良性腫瘤細(xì)胞分化程度高，與其起源組織很相似，僅細(xì)胞排列結(jié)構(gòu)有差異，如平滑肌瘤細(xì)胞與正常平滑肌相似。

惡性腫瘤細(xì)胞分化程度低，與其起源組織相似性很少，但仍可保留一些起源組織的特征（如腺泡型橫紋肌肉瘤可見橫紋），主要表現(xiàn)為與其起源組織的異型性、多形性、幼稚性。

異型性是指與正常組織細(xì)胞的顯著差異，如細(xì)胞排列、形狀不規(guī)則、核漿比例增大、核深染、核仁大而多。多形性指瘤細(xì)胞呈多種多樣形態(tài)，如細(xì)胞大小不等、出現(xiàn)瘤巨細(xì)胞、巨核或多核細(xì)胞、奇異形細(xì)胞等。幼稚性指有些瘤細(xì)胞分化很差，與發(fā)育原始階段的胚胎細(xì)胞形態(tài)相似，如胚胎性橫紋肌肉瘤。

瘤細(xì)胞排列可呈不同結(jié)構(gòu)

上皮細(xì)胞源性腫瘤可表現(xiàn)為腺管狀、腺泡狀、乳頭狀、條索狀、小梁狀、巢狀、篩狀、囊狀等；

軟組織源性腫瘤可出現(xiàn)漩渦狀、編織狀、車輻狀、柵欄狀、裂隙狀、菊形團(tuán)、假菊形團(tuán)、洋蔥皮樣、波紋狀等；淋巴組織腫瘤多呈彌散狀排列。

2.腫瘤間質(zhì)：

腫塊除瘤細(xì)胞以外其它成分為腫瘤間質(zhì)

間質(zhì)由結(jié)締組織和血管構(gòu)成。

細(xì)胞有纖維細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、未分化間葉細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。

未分化間葉細(xì)胞具有多向分化能力，可分化為纖維細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、平滑肌母細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、骨細(xì)胞、組織細(xì)胞和肥大細(xì)胞等。

巨噬細(xì)胞具有吞噬、殺傷腫瘤細(xì)胞功能

肥大細(xì)胞釋放肝素有抑制瘤細(xì)胞分裂，對(duì)抗基質(zhì)透明質(zhì)酸酶的作用纖維包括膠原纖維、彈力纖維、網(wǎng)狀纖維。

◆膠原纖維；有對(duì)抗腫瘤侵襲作用。

◆彈力纖維；可有對(duì)抗腫瘤侵襲作用。

◆網(wǎng)狀纖維；在間質(zhì)中呈網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，軟組織腫瘤細(xì)胞周圍常見網(wǎng)狀纖維包繞，而上皮腫瘤中只圍繞癌細(xì)胞巢，癌細(xì)胞無；上皮基底膜是否被癌細(xì)胞突破，也可用網(wǎng)狀纖維染色證實(shí)。

間質(zhì)中浸潤(rùn)的細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等。

★淋巴細(xì)胞在腫瘤間質(zhì)中的大量出現(xiàn)，表示機(jī)體對(duì)腫瘤有較強(qiáng)的免疫防御性反應(yīng)。浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞有T細(xì)胞、B細(xì)胞、K（殺傷）細(xì)胞、NK（自然殺傷）細(xì)胞、N（無標(biāo)記）細(xì)胞以及D(T、B雙重標(biāo)記）細(xì)胞。

★漿細(xì)胞常伴隨淋巴細(xì)胞出現(xiàn)在腫瘤中。

★巨噬細(xì)胞

★嗜酸粒細(xì)胞。嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)是Hodgkin淋巴瘤的特征性表現(xiàn)之一。嗜酸粒細(xì)胞能吞噬抗原抗體復(fù)合物

★中性粒細(xì)胞高分化鱗狀細(xì)胞癌

腫瘤中的血管有的是被侵犯組織的殘留血管，有的為被腫瘤刺激誘發(fā)的新生血管。

●惡性腫瘤細(xì)胞能釋放“腫瘤血管生成因子（TAF)”,促發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞增生，毛細(xì)血管生長(zhǎng)。

●惡性腫瘤如肝細(xì)胞癌、腎透明細(xì)胞癌、腺泡狀軟組織肉瘤以及血管外皮腫瘤等高度惡性的肉瘤通常血管豐富。良性內(nèi)分泌腫瘤、副神經(jīng)節(jié)瘤往往也有豐富的血竇，

●一般良性腫瘤間質(zhì)中血管較少。特殊類型的惡性腫瘤如乳腺硬瘤、肺疤痕癌、結(jié)締組織增生性黑色素瘤，其間質(zhì)中血管較少。原位癌中無血管進(jìn)入腫瘤組織。

●距血管近的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)活躍，遠(yuǎn)離血管的腫瘤細(xì)胞容易退化和壞死。

●間質(zhì)內(nèi)含有豐富血管的腫瘤，可利用其血管作淺表熱相圖、X線血管造影以及插管治療等診斷或治療。

腫瘤間質(zhì)的基質(zhì)對(duì)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)有一定屏障作用。

基質(zhì)由粘多糖蛋白、蛋白質(zhì)等組成。粘多糖蛋白包括透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素A及C。

▲如基質(zhì)中蛋白質(zhì)（主要是白蛋白）成分多則膠性滲透壓增高，導(dǎo)致水腫；相反粘多糖蛋白（類粘液）成分多則發(fā)生粘液變性。

▲腫瘤間質(zhì)可有軟骨化生、骨化生、破骨細(xì)胞化生、脂肪化生甚至平滑肌化生。

▲

腫瘤的實(shí)質(zhì)與間質(zhì)相互依賴又相互拮抗。腫瘤的生長(zhǎng)依靠間質(zhì)的支持，但又受到間質(zhì)固有成分及浸潤(rùn)細(xì)胞等的制約。

腫瘤與正常細(xì)胞、良性與惡性腫瘤細(xì)胞之間在超微結(jié)構(gòu)方面迄今尚未發(fā)現(xiàn)質(zhì)的差別，而僅有量的差別。腫瘤類型很多，在超微結(jié)構(gòu)上有共同點(diǎn)也有各自的特點(diǎn)。

惡性腫瘤的核異型性大，核膜常顯曲折，核漿比例大，核仁及常染色質(zhì)都較顯著。染色質(zhì)在有絲分裂期凝集成染色體，染色體的數(shù)目偏離正常的二倍體，出現(xiàn)超二倍體、亞四倍體、多倍體、非整倍體，形態(tài)不規(guī)則，表現(xiàn)為易位、斷裂、缺失、重復(fù)、倒置、環(huán)狀等。染色體的改變隨惡性程度的遞增而加重。

（三）超微結(jié)構(gòu)線粒體腫瘤細(xì)胞的變得十分畸形，線粒體脊變少，排列方向雜亂。

粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在瘤細(xì)胞中減少，也有的仍保留豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，但顯畸形，如同心圓狀、指紋狀、漩渦狀或不規(guī)則分支狀，腔隙常有不規(guī)則擴(kuò)張。核蛋白體生長(zhǎng)迅速的瘤細(xì)胞核蛋白體較多。

溶酶體侵襲性強(qiáng)的瘤細(xì)胞中顯著增多，常見的為多泡狀體及殘?jiān)◇w，后者結(jié)構(gòu)不規(guī)則，以髓膜樣結(jié)構(gòu)為主。中心體生長(zhǎng)活躍的腫瘤細(xì)胞有絲分裂增多，中心體容易見到，此乃中心體在有絲分裂時(shí)向細(xì)胞兩極拉開的緣故。高爾基器分化較好或分泌功能旺盛的腫瘤中高爾基器發(fā)達(dá)，惡性程度高的腫瘤細(xì)胞高爾基器不易見。微絲、微管腫瘤細(xì)胞微絲的數(shù)量和直徑小于正常細(xì)胞，微絲減少，微管減少。中間絲在結(jié)構(gòu)和數(shù)量上無明顯改變，各種中間絲的生化組成及其抗原性具有細(xì)胞類型的特點(diǎn)，腫瘤細(xì)胞仍可能保持這種特點(diǎn)。細(xì)胞膜聯(lián)結(jié)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜聯(lián)結(jié)結(jié)構(gòu)減少，細(xì)胞表面可出現(xiàn)較豐富的不規(guī)則的微絨毛、胞質(zhì)突起和偽足等。

起源不同的腫瘤細(xì)胞各自仍程度不一地保持其相應(yīng)正常細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，這是鑒別腫瘤類型的依據(jù)。也有些腫瘤組織有較為特殊的超微結(jié)構(gòu)，由此可作為診斷的依據(jù)或參考。

●

粘液顆粒的存在表明腫瘤來自粘液上皮。

●

酶原顆粒是腺泡細(xì)胞的標(biāo)志。

●

APUD顆粒主要出現(xiàn)在類癌、胰島細(xì)胞瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、垂體腺瘤?！窈谒匦◇w在確診黑色素瘤上有很大意義。

●

WeibelPalade小體表明腫瘤來自血管內(nèi)皮細(xì)胞。腺泡狀軟組織肉瘤內(nèi)可見棒狀、菱形、針狀的晶體。

●

Reinke晶體睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤的細(xì)胞內(nèi)有Reinke晶體

●

Langhan細(xì)胞顆粒見于組織細(xì)胞增生癥X。

●

髓鞘樣小體見于肺泡細(xì)胞癌。

●

Auer小體見于粒性白血病。

糖原豐富的腫瘤有腎透明細(xì)胞癌、腎母細(xì)胞瘤、精原細(xì)胞瘤、Ewing瘤，鱗形細(xì)胞癌和腸癌有時(shí)也可見。

脂質(zhì)主要見于脂肪腫瘤、皮脂腺腫瘤、腎透明細(xì)胞癌以及癌細(xì)胞變性（如肝細(xì)胞癌）。

張力原纖維最常見于鱗形細(xì)胞癌。橫紋肌腫瘤肌微絲形成肌節(jié)，平滑肌腫瘤的肌微絲形成致密體。星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤、少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室管膜瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤以及髓母細(xì)胞瘤內(nèi)均可見到不同數(shù)量的微管。

溶酶體大量出現(xiàn)于顆粒性肌母細(xì)胞瘤及組織細(xì)胞型淋巴瘤、肝細(xì)胞癌及腸腺癌細(xì)胞。

核蛋白體在低分化及未分化癌或肉瘤以及淋巴瘤中非常豐富。核蛋白板層復(fù)合體在毛細(xì)胞白血病中常見。

線粒體大量出現(xiàn)于甲狀腺、甲狀旁腺及涎腺的嗜酸性細(xì)胞瘤以及骨巨細(xì)胞瘤的巨細(xì)胞。腦膜瘤、星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤、乳腺癌的肌上皮細(xì)胞及膀胱移行細(xì)胞癌中可見大量微絲。

粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在肝細(xì)胞癌、腎上腺皮質(zhì)腫瘤、卵巢癌、漿細(xì)胞瘤內(nèi)特別豐富。纖維肉瘤、骨肉瘤和軟骨肉瘤細(xì)胞的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)也很豐富，其分支彼此相連成網(wǎng)。內(nèi)分泌腺腫瘤的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)常短小呈多層狀排列。低分化或未分化的瘤細(xì)胞及小淋巴細(xì)胞型淋巴瘤細(xì)胞中粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)很少。卵巢黃體細(xì)胞、睪丸間質(zhì)細(xì)胞來源的腫瘤中有豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。

微管見于胃、肺、乳腺腫瘤及卵巢囊腺癌。

中軸絲的微絨毛見于腸型胃癌，細(xì)長(zhǎng)的微絨毛見于間皮瘤，分支的微絨毛見于膽管及膽囊上皮來源的腫瘤。腸胃道的腺瘤及腺癌有密集的微絨毛。

纖毛以室管膜瘤細(xì)胞表面比較明顯。

基板常見于上皮腫瘤細(xì)胞周圍，間葉腫瘤無。神經(jīng)鞘瘤和平滑肌腫瘤的瘤細(xì)胞周圍常可見外板包繞。

橋粒存在于上皮腫瘤，以鱗形細(xì)胞癌中最常見，有一些非上皮組織腫瘤如腦膜瘤、間皮瘤、滑膜瘤和“滑膜肉瘤”也可見到橋粒。

“緊密連接”主要見于腺上皮及柱狀上皮腫瘤細(xì)胞間，內(nèi)皮和間皮腫瘤亦可見到?！拌偳哆B接”多見于腺上皮腫瘤，移行細(xì)胞腫瘤細(xì)胞間也可見到。

細(xì)胞突起豐富的有星形細(xì)胞腫瘤和神經(jīng)鞘瘤。“核裂”多見于B細(xì)胞來源的惡性淋巴瘤。腦回狀核見于T細(xì)胞淋巴瘤。腫瘤細(xì)胞間質(zhì)中的“似淀粉體”見于APUD瘤。神經(jīng)鞘瘤的細(xì)胞間質(zhì)中易見到長(zhǎng)間距膠原纖維。

免疫組織化學(xué)的基本原理是抗體與指示劑結(jié)合形成標(biāo)記抗體，標(biāo)記抗體與抗原結(jié)合形成顯色的抗原抗體復(fù)合物。目前，一般運(yùn)用免疫組織化學(xué)方法可以在組織原位檢測(cè)腫瘤所含的抗原成分—腫瘤標(biāo)志物，具有定性、定位、定量的優(yōu)點(diǎn)，已廣泛用于腫瘤診斷、鑒別診斷、病因和癌變機(jī)理的研究。

腫瘤標(biāo)志物一般是指腫瘤組織與正常組織比較，特別明顯增高或減少的化學(xué)物質(zhì)（如蛋白質(zhì)）。但是，迄今為止，尚未找到特異性的腫瘤標(biāo)志物。(四)免疫組織化學(xué)

抗體有多克隆抗體與單克隆抗體。多克隆抗體制備方便、敏感、價(jià)廉，缺點(diǎn)是非特異性交叉反應(yīng)較多，抗血清效價(jià)不穩(wěn)定。單克隆抗體抗原特異性強(qiáng)、效價(jià)穩(wěn)定。熒光素標(biāo)記抗體熒光素作為指示劑的稱為熒光素標(biāo)記抗體，酶標(biāo)記抗體酶作為指示劑的稱為酶標(biāo)記抗體。隨著免疫標(biāo)記技術(shù)的發(fā)展，由直接法、橋法、PAP法、ABC法、免疫金銀法、鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化酶法（SP）、雙重標(biāo)記染色法等。目前常用的是SP法和ABC法。體內(nèi)有5種中間絲■角蛋白（keratin,CK）■神經(jīng)微絲蛋白(neurofilament,NF）■膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glialfibrillaryacidicprotein,GFAP）■結(jié)蛋白（desmin,Des）■波形蛋白（vimentin,Vim）抗中間絲抗體是有較大實(shí)用價(jià)值的一組抗體，具有較好的抗原特異性。

角蛋白存在于上皮細(xì)胞，基本上不存在于有間葉組織；

波形蛋白存在于所有間葉組織中，不存在于上皮細(xì)胞中，因此其抗體對(duì)于鑒別間葉性腫瘤和上皮性腫瘤有很大實(shí)用價(jià)值。

結(jié)蛋白存在于肌組織中，其抗體用于標(biāo)記橫紋肌、平滑肌腫瘤，可與其他間葉組織腫瘤鑒別。

肌動(dòng)蛋白（actin）、肌球蛋白（myosin）以及肌紅蛋白（myoglobin）都是肌源性腫瘤的標(biāo)記物。

纖連蛋白（fibronectin，F(xiàn)N）存在于基底膜和外板，還可存在于纖維細(xì)胞，滑膜細(xì)胞、間皮細(xì)胞和纖維組織細(xì)胞的胞漿中，當(dāng)然也在這些細(xì)胞來源的腫瘤中顯示。

層連蛋白（laminin）存在于上皮細(xì)胞的基底膜和某些間葉細(xì)胞的外板中，在某些腫瘤中也顯示。

第8因子相關(guān)抗原（factorⅧrelatedantigen,F-ⅧRAg）由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，也存在于巨核細(xì)胞和血小板中，是內(nèi)皮細(xì)胞的特異標(biāo)記物。在毛細(xì)血管內(nèi)皮、血管瘤、分化好的血管肉瘤的瘤細(xì)胞中呈陽性反應(yīng)，在大血管的內(nèi)皮細(xì)胞、腎小球毛細(xì)血管及分化差的血管肉瘤等則呈弱陽性或陰性反應(yīng)。

荊豆凝集素(ulexeuropasus1lectin,UEA-1)是一種能與L-巖藻糖特異性結(jié)合的植物凝集素，能在內(nèi)皮細(xì)胞和相應(yīng)的腫瘤中顯示，敏感性比F-ⅧRAg高，但也能與一些胚胎性和正常上皮以及相應(yīng)腫瘤發(fā)生反應(yīng)，故特異性較低。

α1－抗胰蛋白酶（α1-antitrypsin,AAT）、α1－抗糜蛋白酶（α1-antichymotrypsin,AACT）主要存在于單核巨噬細(xì)胞和肝細(xì)胞中。

溶菌酶（lysozyme）存在于單核巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、許多上皮細(xì)胞和軟骨細(xì)胞中。小膠質(zhì)細(xì)胞也可表達(dá)溶菌酶、AAT、AACT。AAT和AACT也可出現(xiàn)于其他肉瘤和癌中，所以尚不能將此作為特異抗標(biāo)記物。

上皮細(xì)胞膜抗原（epithelialmembraneantigen，EMA）正常分布于乳腺及其他分泌上皮及其胚基中。

★上皮性腫瘤中幾乎都呈陽性肝細(xì)胞癌和基底細(xì)胞癌則為陰性。一般軟組織和骨組織腫瘤均陰性，但“滑膜肉瘤”、間皮肉瘤、上皮樣肉瘤以及脊索瘤為陽性。在一些淋巴瘤如淋巴細(xì)胞消減型Hodgkin病、Kil型淋巴瘤、組織細(xì)胞型淋巴瘤常呈陽性。EMA在室管膜瘤、脈絡(luò)叢乳頭狀瘤、腦膜瘤、絨毛膜細(xì)胞癌、不成熟的畸胎瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中為陽性，在內(nèi)分泌腫瘤中，除胰島細(xì)胞瘤外均為陰性，在腎母細(xì)胞瘤、肝母細(xì)胞瘤呈陽性，造釉細(xì)胞瘤中也為陽性，骨髓瘤顯陽性，但其他白血病中均為陰性，黑素瘤均呈陰性。

癌胚抗原（carcino-embryonicantigen，CEA）出現(xiàn)于胚胎時(shí)期胃腸粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)，隨胚胎發(fā)育成熟，抗原水平逐漸下降，胎兒分娩后，此抗原消失。

消化道上皮細(xì)胞癌變時(shí)，癌變細(xì)胞又具有合成、分泌此抗原的功能，在細(xì)胞和血清中均可測(cè)得此抗原。胃腸道的某些非腫瘤性疾病也可產(chǎn)生一定量的CEA。必須指出，CEA不僅見于胃腸道上皮性惡性腫瘤，也可見于胰腺癌、交界性粘液性囊腺瘤、粘液腺囊腺癌、交界性漿液性囊腺瘤、漿液性囊腺癌、子宮頸鱗癌、腺癌及不典型增生、子宮內(nèi)膜腺癌、乳腺癌、肺癌、甲狀腺髓樣癌、移行細(xì)胞癌、肌母細(xì)胞瘤中，故尚不能作為確切的腫瘤標(biāo)記。

甲胎蛋白（α-fetoprotein,AFP）見于正常人胚．肝細(xì)胞，隨著胎兒發(fā)育成熟，肝細(xì)胞內(nèi)AFP的合成亦逐漸減少，分娩后不久即完全消失。在胚胎時(shí)期，除胚肝細(xì)胞外，內(nèi)胚竇細(xì)胞亦可分泌甲胎蛋白。故在腫瘤中，除肝細(xì)胞癌外，卵巢內(nèi)胚竇癌也可分泌AFP。此外，肝細(xì)胞癌旁的肝硬化細(xì)胞內(nèi)亦有高水平的AFP。

膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glialfibrillayacidicprotein,GFAP）是星形膠質(zhì)細(xì)胞主要成分。反應(yīng)性膠質(zhì)細(xì)胞增生、各種星形細(xì)胞瘤、室管膜瘤、部分脈絡(luò)叢乳頭狀瘤、血管母細(xì)胞瘤．個(gè)別少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤以及向膠質(zhì)細(xì)胞分化的腫瘤（髓母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、神經(jīng)節(jié)膠質(zhì)瘤、混合性膠質(zhì)瘤、松果體瘤等）均能表達(dá)GFAP。神經(jīng)系統(tǒng)以外能表達(dá)GFAP的腫瘤是唾腺多形性腺瘤、肌上皮瘤和畸胎瘤。

S-100蛋白是一種實(shí)用價(jià)值較大的腫瘤標(biāo)記物，在各種星形細(xì)胞腫瘤、神經(jīng)鞘瘤、少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室管膜瘤、神經(jīng)纖維瘤、周圍性惡性神經(jīng)鞘膜瘤、顆粒細(xì)胞瘤（先天性顆粒細(xì)胞瘤除外）、黑色素瘤中均為陽性。此外在軟骨腫瘤、脊索瘤、脂肪瘤、混合瘤中的肌上皮細(xì)胞和乳腺纖維腺瘤的肌上皮細(xì)胞、乳腺管內(nèi)乳頭狀瘤和導(dǎo)管瘤的部分細(xì)胞中為陽性。頸動(dòng)脈體瘤的支持細(xì)胞也為陽性，在腦膜瘤、髓母細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中也有所表達(dá)。

髓磷酯堿性蛋白（myelinbasicprotein,MBP）是髓鞘結(jié)構(gòu)蛋白的主要成分，是少枝膠質(zhì)細(xì)胞、schwann細(xì)胞及其相應(yīng)腫瘤的特異性標(biāo)記物。自然殺傷淋巴細(xì)胞單抗Leu-7也能在少枝膠質(zhì)細(xì)胞、schwann細(xì)胞以及相應(yīng)腫瘤中表達(dá)，Leu-7也能在神經(jīng)元、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及其相應(yīng)的腫瘤中表達(dá)。

神經(jīng)微絲蛋白是神經(jīng)元特異性中間微絲，存在于神經(jīng)元胞體和胞突，源于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的腫瘤中都可有不同程度的表達(dá)。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuronspeciticenolase,NSE）、突觸囊泡蛋白（syoaptophysin,SY）、嗜鉻顆粒蛋白（chromograninA,CHG-A）、嗜鉻顆粒膜蛋白（chromomebsinB,CHM-B）、降鈣素（calcitonin）、鈴蟾肽（bombesin）、神經(jīng)降壓素（neurotensin）、生長(zhǎng)激素釋放抑制因子（somotostatin）、加壓素（vasopressin）、催產(chǎn)素(oxytocin）、后葉激素運(yùn)載蛋白（neurophysin）、胰多肽(PP）、P物質(zhì)、腦啡肽（enkephalin）、活動(dòng)素（motilin）、5-羥色胺（serotonin,5-HT）、腎上腺素（epinephrine）、去甲腎上腺素（norepinephrine）、多巴胺（dopamine）等分別存在于各種神經(jīng)元、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、內(nèi)分泌細(xì)胞及其相應(yīng)的腫瘤中，可作為參考標(biāo)記物。

垂體腫瘤可根據(jù)其所含激素，如生長(zhǎng)激素、催乳素、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、濾泡刺激素（FSH）、促黃體生成激索、促甲狀腺素（TSH）的表達(dá)對(duì)腫瘤作出激素功能分類。

胰島細(xì)胞瘤根據(jù)所含激素可分為胰島素瘤、胃分泌素瘤、高血糖素瘤、生長(zhǎng)抑素瘤（somatostatinoma）、致腹瀉性腫瘤（diarrheogenictumor）以及分泌舒血管腸多肽（vasoactiveintestinepolypeptide,VIP）和多種其他激素（絨毛膜促性素激素、降鈣素、5－羥色胺和前列腺素等）的腫瘤。所謂非功能性胰島細(xì)胞瘤即臨床上不顯癥狀，但仍含微量激素。

碳酸酐酶C存在于正常脈絡(luò)叢上皮細(xì)胞和少枝膠質(zhì)細(xì)胞中，但僅在脈絡(luò)叢乳頭狀瘤中表達(dá)。

HMB45是抗人黑色素細(xì)胞的單克隆抗體，對(duì)人黑色素瘤有高度特異性。對(duì)胎兒表皮正常黑色素細(xì)胞、交界痣和Spitz痣也顯陽性，而成人表皮內(nèi)黑色素細(xì)胞和大多數(shù)皮內(nèi)痣則呈陰性。個(gè)別汗腺癌、乳腺癌和骨髓瘤呈陽性。

堿性磷酸酶存在于骨母細(xì)胞性瘤細(xì)胞和肝細(xì)胞癌中。

酸性磷酸酶存在于前列腺癌和巨細(xì)胞瘤中。絕大多數(shù)淋巴瘤表達(dá)白細(xì)胞共同抗原（LCA)，而非淋巴組織腫瘤均不表達(dá)此杭原．以下介紹有關(guān)這方面的鑒別。B1(CD20）、B4(CD19）和Leu14(CD22)3種抗體能檢測(cè)前B和B細(xì)胞的表面抗原。CD21(B2）出現(xiàn)比全B細(xì)胞抗原遲，丟失早。CD21對(duì)鑒別B細(xì)胞淋巴瘤亞型有幫助。L26能與淋巴組織和外周血中大多數(shù)B淋巴細(xì)胞反應(yīng)，尤其與無核裂細(xì)胞和免疫母細(xì)胞反應(yīng)最強(qiáng)。大多數(shù)胸腺T細(xì)胞和正常成熟T細(xì)胞中存在CD2，在前T細(xì)胞中缺乏這種抗體。CD5(T1，Leu1）抗原存在于胸腺T細(xì)胞和成熟T細(xì)胞，也存在于大多數(shù)小細(xì)胞淋巴細(xì)胞白血病和慢性淋巴細(xì)胞白血病中。CD3(T3,OKT3,Leu4）對(duì)T細(xì)胞特異，可作為常規(guī)篩選T細(xì)胞的良好標(biāo)記物。CD7(3A1,Tu14,Leu9）在所有胸腺T細(xì)胞和成熟T細(xì)胞中均表達(dá)。CD45RO(UCHL1）是全T細(xì)胞單克隆抗體，可識(shí)別大多數(shù)胸腺T細(xì)胞和活化T細(xì)胞以及少數(shù)靜止T細(xì)胞。絕大多數(shù)T細(xì)胞和T細(xì)胞淋巴瘤表達(dá)UCHLI,CD4(T4）表達(dá)于胸腺外圍T細(xì)胞的輔助細(xì)胞。CD8(T8）表達(dá)于T抑制細(xì)胞。

CD34(MY10）存在于造血干細(xì)胞和成髓細(xì)胞中，分化到前髓細(xì)胞階段便喪失。CD33(My9）、CD13(MY7）、CD15（LeuM1,MY1）存在于各期髓細(xì)胞和單核細(xì)胞中。CD11b(Mol）存在于各期單核細(xì)胞和髓細(xì)胞成熟后期。CD14(Mo2）主要存在于單核細(xì)胞，也存在于濾泡樹突細(xì)胞和某些巨噬細(xì)胞。此可作鑒別。

MAC387在單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)中許多細(xì)胞，如竇組織細(xì)胞、反應(yīng)性組織細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、腫瘤中浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞、上皮樣細(xì)胞、巨細(xì)胞以及腦小膠質(zhì)細(xì)胞中均能表達(dá)。組織細(xì)胞增生癥X、皮病性淋巴結(jié)中組織細(xì)胞、組織細(xì)胞性淋巴瘤瘤細(xì)胞表達(dá)MAC387。

TdT主要位于胸腺T細(xì)胞中，也存在于骨髓的前B細(xì)胞中，是急性白血病和淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤的一個(gè)良好標(biāo)記物。

CD10(CALLA）是急性淋巴細(xì)胞性白血病的共同抗原，主要用于急性白血病亞型的確定。溶菌酶存在單核巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞中，不存在于B或T細(xì)胞中，可作為真性組織細(xì)胞瘤的標(biāo)記物。

CD15（LeuM1、MY1）是粒／單核細(xì)胞相關(guān)抗原，也可作為Hodgkin病R-S細(xì)胞的標(biāo)記物。

CD30(Ki-1,BerH2）能與各型Hodgkin病中的R-S細(xì)胞反應(yīng)。在活化B和T細(xì)胞、B免疫母細(xì)胞性淋巴瘤、部分T細(xì)胞淋巴瘤中也有Ki-1陽性細(xì)胞。Ki-1陽性細(xì)胞均具有特征形態(tài)，即細(xì)胞體積大、異形、核單個(gè)或多個(gè)、多形性、染色深、胞漿豐富、嗜堿、易侵犯淋巴竇、呈粘附性生長(zhǎng)方式。Ki-1只能用于冰凍切片，BerH2則可用于石蠟切片．

HLA-DR(la抗原）見于大多數(shù)B細(xì)胞、單核細(xì)胞和粒細(xì)胞中。漿細(xì)胞和T細(xì)胞大多缺乏此抗原。應(yīng)用免疫標(biāo)記物診斷淋巴瘤／白血病主要有以下幾方面：①確定病變是腫瘤性還是反應(yīng)性增生；②確定腫瘤是淋巴瘤還是非淋巴組織腫瘤；③淋巴瘤的免疫分型和白血病的免疫分型。此外，病毒抗原標(biāo)記也常用于人類腫瘤的研究。如人乳頭瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）有16個(gè)亞型，HPV-16可能與宮頸癌有關(guān)。HPV-1在宮頸不典型增生中陽性率高，在宮頸癌中不表達(dá)。Ⅱ型單純皰疹病毒（herpessimplexvirusⅡ，HSV-2）與人宮頸癌關(guān)系較密切，陽性率較高。乙型肝炎核心抗原(HBcAg）及乙型肝炎表面抗原（HBsAg）常用于肝癌研究。正常胃粘膜p21WAF表達(dá)陽性胃粘膜非典型增生p21WAF表達(dá)陽性胃高分化腺癌p21WAF表達(dá)陽性正常胃粘膜p53表達(dá)陰性胃粘膜非典型增生p53表達(dá)陽性胃高分化腺癌p53表達(dá)強(qiáng)陽性人胃癌細(xì)胞p53表達(dá)強(qiáng)陽性處理后人胃癌細(xì)胞p53表達(dá)弱陽性人胃癌細(xì)胞Cmyc基因表達(dá)強(qiáng)陽性處理后人胃癌細(xì)胞Cmyc基因表達(dá)陰性未處理HL-60細(xì)胞Bcl-2表達(dá)強(qiáng)陽性

處理的HL-60細(xì)胞Bcl-2表達(dá)弱陽性

未處理HL-60細(xì)胞

Bax表達(dá)弱陽性

處理的HL-60細(xì)胞Bax表達(dá)強(qiáng)陽性

（五）親和化學(xué)反應(yīng)親和化學(xué)反應(yīng)的原理是化合物間的自然親和反應(yīng)，即配體（如蛋白質(zhì)、凝集素、固醇類激素等化合物）與細(xì)胞內(nèi)相應(yīng)受體（糖、蛋白質(zhì)）特異結(jié)合成復(fù)合物的反應(yīng)。這些化合物先與酶（如辣根過氧化物酶等）、生物素或熒光素結(jié)合成“標(biāo)記化合物”，再與受體結(jié)合形成顯色的“標(biāo)記化合物一受體復(fù)合物”，即可用于檢測(cè)受體的數(shù)量和分布。日前研究和應(yīng)用較多的是凝集索受體和雌、孕激素受體。

凝集素（lectins）是一種從各種植物、無脊椎動(dòng)物和較高等的動(dòng)物中提取的糖蛋白或結(jié)合糖的蛋白質(zhì)，因其可凝集紅細(xì)胞(含血型物質(zhì))，故名凝集素。純化的凝集素至今已有100多種,常用的為植物凝集素。如刀豆凝集素(conA),雙花藕豆凝集素(DBA),扁豆凝集素(LCA),豌豆凝集素(PSA),菜豆凝集素(PHA),花生凝集素(PNA),蓖麻凝集素(RCA),槐凝集素(SJA),大豆凝集素(SBA),荊豆凝集素(UEA-1),麥胚凝集素(WGA)以及Bandelraeasimpliclqolia凝集素(BSL)。

凝集素最大的特點(diǎn)是每種凝集素只對(duì)特殊的糖（單搪或寡糖）結(jié)構(gòu)具有特異性親和力。凝集素受體是存在細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞膜的寡糖分子（糖蛋白和糖酯）。細(xì)胞的凝集素受體在胚胎不同分化階段、細(xì)胞的不同成熟過程、代謝變化以及細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化等過程中可發(fā)生正常成分的丟失、增加、分布改變以及出現(xiàn)異常成分的現(xiàn)象。因此凝集素可以作為分子探針來研究正常細(xì)胞、增生細(xì)胞、不典型增生細(xì)胞、癌變細(xì)胞、惡性程度不同和不同種類的腫瘤細(xì)胞，為腫瘤的組織起源、癌變機(jī)理、診斷和鑒別診斷提供依據(jù)。例如菜豆凝集素受體在正常胃粘膜為陰性，但在胃炎、中輕度不典型增生、中重度不典型增生的胃粘膜以及胃癌細(xì)胞中陽性率逐漸上升，胃癌細(xì)胞陽性率達(dá)90%。多種凝集素受體在不同腫瘤中的陽性和陰性的不同組合，有助于對(duì)腫瘤類型及分化程度的判定。目前，發(fā)現(xiàn)含雌激素受體及孕激素受體的腫瘤有乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、結(jié)腸癌、胃癌、惡性黑色素瘤、結(jié)腸類癌、腦膜瘤、膠質(zhì)細(xì)胞瘤、甲狀腺癌、白血病、前列腺癌、卵巢癌等。

雌激素受體和孕激素受體的測(cè)定已廣泛應(yīng)用于乳腺癌，通常受體陽性的乳腺癌對(duì)內(nèi)分泌療法反應(yīng)好，緩解期長(zhǎng)，復(fù)發(fā)晚、復(fù)發(fā)少，患者存活期長(zhǎng)。受體水平與腫瘤分化程度呈正相關(guān)。受體陰性的乳腺癌對(duì)內(nèi)分泌療法反應(yīng)差。目前，雌、孕激素受體測(cè)定也逐漸應(yīng)用于胃癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、腦膜瘤等腫瘤。

三、良惡性腫瘤的區(qū)別

1．良性腫瘤良性腫瘤通常生長(zhǎng)緩慢，呈膨脹擴(kuò)展，邊界清楚，常有包膜，腫瘤分化好，細(xì)胞異型性小，核分裂象不易見到，各種細(xì)胞器、膜結(jié)構(gòu)、細(xì)胞連接變異不大；一般不復(fù)發(fā)或僅少數(shù)復(fù)發(fā)，不轉(zhuǎn)移，通常預(yù)后良好，如果良性腫瘤位于重要的解剖部位或者分泌過多的激素，可產(chǎn)生嚴(yán)重危害，甚至危及生命。2．惡性腫瘤惡性腫瘤通常生長(zhǎng)迅速，呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，可破壞周圍組織，無包膜或者僅有假包膜；腫瘤分化差，組織及細(xì)胞形態(tài)與其相應(yīng)的正常組織相差甚遠(yuǎn)，異型性大，排列紊亂或極性喪失，細(xì)胞核形狀不規(guī)則，常有不同程度的深染，核仁增大增多，核分裂象增多，并出現(xiàn)病理性核分裂象；腫瘤內(nèi)多出現(xiàn)繼發(fā)性改變，如出血、壞死、囊性變、感染等。超微結(jié)構(gòu)也有不同程度改變。腫瘤細(xì)胞代謝功能不正常，核酸代謝旺盛，酶譜改變，細(xì)胞的遺傳性有顯著改變。腫瘤浸潤(rùn)廣泛，經(jīng)常復(fù)發(fā)，容易轉(zhuǎn)移，危及生命。低度惡性腫瘤其生長(zhǎng)特性及病理形態(tài)接近相應(yīng)的良性腫瘤。根據(jù)腫瘤對(duì)人體危害輕重不同，可分為良性腫瘤和惡性腫瘤。良惡性腫瘤的鑒別依據(jù)主要為分化，此外，轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)也是重要的判斷依據(jù)。但這種區(qū)別也其有相對(duì)性。無轉(zhuǎn)移性的腫瘤屬良性腫瘤，有轉(zhuǎn)移性的腫瘤屬惡性腫瘤。惡性腫瘤中轉(zhuǎn)移率低的其生物行為接近良性腫瘤，良性腫瘤中復(fù)發(fā)率高的其生物行為接近惡性腫瘤。此外，不少良性腫瘤可發(fā)生惡變成為惡性腫瘤，罕見情況下惡性腫瘤可轉(zhuǎn)化為良性腫瘤．雖然“轉(zhuǎn)移性”是判斷腫瘤良惡性的最本質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)，但在臨床和病理的實(shí)際工作中尚須在腫瘤出現(xiàn)轉(zhuǎn)移之前作前瞻性的診斷和治療。腫瘤的生長(zhǎng)特性、大體形態(tài)、組織結(jié)構(gòu)、細(xì)胞形態(tài)、核分裂象的多寡、超微結(jié)構(gòu)等多方面的因素也是判斷良惡性的依據(jù)。除了“轉(zhuǎn)移”有質(zhì)的改變外，上述因素只有量的變化，因此要判斷腫瘤的良惡性決非易事，需要長(zhǎng)期工作的經(jīng)驗(yàn)積累才能勝任。3．交界性腫瘤

良性腫瘤和惡性腫瘤之間界線并非絕然，良性向惡性演變也呈漸進(jìn)性，因此客觀上存在著一些良惡性之間的中間型腫瘤、臨界性腫瘤或交界性腫瘤。此外，客觀上難以區(qū)別良惡性的腫瘤也可稱為交界性腫瘤。屬于交界性腫瘤的有交界性漿液性囊腺瘤、交界性粘液性囊腺瘤、皮膚隆凸性纖維肉瘤、非典型性纖維黃色瘤、叢狀纖維組織細(xì)胞瘤、非典型性脂肪瘤、血管瘤樣纖維組織細(xì)胞瘤、非典型性甲狀腺瘤、膀胱移行細(xì)胞乳頭狀瘤等。癌前疾病

概念:指具有潛在惡變的某些疾病癌前疾病可以是獲得性的，或者遺傳性的。遺傳性腫瘤綜合征患者具有一些染色體和基因異常，使他們比其他人患某些腫瘤的機(jī)會(huì)大大增加。獲得性癌前疾病則可能與某些生活習(xí)慣、感染性疾病或一些慢性炎性疾病有關(guān)。

大腸腺瘤慢性子宮頸炎,伴子宮頸糜爛乳腺纖維囊性病,亦稱乳腺囊性增生癥慢性萎縮性胃炎,伴腸上皮化生潰瘍性結(jié)腸炎皮膚慢性潰瘍粘膜白斑常見的癌前疾病癌前病變概念:指具有潛在惡變可能的病理變化非典型性增生(異型增生)在增生的基礎(chǔ)上出現(xiàn)一定的異型性,但還不足以診斷為惡性的病變。這個(gè)術(shù)語主要用于上皮，包括被覆上皮（如鱗狀上皮和移行上皮）和腺上皮（如胃腸粘膜、乳腺導(dǎo)管上皮、宮內(nèi)膜腺上皮）。

鱗狀上皮不非典型性增生分為3級(jí)：

●Ⅰ級(jí)為輕度不典型增生，不典型增生的細(xì)胞僅占整個(gè)上皮層下1/3部分；●Ⅱ級(jí)為中度不典型增生，不典型增生的細(xì)胞占上皮層下1/2；●Ⅲ級(jí)為重度不典型增生，不典型增生細(xì)胞達(dá)全層上皮的2/3以上范圍。

胃粘膜上皮的不典型增生也分為3級(jí)。

◆Ⅰ級(jí)為輕度不典型增生，腺管的形態(tài)、排列改變不明顯，上皮細(xì)胞增大，排列略有紊亂，核變?yōu)殚L(zhǎng)圓或桿形，體積變大而深染，或出現(xiàn)大核仁，分裂象略增多；

◆Ⅱ級(jí)為中度不典型增生，上述細(xì)胞和核的異常和排列紊亂的現(xiàn)象存在，出現(xiàn)少數(shù)異型性較明顯的細(xì)胞，分裂象增多，腺管的排列有背靠背及共壁現(xiàn)象；

◆Ⅲ級(jí)為重度不典型增生，細(xì)胞有明顯的異型性，腺管的排列明顯異常，失去極性，大小不一，常出現(xiàn)管腔內(nèi)乳頭和管腔外的芽蕾。上皮內(nèi)瘤變

目前較多使用上皮內(nèi)瘤變這一概念來描述上皮從非典型增生到原位癌這一連續(xù)的過程，將輕度和中度非典型增生分別稱為上皮內(nèi)瘤變I級(jí)和Ⅱ級(jí)，重度非典型增生和原位癌稱為上皮內(nèi)瘤變Ⅲ級(jí)。例如，子宮頸上皮內(nèi)瘤變I級(jí)、Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)。

將重度非典型增生和原位癌統(tǒng)稱為上皮內(nèi)瘤變Ⅲ級(jí)，主要是因?yàn)橹囟确堑湫驮錾驮话┒叱３ｋy以截然劃分，而且其處理原則基本一致子宮頸上皮內(nèi)瘤變I、Ⅱ、Ⅲ級(jí)宮頸原位癌原位癌、早期癌、微小癌、隱匿癌

●原位癌是指癌細(xì)胞仍局限于上皮層內(nèi)的癌?；啄ね暾?。常見的原位癌有宮頸原位鱗形細(xì)胞癌、官頸原位腺癌、宮頸混合性原位鱗腺瘤、皮膚Bowen病、乳房小葉原位癌、乳房原位Paget病、膀胱原位移行細(xì)胞癌、喉原位鱗形細(xì)胞瘤。原位癌可進(jìn)一步發(fā)展為早期浸潤(rùn)癌，偶而原位癌可消退。原位癌的病變范圍往往為局限性，也可呈多灶性或累及較大的區(qū)域。

●早期癌是指原位癌伴有早期浸潤(rùn)。所謂早期是指僅有微灶浸潤(rùn)。胃腸道癌早期浸潤(rùn)是指癌浸潤(rùn)未超過粘膜下層；宮頸鱗形細(xì)胞早期浸潤(rùn)癌是指浸潤(rùn)灶的范圍限于自基底膜起至3mm深度的間質(zhì)，這種浸潤(rùn)只有在顯微鏡下才能見到。一般認(rèn)為浸潤(rùn)灶的深度小于lmm者不會(huì)伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，仍可按原位癌治療。浸潤(rùn)灶深度大于1mm小于5mm或3mm者少數(shù)可有轉(zhuǎn)移。宮頸早期癌

●微小癌是指體積很小的癌，各種器官的微小癌的標(biāo)準(zhǔn)不一。肝微小癌或稱小肝癌是指單個(gè)癌結(jié)節(jié)或相鄰兩個(gè)癌結(jié)節(jié)的直徑之和不超過3cm，臨床上多無癥狀，所以又稱亞臨床肝癌。胃微小癌是指直徑在0.5cm以下的癌。

●隱匿性癌是指原發(fā)癌甚小，臨床上未能發(fā)現(xiàn)，首先發(fā)現(xiàn)的是轉(zhuǎn)移性癌。例如甲狀腺隱匿性乳頭狀癌的直徑小于1cm，病灶中心為纖維疤痕組織，內(nèi)有散在的乳頭狀瘤組織，向周圍甲狀腺組織浸潤(rùn)。腫瘤雖小但轉(zhuǎn)移卻較早，2/5病例在手術(shù)前已有頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。增生性病變

增生性病變是限局性的細(xì)胞增殖，其細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)仍然保持正常組織的近似形態(tài)，增生的細(xì)胞呈彌漫狀或結(jié)節(jié)狀排列，不形成包膜，引起增生的病因消失后，增生的細(xì)胞也可消退。常見的增生性病變有乳腺小葉增生（又可分為單純性小葉增生、囊性小葉增生、腺性小葉增生等）、子宮內(nèi)膜增生（又可分為輕度增生過長(zhǎng)、腺囊型增生過長(zhǎng)、腺瘤型增生過長(zhǎng)等）、前列腺增生、肝臟結(jié)節(jié)性增生、假性淋巴瘤、腎上腺皮質(zhì)增生、甲狀旁腺增生、甲狀腺腫（甲狀腺組織增生）、膠質(zhì)細(xì)胞增生、間皮增生、各種息肉、胸腺增生、白斑病等。四、腫瘤的命名和分類

(一）腫瘤的命名

可分為普通命名法和特殊命名法兩種。普通命名法是根據(jù)腫瘤的生物行為、解剖部位、組織結(jié)構(gòu)、細(xì)胞類型等而定。

●根據(jù)生物行為可將腫瘤稱為良性瘤、交界瘤、惡性瘤。惡性腫瘤來源于上皮的稱為癌，來自間葉組織稱為肉瘤。

●根據(jù)惡性程度可稱為低度、中度及高度惡性腫瘤。

●根據(jù)生長(zhǎng)方式可稱為原位癌、浸潤(rùn)癌、轉(zhuǎn)移癌。

●根據(jù)波及范圍可稱早期癌、中期癌和晚期癌以及原發(fā)性癌、繼發(fā)性瘤。八、腫瘤的命名和分類腫瘤的名稱可以反映出腫瘤的組織起源和生物學(xué)行為，即良性(benign)或惡性(malignant)

（一）命名原則*有時(shí)根據(jù)腫瘤的特點(diǎn)加以描述。如皮膚乳頭狀瘤、卵巢漿液性乳頭狀囊腺瘤等。1.良性腫瘤的命名發(fā)生部位+組織類型+瘤如卵巢纖維瘤、結(jié)腸腺瘤等。2.惡性腫瘤的命名2)間葉組織來源發(fā)生部位+組織類型+肉瘤如:(腹璧)纖維肉瘤、(腹膜后)脂肪肉瘤發(fā)生部位+惡性+組織類型+瘤如:(脾臟)惡性淋巴瘤、(腹膜后)惡性神經(jīng)鞘瘤1)上皮組織來源發(fā)生部位+組織類型+癌如:(食管)鱗狀細(xì)胞癌、(膀胱)移行細(xì)胞癌(二)特殊命名(1)有些腫瘤的形態(tài)類似某種幼稚組織稱為“母細(xì)胞瘤”:良性者如骨母細(xì)胞瘤,惡性者如神經(jīng)母細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤和腎母細(xì)胞瘤等

(2)白血病、精原細(xì)胞瘤等，雖稱為病，或“瘤”，實(shí)際上都是惡性腫瘤(3)以人的名字命名:Ewing’s肉瘤,Hodgkin’s病(4)復(fù)合性命名:癌肉瘤,畸胎瘤

◆根據(jù)細(xì)胞的形狀可稱為梭形細(xì)胞癌、燕麥細(xì)胞癌、印戒細(xì)胞癌、上皮樣肉瘤、星形細(xì)胞瘤等；根據(jù)細(xì)胞的大小可稱為大細(xì)胞癌、巨細(xì)胞癌、小細(xì)胞癌等。

◆根據(jù)細(xì)胞的染色反應(yīng)可稱為嗜銀細(xì)胞癌、嗜鉻細(xì)胞瘤、嗜酸細(xì)胞瘤、嗜堿細(xì)胞瘤、嫌色細(xì)胞瘤、透明細(xì)胞癌等；根據(jù)細(xì)胞內(nèi)所含的內(nèi)容可稱為粘液癌、黑色素瘤、漿液腺瘤。

◆含內(nèi)分泌激素的可稱為生長(zhǎng)激索瘤、催乳激素瘤、促甲狀腺激素瘤、促皮質(zhì)激素瘤、腆島素瘤、胃泌素瘤、高血精素瘤等。

◆根據(jù)細(xì)胞的顏色可稱為棕色瘤、綠色瘤、黃色瘤等。

特殊命名法無一定規(guī)律，來自傳統(tǒng)習(xí)慣或特殊情況的約定俗成，難以顧名思義。

以人名命名的腫瘤有Warthin瘤、Ewing瘤、Kaposi肉瘤、Kupffcr細(xì)胞肉瘤、Wilms瘤、Schwann瘤、Huthle細(xì)胞瘤、Brenner瘤、Sertoli-Leydig細(xì)胞瘤、Bednar瘤、Pinhorg瘤、Dabska瘤、Krukenberg瘤等。以“母細(xì)胞瘤”命名的腫瘤有視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤、肺母細(xì)胞瘤、肝母細(xì)胞痛、髓母細(xì)胞瘤、胰母細(xì)胞瘤、骨母細(xì)胞瘤、軟骨母細(xì)胞瘤、平滑肌母細(xì)胞瘤、橫紋肌母細(xì)胞瘤、脂肪母細(xì)胞瘤等。這類腫瘤中有的是良性的，有的是惡性的。以“病”命名腫瘤的有Hodgkin病、Bowen病、白血病、蕈樣霉菌病、Paget病、Queyrat紅斑病等。以地名命名的腫瘤有地中海型淋巴瘤、非州淋巴瘤等。此外，含多種組織成分的腫瘤則用復(fù)合性名稱，如癌肉瘤、腺鱗癌、基底鱗形細(xì)胞癌、黏液表皮樣癌、紅白血病、支持間質(zhì)細(xì)胞瘤、纖維腺瘤、血管平滑肌脂肪瘤、平滑肌脂肪瘤等。尚有一些歷史遺留的特殊名稱的腫瘤，如石棉狀梭形細(xì)胞瘤、草樣霉菌病等。還有一些疾病，本質(zhì)上不是腫瘤而稱為瘤，如石蠟瘤、膽脂瘤、淀粉樣瘤、動(dòng)脈瘤等。自2000年起，WHO腫瘤分類作了重大改變，分類的書名改為《腫瘤的病理學(xué)和遺傳學(xué)》，新系列將每一類型腫瘤視為一個(gè)獨(dú)立疾病，采用了一種新方式進(jìn)行分類，即應(yīng)用所有的信息，包括形態(tài)學(xué)、免疫表型、遺傳學(xué)特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)和影像學(xué)技術(shù)來定義一種獨(dú)立疾病。該系列提供一個(gè)分類的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，為監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)和臨床結(jié)果的試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供不可缺少的指導(dǎo)。

（二）腫瘤的分類（classification）

分類意義:

分類是為了診斷的需要，便于病理醫(yī)師識(shí)別不同形態(tài)的腫瘤并統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)。而且，一個(gè)經(jīng)過實(shí)踐檢驗(yàn)并得到廣泛認(rèn)可的分類，便于病理醫(yī)師與臨床醫(yī)師之間的交流，不會(huì)因?yàn)槭褂眯g(shù)語上的差異而影響診斷。此外，不同類型的腫瘤具有不同的臨床病理特點(diǎn)，常常與預(yù)后有關(guān)。腫瘤的正確分類，是擬定治療計(jì)劃、判斷病人預(yù)后的重要依據(jù)。統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)和術(shù)語，有利于疾病統(tǒng)計(jì)、流行病學(xué)調(diào)查、研究結(jié)果進(jìn)行比較分析。

TheWHOClassificationofTumors五、腫瘤的分級(jí)（grading）

根據(jù)腫瘤的病理形態(tài)對(duì)腫瘤進(jìn)行病理分級(jí)，可表明腫瘤的惡性程度，為臨床治療及預(yù)后提供依據(jù)。由于間題的復(fù)雜性，迄今尚無統(tǒng)一的方法進(jìn)行腫瘤分級(jí)，通常是根據(jù)腫瘤細(xì)胞和組織結(jié)構(gòu)的分化程度、異型程度、核分裂象多寡、腫瘤的類型等來判斷。通常腫瘤的病理分級(jí)僅用于惡性腫瘤，但也有將良性腫瘤與惡性腫瘤放在一起進(jìn)行分級(jí)的。有的腫瘤分為2級(jí)，有的分為3級(jí)或4級(jí)。

Broders(1922）曾將鱗形細(xì)胞癌分為4級(jí)，代表由低到高逐步遞增的惡性程度。

▲I級(jí)：間變細(xì)胞在25％以下，分化細(xì)胞超過75％；

▲Ⅱ級(jí)：間變細(xì)胞占25%－50%,分化細(xì)胞占50％－75%;

▲Ⅲ級(jí)：間變細(xì)胞占50％－75%，分化細(xì)胞占25%?50%;

▲Ⅳ級(jí)：間變細(xì)胞超過75％，分化細(xì)胞在25％以下。這種分級(jí)法曾被廣泛用于其他腫瘤。國(guó)際上現(xiàn)在普遍采用的是3級(jí)分類法。以皮膚鱗形細(xì)胞癌為例。I級(jí)：癌細(xì)胞排列仍顯示皮膚各層細(xì)胞的相似形態(tài)，可見到基底細(xì)胞、棘細(xì)胞、角化細(xì)胞，并有細(xì)胞間橋及角化珠；

Ⅱ級(jí)：細(xì)胞分化比較差，各層細(xì)胞的區(qū)別不明顯，仍可見到個(gè)別角化不良細(xì)胞；

Ⅲ級(jí)：無棘細(xì)胞，無細(xì)胞間橋，無角化珠，少數(shù)細(xì)胞略具鱗形細(xì)胞的形態(tài)。3級(jí)分類法既可用“I”、“Ⅱ”、“Ⅲ”級(jí)表示，也可用“高度分化”、“中度分化”、“低度分化”表示。各種腺癌也可根據(jù)其腺管結(jié)構(gòu)、腺細(xì)胞形態(tài)粗略地分為3級(jí)。

鱗狀細(xì)胞癌Ⅰ級(jí)鱗狀細(xì)胞癌Ⅱ級(jí)鱗狀細(xì)胞癌Ⅲ級(jí)高分化腺癌中分化腺癌低分化腺癌硬癌髓樣癌

■實(shí)質(zhì)性畸胎瘤分為4級(jí)。即0級(jí)：全部組織分化成熟；I級(jí)：有小灶性的胚胎性或未成熟組織；Ⅱ級(jí)：中等量未成熟或胚胎性組織，見到核分裂象；Ⅲ級(jí)：大量的未成熟組織或胚胎性組織，核分裂象多。

■神經(jīng)膠質(zhì)瘤（星形膠質(zhì)瘤、少枝膠質(zhì)瘤、室管膜瘤）分為4級(jí)，I級(jí)為良性，Ⅱ、Ⅲ、IV級(jí)為低度至高度惡性。