分析方法驗(yàn)證方案

分析方法驗(yàn)證方案分析方法驗(yàn)證方案分析方法驗(yàn)證方案xxx公司分析方法驗(yàn)證方案文件編號(hào)：文件日期：修訂次數(shù)：第1.0次更改批準(zhǔn)審核制定方案設(shè)計(jì)，管理制度異煙肼含量測(cè)定分析方法驗(yàn)證方案驗(yàn)證原因：驗(yàn)證類(lèi)型：新項(xiàng)目驗(yàn)證再驗(yàn)證其它√預(yù)驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證轉(zhuǎn)移驗(yàn)證√方法描述：本分析方法為中國(guó)藥典2010版二部方法。為確保其檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確，對(duì)該分析方法的專(zhuān)屬性、精密度（系統(tǒng)精密度、方法精密度、中間精密度）、線性和范圍、準(zhǔn)確度、耐用性進(jìn)行評(píng)價(jià)。驗(yàn)證依據(jù)：中國(guó)藥典2010年版分析方法（295頁(yè)）驗(yàn)證時(shí)間：2010驗(yàn)證項(xiàng)目組成員及職責(zé)：部門(mén)成員職責(zé)QC儀器設(shè)備的確認(rèn)QC分析方法編寫(xiě)QC分析測(cè)試QC數(shù)據(jù)評(píng)估質(zhì)量部審核批準(zhǔn)

驗(yàn)證內(nèi)容:-序列號(hào)確認(rèn)測(cè)試項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)01101.2儀器設(shè)備的確認(rèn)高效液相色譜儀的確認(rèn)天平的確認(rèn)符合儀器設(shè)備的確認(rèn)要求符合儀器設(shè)備的確認(rèn)要求02具體測(cè)試內(nèi)容系統(tǒng)精密度配置1份異煙肼工作標(biāo)準(zhǔn)溶液，連續(xù)進(jìn)針6次，記錄異煙肼峰面積、保留時(shí)間。異煙肼峰面積RSD≤%,保留時(shí)間RSD≤%。異煙肼理論塔板數(shù)大于4000，拖尾因子在～之間。方法精密度平行配制同一批樣品的6份樣品溶液，每份溶液進(jìn)樣2針，計(jì)算樣品含量及其相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差。樣品含量的RSD≤%。線性和范圍以異煙肼工作標(biāo)準(zhǔn)品溶液的濃度為100%，配制20%、60%、100%、140%、180%濃度的工作標(biāo)準(zhǔn)品溶液，每個(gè)濃度的標(biāo)準(zhǔn)品溶液進(jìn)樣1次，計(jì)算出回歸方程和相關(guān)系數(shù)R。R≥準(zhǔn)確度以異煙肼工作標(biāo)準(zhǔn)品溶液的濃度為100%，取同一批樣品，配制濃度為80%、100%和120%的樣品溶液各3份，每份進(jìn)樣2針。計(jì)算其回收率。該定量方法的回收率應(yīng)為%～%。耐用性配制異煙酸和異煙肼混合溶液，按下列條件改變方法，穩(wěn)定后按順序進(jìn)樣，計(jì)算異煙肼的理論塔板數(shù)，混合溶液中異煙酸和異煙肼的相對(duì)保留時(shí)間RRT。改變流速為min和min。改變柱溫為23℃和27改變流動(dòng)相緩沖液與甲醇配比為83:17和87:13。同一填料不同色譜柱。理論塔板數(shù)大于4000，拖尾因子在～之間,分離度R＞，相對(duì)保留時(shí)間RRT偏差絕對(duì)值不大于20％。03程序及文件液相色譜儀校正規(guī)程液相色譜儀操作規(guī)程分析天平校正規(guī)程分析天平操作規(guī)程符合要求符合要求符合要求符合要求

驗(yàn)證前準(zhǔn)備：人員培訓(xùn)：培訓(xùn)人姓名培訓(xùn)時(shí)間培訓(xùn)內(nèi)容儀器設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)品和試劑：儀器設(shè)備儀器名稱(chēng)型號(hào)編號(hào)校驗(yàn)有效期高效液相色譜儀MODEL200標(biāo)準(zhǔn)品和試劑名稱(chēng)級(jí)別廠家批號(hào)樣品名稱(chēng)廠家批號(hào)

驗(yàn)證過(guò)程：色譜條件色譜條件色譜柱：agilentODS-2長(zhǎng)度：250cm，內(nèi)徑：，填料C18，填料粒度：5μm檢測(cè)波長(zhǎng)：262nm，帶寬30柱溫：25進(jìn)樣量：20μl流速：min流動(dòng)相A：l磷酸氫二鈉溶液（用磷酸調(diào)pH至），流動(dòng)相B：甲醇A:B=85:15停止時(shí)間：12min系統(tǒng)精密度溶液配制系統(tǒng)精密度溶液：取異煙肼10mg，置100ml容量瓶中，精密稱(chēng)量，用水溶解并稀釋至刻度。驗(yàn)證過(guò)程及結(jié)果系統(tǒng)精密度溶液連續(xù)進(jìn)樣6次，記錄其異煙肼峰面積、保留時(shí)間?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：異煙肼峰面積RSD≤%,保留時(shí)間RSD≤%。序號(hào)保留時(shí)間(min)峰面積123456RSD%結(jié)論：重現(xiàn)性試驗(yàn)（方法精密度）溶液配制對(duì)照溶液：取異煙肼工作標(biāo)準(zhǔn)品10mg，精密稱(chēng)量，置100ml容量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度。方法精密度溶液：取異煙肼樣品10mg置100ml容量瓶中，精密稱(chēng)定，用水溶解并稀釋至刻度。用此方法配置同一批號(hào)的樣品溶液6份。驗(yàn)證程序及結(jié)果工作標(biāo)準(zhǔn)品溶液進(jìn)2針，樣品溶液各進(jìn)2針。記錄異煙肼峰面積，計(jì)算樣品含量。可接受標(biāo)準(zhǔn)：異煙肼含量的RSD≤%。樣品批號(hào)：稱(chēng)樣量（mg）峰面積含量％RSD％12平均值結(jié)論：線性和范圍溶液配制a供試品溶液：取異煙肼50mg，置100ml容量瓶中，精密稱(chēng)量，用水溶解并稀釋至刻度，混勻，即得。線性點(diǎn)溶液：精密移取a供試品溶液5ml、2ml、1ml、分別置10ml容量瓶中，用水稀釋至刻度，得到濃度約為50ug/ml（d供試品溶液）、100ug/ml（c供試品溶液）、250ug/ml（b供試品溶液）、500ug/ml（a供試品溶液）的線性點(diǎn)溶液，再精密移取1mlb供試品溶液1ml置100ml容量瓶中，用水稀釋至刻度，得到濃度約為ml（e供試品溶液）。驗(yàn)證程序及結(jié)果按色譜條件分別對(duì)線性點(diǎn)溶液進(jìn)行分析，每個(gè)溶液進(jìn)樣1次。以濃度為X軸，主峰峰面積平均值為Y軸，畫(huà)出線性圖，求出回歸方程，計(jì)算線性相關(guān)系數(shù)R?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：R≥項(xiàng)目（X1）（X2）（X3）X4）（X5）線性點(diǎn)溶液濃度(ug/ml)異煙肼峰面積線性范圍（ug/ml）線性回歸方程相關(guān)系數(shù)R結(jié)論：準(zhǔn)確度溶液配制對(duì)照溶液：取異煙肼10mg，置100ml容量瓶中，精密稱(chēng)量，用水溶解并稀釋至刻度，混勻，即得。準(zhǔn)確度溶液：以對(duì)照溶液濃度為100%，配置80%、100%和120%濃度的準(zhǔn)確度溶液。即分別取同一批異煙肼樣品8mg、10mg、12mg至100ml容量瓶中，精密稱(chēng)量，用水溶解并稀釋至刻度。每個(gè)濃度的準(zhǔn)確度溶液配制3份。驗(yàn)證程序及結(jié)果按照色譜條件分別對(duì)對(duì)照溶液和準(zhǔn)確度溶液進(jìn)行分析，每個(gè)溶液各進(jìn)2針，按外標(biāo)法計(jì)算準(zhǔn)確度溶液中異煙肼含量，計(jì)算其回收率?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：該定量方法的回收率應(yīng)為%～%?；厥章蔙SD≤%。樣品批號(hào)相應(yīng)含量稱(chēng)樣量（mg）峰面積實(shí)測(cè)量（mg）回收率％12平均值80％100％120％結(jié)論：耐用性溶液配制混合溶液：精密稱(chēng)取10mg異煙酸和10mg異煙肼樣品置100ml容量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，混勻，即得。驗(yàn)證過(guò)程及結(jié)果按下列條件改變方法，原條件溶液和改變色譜條件的順序進(jìn)樣，計(jì)算異煙肼的理論塔板數(shù),拖尾因子。計(jì)算相對(duì)保留時(shí)間RRT偏差絕對(duì)值。改變柱溫為23℃和改變流速為min和min。改變l磷酸氫二鈉溶液(磷酸調(diào)pH至與甲醇配比為87:13和83:17。選用同一填料的兩個(gè)不同色譜柱比較可接受標(biāo)準(zhǔn)：理論塔板數(shù)大于4000，拖尾因子在～之間。分離度R＞，相對(duì)保留時(shí)間RRT偏差絕對(duì)值不大于20％。條件異煙肼理論塔板數(shù)異煙肼拖尾因子原條件aminminb227c87:1383:17d色譜柱1色譜柱2條件異煙酸RRT偏差絕對(duì)值％原條件a2327bminminc87:1383:17d色譜柱1色譜柱2結(jié)論：驗(yàn)證結(jié)論：驗(yàn)證結(jié)果見(jiàn)表驗(yàn)證項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證結(jié)果判定系統(tǒng)精密度異煙肼的峰面積及保留時(shí)間的RSD％均不大于％。異煙肼理論塔板數(shù)大于4000。方法精密度RSD％不大于