2022年醫(yī)學(xué)專題-孤獨癥-劉化蝶-112611007

孤獨癥及其病因?qū)W研究進展劉化蝶(huàdié)醫(yī)學(xué)(yīxué)遺傳學(xué)國家重點實驗室112611007第一頁，共二十五頁。對孤獨癥的9大誤解(wùjiě)Peoplewithautismdon’twantfriends.孤獨癥患者(huànzhě)不需要朋友2.Theycan’tfeelorexpressanyemotion—happyorsad.

孤獨癥患者感覺不到或者不能表達任何(rènhé)情緒（高興或難過）3.Theycan’tunderstandtheemotionsofothers.

孤獨癥患者不能理解他人的情緒4.Theyareintellectuallydisabled.

孤獨癥患者是智力障礙5.Peoplewhodisplayqualitiesthatmaybetypicalofapersonwith

autismarejustoddandwillgrowoutofit.

有孤獨癥表現(xiàn)的人只是性格有點古怪，長大后會變好。第二頁，共二十五頁。6.Peoplewithautismwillhaveautismforever.

孤獨癥患者(huànzhě)會永遠患有孤獨癥7.Autismisjustabraindisorder.

孤獨癥只是(zhǐshì)一種腦病9.Theprevalenceofautismhasbeensteadilyincreasingforthe

last40years.

孤獨癥的發(fā)病率在近40年穩(wěn)定增長8.Autismiscausedbybadparenting.

孤獨癥是由父母照顧(zhàogù)不當(dāng)引起的第三頁，共二十五頁。有著(yǒuzhe)超常記憶力的孤獨癥患者-----金·皮克54歲的皮克能背誦9000多本書，能在地圖上指出美國大小城市的正確位置，能記住世界歷史大事件(shìjiàn)發(fā)生的確切日期……從歷史、文學(xué)、地理，到數(shù)字、體育、音樂、日期等，皮克在15門學(xué)科上都是一個奇才。同時，皮克也有著嚴重的生理缺陷，他患有運動神經(jīng)殘疾，需要別人幫他洗澡、刷牙等。第四頁，共二十五頁。孤獨癥

孤獨癥（Autism），又稱自閉癥、兒童孤獨癥，是一種由于神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)(shītiáo)導(dǎo)致的發(fā)育障礙。它與阿斯佩格綜合癥、廣泛性發(fā)育障礙一起被稱為孤獨癥譜系障礙。孤獨癥的主要癥狀為，社會交往障礙、語言交流障礙、重復(fù)刻板行為。其世界范圍內(nèi)的患病率高達1/150。第五頁，共二十五頁。2007年12月24日聯(lián)合國大會通過決議(juéyì)

從2008年起，將每年的4月2日定為“世界自閉癥日”第六頁，共二十五頁。1943年，美國醫(yī)生Kanner報道了11例嚴重缺乏與他人的情感接觸；有怪異的、重復(fù)的儀式性行為；緘默或語言顯著異常(yìcháng)；高水平的視覺；聰明、機敏且具有吸引力的外貌表現(xiàn)的患者，并命名為“早期嬰兒孤獨癥”孤獨癥的發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)第七頁，共二十五頁。孤獨癥患者(huànzhě)的行為學(xué)特征第八頁，共二十五頁。孤獨癥病因(bìngyīn)孤獨癥的病因目前還未完全清楚，大多數(shù)學(xué)者認為孤獨癥是具有基因易感性的個體在高危因素作用下導(dǎo)致的精神運動心理(xīnlǐ)發(fā)育障礙性疾病。自身(zìshēn)障礙假說早產(chǎn)說母親過大年紀說基因說疫苗說神經(jīng)元說免疫系統(tǒng)失效說腦創(chuàng)傷說血型說細菌或病毒入侵說有關(guān)孤獨癥病因的假說：第九頁，共二十五頁。

婦女(fùnǚ)懷孕期間可能因麻疹或有流行性感冒等病毒感染，使胎兒的腦部發(fā)育受損傷而導(dǎo)致自閉癥。腦創(chuàng)傷(chuāngshāng)說

包括在懷孕期間窘迫性流產(chǎn)等因素而造成大腦(dànǎo)發(fā)育不全，生產(chǎn)過程中早產(chǎn)、難產(chǎn)、新生兒腦傷，以及嬰兒期因感染腦炎、腦膜炎等疾病造成腦部傷害等因素，都可能增加自閉癥機會。細菌或病毒入侵說第十頁，共二十五頁。

疫苗(yìmiáo)說

1988年2月出刊的刺針雜志刊出由AndrewWakefield為首的研究，表示自閉癥可能和麻腮風(fēng)三聯(lián)疫苗有關(guān)。

考科藍協(xié)作網(wǎng)總結(jié)了31項有關(guān)自閉癥和麻腮風(fēng)三聯(lián)疫苗的研究，未有證據(jù)(zhèngjù)證明麻腮風(fēng)三聯(lián)疫苗與自閉癥有關(guān)。

1998年由Gillberg領(lǐng)導(dǎo)的研究，分析瑞典由1975至1984年的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)加入麻腮風(fēng)三聯(lián)疫苗于防疫計劃之前和之后(zhīhòu)，自閉癥的發(fā)病率沒有統(tǒng)計學(xué)上的明顯分別。

Kennedy首次發(fā)表Thimerosal（一種含有有機水銀的疫苗防腐劑）可能和自閉癥有關(guān)。此研究沒有任何流行病學(xué)數(shù)據(jù)支持。第十一頁，共二十五頁。美國疾病管制中心回應(yīng)(huíyīnɡ)此研究，指Thimerosal不似是自閉癥的原因。但基于公眾憂慮，令藥廠停止使用Thimerosal作為疫苗防腐之用。Geier等發(fā)表了十一份研究，指出自閉癥和兒童接種疫苗有關(guān)。指出美國防疫計劃(jìhuà)使用沒有含有Thimerosal的疫苗后，美國兒童的自閉癥發(fā)病率有所下降。

美國兒科(érkē)協(xié)會嚴重指摘此研究，表示Geier的數(shù)據(jù)有偏頗，不能用于流行病學(xué)研究。Madsen的研究發(fā)現(xiàn)，就算丹麥于1992年停用Thimerosal，自閉癥的發(fā)病率也不跌反升。第十二頁，共二十五頁。孤獨癥的致病因素(yīnsù)一、遺傳因素三、代謝因素二、環(huán)境因素四、其他(qítā)因素第十三頁，共二十五頁。一、遺傳(yíchuán)因素孤獨癥雙生子調(diào)查顯示，孤獨癥在同卵雙生子同病率為36%-96%，異卵雙生子同病率為0%-30%。

患兒某些親屬即使(jíshǐ)未診斷為孤獨癥，但常存在類似孤獨癥樣表現(xiàn)，如語言障礙社交障礙刻板行為等，尤其在核心家系中普遍存在。第十四頁，共二十五頁。2、基因：孤獨癥涉及的異?；蜉^多，全基因

組掃描等技術(shù)找到UBE3A基因，

GABRB3基因，CNTNAP2基因、BDNF基

因、FoxP2基因、WNT2基因、NRP2基

因、GLUR6基因等，但其與孤獨癥發(fā)

病間的關(guān)系(guānxì)未有統(tǒng)一結(jié)論。

1、染色體：除14號及20號染色體未發(fā)現(xiàn)明確(míngquè)的孤獨癥易

感基因外，其余染色體異常均與孤獨癥的發(fā)

病存在相關(guān)性。1%-3%的患者存在15號染色

體的異常，且多來源于母親.第十五頁，共二十五頁。二、環(huán)境因素1、母孕期(yùnqī)及圍生期生物學(xué)因素

母孕期長期用藥史、感染(gǎnrǎn)史、先兆流產(chǎn)、分娩過程、抽搐史及新生兒缺血缺氧性腦病、新生兒黃疸等均為該病的高危因素，其中，母孕期感染被認為是導(dǎo)致其發(fā)生的重要危險因素之一。第十六頁，共二十五頁。

鐵、鈣等必需元素缺乏或吸收障礙，導(dǎo)致神經(jīng)細胞(shénjīnɡxìbāo)在增值分化過程中出現(xiàn)異常。2、其他(qítā)因素維生素D父親的照顧(zhàogù)時間

鉛、汞含量過高干擾神經(jīng)遞質(zhì)的正常代謝，出現(xiàn)大腦皮層異常放電，導(dǎo)致腦損傷。第十七頁，共二十五頁。三、代謝(dàixiè)因素

約1/3的孤獨癥患兒出現(xiàn)(chūxiàn)5-羥色胺異常增高。孤獨癥患兒谷氨酸、γ-氨基丁酸等神經(jīng)遞質(zhì)含量(hánliàng)異常。

孤獨癥患兒尿液中色氨酸代謝物甲基吡啶、甲基胺明顯增高，患兒尿液代謝物中谷氨酸鹽處于低水平，牛磺酸鹽含量較高。第十八頁，共二十五頁。影像(yǐnɡxiànɡ)學(xué)大量臨床資料發(fā)現(xiàn)孤獨癥患兒常有腦電圖異常，提示患兒可能存在(cúnzài)腦部結(jié)構(gòu)或功能異常。1、尸檢孤獨癥患者大腦切片發(fā)現(xiàn)，患兒在腦發(fā)育早期(zǎoqī)就受到有害因素影響，使神經(jīng)細胞遷移異常，致使孤獨癥的發(fā)病率增高。第十九頁，共二十五頁。3、結(jié)構(gòu)影像學(xué)

研究者利用(lìyòng)檢查技術(shù)發(fā)現(xiàn)，患兒大腦灰白質(zhì)異常增生，以額葉最為明顯，尾狀核杏仁核左側(cè)海馬區(qū)體積較正常組擴大;胼胝體膝部及小腦蚓部體積明顯縮。2、腦電圖約有一半的孤獨癥患兒有腦電圖異常。多表現(xiàn)為基本節(jié)律慢于正常同齡兒，多呈慢波發(fā)放，典型癇樣放電少見，腦電異常區(qū)與孤獨癥大腦功能(gōngnéng)異常區(qū)定位相一致。第二十頁，共二十五頁。孤獨癥診斷(zhěnduàn)孤獨癥在診斷上，缺乏具體有效的生化指標(biāo)，主要綜合病史、軀體和神經(jīng)系統(tǒng)檢查、精神檢查、輔助(fǔzhù)檢查的結(jié)果予以診斷。診斷要點：1、起病于36個月以內(nèi)

2、以社會交往障礙、交流障礙、興趣狹窄(xiázhǎi)

及刻板重復(fù)的行為方式為主要表現(xiàn)；

3、疾病不能用Rett綜合征、Heller綜合征、

Asperger綜合征、言語和語言發(fā)育障礙等

其它疾病來解釋。第二十一頁，共二十五頁。孤獨癥的治療(zhìliáo)特教培訓(xùn)為主，結(jié)合使用行為矯正，目前(mùqián)的藥物治療僅用于減輕異常行為。早期發(fā)現(xiàn)，早期治療治療的個體化、系統(tǒng)化、綜合化長時程治療一、治療(zhìliáo)原則第二十二頁，共二十五頁。Helfin等將各種(ɡèzhǒnɡ)孤獨癥療法分為以下4類。二、治療(zhìliáo)方法

4、綜合療法(liáofǎ)：孤獨癥以及相關(guān)障礙兒童

治療教育課程、應(yīng)用行為分析療法等1、以促進人際關(guān)系為基礎(chǔ)的療法

2、以技巧發(fā)展為基礎(chǔ)的干預(yù)療法：

包括圖片交換交流系統(tǒng)、行為分解訓(xùn)練法3、基于生理學(xué)的干預(yù)療法：

感覺統(tǒng)合訓(xùn)練、聽覺統(tǒng)合訓(xùn)練、

排毒治療與膳食療法；