藥理學(xué)-9解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥1解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

教學(xué)重點(diǎn)和難點(diǎn)：

重點(diǎn)：阿司匹林作用、用途、不良反應(yīng)。

難點(diǎn)：解熱鎮(zhèn)痛藥的基本作用。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥教學(xué)重點(diǎn)和難點(diǎn)：第一節(jié)概述

NSAIDs一.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

也稱為非甾體抗炎藥(NSAIDs)是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，絕大多數(shù)還具有抗炎和抗風(fēng)濕作用的藥物。阿司匹林是本類藥物的典型代表藥，故也稱為“阿司匹林類藥物”二.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類

1.水楊酸類2.苯胺類3.吡唑酮類

4.其它有機(jī)酸類5.選擇性COX-2抑制劑第一節(jié)概述NSAIDs一.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥3藥理作用及作用機(jī)制：藥理作用：具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，絕大多數(shù)還具有抗炎和抗風(fēng)濕作用。作用機(jī)制：抑制體內(nèi)環(huán)氧酶(前列腺素合成酶COX)的活性，減少前列腺素(PG)的生物合成，影響發(fā)熱、疼痛、炎癥病理過程。圖17-1第一節(jié)概述NSAIDs藥理作用及作用機(jī)制：圖17-1第一節(jié)概述NSAIDs4藥理學(xué)-9解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件5發(fā)熱原因：外熱源或內(nèi)熱源→下丘腦→PG→體溫調(diào)節(jié)中樞→體溫調(diào)定點(diǎn)上移→產(chǎn)熱增多，散熱減少→導(dǎo)致體溫升高。藥物解熱機(jī)制：藥物抑制COX活性，體溫調(diào)節(jié)中樞PG合成減少，調(diào)定點(diǎn)下移，達(dá)到解熱作用。一、解熱作用第一節(jié)概述NSAIDs發(fā)熱原因：一、解熱作用第一節(jié)概述NSAIDs6第一節(jié)概述NSAIDs一、解熱作用注意：

1.降低發(fā)熱病人的體溫，但不會(huì)降到正常體溫以下。

2.作用于散熱過程，對(duì)產(chǎn)熱無影響。3.對(duì)正常人的體溫?zé)o影響。

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的解熱作用與氯丙嗪的降溫作用有何不同？？第一節(jié)概述NSAIDs一、解熱作用注意：解熱鎮(zhèn)痛抗炎7疼痛原因：內(nèi)、外傷害的刺激→局部→PG、緩激肽→神經(jīng)末梢→引起疼痛。

PG具有一定的致痛作用，且能顯著提高神經(jīng)末梢對(duì)緩激肽等其他致痛物質(zhì)的敏感性，產(chǎn)生持續(xù)的鈍性疼痛。藥物鎮(zhèn)痛機(jī)制：抑制炎癥時(shí)PG合成，使痛覺感受器對(duì)緩激肽的敏感性降低。二、鎮(zhèn)痛作用第一節(jié)概述NSAIDs疼痛原因：二、鎮(zhèn)痛作用第一節(jié)概述NSAIDs8特點(diǎn)：1.鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。

2.鎮(zhèn)痛作用比鎮(zhèn)痛藥弱，對(duì)慢性鈍痛效果好。3.不產(chǎn)生欣快感，無成癮性。

4.長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐受性和依賴性二、鎮(zhèn)痛作用第一節(jié)概述NSAIDs特點(diǎn)：二、鎮(zhèn)痛作用第一節(jié)概述NSAIDs9第一節(jié)概述NSAIDs二、鎮(zhèn)痛作用對(duì)中等程度的疼痛，如炎性疼痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、牙痛等慢性鈍痛，均有較好的鎮(zhèn)痛作用，對(duì)內(nèi)臟平滑肌痙攣等引起的絞痛、創(chuàng)傷引起的急性銳痛效果差。對(duì)疼痛引起的情緒反應(yīng)影響很小，無欣快感，無呼吸抑制作用。長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐受性和依賴性。第一節(jié)概述NSAIDs二、鎮(zhèn)痛作用對(duì)中等程度的疼痛，如炎10第一節(jié)概述NSAIDs三、抗炎抗風(fēng)濕作用前列腺素是重要的炎癥介質(zhì)，PGE、PGI2等除直接引起的炎癥反應(yīng)外，還可增強(qiáng)其他炎癥介質(zhì)的致炎作用。本類藥物抑制炎癥局部COX活性，減少PG生成，能明顯減輕炎癥的紅、腫、熱、痛等癥狀，可緩解風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀。不能消除炎癥病因，不能阻斷炎癥病理過程和并發(fā)癥，屬對(duì)癥治療。第一節(jié)概述NSAIDs三、抗炎抗風(fēng)濕作用前列腺素是重11第二節(jié)常用藥物解熱鎮(zhèn)痛藥分類:水楊酸類(salicylates)苯胺類(aniline)吡唑酮類(pyrazoketone)其他有機(jī)酸類第二節(jié)常用藥物解熱鎮(zhèn)痛藥分類:水楊酸類(salicylat12一、水楊酸類水楊酸類藥物包括:阿司匹林

(aspirin)對(duì)氨基水楊酸鈉(sodiumsalicylate)等本類藥物最常用的是阿司匹林。第二節(jié)常用藥物一、水楊酸類水楊酸類藥物包括:第二節(jié)常用藥物13

[體內(nèi)過程]一、水楊酸類阿司匹林阿司匹林(aspirin)，乙酰水楊酸口服小部分在胃，大部分在小腸上段迅速吸收，酸性環(huán)境利于吸收。血漿蛋白結(jié)合率80%~90%，廣泛分布于全身組織。肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排泄，堿化尿液可加速藥物排出。第二節(jié)常用藥物 [體內(nèi)過程]一、水楊酸類阿司匹林阿司匹林(aspirin14

解熱、鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕：用于感冒發(fā)熱及慢性鈍痛，尤其是炎癥疼痛效果好。對(duì)各種絞痛無效。較大劑量可抗風(fēng)濕。影響血栓形成：

小劑量→抗血栓

大劑量→促血栓一、水楊酸類[作用與臨床應(yīng)用]阿司匹林第二節(jié)常用藥物 解熱、鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕：一、水楊酸類[作用與臨床應(yīng)用]阿司匹林15一、水楊酸類[不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)]胃腸道反應(yīng)凝血障礙：大劑量可致低凝血酶原血癥水楊酸反應(yīng)：靜脈注射碳酸氫鈉變態(tài)反應(yīng)：“阿司匹林哮喘”瑞夷綜合癥對(duì)腎功能影響阿司匹林第二節(jié)常用藥物一、水楊酸類[不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)]胃腸道反應(yīng)阿司匹林第二節(jié)16藥理學(xué)-9解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件17二、苯胺類對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚(acetaminophen)，又名撲熱息痛是非那西丁在體內(nèi)的活性代謝物，僅有解熱、鎮(zhèn)痛作用，無抗炎抗風(fēng)濕作用。起效較阿司匹林快，鎮(zhèn)痛作用較弱。主要經(jīng)肝臟代謝，腎臟排泄，給藥劑量過大、間隔時(shí)間過短或肝功能減退時(shí)，易引起中毒，引起肝損傷。第二節(jié)常用藥物二、苯胺類對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚(acetaminop18單用或組成復(fù)方制劑，用于感冒發(fā)熱，也可用于各種慢性鈍痛及不能耐受阿司匹林或?qū)^敏患者。不良反應(yīng)較少，偶見皮疹、藥熱、粒細(xì)胞減少等變態(tài)反應(yīng)。過量可引起高鐵血紅蛋白癥和肝、腎損害。急性中毒可采用洗胃、催吐、應(yīng)用乙酰半胱氨酸或硫乙胺等措施。第二節(jié)常用藥物二、苯胺類對(duì)乙酰氨基酚單用或組成復(fù)方制劑，用于感冒發(fā)熱，也可用于各種慢性鈍痛及不能19口服吸收快而完全，主要經(jīng)肝臟代謝，代謝物從尿、膽汁和糞便排泄，也可從乳汁排出，個(gè)體差異大，具有顯著的解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕作用。用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎、頑固性高熱或惡性腫瘤引起的高熱等。不良反應(yīng)較多且嚴(yán)重：消化道反應(yīng)、神經(jīng)精神反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)等三、其他有機(jī)酸類吲哚美辛吲哚美辛（Indomethacin，消炎痛）第二節(jié)常用藥物口服吸收快而完全，主要經(jīng)肝臟代謝，代謝物從尿、膽汁和糞便排泄20口服吸收快且完全，滑膜腔濃度較高。主要經(jīng)肝臟代謝，腎臟排泄。有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕作用。胃腸道反應(yīng)較少，主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，也可用于頭痛、牙痛、肌肉痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。三、其他有機(jī)酸類布洛芬（ibuprofen）第二節(jié)常用藥物口服吸收快且完全，滑膜腔濃度較高。主要經(jīng)肝臟代謝，腎臟排泄。21（四）吡唑酮類保泰松（作為備選藥）特點(diǎn)：1.抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱作用較弱，用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎；2.促進(jìn)尿酸的排泄，可用于急性痛風(fēng)；3.毒性大，不良反應(yīng)多，已少用。第二節(jié)常用藥物（四）吡唑酮類保泰松（作為備選藥）特點(diǎn)：第二節(jié)常用藥物22二、選擇性環(huán)氧酶－2抑制藥塞來昔布（celecoxib）本類藥選擇性地抑制COX－2的作用。具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。臨床用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性骨關(guān)節(jié)炎，也可用于手術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)等。消化道反應(yīng)、出血和潰瘍發(fā)生率均較低。有血栓形成傾向者慎用，對(duì)磺胺過敏者禁用。第二節(jié)常用藥物二、選擇性環(huán)氧酶－2抑制藥塞來昔布（celecoxib）第二二、選擇性環(huán)氧酶－2抑制藥第二節(jié)常用藥物尼美舒利（nimesulide）

對(duì)COX－2的抑制作用較強(qiáng)，具有較強(qiáng)的抗炎、解熱的鎮(zhèn)痛作用。臨床常用于風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎、腰腿痛、牙痛、痛經(jīng)的治療。胃腸反應(yīng)少而輕微。二、選擇性環(huán)氧酶－2抑制藥第二節(jié)常用藥物尼美舒利（nime【附】解熱鎮(zhèn)痛藥的復(fù)方配伍解熱鎮(zhèn)痛藥常配制為復(fù)方制劑，用于感冒發(fā)熱等疾病。常用的解熱鎮(zhèn)痛藥復(fù)方制劑包含：對(duì)乙酰氨基酚布洛芬氨基比林氯苯那敏馬來酸氯苯那敏偽麻黃堿可待因右美沙芬咖啡因人工牛黃等第二節(jié)常用藥物【附】解熱鎮(zhèn)痛藥的復(fù)方配伍解熱鎮(zhèn)痛藥常配制為復(fù)方制劑，用于感25ＴＨＥＥＮＤTHANKYOU第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥ＴＨＥＥＮＤ第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥26解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥27解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

教學(xué)重點(diǎn)和難點(diǎn)：

重點(diǎn)：阿司匹林作用、用途、不良反應(yīng)。

難點(diǎn)：解熱鎮(zhèn)痛藥的基本作用。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥教學(xué)重點(diǎn)和難點(diǎn)：第一節(jié)概述

NSAIDs一.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

也稱為非甾體抗炎藥(NSAIDs)是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，絕大多數(shù)還具有抗炎和抗風(fēng)濕作用的藥物。阿司匹林是本類藥物的典型代表藥，故也稱為“阿司匹林類藥物”二.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類

1.水楊酸類2.苯胺類3.吡唑酮類

4.其它有機(jī)酸類5.選擇性COX-2抑制劑第一節(jié)概述NSAIDs一.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥29藥理作用及作用機(jī)制：藥理作用：具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，絕大多數(shù)還具有抗炎和抗風(fēng)濕作用。作用機(jī)制：抑制體內(nèi)環(huán)氧酶(前列腺素合成酶COX)的活性，減少前列腺素(PG)的生物合成，影響發(fā)熱、疼痛、炎癥病理過程。圖17-1第一節(jié)概述NSAIDs藥理作用及作用機(jī)制：圖17-1第一節(jié)概述NSAIDs30藥理學(xué)-9解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件31發(fā)熱原因：外熱源或內(nèi)熱源→下丘腦→PG→體溫調(diào)節(jié)中樞→體溫調(diào)定點(diǎn)上移→產(chǎn)熱增多，散熱減少→導(dǎo)致體溫升高。藥物解熱機(jī)制：藥物抑制COX活性，體溫調(diào)節(jié)中樞PG合成減少，調(diào)定點(diǎn)下移，達(dá)到解熱作用。一、解熱作用第一節(jié)概述NSAIDs發(fā)熱原因：一、解熱作用第一節(jié)概述NSAIDs32第一節(jié)概述NSAIDs一、解熱作用注意：

1.降低發(fā)熱病人的體溫，但不會(huì)降到正常體溫以下。

2.作用于散熱過程，對(duì)產(chǎn)熱無影響。3.對(duì)正常人的體溫?zé)o影響。

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的解熱作用與氯丙嗪的降溫作用有何不同？？第一節(jié)概述NSAIDs一、解熱作用注意：解熱鎮(zhèn)痛抗炎33疼痛原因：內(nèi)、外傷害的刺激→局部→PG、緩激肽→神經(jīng)末梢→引起疼痛。

PG具有一定的致痛作用，且能顯著提高神經(jīng)末梢對(duì)緩激肽等其他致痛物質(zhì)的敏感性，產(chǎn)生持續(xù)的鈍性疼痛。藥物鎮(zhèn)痛機(jī)制：抑制炎癥時(shí)PG合成，使痛覺感受器對(duì)緩激肽的敏感性降低。二、鎮(zhèn)痛作用第一節(jié)概述NSAIDs疼痛原因：二、鎮(zhèn)痛作用第一節(jié)概述NSAIDs34特點(diǎn)：1.鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。

2.鎮(zhèn)痛作用比鎮(zhèn)痛藥弱，對(duì)慢性鈍痛效果好。3.不產(chǎn)生欣快感，無成癮性。

4.長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐受性和依賴性二、鎮(zhèn)痛作用第一節(jié)概述NSAIDs特點(diǎn)：二、鎮(zhèn)痛作用第一節(jié)概述NSAIDs35第一節(jié)概述NSAIDs二、鎮(zhèn)痛作用對(duì)中等程度的疼痛，如炎性疼痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、牙痛等慢性鈍痛，均有較好的鎮(zhèn)痛作用，對(duì)內(nèi)臟平滑肌痙攣等引起的絞痛、創(chuàng)傷引起的急性銳痛效果差。對(duì)疼痛引起的情緒反應(yīng)影響很小，無欣快感，無呼吸抑制作用。長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐受性和依賴性。第一節(jié)概述NSAIDs二、鎮(zhèn)痛作用對(duì)中等程度的疼痛，如炎36第一節(jié)概述NSAIDs三、抗炎抗風(fēng)濕作用前列腺素是重要的炎癥介質(zhì)，PGE、PGI2等除直接引起的炎癥反應(yīng)外，還可增強(qiáng)其他炎癥介質(zhì)的致炎作用。本類藥物抑制炎癥局部COX活性，減少PG生成，能明顯減輕炎癥的紅、腫、熱、痛等癥狀，可緩解風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀。不能消除炎癥病因，不能阻斷炎癥病理過程和并發(fā)癥，屬對(duì)癥治療。第一節(jié)概述NSAIDs三、抗炎抗風(fēng)濕作用前列腺素是重37第二節(jié)常用藥物解熱鎮(zhèn)痛藥分類:水楊酸類(salicylates)苯胺類(aniline)吡唑酮類(pyrazoketone)其他有機(jī)酸類第二節(jié)常用藥物解熱鎮(zhèn)痛藥分類:水楊酸類(salicylat38一、水楊酸類水楊酸類藥物包括:阿司匹林

(aspirin)對(duì)氨基水楊酸鈉(sodiumsalicylate)等本類藥物最常用的是阿司匹林。第二節(jié)常用藥物一、水楊酸類水楊酸類藥物包括:第二節(jié)常用藥物39

[體內(nèi)過程]一、水楊酸類阿司匹林阿司匹林(aspirin)，乙酰水楊酸口服小部分在胃，大部分在小腸上段迅速吸收，酸性環(huán)境利于吸收。血漿蛋白結(jié)合率80%~90%，廣泛分布于全身組織。肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排泄，堿化尿液可加速藥物排出。第二節(jié)常用藥物 [體內(nèi)過程]一、水楊酸類阿司匹林阿司匹林(aspirin40

解熱、鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕：用于感冒發(fā)熱及慢性鈍痛，尤其是炎癥疼痛效果好。對(duì)各種絞痛無效。較大劑量可抗風(fēng)濕。影響血栓形成：

小劑量→抗血栓

大劑量→促血栓一、水楊酸類[作用與臨床應(yīng)用]阿司匹林第二節(jié)常用藥物 解熱、鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕：一、水楊酸類[作用與臨床應(yīng)用]阿司匹林41一、水楊酸類[不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)]胃腸道反應(yīng)凝血障礙：大劑量可致低凝血酶原血癥水楊酸反應(yīng)：靜脈注射碳酸氫鈉變態(tài)反應(yīng)：“阿司匹林哮喘”瑞夷綜合癥對(duì)腎功能影響阿司匹林第二節(jié)常用藥物一、水楊酸類[不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)]胃腸道反應(yīng)阿司匹林第二節(jié)42藥理學(xué)-9解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件43二、苯胺類對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚(acetaminophen)，又名撲熱息痛是非那西丁在體內(nèi)的活性代謝物，僅有解熱、鎮(zhèn)痛作用，無抗炎抗風(fēng)濕作用。起效較阿司匹林快，鎮(zhèn)痛作用較弱。主要經(jīng)肝臟代謝，腎臟排泄，給藥劑量過大、間隔時(shí)間過短或肝功能減退時(shí)，易引起中毒，引起肝損傷。第二節(jié)常用藥物二、苯胺類對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚(acetaminop44單用或組成復(fù)方制劑，用于感冒發(fā)熱，也可用于各種慢性鈍痛及不能耐受阿司匹林或?qū)^敏患者。不良反應(yīng)較少，偶見皮疹、藥熱、粒細(xì)胞減少等變態(tài)反應(yīng)。過量可引起高鐵血紅蛋白癥和肝、腎損害。急性中毒可采用洗胃、催吐、應(yīng)用乙酰半胱氨酸或硫乙胺等措施。第二節(jié)常用藥物二、苯胺類對(duì)乙酰氨基酚單用或組成復(fù)方制劑，用于感冒發(fā)熱，也可用于各種慢性鈍痛及不能45口服吸收快而完全，主要經(jīng)肝臟代謝，代謝物從尿、膽汁和糞便排泄，也可從乳汁排出，個(gè)體差異大，具有顯著的解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕作用。用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎、頑固性高熱或惡性腫瘤引起的高熱等。不良反應(yīng)較多且嚴(yán)重：消化道反應(yīng)、神經(jīng)精神反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)等三、其他有機(jī)酸類吲哚美辛吲哚美辛（Indomethacin，消炎痛）第二節(jié)常用藥物口服吸收快而完全，主要經(jīng)肝臟代謝，代謝物從尿、膽汁和糞便排泄46口服吸收快且完全，滑膜腔濃度較高。主要經(jīng)肝臟代謝，腎臟排泄。有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕作用。胃腸道反應(yīng)較少，主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，也可用于頭痛、牙痛、肌肉痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。三、其他有