腫瘤標志物檢測的影響因素PPT資料

腫瘤標志物檢測的影響(yǐngxiǎng)因素第一頁，共33頁。主要(zhǔyào)內(nèi)容一、腫瘤標志物的定義(dìngyì)二、理想的腫瘤標志物三、影響血液和體液中腫瘤標志物濃度的因素四、腫瘤標志物檢測的影響因素第二頁，共33頁。OtherDiseases其它疾病36.6%Cardiopathy心臟病17.74%SeveralTumors

多種腫瘤

24.9%Cerebrovascular

Diseases

腦血管疾病

21.28%惡性腫瘤(èxìngzhǒngliú)、腦血管疾病、心臟病

=高死亡率！第三頁，共33頁。腫瘤早期(zǎoqī)診斷早期(zǎoqī)根治的重要性腫瘤是嚴重威脅人類健康的重大疾病，死亡率高，因此人們害怕(hài〃pà)腫瘤。而防治腫瘤的最好辦法是早期診斷、早期治療。如胃癌早期行根治術(shù)，5年生存率達90%，如侵及肌層則下降為50-70%，如侵入漿膜則僅為8-17%。第四頁，共33頁。所以人們(rénmen)對腫瘤標志物的檢測寄予了極大的希望。那么腫瘤標志物測定能否達到早期診斷的目的？能否對一般人群進行篩查？其臨床意義到底有多大？評價有多高？引起了醫(yī)學界的爭議。第五頁，共33頁。目前臨床應用中常見(chánɡjiàn)的問題1.對腫瘤標志物在腫瘤診斷中的作用認識和評價不一致，甚至錯誤。2.糾正“不用”和“濫用”兩個極端。第六頁，共33頁。一、腫瘤標志物的定義腫瘤標志物（tumormarker，TM）是指在腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞本身所產(chǎn)生的或者是由機體對腫瘤細胞反應而產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺等?？稍谀[瘤患者血液(xuèyè)或體液中檢測到腫瘤標志物。第七頁，共33頁。二、理想的腫瘤標志物應具有：⑴靈敏度100%；⑵特異性100%；⑶器官特異性；⑷與腫瘤的大小或分期有關(guān)；⑸與預后有關(guān)；⑹監(jiān)測腫瘤的復發(fā)。然而目前所應用的腫瘤標志物均未達到(dádào)上述要求，但如正確合理使用，仍有很大臨床價值，關(guān)鍵是要正確評價腫瘤標志物檢測的臨床意義。第八頁，共33頁。第九頁，共33頁。第十頁，共33頁。三、影響血液和體液中腫瘤(zhǒngliú)標志物濃度的因素1．腫瘤(zhǒngliú)的大小和腫瘤(zhǒngliú)細胞的數(shù)目：腫瘤(zhǒngliú)越大細胞越多，腫瘤(zhǒngliú)標志物的濃度越高。

第十一頁，共33頁。2．腫瘤細胞合成和分泌腫瘤標志物的速度(sùdù)：腫瘤細胞合成和分泌腫瘤標志物的速度(sùdù)越快，血液循環(huán)中腫瘤標志物的濃度越高。3．腫瘤組織的血液供應好壞：若血液供應差，血液循環(huán)中腫瘤標志物的濃度低。第十二頁，共33頁。4．腫瘤細胞是否有壞死(huàisǐ)和壞死(huàisǐ)的程度：腫瘤細胞壞死(huàisǐ)后，釋放出大量腫瘤標志物，使腫瘤局部和血液中腫瘤標志物的濃度升高。5．腫瘤細胞的分化程度和腫瘤的分期：腫瘤細胞分化程度越差，惡性程度越高，越晚期，產(chǎn)生的腫瘤標志物越多。

第十三頁，共33頁。嗜異性抗體對檢測結(jié)果的影響：⑴靈敏度100%；OtherDiseases腫瘤是嚴重威脅人類健康的重大疾病，死亡率高，因此人們害怕(hài〃pà)腫瘤。如在2～3個月內(nèi)測定，則應-20℃保存，避免反復凍融。第二十九頁，共33頁。⑵特異性100%；一種腫瘤可分泌多種腫瘤標志物，而不同的腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型可有相同的腫瘤標志物，而且在不同的腫瘤患者體內(nèi)，腫瘤標志物的質(zhì)和量變化也較大。腫瘤早期(zǎoqī)診斷早期(zǎoqī)根治的重要性睪丸腫瘤AFP、hCG嗜異性抗體對檢測結(jié)果的影響：胰腺癌CA19-9CA50、CEA、CA125有研究報道，使用12種不同的CEA試劑盒檢測某一混合血清中CEA的濃度，結(jié)果其差異超過100%。有關(guān)標志物聯(lián)合檢測--提高特異性㈢分析后：腫瘤標志物（tumormarker，TM）是指在腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞本身所產(chǎn)生的或者是由機體對腫瘤細胞反應而產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺等。6．腫瘤細胞是否表達和合成腫瘤標志物：有些腫瘤細胞不表達、不攜帶腫瘤標志物，則在血液和體液中就檢測不到。

7．腫瘤標志物在體內(nèi)的降解和排泄(páixiè)速度：若肝、腎功能差，排泄(páixiè)速度慢，則腫瘤標志物在體內(nèi)可異常升高。第十四頁，共33頁。四、腫瘤標志物檢測(jiǎncè)的影響因素第十五頁，共33頁。㈠分析前1.標本采集對檢測結(jié)果的影響:⑴前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、導尿(dǎoniào)和直腸鏡檢查后，血液PSA和PAP值可升高(宜在此操作過后一周取樣）；⑵肝、腎功能異常和膽道排泄不暢、膽汁淤滯等均可造成如CEA、ALP、GGT等濃度增高。

第十六頁，共33頁。⑶某些藥物會影響腫瘤標志物的濃度，如抗雄激素治療(zhìliáo)前列腺癌時可抑制PSA產(chǎn)生，導致PSA假陰性結(jié)果。⑷唾液和汗液污染標本可使鱗狀上皮細胞癌相關(guān)抗原（SCC）、CA19-9濃度升高，CEA也會輕度升高。第十七頁，共33頁。2.標本保存對檢測結(jié)果的影響:⑴血液標本采集后應及時離心(líxīn)，若從采血到血清分離的間隔時間﹥60min，NSE濃度會從血小板中釋放而增高；保存於4℃冰箱中，24小時內(nèi)測定；如在2～3個月內(nèi)測定，則應-20℃保存，避免反復凍融。⑵酶類和激素類腫瘤標志物不穩(wěn)定，易降解，應及時測定或低溫保存。

第十八頁，共33頁。⑶由于紅細胞和血小板中也存在神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），因此，樣本溶血可使血液中NSE濃度增高（RBC中有大量的NSE，1%的溶血可使血清NSE升高(shēnɡɡāo)5ug/L)。黃疸血樣本，會引起PSA的檢測值升高(shēnɡɡāo)。第十九頁，共33頁。㈡分析中1.測定方法和試劑對檢測結(jié)果的影響：從方法學來看，腫瘤標志物測定方法很多，有放射免疫測定法，酶聯(lián)免疫測定法，化學發(fā)光免疫測定法等，每種測定方法有自己的精密度和重復性，但手工操作的方法重復性較差，誤差比較大，操作時要特別認真；用自動化儀器進行(jìnxíng)測定，重復性好，誤差小。

第二十頁，共33頁。有研究報道，使用12種不同的CEA試劑盒檢測某一混合血清中CEA的濃度，結(jié)果其差異超過100%。導致分析(fēnxī)間誤差的主要原因是沒有測定的標準化，包括缺乏統(tǒng)一的抗原、抗原成分、校正品和參考方法等。因此，在工作中要盡量使用同一種方法，同一種儀器和同一廠家的試劑盒進行測定。第二十一頁，共33頁。2.交叉污染對檢測結(jié)果的影響(yǐngxiǎng)：當測定非常高濃度標本時，交叉污染成為一個導致假陽性的潛在問題。所以應不時地復查有無標本被交叉污染。

第二十二頁，共33頁。3.嗜異性抗體對檢測結(jié)果的影響：大多數(shù)腫瘤標志物的測定中常使用一對鼠單克隆抗體來與腫瘤抗原反應，如果病人血清中存在嗜異性抗體（特別是人抗鼠抗體），它可能在兩種鼠單克隆抗體間起“橋梁(qiáoliáng)”作用，導致在無抗原的情況下，出現(xiàn)腫瘤標志物濃度增高的假象。第二十三頁，共33頁。㈢分析后：

1．參考值范圍：不同(bùtónɡ)標本如血液、尿液、胸、腹水等，必須有不同(bùtónɡ)的參考值。不同(bùtónɡ)地區(qū)、不同(bùtónɡ)人群、不同(bùtónɡ)方法、不同(bùtónɡ)試劑和設備應建立自己的參考值范圍。

第二十四頁，共33頁。治療(zhìliáo)0123456月2．病人基礎(chǔ)測定值的變化(biànhuà)，對于結(jié)果的分析極有價值。故應監(jiān)測病人治療前、治療中和治療后各個階段腫瘤標志物含量的變化(biànhuà)，最好畫一張腫瘤標志物含量的變化(biànhuà)的曲線圖，以便綜合分析。第二十五頁，共33頁。3．一般病人的結(jié)果在排除檢測方法引起的誤差后，上升或下降25％都有臨床價值。對于測定結(jié)果特別異常的標本必須復查，以防測定誤差。4．由于腫瘤標志物測定其臨床意義的特殊性，必須加強與臨床的交流和溝通當改變腫瘤標志物檢測方法和試劑時，必須通知(tōngzhī)臨床，否則會影響結(jié)果的判斷。

第二十六頁，共33頁。5．必須知道腫瘤標志物的半壽期（手術(shù)后降到一半(yībàn)所需的時間），這有助解釋某些腫瘤標志物，如AFP和hCG的濃度變化，對于臨床療效判斷有重要意義。第二十七頁，共33頁。主要(zhǔyào)腫瘤標志物經(jīng)手術(shù)后半壽期腫瘤標志物半壽期參考范圍CEA3～4天＜10ng/mLCA19-98.5天<37UmlAFP4～5天<10.9ng/mLPSA2.3～3.2天<4ng/mLHCG12～20小時<2.9mIU/mLCA15-38～15天<28U/mlCA1254.8天<35U/mlSCC20分<1.5μg/LCYFRA21-14天<3.3ng/mL

第二十八頁，共33頁。五、腫瘤標志物的聯(lián)合(liánhé)應用1.有關(guān)標志物聯(lián)合檢測--提高特異性2.陽性標志物動態(tài)(dòngtài)觀察--提高準確性第二十九頁，共33頁。

腫瘤標志物檢測的目的是要達到(dádào)腫瘤的早期診斷，早期治療，因此，希望找到特異性強，敏感性高的腫瘤標志物。腫瘤標志物的聯(lián)合應用有助于提高檢測的敏感性。第三十頁，共33頁。一種腫瘤可分泌多種腫瘤標志物，而不同的腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型可有相同的腫瘤標志物，而且在不同的腫瘤患者體內(nèi)，腫瘤標志物的質(zhì)和量變化也較大。因此，單獨檢測一種腫瘤標志物，可能會因為測定方法的靈敏度不夠而出現(xiàn)假陰性，聯(lián)合檢測多種腫瘤標志物有利于提高檢出的陽性率。為此，選擇(xuǎnzé)一些特異性較高，可以互補的腫瘤標志物聯(lián)合測定，對提高腫瘤的檢出率是有價值的。第三十一頁，共33頁。一個腫瘤細胞經(jīng)過10次分裂能增殖至103個細胞，達1ug重的微小病灶，再經(jīng)10次分裂，達106個腫瘤細胞，重約1mg。用生物物理方法，如X線，CT和超聲等檢查，只有當腫瘤大小(dàxiǎo)至少到1～2cm時才能發(fā)現(xiàn)，而此時腫瘤細胞已達10億（109）甚至更多。用免疫學方法檢測時，腫瘤細胞需達到1百萬個（106）才可檢出，但此時可能已經(jīng)發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移，而且也不是所有腫瘤在此時都能被檢出。第三十二頁，共33頁。常用腫瘤標志物聯(lián)合(liánhé)檢測的臨床應用腫瘤首選標志物補充標志物

肺癌CEA、NSE、CYFRA21-1TPA、SCC、ACTH、降鈣素、TSA肝癌AFPAFU、γGT、CEA、ALP乳腺癌CA15-3、CEACA549、hCG、降鈣素、鐵蛋白胃癌CA72-4CEA、CA19-9、CA242前列腺癌PSA、f-PSAPAP結(jié)腸直腸癌CEACA19-9、CA50胰腺癌CA19-9CA50、CEA、CA125卵巢癌CA125