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餐后血糖的重要性DIA-3-20121205-335餐后血糖的重要性DIA-3-20121205-3352型糖尿病典型的發(fā)展歷程年-10-5510152025302.85.68.311.113.916.719.4胰島素抵抗β-細(xì)胞功能餐后血糖空腹血糖糖尿病前期(IFG,IGT)050100150200250糖尿病發(fā)病SimonsonGD,KendallDM.CoronArteryDis.2005;16(8):465-472.臨床診斷肥胖,不運(yùn)動(dòng),遺傳血糖(mmol/L)胰島素分泌功能與胰島素抵抗相對(duì)于正常情況的比例(%)2型糖尿病典型的發(fā)展歷程年-10-5510152025302餐后高血糖的重要性患病率危害對(duì)HbA1C的貢獻(xiàn)治療策略餐后高血糖的重要性患病率2型糖尿病患者在一周內(nèi)9次SMBG中出現(xiàn)餐后高血糖的頻率*全血中(~>10mmol/L血漿)絕對(duì)餐后血糖水平>8.89mmol/L(160mg/dL)iBonoraE,etal.Diabetologia.2006;49(5):846.

餐后血糖升高的次數(shù)*

患者比例

(%)

HbA1c<7%

HbA1c≧7%

0/9

28.3

8.4

1-3/9

33.3

19.2

4-6/9

23.9

28.1

7-9/9

14.5

44.2

2型糖尿病患者的餐后高血糖患病率很高84%的參與者在同一周內(nèi)的3天出現(xiàn)9次監(jiān)測(cè)中有1次以上餐后讀數(shù)*偏高;HbA1C<7%的患者:多達(dá)38.4%的患者報(bào)告了9次測(cè)量中至少4次發(fā)現(xiàn)餐后血糖升高HbA1C≧7%的患者:72.3%的患者9次測(cè)量中至少4次發(fā)現(xiàn)餐后血糖升高38.4%72.3%2型糖尿病患者在一周內(nèi)9次SMBG中出現(xiàn)餐后高血糖的頻率*全非胰島素治療的美國(guó)2型糖尿病成人患者負(fù)荷后高血糖的患病率糖負(fù)荷2小時(shí)后N(占總體的百分比%)均值<7.8mmol/L(<140mg/dL)7.8–11.1mmol/L(140–200mg/dL)≥11.1mmol/L(≥200mg/dL)總計(jì)*218294.7(14.6)16.1%10.4%73.5%HbA1c<7%104(48%)184.7(10.1)36.8%24.2%39.0%7–7.9%41(19%)325.1(11.5)0.01%0%99.9%≥8%73(33%)402.4(12.8)0.7%0%93.3%結(jié)果以權(quán)重和均值(標(biāo)準(zhǔn)差)形式顯現(xiàn)(SEM).*診斷為2型糖尿病的以及滿足參加第三次美國(guó)國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)檢定評(píng)估(NHANESIII).的總?cè)藬?shù)ErlingerT,etal.DiabetesCare.2001;24(10):1734-1738.NHANES調(diào)查:餐后高血糖在血糖控制良好的患者中依然常見73.5%的受訪者出現(xiàn)餐后高血糖HbA1C<7%的患者:39%出現(xiàn)餐后高血糖;HbA1C≥7%的患者:幾乎所有患者出現(xiàn)餐后高血糖非胰島素治療的美國(guó)2型糖尿病成人患者負(fù)荷后高血糖的患病率糖負(fù)單純空腹血糖升高單純餐后血糖升高空腹和餐后血糖均升高新診斷的中國(guó)糖尿病患者多數(shù)存在餐后血糖升高YangW,etal.NEnglJMed362:1090-1101March25,2010單純空腹血糖升高單純餐后血糖升高空腹和餐后血糖均升高新診新診斷糖尿病患者的餐后血糖平均水平很高YangW,etal.NEnglJMed362:1090-1101March25,2010新診斷糖尿病患者的餐后血糖平均水平很高YangW,et餐后高血糖患病率危害對(duì)HbA1C的貢獻(xiàn)治療策略餐后高血糖患病率高血糖與多種疾病所致的死亡相關(guān)2006年lancet雜志報(bào)道,全球每年有:95.9萬(wàn)人死于高血糖導(dǎo)致的糖尿病149萬(wàn)心臟病患者死因與高血糖有關(guān)70.9萬(wàn)中風(fēng)患者死因與高血糖有關(guān)GoodarzDanaeletal.Lancet,2006;368:1651-59.高血糖與多種疾病所致的死亡相關(guān)2006年lancet雜志報(bào)道高血糖影響全身多個(gè)器官的健康糖尿病視網(wǎng)膜病變50%的失明由糖尿病引起糖尿病腎病60%的慢性腎功能衰竭由糖尿病引起心腦血管疾病糖尿病神經(jīng)病變30%的截肢是糖尿病造成的50%的心腦血管疾病由糖尿病引起紀(jì)立農(nóng).糖尿病.科學(xué)出版社,2010年,第一版,9-10.高血糖影響全身多個(gè)器官的健康糖尿病50%的失明糖尿病腎病60餐后高血糖及與之相關(guān)的并發(fā)癥*在這一點(diǎn)上尚存爭(zhēng)議,流行病學(xué)研究表明,餐后高血糖與大血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加呈正相關(guān);然而幾項(xiàng)干預(yù)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)PPG的降低與大血管事件的減少之間無(wú)必然聯(lián)系101.DECODEstudygroup.ArchInternMed.2001;161(3):397-405.2.HanefeldM,etal.Diabetologia.1996;39(12):1577-1583.3.EspositoK,etal.JClinEndorcrinolMetab.2008;93(4):1345-1350.4.ScognamiglioR,etal.Circulation.2005;112(2):179-184.5.BibraH,etal.HormMetabRes.2009;41(2):109-115.6.MonnierL,etal.JAMA.2006;295(14):1681-1687.7.NeriS,etal.EurJNutr.2010;49(7):409-416.8.ShiraiwaT,etal.DiabetesCare.2005;28(11):2806-2807.9.GapsturSM,etal.JAMA.2000;283(19):2552-2558.10.ClementS.CurrDiabRep.2009;9(5):355-9.餐后高血糖大血管疾病*1,2頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增加3心肌血流量/容量降低4早期舒張功能障礙5氧化應(yīng)激增加6炎性標(biāo)志物增加7視網(wǎng)膜病變風(fēng)險(xiǎn)增加8增加胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)9餐后高血糖及與之相關(guān)的并發(fā)癥*在這一點(diǎn)上尚存爭(zhēng)議,流行病學(xué)研高血糖下游作用的假設(shè)機(jī)制高血糖線粒體超氧化物(O2-)晚期糖基化終產(chǎn)物(AGEs)并發(fā)癥AGE=晚期糖化終產(chǎn)物CerielloA.DiabetesResClinPract.2009;86(Suppl1):S2-S6.線粒體蛋白質(zhì)的糖基化并發(fā)癥反饋回路與當(dāng)前血糖水平無(wú)關(guān)高血糖下游作用的假設(shè)機(jī)制高血糖線粒體超氧化物(O2-)晚期糖餐后高血糖與糖尿病視網(wǎng)膜病變的增加有關(guān)ShiraiwaT,etal.DiabetesCare.2005;28(11):2806-2807.餐后2h血糖(mmol/L)餐后2小時(shí)胰島素(pmol/L)進(jìn)展性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者(%)PPG對(duì)視網(wǎng)膜病變進(jìn)展的比值比為1.008,P=.016餐后高血糖與糖尿病視網(wǎng)膜病變的增加有關(guān)ShiraiwaT,DECODE研究:

餐后高血糖與心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)FPG(mmol/L)風(fēng)險(xiǎn)比CV=心血管疾病1.DECODEStudyGroup.Lancet.1999;354(9179):617-621.2.MeigsJB,etal.DiabetesCare.2002;25(10):1845-1850.幾個(gè)大型的流行病學(xué)研究表明,即使血糖在正常和臨界范圍,餐后2小時(shí)血糖和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)之間呈獨(dú)立相關(guān)的關(guān)系.1,2餐后2h血糖(mmol/L)根據(jù)無(wú)糖尿病患者的血糖水平計(jì)算死亡的風(fēng)險(xiǎn)比1DECODE研究:

餐后高血糖與心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)FPG一項(xiàng)薈萃分析表明:

餐后血糖與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)呈線性相關(guān)血糖(mmol/L)1.21.00.80.60.40.20-0.2-0.4-0.6-0.82.84.25.66.98.39.711.1空腹水平餐后水平LevitanE,etal.ArchInternMed.2004;164(19):2147-2155.心血管事件相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)對(duì)數(shù)值一項(xiàng)薈萃分析表明:

餐后血糖與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)呈線性相關(guān)血糖(DIS研究:

餐后血糖與心梗與全因死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著獨(dú)立相關(guān)血糖(mmol/L)3002001000每1000名患者的死亡數(shù)(例)心梗死亡率全因死亡率n=994P<.05P<.05FPGPPG4.4-6.1≤7.8>7.84.4-8.0≤10.0>10.0MI=心肌梗死HanefeldM,etal.Diabetologia.1996;39(12):1577-1583.糖尿病干預(yù)研究–11年隨訪3002001000DIS研究:

餐后血糖與心梗與全因死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著獨(dú)立相關(guān)血糖餐后高血糖患病率危害對(duì)HbA1C的貢獻(xiàn)治療策略餐后高血糖患病率餐后血糖是確保HbA1c達(dá)標(biāo)的重要因素MonnierLetal.DiabetesCare.2003;26:881–885PPG水平是全面血糖控制的重要組成部分,良好的PPG控制是HbA1c達(dá)標(biāo)的必要條件甚至HbA1c處于較高水平(>10.2%),PPG對(duì)高血糖的影響仍超過(guò)25%隨著HbA1c下降,PPG對(duì)高血糖的影響增加(對(duì)HbA1c水平<7.3%的患者影響接近70%),表示PPG水平是獲得中等到良好血糖控制的重要組成部分100806040200<7.37.3-8.48.5-9.29.3-10.2>10.2HBA1c數(shù)值FPGPPGppg對(duì)高血糖的影響(%)餐后血糖是確保HbA1c達(dá)標(biāo)的重要因素MonnierLe餐后血糖對(duì)HbA1c貢獻(xiàn)顯著EndocrineJournal55:753–756,2008餐后血糖對(duì)HbA1c貢獻(xiàn)顯著EndocrineJournaHbA1c不達(dá)標(biāo),餐后血糖起主要作用WoerleHJ,etal.DiabetesResClinPract2007;77:280-285.164例患者,基線HbA1c~8.7%,治療3個(gè)月后結(jié)果比較020406080100120140160180200HbA1C(%)(mg/dL)6.27.6117119180153P=0.001P=0.001P=0.63HbA1c7.0%(N=120)HbA1c>7.0%(N=44)024681012HbA1cFPGPPGHbA1c不達(dá)標(biāo),餐后血糖起主要作用WoerleHJ,e餐后血糖達(dá)標(biāo)明顯提高總體血糖達(dá)標(biāo)率HbA1C達(dá)標(biāo)率*(%)WoerleHJ,etal.DiabetesResearchandClinicalPractice2007;77:280*HbA1c<7.0%為達(dá)標(biāo)餐后血糖達(dá)標(biāo)明顯提高總體血糖達(dá)標(biāo)率HbA1C達(dá)標(biāo)率*(%)W控制餐后血糖更有助于實(shí)現(xiàn)HbA1c

達(dá)標(biāo)空腹為期12周的治療前一天的時(shí)間*早餐前血糖(mmol/L)13.911.18.35.6HbA1c≤7%HbA1c>7%

血糖(mmol/L)為期12周的治療后

13.911.18.35.6*三次餐前檢測(cè)分別在7:00,13:00,和19:00;三次餐后檢測(cè)在每頓飯結(jié)束后90分鐘,睡前檢測(cè)在23:00

WoerleH,etal.DiabetesResClinPract.2007;77(2):280-285.早飯后午飯前午飯后晚餐前晚餐后睡時(shí)空腹一天的時(shí)間*早餐前早飯后午飯前午飯后晚飯前晚飯后睡時(shí)和HbA1c7>%的患者相比,達(dá)到HbA1c≤7%的患者餐后血糖顯著較低控制餐后血糖更有助于實(shí)現(xiàn)HbA1c達(dá)標(biāo)空腹為期12周的治療IDF2011版餐后血糖管理指南:

餐后血糖有害,必須受到關(guān)注IDF2011版餐后血糖管理指南:

餐后血糖有害,必須受到關(guān)餐后高血糖患病率危害對(duì)HbA1C的貢獻(xiàn)治療策略餐后高血糖患病率

HbA1c

是FPG和PPG的綜合體現(xiàn)HbA1c不同時(shí),PPG和FPG的相對(duì)貢獻(xiàn)率不同尚未確定餐后高血糖改善的臨床意義FPG=空腹血糖MonnierL,etal.DiabetesCare.2003;26(3):881-885.<7.37.3-8.48.5-9.29.3-10.2>10.2HbA1c

范圍(%)貢獻(xiàn)率(%)100806040200PPGFPG患者的HbA1c

水平越接近正常范圍,

PPG對(duì)HbA1c的貢獻(xiàn)越大

HbA1c是FPG和PPG的綜合體現(xiàn)HbA1c不同時(shí),時(shí)間時(shí)間單純控制空腹血糖不能解決所有血糖問(wèn)題4003002001000血糖(mg/dL)06:0006:0010:0014:0018:0022:0002:00進(jìn)餐進(jìn)餐進(jìn)餐時(shí)間2型糖尿病患者治療前正常人PolonskyKS,etal.NEnglJMed1988;318:1231–1239血糖(mg/dL)

06:0006:0010:0014:0018:0022:0002:00進(jìn)餐進(jìn)餐進(jìn)餐4003002001000時(shí)間2型糖尿病患者治療后正常人時(shí)間時(shí)間單純控制空腹血糖不能解決所有血糖問(wèn)題400血糖(m糖尿病治療原則:兼顧空腹和餐后血糖A1C空腹血糖餐后血糖DiabetesCare2009;32(Suppl2):S199糖尿病治療原則:兼顧空腹和餐后血糖A1C空腹血糖餐后血糖Di能降低餐后血糖的優(yōu)選治療方案

藥物 降餐后血糖效果延遲碳水化合物的吸收α-葡萄糖苷酶抑制劑延遲胃排空,減少胰高血糖素,增加飽腹感糊精(胰淀素)類似物刺激葡萄糖依賴性的胰島素分泌,抑制胰高血糖素的釋放DPP-4抑制劑刺激迅速但短暫的胰島素釋放 格列奈類 代替餐后正常分泌的胰島素速效胰島素類似物代替餐后正常分泌的胰島素預(yù)混胰島素刺激葡萄糖依賴性的胰島素分泌,抑制胰高血糖素的釋放,延遲胃排空,增加飽腹感GLP-1類似物DPP-4=二肽基肽酶-4;GLP-1=胰高血糖素樣多肽1.BlevinsT.PostgradMed.2011;123(4):135-147.能降低餐后血糖的優(yōu)選治療方案藥物 預(yù)混胰島素類似物較預(yù)混人胰島素對(duì)控制PPG效果更好比較內(nèi)容預(yù)混胰島素類似物或預(yù)混人胰島素證據(jù)強(qiáng)度*FBG水平PPG水平HbA1c

水平低血糖體重全因死亡率,CVD死亡率,CVD發(fā)病率效果相似效果相似效果相似效果相似傾向于預(yù)混胰島素類似物尚無(wú)結(jié)論高高高中中低CVD=心血管疾病*證據(jù)強(qiáng)度定義:高=未來(lái)的研究很難改變我們對(duì)這一預(yù)估結(jié)果的信心;中=未來(lái)的研究可能會(huì)對(duì)我們對(duì)這一預(yù)估結(jié)果的信心產(chǎn)生重要影響且可能會(huì)改變?cè)鹊念A(yù)估結(jié)果;低=未來(lái)的研究可能會(huì)對(duì)我們對(duì)這一估計(jì)結(jié)果的信心產(chǎn)生重要影響且非常有可能會(huì)改變?cè)鹊念A(yù)估結(jié)果QayyumR,etal.AnnInternMed.2008;149(8):549-559.預(yù)混胰島素類似物較預(yù)混人胰島素對(duì)控制PPG效果更好比較內(nèi)容預(yù)使用預(yù)混胰島素比單用基礎(chǔ)胰島素更有可能使HbA1c

達(dá)標(biāo)HbA1c達(dá)標(biāo)率(%)低血糖:組間比較研究目標(biāo)預(yù)混BID甘精P-值總體夜間PAIR-PI1HbA1c

7.0%

30%12%.002差異不顯著甘精胰島素

>預(yù)混胰島素PAIR-IN2HbA1c

7.0%42%18%<.001預(yù)混胰島素>

甘精胰島素差異不顯著INITIATE3HbA1c

<7.0%66%40%<.001預(yù)混胰島素>

甘精胰島素?zé)o報(bào)道Janka*4HbA1c

7.0%39%50%.0596預(yù)混胰島素>

甘精胰島素預(yù)混胰島素>

甘精胰島素*人胰島素70/30與甘精胰島素+OAMs(磺脲類和二甲雙胍)之間的比較BID=每日兩次;INITIATE=起始胰島素治療使A1c達(dá)標(biāo)1.MaloneJK,etal.DiabetMed.2005;22(4):374-381.2.MaloneJK,etal.ClinTher.2004;26(12):2034-2044.3.RaskinP,etal.Diabetes

Care.2005;28(2):260-265.4.JankaHU,etal.Diabetes

Care.2005;28(2):254-259.使用預(yù)混胰島素比單用基礎(chǔ)胰島素更有可能使HbA1c達(dá)標(biāo)Hb對(duì)HbA1c>9%的患者,

下列8種藥物可產(chǎn)生的最大HbA1c

降幅分別是:EspositoK,etal.DiabetesObesMetab.2012;14(3):228-33.治療HbA1c均值的變化,%(SD)胰島素

基礎(chǔ)-1.28(0.36)

預(yù)混-1.91(0.64)

餐時(shí)-1.08(0.68)

基礎(chǔ)+餐時(shí)-1.22(0.58)GLP-1受體激動(dòng)劑-1.12(0.23)DPP-4抑制劑-0.74(0.30)α-葡萄糖苷酶抑制劑-0.72(0.41)噻唑烷二酮-0.96(0.32)磺脲類-0.77(0.29)格列奈類-0.64(0.20)二甲雙胍-1.21(0.48)對(duì)HbA1c>9%的患者,

下列8種藥物可產(chǎn)生的最大Hb結(jié)論2型糖尿病患者的餐后高血糖患病率非常高餐后高血糖與多種并發(fā)癥和并發(fā)癥導(dǎo)致的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)FPG和PPG都對(duì)HbA1c產(chǎn)生影響,且當(dāng)HbA1c

越接近于正常范圍時(shí),PPG對(duì)其貢獻(xiàn)越大選擇治療方案時(shí)應(yīng)考慮與高PPG相關(guān)的并發(fā)癥以及降低PPG帶來(lái)的收益使用預(yù)混胰島素比單用基礎(chǔ)胰島素更有可能使HbA1c

達(dá)標(biāo)結(jié)論2型糖尿病患者的餐后高血糖患病率非常高餐后血糖的重要性DIA-3-20121205-335餐后血糖的重要性DIA-3-20121205-3352型糖尿病典型的發(fā)展歷程年-10-5510152025302.85.68.311.113.916.719.4胰島素抵抗β-細(xì)胞功能餐后血糖空腹血糖糖尿病前期(IFG,IGT)050100150200250糖尿病發(fā)病SimonsonGD,KendallDM.CoronArteryDis.2005;16(8):465-472.臨床診斷肥胖,不運(yùn)動(dòng),遺傳血糖(mmol/L)胰島素分泌功能與胰島素抵抗相對(duì)于正常情況的比例(%)2型糖尿病典型的發(fā)展歷程年-10-5510152025302餐后高血糖的重要性患病率危害對(duì)HbA1C的貢獻(xiàn)治療策略餐后高血糖的重要性患病率2型糖尿病患者在一周內(nèi)9次SMBG中出現(xiàn)餐后高血糖的頻率*全血中(~>10mmol/L血漿)絕對(duì)餐后血糖水平>8.89mmol/L(160mg/dL)iBonoraE,etal.Diabetologia.2006;49(5):846.

餐后血糖升高的次數(shù)*

患者比例

(%)

HbA1c<7%

HbA1c≧7%

0/9

28.3

8.4

1-3/9

33.3

19.2

4-6/9

23.9

28.1

7-9/9

14.5

44.2

2型糖尿病患者的餐后高血糖患病率很高84%的參與者在同一周內(nèi)的3天出現(xiàn)9次監(jiān)測(cè)中有1次以上餐后讀數(shù)*偏高;HbA1C<7%的患者:多達(dá)38.4%的患者報(bào)告了9次測(cè)量中至少4次發(fā)現(xiàn)餐后血糖升高HbA1C≧7%的患者:72.3%的患者9次測(cè)量中至少4次發(fā)現(xiàn)餐后血糖升高38.4%72.3%2型糖尿病患者在一周內(nèi)9次SMBG中出現(xiàn)餐后高血糖的頻率*全非胰島素治療的美國(guó)2型糖尿病成人患者負(fù)荷后高血糖的患病率糖負(fù)荷2小時(shí)后N(占總體的百分比%)均值<7.8mmol/L(<140mg/dL)7.8–11.1mmol/L(140–200mg/dL)≥11.1mmol/L(≥200mg/dL)總計(jì)*218294.7(14.6)16.1%10.4%73.5%HbA1c<7%104(48%)184.7(10.1)36.8%24.2%39.0%7–7.9%41(19%)325.1(11.5)0.01%0%99.9%≥8%73(33%)402.4(12.8)0.7%0%93.3%結(jié)果以權(quán)重和均值(標(biāo)準(zhǔn)差)形式顯現(xiàn)(SEM).*診斷為2型糖尿病的以及滿足參加第三次美國(guó)國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)檢定評(píng)估(NHANESIII).的總?cè)藬?shù)ErlingerT,etal.DiabetesCare.2001;24(10):1734-1738.NHANES調(diào)查:餐后高血糖在血糖控制良好的患者中依然常見73.5%的受訪者出現(xiàn)餐后高血糖HbA1C<7%的患者:39%出現(xiàn)餐后高血糖;HbA1C≥7%的患者:幾乎所有患者出現(xiàn)餐后高血糖非胰島素治療的美國(guó)2型糖尿病成人患者負(fù)荷后高血糖的患病率糖負(fù)單純空腹血糖升高單純餐后血糖升高空腹和餐后血糖均升高新診斷的中國(guó)糖尿病患者多數(shù)存在餐后血糖升高YangW,etal.NEnglJMed362:1090-1101March25,2010單純空腹血糖升高單純餐后血糖升高空腹和餐后血糖均升高新診新診斷糖尿病患者的餐后血糖平均水平很高YangW,etal.NEnglJMed362:1090-1101March25,2010新診斷糖尿病患者的餐后血糖平均水平很高YangW,et餐后高血糖患病率危害對(duì)HbA1C的貢獻(xiàn)治療策略餐后高血糖患病率高血糖與多種疾病所致的死亡相關(guān)2006年lancet雜志報(bào)道,全球每年有:95.9萬(wàn)人死于高血糖導(dǎo)致的糖尿病149萬(wàn)心臟病患者死因與高血糖有關(guān)70.9萬(wàn)中風(fēng)患者死因與高血糖有關(guān)GoodarzDanaeletal.Lancet,2006;368:1651-59.高血糖與多種疾病所致的死亡相關(guān)2006年lancet雜志報(bào)道高血糖影響全身多個(gè)器官的健康糖尿病視網(wǎng)膜病變50%的失明由糖尿病引起糖尿病腎病60%的慢性腎功能衰竭由糖尿病引起心腦血管疾病糖尿病神經(jīng)病變30%的截肢是糖尿病造成的50%的心腦血管疾病由糖尿病引起紀(jì)立農(nóng).糖尿病.科學(xué)出版社,2010年,第一版,9-10.高血糖影響全身多個(gè)器官的健康糖尿病50%的失明糖尿病腎病60餐后高血糖及與之相關(guān)的并發(fā)癥*在這一點(diǎn)上尚存爭(zhēng)議,流行病學(xué)研究表明,餐后高血糖與大血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加呈正相關(guān);然而幾項(xiàng)干預(yù)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)PPG的降低與大血管事件的減少之間無(wú)必然聯(lián)系101.DECODEstudygroup.ArchInternMed.2001;161(3):397-405.2.HanefeldM,etal.Diabetologia.1996;39(12):1577-1583.3.EspositoK,etal.JClinEndorcrinolMetab.2008;93(4):1345-1350.4.ScognamiglioR,etal.Circulation.2005;112(2):179-184.5.BibraH,etal.HormMetabRes.2009;41(2):109-115.6.MonnierL,etal.JAMA.2006;295(14):1681-1687.7.NeriS,etal.EurJNutr.2010;49(7):409-416.8.ShiraiwaT,etal.DiabetesCare.2005;28(11):2806-2807.9.GapsturSM,etal.JAMA.2000;283(19):2552-2558.10.ClementS.CurrDiabRep.2009;9(5):355-9.餐后高血糖大血管疾病*1,2頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增加3心肌血流量/容量降低4早期舒張功能障礙5氧化應(yīng)激增加6炎性標(biāo)志物增加7視網(wǎng)膜病變風(fēng)險(xiǎn)增加8增加胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)9餐后高血糖及與之相關(guān)的并發(fā)癥*在這一點(diǎn)上尚存爭(zhēng)議,流行病學(xué)研高血糖下游作用的假設(shè)機(jī)制高血糖線粒體超氧化物(O2-)晚期糖基化終產(chǎn)物(AGEs)并發(fā)癥AGE=晚期糖化終產(chǎn)物CerielloA.DiabetesResClinPract.2009;86(Suppl1):S2-S6.線粒體蛋白質(zhì)的糖基化并發(fā)癥反饋回路與當(dāng)前血糖水平無(wú)關(guān)高血糖下游作用的假設(shè)機(jī)制高血糖線粒體超氧化物(O2-)晚期糖餐后高血糖與糖尿病視網(wǎng)膜病變的增加有關(guān)ShiraiwaT,etal.DiabetesCare.2005;28(11):2806-2807.餐后2h血糖(mmol/L)餐后2小時(shí)胰島素(pmol/L)進(jìn)展性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者(%)PPG對(duì)視網(wǎng)膜病變進(jìn)展的比值比為1.008,P=.016餐后高血糖與糖尿病視網(wǎng)膜病變的增加有關(guān)ShiraiwaT,DECODE研究:

餐后高血糖與心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)FPG(mmol/L)風(fēng)險(xiǎn)比CV=心血管疾病1.DECODEStudyGroup.Lancet.1999;354(9179):617-621.2.MeigsJB,etal.DiabetesCare.2002;25(10):1845-1850.幾個(gè)大型的流行病學(xué)研究表明,即使血糖在正常和臨界范圍,餐后2小時(shí)血糖和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)之間呈獨(dú)立相關(guān)的關(guān)系.1,2餐后2h血糖(mmol/L)根據(jù)無(wú)糖尿病患者的血糖水平計(jì)算死亡的風(fēng)險(xiǎn)比1DECODE研究:

餐后高血糖與心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)FPG一項(xiàng)薈萃分析表明:

餐后血糖與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)呈線性相關(guān)血糖(mmol/L)1.21.00.80.60.40.20-0.2-0.4-0.6-0.82.84.25.66.98.39.711.1空腹水平餐后水平LevitanE,etal.ArchInternMed.2004;164(19):2147-2155.心血管事件相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)對(duì)數(shù)值一項(xiàng)薈萃分析表明:

餐后血糖與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)呈線性相關(guān)血糖(DIS研究:

餐后血糖與心梗與全因死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著獨(dú)立相關(guān)血糖(mmol/L)3002001000每1000名患者的死亡數(shù)(例)心梗死亡率全因死亡率n=994P<.05P<.05FPGPPG4.4-6.1≤7.8>7.84.4-8.0≤10.0>10.0MI=心肌梗死HanefeldM,etal.Diabetologia.1996;39(12):1577-1583.糖尿病干預(yù)研究–11年隨訪3002001000DIS研究:

餐后血糖與心梗與全因死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著獨(dú)立相關(guān)血糖餐后高血糖患病率危害對(duì)HbA1C的貢獻(xiàn)治療策略餐后高血糖患病率餐后血糖是確保HbA1c達(dá)標(biāo)的重要因素MonnierLetal.DiabetesCare.2003;26:881–885PPG水平是全面血糖控制的重要組成部分,良好的PPG控制是HbA1c達(dá)標(biāo)的必要條件甚至HbA1c處于較高水平(>10.2%),PPG對(duì)高血糖的影響仍超過(guò)25%隨著HbA1c下降,PPG對(duì)高血糖的影響增加(對(duì)HbA1c水平<7.3%的患者影響接近70%),表示PPG水平是獲得中等到良好血糖控制的重要組成部分100806040200<7.37.3-8.48.5-9.29.3-10.2>10.2HBA1c數(shù)值FPGPPGppg對(duì)高血糖的影響(%)餐后血糖是確保HbA1c達(dá)標(biāo)的重要因素MonnierLe餐后血糖對(duì)HbA1c貢獻(xiàn)顯著EndocrineJournal55:753–756,2008餐后血糖對(duì)HbA1c貢獻(xiàn)顯著EndocrineJournaHbA1c不達(dá)標(biāo),餐后血糖起主要作用WoerleHJ,etal.DiabetesResClinPract2007;77:280-285.164例患者,基線HbA1c~8.7%,治療3個(gè)月后結(jié)果比較020406080100120140160180200HbA1C(%)(mg/dL)6.27.6117119180153P=0.001P=0.001P=0.63HbA1c7.0%(N=120)HbA1c>7.0%(N=44)024681012HbA1cFPGPPGHbA1c不達(dá)標(biāo),餐后血糖起主要作用WoerleHJ,e餐后血糖達(dá)標(biāo)明顯提高總體血糖達(dá)標(biāo)率HbA1C達(dá)標(biāo)率*(%)WoerleHJ,etal.DiabetesResearchandClinicalPractice2007;77:280*HbA1c<7.0%為達(dá)標(biāo)餐后血糖達(dá)標(biāo)明顯提高總體血糖達(dá)標(biāo)率HbA1C達(dá)標(biāo)率*(%)W控制餐后血糖更有助于實(shí)現(xiàn)HbA1c

達(dá)標(biāo)空腹為期12周的治療前一天的時(shí)間*早餐前血糖(mmol/L)13.911.18.35.6HbA1c≤7%HbA1c>7%

血糖(mmol/L)為期12周的治療后

13.911.18.35.6*三次餐前檢測(cè)分別在7:00,13:00,和19:00;三次餐后檢測(cè)在每頓飯結(jié)束后90分鐘,睡前檢測(cè)在23:00

WoerleH,etal.DiabetesResClinPract.2007;77(2):280-285.早飯后午飯前午飯后晚餐前晚餐后睡時(shí)空腹一天的時(shí)間*早餐前早飯后午飯前午飯后晚飯前晚飯后睡時(shí)和HbA1c7>%的患者相比,達(dá)到HbA1c≤7%的患者餐后血糖顯著較低控制餐后血糖更有助于實(shí)現(xiàn)HbA1c達(dá)標(biāo)空腹為期12周的治療IDF2011版餐后血糖管理指南:

餐后血糖有害,必須受到關(guān)注IDF2011版餐后血糖管理指南:

餐后血糖有害,必須受到關(guān)餐后高血糖患病率危害對(duì)HbA1C的貢獻(xiàn)治療策略餐后高血糖患病率

HbA1c

是FPG和PPG的綜合體現(xiàn)HbA1c不同時(shí),PPG和FPG的相對(duì)貢獻(xiàn)率不同尚未確定餐后高血糖改善的臨床意義FPG=空腹血糖MonnierL,etal.DiabetesCare.2003;26(3):881-885.<7.37.3-8.48.5-9.29.3-10.2>10.2HbA1c

范圍(%)貢獻(xiàn)率(%)100806040200PPGFPG患者的HbA1c

水平越接近正常范圍,

PPG對(duì)HbA1c的貢獻(xiàn)越大

HbA1c是FPG和PPG的綜合體現(xiàn)HbA1c不同時(shí),時(shí)間時(shí)間單純控制空腹血糖不能解決所有血糖問(wèn)題4003002001000血糖(mg/dL)06:0006:0010:0014:0018:0022:0002:00進(jìn)餐進(jìn)餐進(jìn)餐時(shí)間2型糖尿病患者治療前正常人PolonskyKS,etal.NEnglJMed1988;318:1231–1239血糖(mg/dL)

06:0006:0010:0014:0018:0022:0002:00進(jìn)餐進(jìn)餐進(jìn)餐4003002001000時(shí)間2型糖尿病患者治療后正常人時(shí)間時(shí)間單純控制空腹血糖不能解決所有血糖問(wèn)題400血糖(m糖尿病治療原則:兼顧空腹和餐后血糖A1C空腹血糖餐后血糖DiabetesCare2009;32(Suppl2):S199糖尿病治療原則:兼顧空腹和餐后血糖A1C空腹血糖餐后血糖Di能降低餐后血糖的優(yōu)選治療方案

藥物 降餐后血糖效果延遲碳水化合物的吸收α-葡萄糖苷酶抑制劑延遲胃排空,減少胰高血糖素,增加飽腹感糊精(胰淀素)類似物刺激葡萄糖依賴性的胰島素分泌,抑制胰高血糖素的釋放DPP-4抑制劑刺激迅速但短暫的胰島素釋放 格列奈類 代替餐后正常分泌的胰島素速效胰島素類似物代替餐后正常分泌的胰島素預(yù)混胰島素刺激葡萄糖依賴性的胰島素分泌,抑制胰高血糖素的釋放,延遲胃排空,增加飽腹感GLP-1類似物DPP-4=二肽基肽酶-4;GLP-1=胰高血糖素樣多肽1.BlevinsT.PostgradMed.2011;123(4):135-147.能降低餐后血糖的優(yōu)選治療方案藥物

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