藥仿制藥學(xué)研究主要信息匯總表-整理格式及要求課件

仿制藥

藥學(xué)研究主要信息匯總表

石秀娟2011.6.24仿制藥

藥學(xué)研究主要信息匯總表石秀娟1相關(guān)文件關(guān)于仿制藥“CTD格式申報資料提交要求”征求意見的通知（2010年3月11日）關(guān)于按CTD格式撰寫化學(xué)藥品注冊申報資料有關(guān)事項的通知（國食藥監(jiān)注[2010]387號）（2010年9月25日）

附件：化學(xué)藥品CTD格式申報資料撰寫要求關(guān)于按CTD格式開展技術(shù)審評的幾點說明（2011年4月12日）

附件：藥學(xué)研究主要信息匯總表相關(guān)文件關(guān)于仿制藥“CTD格式申報資料提交要求”征求意見的2CTD格式申報要求《藥品注冊管理辦法》附件2化學(xué)藥品注冊分類3、4、5和6的生產(chǎn)注冊申請的藥學(xué)部分申報資料，可參照印發(fā)的CTD格式整理提交，同時提交電子版。《藥品注冊管理辦法》附件2化學(xué)藥品注冊分類1和2的藥學(xué)資料，暫不按CTD格式提交資料?，F(xiàn)階段兩種申報格式并存。

CTD格式申報要求3關(guān)于按CTD格式開展技術(shù)審評的幾點說明中心鼓勵按照CTD格式提交申報資料，對于按CTD格式提交申報資料的，單獨按序進行審評，并向其申請人公開技術(shù)審評報告。對于采用《藥品注冊管理辦法》附件2格式的仿制藥申請，建議按照本通知附件的要求撰寫藥學(xué)研究主要信息匯總表并電子提交。試點階段審評任務(wù)根據(jù)資料提交類型分序列管理。申報資料無論采用CTD格式還是采用《藥品注冊管理辦法》附件2格式，技術(shù)要求是一致的。中心將開通網(wǎng)上提交研究信息匯總表電子版通道。關(guān)于按CTD格式開展技術(shù)審評的幾點說明中心鼓勵按照CTD格式4審評任務(wù)的管理序列仿制藥申請分三個審評序列：（1）CTD格式申報資料+CTD格式主要研究信息匯總表（含電子版）；（2）《藥品注冊管理辦法》附件2格式申報資料+藥學(xué)研究主要信息匯總表電子版；（3）《藥品注冊管理辦法》附件2格式申報資料。其他注冊分類申報生產(chǎn)申請分兩個審評序列：（1）CTD格式申報資料+CTD格式主要研究信息匯總表（含電子版）；（2）《藥品注冊管理辦法》附件2格式申報資料。審評任務(wù)的管理序列仿制藥申請分三個審評序列：5CTD文件結(jié)構(gòu)CTD文件結(jié)構(gòu)6CTD文件組成（1）模塊1：行政信息和法規(guī)信息

包括那些對各地區(qū)特殊的文件，例如申請表或在各地區(qū)被建議使用的標簽，其內(nèi)容和格式可以由每個地區(qū)的相關(guān)注冊機構(gòu)來指定。模塊2：CTD文件概述

是對藥物質(zhì)量，非臨床和臨床實驗方面內(nèi)容的高度總結(jié)概括，必須由合格的和有經(jīng)驗的專家來擔任文件編寫工作。

（藥學(xué)研究主要信息匯總表2.3.S和2.3.P）CTD文件組成（1）模塊1：行政信息和法規(guī)信息

包括那些7CTD文件組成（2）模塊3：質(zhì)量部分

文件提供藥物在化學(xué)、制劑和生物學(xué)方面的內(nèi)容。模塊4：非臨床研究報告

文件提供原料藥和制劑在毒理學(xué)和藥理學(xué)試驗方面的內(nèi)容。

模塊5：臨床研究報告

文件提供制劑在臨床試驗方面的內(nèi)容。

CTD文件組成（2）模塊3：質(zhì)量部分

文件提供藥物在化學(xué)8國內(nèi)CTD格式的整體框架共分為以下四部分綜述資料模塊2：主要研究信息匯總表（原料藥）主要研究信息匯總表（制劑）申報資料模塊3：申報資料撰寫要求（原料藥）申報資料撰寫要求（原料藥）國內(nèi)CTD格式的整體框架共分為以下四部分9藥學(xué)研究主要信息匯總表說明

本信息匯總表與國食藥監(jiān)注[2010]387號文中附件中的CTD格式申報主要研究信息匯總表略有不同。本匯總表適用于已經(jīng)按照《藥品注冊管理辦法》附件2提交申報資料的品種。為了提高審評效率，請注冊申請人按本匯總表的要求重新整理研究信息并電子提交。藥學(xué)研究主要信息匯總表說明本信息匯總表與國食10整理要求根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則對藥物進行研究并整理相關(guān)研究資料及圖譜；基于申報資料整理信息匯總表，在保證全面呈現(xiàn)信息的基礎(chǔ)上，重點突出關(guān)鍵質(zhì)量特性，并提交電子版。本表的格式、目錄及項目編號不能改變。即使對應(yīng)項目無相關(guān)信息或研究資料，項目編號和名稱也應(yīng)保留，可在項下注明“無相關(guān)研究內(nèi)容”、“不適用”或“未提交”。其中的信息是基于申報資料的抽提，各項內(nèi)容和數(shù)據(jù)應(yīng)與申報資料保持一致，并在各項下注明所對應(yīng)的申報資料的項目及頁碼。對于以附件形式提交的資料，應(yīng)在相應(yīng)項下注明“參見附件（注明申報資料中的頁碼）”。整理要求根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則對藥物進行研究并整理相關(guān)研究資料112.3.S原料藥部分合成部分2.3.S.1基本信息2.3.S.1.1藥品名稱2.3.S.1.2結(jié)構(gòu)2.3.S.1.3理化性質(zhì)2.3.S.2生產(chǎn)信息2.3.S.2.1生產(chǎn)商2.3.S.2.2生產(chǎn)工藝和過程控制2.3.S.2.3物料控制2.3.S.2.4關(guān)鍵步驟和中間體的控制2.3.S.2.5工藝驗證和評價2.3.S.2.6生產(chǎn)工藝的開發(fā)2.3.S.3特性鑒定2.3.S.3.1結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)2.3.S.3.2雜質(zhì)分析部分2.3.S.4原料藥的質(zhì)量控制2.3.S.4.1質(zhì)量標準2.3.S.4.2分析方法2.3.S.4.3分析方法的驗證2.3.S.4.4批檢驗報告2.3.S.4.5質(zhì)量標準制定依據(jù)2.3.S.5對照品2.3.S.6包裝材料和容器2.3.S.7穩(wěn)定性2.3.S.7.1穩(wěn)定性總結(jié)2.3.S.7.2上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案2.3..S.7.3穩(wěn)定性數(shù)據(jù)2.3.S原料藥部分合成部分分析部分122.3.P制劑部分制劑部分2.3.P.1劑型及產(chǎn)品組成2.3.P.2產(chǎn)品開發(fā)2.3.P.2.1處方組成2.3.P.2.1.1原料藥2.3.P.2.1.2輔料2.3.P.2.2制劑2.3.P.2.2.1處方開發(fā)過程2.3.P.2.2.2制劑相關(guān)特性2.3.P.2.3生產(chǎn)工藝的開發(fā)2.3.P.2.4包裝材料/容器2.3.P.2.5相容性2.3.P.3生產(chǎn)2.3.P.3.1生產(chǎn)商2.3.P.3.2批處方2.3.P.3.3生產(chǎn)工藝和工藝控制2.3.P.3.4關(guān)鍵步驟和中間體的控制2.3.P.3.5工藝驗證和評價2.3.P.4原輔料的控制分析部分2.3.P.5制劑的質(zhì)量控制2.3.P.5.1質(zhì)量標準2.3.P.5.2分析方法2.3.P.5.3分析方法的驗證2.3.P.5.4批檢驗報告2.3.P.5.5雜質(zhì)分析2.3.P.5.6質(zhì)量標準制定依據(jù)2.3.P.6對照品2.3.P.7穩(wěn)定性2.3.P.7.1穩(wěn)定性總結(jié)2.3.P.7.2上市后的穩(wěn)定性研究方案及承諾2.3.P.7.3穩(wěn)定性數(shù)據(jù)2.3.P制劑部分制劑部分分析部分132.3.S.1基本信息2.3.S.1.1藥品名稱原料藥的中英文通用名、化學(xué)名2.3.S.1.2結(jié)構(gòu)原料藥的結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量2.3.S.1.3理化性質(zhì)原料藥的主要物理和化學(xué)性質(zhì)：性狀(如外觀，顏色，物理狀態(tài))；熔點或沸點；比旋度，溶解性，溶液pH,分配系數(shù)，解離常數(shù)，將用于制劑生產(chǎn)的物理形態(tài)（如多晶型、溶劑化物、或水合物），生物學(xué)活性等。2.3.S.1基本信息142.3.S.2.1生產(chǎn)商生產(chǎn)商的名稱（一定要寫全稱，與公章名稱一致）生產(chǎn)商的地址生產(chǎn)場所的地址GMP聲明2.3.S.2.1生產(chǎn)商152.3.S.2.2生產(chǎn)工藝和過程控制（1）工藝流程圖/反應(yīng)方程式：此處可僅提供反應(yīng)方程式，標明各步反應(yīng)的工藝參數(shù)、收率、所用溶劑和反應(yīng)試劑。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。（2）工藝描述：按反應(yīng)路線簡述各步反應(yīng)的反應(yīng)類型（氧化、還原、取代、縮合、烴化、?；龋?，各步反應(yīng)的原料、試劑、溶劑和產(chǎn)物的名稱，終產(chǎn)物的精制方法和粒度控制等；特殊的反應(yīng)條件（如高溫、高壓、深冷等）應(yīng)說明。按工藝流程來描述工藝操作，以注冊批為代表，列明各反應(yīng)物料的投料量及各步收率范圍。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.S.2.2生產(chǎn)工藝和過程控制（1）工藝流程圖/反應(yīng)162.3.S.2.3物料控制

注明信息來源的申報資料編號和頁碼。

2.3.S.2.3物料控制注明信息來源的申報資料編號和頁172.3.S.2.4關(guān)鍵步驟和中間體的控制

列出所有關(guān)鍵步驟（包括終產(chǎn)品的精制、純化工藝步驟）及其工藝參數(shù)控制范圍。并說明關(guān)鍵步驟是如何界定的、關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍的確定有哪些研究數(shù)據(jù)支持。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.S.2.4關(guān)鍵步驟和中間體的控制列出所有關(guān)鍵步驟（182.3.S.2.5工藝驗證和評價

無菌原料藥：工藝驗證方案（編號：--，版本號：--）和驗證報告（編號：--，版本號：--）。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。其他原料藥：工藝驗證方案（編號：--，版本號：--）和驗證報告（編號：--，版本號：--）；或者，工藝驗證方案（編號：--，版本號：--）和批生產(chǎn)記錄（編號：--，版本號：--）。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。簡要介紹工藝驗證報告/方案的主要內(nèi)容，包括工藝驗證的時間、具體的生產(chǎn)線及地點、批次、規(guī)模、哪些是關(guān)鍵步驟、對哪些關(guān)鍵工藝參數(shù)進行了驗證等必要的信息。2.3.S.2.5工藝驗證和評價無菌原料藥：工藝驗證方案192.3.S.2.6生產(chǎn)工藝的開發(fā)

簡要說明工藝路線的選擇依據(jù)（例如參考文獻或自行設(shè)計），簡要描述工藝開發(fā)過程中生產(chǎn)工藝的主要變化（包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)以及工藝路線等的變化）。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。提供工藝研究數(shù)據(jù)匯總表。2.3.S.2.6生產(chǎn)工藝的開發(fā)簡要說明工藝路線的選擇依202.3.S.3.1結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)（1）結(jié)構(gòu)確證列出結(jié)構(gòu)確證研究的主要方法（例如元素分析、IR、UV、NMR、MS等）和結(jié)果。簡述結(jié)合合成路線以及各種結(jié)構(gòu)確證手段對產(chǎn)品結(jié)構(gòu)進行的解析，如可能含有立體結(jié)構(gòu)、結(jié)晶水/結(jié)晶溶劑或者多晶型問題要簡要說明。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。提供結(jié)構(gòu)確證用樣品的精制方法、純度、批號，如用到對照品，應(yīng)說明對照品來源、純度及批號。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.S.3.1結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)（1）結(jié)構(gòu)確證212.3.S.3.1結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)（2）理化性質(zhì)簡述已研究的產(chǎn)品理化性質(zhì)信息，包括：性狀(如外觀，顏色，物理狀態(tài))；熔點或沸點；比旋度，溶解性，吸濕性，溶液pH,分配系數(shù)，解離常數(shù)，將用于制劑生產(chǎn)的物理形態(tài)（如多晶型、溶劑化物、或水合物），粒度等。如：多晶型的研究方法和結(jié)果：溶劑化物/或水合物的研究方法和結(jié)果：粒度檢查方法和控制要求：注明上述信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.S.3.1結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)（2）理化性質(zhì)222.3.S.3.2雜質(zhì)此處重點提供有機雜質(zhì)的信息，說明雜質(zhì)的來源（合成原料帶入的，生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的副產(chǎn)物或者是降解產(chǎn)生的），并提供控制限度。此處可不提供無機雜質(zhì)、殘留溶劑的信息。對于降解產(chǎn)物可結(jié)合加速穩(wěn)定性和強力降解試驗來加以說明；對于最終質(zhì)量標準中是否進行控制以及控制的限度，應(yīng)提供依據(jù)。對于特定雜質(zhì)需說明如何進行的結(jié)構(gòu)確證，提供必要的解析說明。注明上述信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.S.3.2雜質(zhì)此處重點提供有機雜質(zhì)的信息，說明雜質(zhì)232.3.S.2.1生產(chǎn)商生產(chǎn)商的名稱（一定要寫全稱，與公章名稱一致）生產(chǎn)商的地址生產(chǎn)場所的地址GMP聲明2.3.S.2.1生產(chǎn)商242.3.S.2.1生產(chǎn)商生產(chǎn)商的名稱（一定要寫全稱，與公章名稱一致）生產(chǎn)商的地址生產(chǎn)場所的地址GMP聲明2.3.S.2.1生產(chǎn)商252.3.S.2.1生產(chǎn)商生產(chǎn)商的名稱（一定要寫全稱，與公章名稱一致）生產(chǎn)商的地址生產(chǎn)場所的地址GMP聲明2.3.S.2.1生產(chǎn)商262.3.S.2.1生產(chǎn)商生產(chǎn)商的名稱（一定要寫全稱，與公章名稱一致）生產(chǎn)商的地址生產(chǎn)場所的地址GMP聲明2.3.S.2.1生產(chǎn)商272.3.S.7.1穩(wěn)定性總結(jié)注明上述信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.S.7.1穩(wěn)定性總結(jié)注明上述信息來源的申報資料編號和282.3.S.7.2上市后穩(wěn)定性

承諾和穩(wěn)定性方案應(yīng)承諾對上市后生產(chǎn)的前三批產(chǎn)品進行長期留樣穩(wěn)定性考察，并對每年生產(chǎn)的至少一批產(chǎn)品進行長期留樣穩(wěn)定性考察，如有異常情況應(yīng)及時通知管理當局。并提供后續(xù)的穩(wěn)定性研究方案。說明是否提供了上述相關(guān)承諾，明確擬定貯存條件和有效期。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.S.7.2上市后穩(wěn)定性

承諾和穩(wěn)定性方案292.3.S.7.3穩(wěn)定性數(shù)據(jù)按以下例表簡述研究結(jié)果，注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.S.7.3穩(wěn)定性數(shù)據(jù)按以下例表簡述研究結(jié)果，注明信302.3.P.1劑型及產(chǎn)品組成

說明具體的劑型，并以表格的方式列出單位劑量產(chǎn)品的處方組成，列明各成份在處方中的作用，執(zhí)行的標準。如有過量加入的情況需給予說明。對于處方中用到但最終需去除的溶劑也應(yīng)列出。如附帶專用溶劑，參照上表格方式列出專用溶劑的處方。說明產(chǎn)品所使用的包裝材料及容器。2.3.P.1劑型及產(chǎn)品組成說明具體的劑型，并以表格的方312.3.P.2產(chǎn)品開發(fā)

簡要說明產(chǎn)品開發(fā)目標，包括劑型、規(guī)格的選擇依據(jù)。

2.3.P.2產(chǎn)品開發(fā)簡要說明產(chǎn)品開發(fā)目標，包括劑型、規(guī)322.3.P.2.1.1原料藥簡述原料藥和輔料的相容性試驗結(jié)果。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。簡要分析與制劑生產(chǎn)及制劑性能相關(guān)的原料藥的關(guān)鍵理化特性（如晶型、溶解性、粒度分布等等）及其控制。2.3.P.2.1.1原料藥簡述原料藥和輔料的相容性試驗結(jié)332.3.P.2.1.2輔料簡述輔料種類和用量選擇的試驗和/或文獻依據(jù)。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.2.1.2輔料簡述輔料種類和用量選擇的試驗和/343.2.P.2.2.1處方開發(fā)過程簡述處方的研究開發(fā)過程和確定依據(jù)，包括文獻信息（如對照藥品的處方信息）、研究信息（包括處方設(shè)計，處方篩選和優(yōu)化、處方確定等研究內(nèi)容）以及與已上市對照藥品的質(zhì)量特性對比研究結(jié)果，并重點說明在藥品開發(fā)階段中處方組成的主要變更、原因以及支持變化的驗證研究。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。以列表方式說明不同開發(fā)階段（小試、中試、大生產(chǎn)）處方組成的變化、原因以及支持變化的驗證研究。如存在過量投料現(xiàn)象，說明其必要性和合理性及其依據(jù)。3.2.P.2.2.1處方開發(fā)過程簡述處方的研究開發(fā)過程和352.3.P.2.2.2制劑相關(guān)特性簡要對與制劑性能相關(guān)的理化性質(zhì)，如pH，離子強度，溶出度，再分散性，復(fù)溶、粒徑分布、聚合、多晶型、流變學(xué)等進行分析。提供自研產(chǎn)品與已上市對照藥品在處方開發(fā)過程中進行的質(zhì)量特性對比研究結(jié)果，注明上述信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.2.2.2制劑相關(guān)特性簡要對與制劑性能相關(guān)的理362.3.P.2.3生產(chǎn)工藝的開發(fā)（1）簡述生產(chǎn)工藝的選擇和優(yōu)化過程，以列表方式說明從小試到中試直至放大生產(chǎn)過程的變化（包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)等的變化）及相關(guān)的支持性驗證研究。注明上述信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.2.3生產(chǎn)工藝的開發(fā)（1）簡述生產(chǎn)工藝的選擇和372.3.P.2.3生產(chǎn)工藝的開發(fā)（2）匯總研發(fā)過程中代表性批次（應(yīng)包括但不限于臨床研究批、中試放大批、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查批、工藝驗證批等）的樣品情況，包括：批號、生產(chǎn)時間及地點、批規(guī)模、用途（如用于穩(wěn)定性試驗，用于生物等效性試驗等）、分析結(jié)果（例如有關(guān)物質(zhì)、溶出度以及其他主要質(zhì)量指標）。注明上述信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.2.3生產(chǎn)工藝的開發(fā)（2）匯總研發(fā)過程中代表性382.3.P.2.4包裝材料/容器（1）注1：關(guān)于包材類型，需寫明結(jié)構(gòu)材料、規(guī)格等。例如，五層共擠膜輸液袋，規(guī)格為內(nèi)層：改性乙烯/丙烯聚合物，第二層：聚乙烯，第三層：聚乙烯，第四層：乙烯甲基丙烯酸酯聚合物，第五層：多酯共聚物；聚丙烯輸液瓶，規(guī)格為250ml；鋁塑泡罩包裝，組成為：3.2.PVC/鋁、3.2.PVC/3.2.PE/3.2.PVDC/鋁、3.2.PVC/3.2.PVDC/鋁；復(fù)合膜袋包裝，組成為：聚酯/鋁/聚乙烯復(fù)合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯復(fù)合膜袋。注2：表中的配件一欄應(yīng)包括所有使用的直接接觸藥品的包材配件。如：塑料輸液容器用組合蓋、塑料輸液容器用接口等。提供包材的檢驗報告（可來自包材生產(chǎn)商或供應(yīng)商）2.3.P.2.4包裝材料/容器（1）注1：關(guān)于包材類型，392.3.P.2.4包裝材料/容器（2）（2）闡述包材的選擇依據(jù)（3）簡述針對所選用包材進行的支持性研究在常規(guī)制劑穩(wěn)定性考察基礎(chǔ)上，需考慮必要的相容性研究，特別是含有有機溶劑的液體制劑或半固體制劑。一方面可以根據(jù)遷移試驗結(jié)果，考察包裝材料中的成分（尤其是包材的添加劑成分）是否會滲出至藥品中，引起產(chǎn)品質(zhì)量的變化；另一方面可以根據(jù)吸附試驗結(jié)果，考察是否會由于包材的吸附/滲出而導(dǎo)致藥品濃度的改變、產(chǎn)生沉淀等，從而引起安全性擔憂。注明上述信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.2.4包裝材料/容器（2）402.3.P.2.5相容性簡述制劑和附帶溶劑或者給藥裝置的相容性試驗的方法和結(jié)果。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.2.5相容性412.3.P.3.1生產(chǎn)商生產(chǎn)商的名稱（一定要寫全稱，公章名稱）生產(chǎn)商的地址、電話、傳真生產(chǎn)場所的地址、電話、傳真2.3.P.3.1生產(chǎn)商422.3.P.3.2批處方以表格的方式列出生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品的處方組成，列明各成份在處方中的作用，執(zhí)行的標準。如有過量加入的情況需給予說明并論證合理性。對于處方中用到但最終需去除的溶劑也應(yīng)列出。2.3.P.3.2批處方以表格的方式列出生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品的處方432.3.P.3.3生產(chǎn)工藝和工藝控制（1）（1）工藝流程圖：此處可不提供工藝流程圖，僅注明信息來源的申報資料編號和頁碼。（2）工藝描述：以注冊批為代表,按單元操作過程描述工藝（包括包裝步驟），明確操作流程、工藝參數(shù)和范圍。在描述各單元操作時，應(yīng)結(jié)合不同劑型的特點關(guān)注各關(guān)鍵步驟與參數(shù)。如大輸液品種的原輔料的預(yù)處理、直接接觸藥品的內(nèi)包裝材料等的清洗、滅菌、去熱原等；原輔料的投料量（投料比），配液的方式、溫度和時間，各環(huán)節(jié)溶液的pH值范圍；活性炭的處理、用量，吸附時濃度、溫度、攪拌或混合方式、速度和時間；初濾及精濾的濾材種類和孔徑、過濾方式、濾液的溫度與流速；中間體質(zhì)控的檢測項目及限度，藥液允許的放置時間；灌裝時藥液的流速，壓塞的壓力；滅菌溫度、滅菌時間和目標F0值。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。

2.3.P.3.3生產(chǎn)工藝和工藝控制（1）（1）工藝流程圖442.3.P.3.3生產(chǎn)工藝和工藝控制（2）（3）主要的生產(chǎn)設(shè)備如輸液制劑生產(chǎn)中的滅菌柜型號、生產(chǎn)廠、關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)；軋蓋機類型、生產(chǎn)廠、關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)；過濾濾器的種類和孔徑；配液、灌裝容器規(guī)格等。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。（4）大生產(chǎn)的擬定規(guī)模：制劑單位/批（口服制劑等）或灌裝前的溶液體積/批（溶液劑、注射劑等）。例如對于口服制劑而言，大生產(chǎn)規(guī)模不得超過注冊批生產(chǎn)規(guī)模的十倍。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.3.3生產(chǎn)工藝和工藝控制（2）（3）主要的生產(chǎn)452.3.P.3.4關(guān)鍵步驟和中間體的控制列出所有關(guān)鍵步驟及其工藝參數(shù)控制范圍。簡述相關(guān)研究結(jié)果，支持關(guān)鍵步驟確定的合理性以及工藝參數(shù)控制范圍的合理性。列出中間體的質(zhì)量控制標準，包括項目、方法和限度，注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.3.4關(guān)鍵步驟和中間體的控制列出所有關(guān)鍵步驟及462.3.P.3.5工藝驗證和評價無菌制劑和采用特殊工藝的制劑：工藝驗證方案（編號：--，版本號：--）和驗證報告（編號：--，版本號：--），并簡述驗證方案，提供驗證結(jié)果摘要。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。其他制劑：工藝驗證方案（編號：--，版本號：--）和驗證報告（編號：--，版本號：--）；或者，工藝驗證方案（編號：--，版本號：--）和批生產(chǎn)記錄（編號：--，版本號：--），說明是否提交上市后對前三批商業(yè)生產(chǎn)批進行驗證的承諾書。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。簡要介紹工藝驗證報告/方案的主要內(nèi)容，包括工藝驗證的時間、具體的生產(chǎn)線及地點、批次、規(guī)模、哪些是關(guān)鍵步驟、對哪些關(guān)鍵工藝參數(shù)進行了驗證等必要的信息。2.3.P.3.5工藝驗證和評價無菌制劑和采用特殊工藝的制472.3.P.4原輔料的控制如所用原輔料系在已上市原輔料基礎(chǔ)上根據(jù)制劑給藥途徑的需要精制而得，例如精制為注射給藥途徑用，需提供精制工藝選擇依據(jù)、簡述的精制工藝及其驗證資料、精制前后的質(zhì)量對比研究資料、精制產(chǎn)品的注射用內(nèi)控標準及其起草依據(jù)。如制劑生產(chǎn)商對原料藥、輔料制定了內(nèi)控標準，應(yīng)說明是否分別提供了制劑生產(chǎn)商的內(nèi)控標準以及原料藥/輔料生產(chǎn)商的質(zhì)量標準。說明是否提供了原料藥、輔料生產(chǎn)商的檢驗報告以及制劑生產(chǎn)商對所用原料藥、輔料的檢驗報告。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.4原輔料的控制如所用原輔料系在已上市原輔料基482.3.P.5.1質(zhì)量標準

按下述表格方式提供質(zhì)量標準。如具有放行標準和貨架期標準，應(yīng)分別進行說明。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。

2.3.P.5.1質(zhì)量標準按下述表格方式提供質(zhì)量標準。如具492.3.P.5.2分析方法提供質(zhì)量標準以及進行過研究，但未訂入質(zhì)量標準的各項目具體檢測方法。列明各色譜方法的色譜條件：降解產(chǎn)物、殘留溶劑、含量等。列明溶出度檢查的溶出條件、定量方法等。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.5.2分析方法提供質(zhì)量標準以及進行過研究，但未502.3.P.5.3分析方法的驗證以表格形式逐項總結(jié)驗證結(jié)果。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.5.3分析方法的驗證以表格形式逐項總結(jié)驗證結(jié)果。512.3.P.5.4批檢驗報告說明產(chǎn)品批檢驗情況，包括批號（明確是否連續(xù)生產(chǎn)）、批產(chǎn)量、檢驗項目、檢驗結(jié)果等信息。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.5.4批檢驗報告說明產(chǎn)品批檢驗情況，包括批號（522.3.P.5.5雜質(zhì)分析以列表的方式列明產(chǎn)品中可能含有的雜質(zhì)，分析雜質(zhì)的產(chǎn)生來源，結(jié)合相關(guān)指導(dǎo)原則要求，對于特定雜質(zhì)給出化學(xué)結(jié)構(gòu)，并提供控制限度。以列表的方式列明產(chǎn)品中可能含有的雜質(zhì)。對于最終質(zhì)量標準中是否進行控制以及控制的限度，應(yīng)說明依據(jù)。2.3.P.5.5雜質(zhì)分析以列表的方式列明產(chǎn)品中可能含有的532.3.P.5.6質(zhì)量標準制定依據(jù)簡述各項目設(shè)定的考慮，總結(jié)分析各檢查方法選擇以及限度確定的依據(jù)。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。逐項簡要說明質(zhì)量研究資料顯示的產(chǎn)品質(zhì)量情況，和原研上市產(chǎn)品進行了質(zhì)量對比研究，簡述相關(guān)研究資料及結(jié)果。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.5.6質(zhì)量標準制定依據(jù)542.3.P.6對照品藥典對照品：來源、批號。自制對照品：簡述含量和純度標定的方法及結(jié)果。注明上述信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.6對照品552.3.P.7.1穩(wěn)定性總結(jié)（1）2.3.P.7.1穩(wěn)定性總結(jié)（1）562.3.P.7.1穩(wěn)定性總結(jié)（2）2.3.P.7.1穩(wěn)定性總結(jié)（2）572.3.P.7.2上市后的穩(wěn)定性

承諾和穩(wěn)定性方案應(yīng)承諾對上市后生產(chǎn)的前三批產(chǎn)品進行長期留樣穩(wěn)定性考察，并對每年生產(chǎn)的至少一批產(chǎn)品進行長期留樣穩(wěn)定性考察，如有異常情況應(yīng)及時通知管理當局。并提供后續(xù)的穩(wěn)定性研究方案。說明是否提供了上述相關(guān)承諾?；谀壳胺€(wěn)定性研究結(jié)果，擬定包裝材料、貯藏條件和有效期。注明上述信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.7.2上市后的穩(wěn)定性

承諾和穩(wěn)定性方案應(yīng)承諾對582.3.P.7.3穩(wěn)定性數(shù)據(jù)按以下例表簡述研究結(jié)果，注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.7.3穩(wěn)定性數(shù)據(jù)按以下例表簡述研究結(jié)果，注明信59仿制藥

藥學(xué)研究主要信息匯總表

石秀娟2011.6.24仿制藥

藥學(xué)研究主要信息匯總表石秀娟60相關(guān)文件關(guān)于仿制藥“CTD格式申報資料提交要求”征求意見的通知（2010年3月11日）關(guān)于按CTD格式撰寫化學(xué)藥品注冊申報資料有關(guān)事項的通知（國食藥監(jiān)注[2010]387號）（2010年9月25日）

附件：化學(xué)藥品CTD格式申報資料撰寫要求關(guān)于按CTD格式開展技術(shù)審評的幾點說明（2011年4月12日）

附件：藥學(xué)研究主要信息匯總表相關(guān)文件關(guān)于仿制藥“CTD格式申報資料提交要求”征求意見的61CTD格式申報要求《藥品注冊管理辦法》附件2化學(xué)藥品注冊分類3、4、5和6的生產(chǎn)注冊申請的藥學(xué)部分申報資料，可參照印發(fā)的CTD格式整理提交，同時提交電子版?！端幤纷怨芾磙k法》附件2化學(xué)藥品注冊分類1和2的藥學(xué)資料，暫不按CTD格式提交資料。現(xiàn)階段兩種申報格式并存。

CTD格式申報要求62關(guān)于按CTD格式開展技術(shù)審評的幾點說明中心鼓勵按照CTD格式提交申報資料，對于按CTD格式提交申報資料的，單獨按序進行審評，并向其申請人公開技術(shù)審評報告。對于采用《藥品注冊管理辦法》附件2格式的仿制藥申請，建議按照本通知附件的要求撰寫藥學(xué)研究主要信息匯總表并電子提交。試點階段審評任務(wù)根據(jù)資料提交類型分序列管理。申報資料無論采用CTD格式還是采用《藥品注冊管理辦法》附件2格式，技術(shù)要求是一致的。中心將開通網(wǎng)上提交研究信息匯總表電子版通道。關(guān)于按CTD格式開展技術(shù)審評的幾點說明中心鼓勵按照CTD格式63審評任務(wù)的管理序列仿制藥申請分三個審評序列：（1）CTD格式申報資料+CTD格式主要研究信息匯總表（含電子版）；（2）《藥品注冊管理辦法》附件2格式申報資料+藥學(xué)研究主要信息匯總表電子版；（3）《藥品注冊管理辦法》附件2格式申報資料。其他注冊分類申報生產(chǎn)申請分兩個審評序列：（1）CTD格式申報資料+CTD格式主要研究信息匯總表（含電子版）；（2）《藥品注冊管理辦法》附件2格式申報資料。審評任務(wù)的管理序列仿制藥申請分三個審評序列：64CTD文件結(jié)構(gòu)CTD文件結(jié)構(gòu)65CTD文件組成（1）模塊1：行政信息和法規(guī)信息

包括那些對各地區(qū)特殊的文件，例如申請表或在各地區(qū)被建議使用的標簽，其內(nèi)容和格式可以由每個地區(qū)的相關(guān)注冊機構(gòu)來指定。模塊2：CTD文件概述

是對藥物質(zhì)量，非臨床和臨床實驗方面內(nèi)容的高度總結(jié)概括，必須由合格的和有經(jīng)驗的專家來擔任文件編寫工作。

（藥學(xué)研究主要信息匯總表2.3.S和2.3.P）CTD文件組成（1）模塊1：行政信息和法規(guī)信息

包括那些66CTD文件組成（2）模塊3：質(zhì)量部分

文件提供藥物在化學(xué)、制劑和生物學(xué)方面的內(nèi)容。模塊4：非臨床研究報告

文件提供原料藥和制劑在毒理學(xué)和藥理學(xué)試驗方面的內(nèi)容。

模塊5：臨床研究報告

文件提供制劑在臨床試驗方面的內(nèi)容。

CTD文件組成（2）模塊3：質(zhì)量部分

文件提供藥物在化學(xué)67國內(nèi)CTD格式的整體框架共分為以下四部分綜述資料模塊2：主要研究信息匯總表（原料藥）主要研究信息匯總表（制劑）申報資料模塊3：申報資料撰寫要求（原料藥）申報資料撰寫要求（原料藥）國內(nèi)CTD格式的整體框架共分為以下四部分68藥學(xué)研究主要信息匯總表說明

本信息匯總表與國食藥監(jiān)注[2010]387號文中附件中的CTD格式申報主要研究信息匯總表略有不同。本匯總表適用于已經(jīng)按照《藥品注冊管理辦法》附件2提交申報資料的品種。為了提高審評效率，請注冊申請人按本匯總表的要求重新整理研究信息并電子提交。藥學(xué)研究主要信息匯總表說明本信息匯總表與國食69整理要求根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則對藥物進行研究并整理相關(guān)研究資料及圖譜；基于申報資料整理信息匯總表，在保證全面呈現(xiàn)信息的基礎(chǔ)上，重點突出關(guān)鍵質(zhì)量特性，并提交電子版。本表的格式、目錄及項目編號不能改變。即使對應(yīng)項目無相關(guān)信息或研究資料，項目編號和名稱也應(yīng)保留，可在項下注明“無相關(guān)研究內(nèi)容”、“不適用”或“未提交”。其中的信息是基于申報資料的抽提，各項內(nèi)容和數(shù)據(jù)應(yīng)與申報資料保持一致，并在各項下注明所對應(yīng)的申報資料的項目及頁碼。對于以附件形式提交的資料，應(yīng)在相應(yīng)項下注明“參見附件（注明申報資料中的頁碼）”。整理要求根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則對藥物進行研究并整理相關(guān)研究資料702.3.S原料藥部分合成部分2.3.S.1基本信息2.3.S.1.1藥品名稱2.3.S.1.2結(jié)構(gòu)2.3.S.1.3理化性質(zhì)2.3.S.2生產(chǎn)信息2.3.S.2.1生產(chǎn)商2.3.S.2.2生產(chǎn)工藝和過程控制2.3.S.2.3物料控制2.3.S.2.4關(guān)鍵步驟和中間體的控制2.3.S.2.5工藝驗證和評價2.3.S.2.6生產(chǎn)工藝的開發(fā)2.3.S.3特性鑒定2.3.S.3.1結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)2.3.S.3.2雜質(zhì)分析部分2.3.S.4原料藥的質(zhì)量控制2.3.S.4.1質(zhì)量標準2.3.S.4.2分析方法2.3.S.4.3分析方法的驗證2.3.S.4.4批檢驗報告2.3.S.4.5質(zhì)量標準制定依據(jù)2.3.S.5對照品2.3.S.6包裝材料和容器2.3.S.7穩(wěn)定性2.3.S.7.1穩(wěn)定性總結(jié)2.3.S.7.2上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案2.3..S.7.3穩(wěn)定性數(shù)據(jù)2.3.S原料藥部分合成部分分析部分712.3.P制劑部分制劑部分2.3.P.1劑型及產(chǎn)品組成2.3.P.2產(chǎn)品開發(fā)2.3.P.2.1處方組成2.3.P.2.1.1原料藥2.3.P.2.1.2輔料2.3.P.2.2制劑2.3.P.2.2.1處方開發(fā)過程2.3.P.2.2.2制劑相關(guān)特性2.3.P.2.3生產(chǎn)工藝的開發(fā)2.3.P.2.4包裝材料/容器2.3.P.2.5相容性2.3.P.3生產(chǎn)2.3.P.3.1生產(chǎn)商2.3.P.3.2批處方2.3.P.3.3生產(chǎn)工藝和工藝控制2.3.P.3.4關(guān)鍵步驟和中間體的控制2.3.P.3.5工藝驗證和評價2.3.P.4原輔料的控制分析部分2.3.P.5制劑的質(zhì)量控制2.3.P.5.1質(zhì)量標準2.3.P.5.2分析方法2.3.P.5.3分析方法的驗證2.3.P.5.4批檢驗報告2.3.P.5.5雜質(zhì)分析2.3.P.5.6質(zhì)量標準制定依據(jù)2.3.P.6對照品2.3.P.7穩(wěn)定性2.3.P.7.1穩(wěn)定性總結(jié)2.3.P.7.2上市后的穩(wěn)定性研究方案及承諾2.3.P.7.3穩(wěn)定性數(shù)據(jù)2.3.P制劑部分制劑部分分析部分722.3.S.1基本信息2.3.S.1.1藥品名稱原料藥的中英文通用名、化學(xué)名2.3.S.1.2結(jié)構(gòu)原料藥的結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量2.3.S.1.3理化性質(zhì)原料藥的主要物理和化學(xué)性質(zhì)：性狀(如外觀，顏色，物理狀態(tài))；熔點或沸點；比旋度，溶解性，溶液pH,分配系數(shù)，解離常數(shù)，將用于制劑生產(chǎn)的物理形態(tài)（如多晶型、溶劑化物、或水合物），生物學(xué)活性等。2.3.S.1基本信息732.3.S.2.1生產(chǎn)商生產(chǎn)商的名稱（一定要寫全稱，與公章名稱一致）生產(chǎn)商的地址生產(chǎn)場所的地址GMP聲明2.3.S.2.1生產(chǎn)商742.3.S.2.2生產(chǎn)工藝和過程控制（1）工藝流程圖/反應(yīng)方程式：此處可僅提供反應(yīng)方程式，標明各步反應(yīng)的工藝參數(shù)、收率、所用溶劑和反應(yīng)試劑。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。（2）工藝描述：按反應(yīng)路線簡述各步反應(yīng)的反應(yīng)類型（氧化、還原、取代、縮合、烴化、?；龋?，各步反應(yīng)的原料、試劑、溶劑和產(chǎn)物的名稱，終產(chǎn)物的精制方法和粒度控制等；特殊的反應(yīng)條件（如高溫、高壓、深冷等）應(yīng)說明。按工藝流程來描述工藝操作，以注冊批為代表，列明各反應(yīng)物料的投料量及各步收率范圍。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.S.2.2生產(chǎn)工藝和過程控制（1）工藝流程圖/反應(yīng)752.3.S.2.3物料控制

注明信息來源的申報資料編號和頁碼。

2.3.S.2.3物料控制注明信息來源的申報資料編號和頁762.3.S.2.4關(guān)鍵步驟和中間體的控制

列出所有關(guān)鍵步驟（包括終產(chǎn)品的精制、純化工藝步驟）及其工藝參數(shù)控制范圍。并說明關(guān)鍵步驟是如何界定的、關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍的確定有哪些研究數(shù)據(jù)支持。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.S.2.4關(guān)鍵步驟和中間體的控制列出所有關(guān)鍵步驟（772.3.S.2.5工藝驗證和評價

無菌原料藥：工藝驗證方案（編號：--，版本號：--）和驗證報告（編號：--，版本號：--）。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。其他原料藥：工藝驗證方案（編號：--，版本號：--）和驗證報告（編號：--，版本號：--）；或者，工藝驗證方案（編號：--，版本號：--）和批生產(chǎn)記錄（編號：--，版本號：--）。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。簡要介紹工藝驗證報告/方案的主要內(nèi)容，包括工藝驗證的時間、具體的生產(chǎn)線及地點、批次、規(guī)模、哪些是關(guān)鍵步驟、對哪些關(guān)鍵工藝參數(shù)進行了驗證等必要的信息。2.3.S.2.5工藝驗證和評價無菌原料藥：工藝驗證方案782.3.S.2.6生產(chǎn)工藝的開發(fā)

簡要說明工藝路線的選擇依據(jù)（例如參考文獻或自行設(shè)計），簡要描述工藝開發(fā)過程中生產(chǎn)工藝的主要變化（包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)以及工藝路線等的變化）。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。提供工藝研究數(shù)據(jù)匯總表。2.3.S.2.6生產(chǎn)工藝的開發(fā)簡要說明工藝路線的選擇依792.3.S.3.1結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)（1）結(jié)構(gòu)確證列出結(jié)構(gòu)確證研究的主要方法（例如元素分析、IR、UV、NMR、MS等）和結(jié)果。簡述結(jié)合合成路線以及各種結(jié)構(gòu)確證手段對產(chǎn)品結(jié)構(gòu)進行的解析，如可能含有立體結(jié)構(gòu)、結(jié)晶水/結(jié)晶溶劑或者多晶型問題要簡要說明。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。提供結(jié)構(gòu)確證用樣品的精制方法、純度、批號，如用到對照品，應(yīng)說明對照品來源、純度及批號。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.S.3.1結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)（1）結(jié)構(gòu)確證802.3.S.3.1結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)（2）理化性質(zhì)簡述已研究的產(chǎn)品理化性質(zhì)信息，包括：性狀(如外觀，顏色，物理狀態(tài))；熔點或沸點；比旋度，溶解性，吸濕性，溶液pH,分配系數(shù)，解離常數(shù)，將用于制劑生產(chǎn)的物理形態(tài)（如多晶型、溶劑化物、或水合物），粒度等。如：多晶型的研究方法和結(jié)果：溶劑化物/或水合物的研究方法和結(jié)果：粒度檢查方法和控制要求：注明上述信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.S.3.1結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)（2）理化性質(zhì)812.3.S.3.2雜質(zhì)此處重點提供有機雜質(zhì)的信息，說明雜質(zhì)的來源（合成原料帶入的，生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的副產(chǎn)物或者是降解產(chǎn)生的），并提供控制限度。此處可不提供無機雜質(zhì)、殘留溶劑的信息。對于降解產(chǎn)物可結(jié)合加速穩(wěn)定性和強力降解試驗來加以說明；對于最終質(zhì)量標準中是否進行控制以及控制的限度，應(yīng)提供依據(jù)。對于特定雜質(zhì)需說明如何進行的結(jié)構(gòu)確證，提供必要的解析說明。注明上述信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.S.3.2雜質(zhì)此處重點提供有機雜質(zhì)的信息，說明雜質(zhì)822.3.S.2.1生產(chǎn)商生產(chǎn)商的名稱（一定要寫全稱，與公章名稱一致）生產(chǎn)商的地址生產(chǎn)場所的地址GMP聲明2.3.S.2.1生產(chǎn)商832.3.S.2.1生產(chǎn)商生產(chǎn)商的名稱（一定要寫全稱，與公章名稱一致）生產(chǎn)商的地址生產(chǎn)場所的地址GMP聲明2.3.S.2.1生產(chǎn)商842.3.S.2.1生產(chǎn)商生產(chǎn)商的名稱（一定要寫全稱，與公章名稱一致）生產(chǎn)商的地址生產(chǎn)場所的地址GMP聲明2.3.S.2.1生產(chǎn)商852.3.S.2.1生產(chǎn)商生產(chǎn)商的名稱（一定要寫全稱，與公章名稱一致）生產(chǎn)商的地址生產(chǎn)場所的地址GMP聲明2.3.S.2.1生產(chǎn)商862.3.S.7.1穩(wěn)定性總結(jié)注明上述信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.S.7.1穩(wěn)定性總結(jié)注明上述信息來源的申報資料編號和872.3.S.7.2上市后穩(wěn)定性

承諾和穩(wěn)定性方案應(yīng)承諾對上市后生產(chǎn)的前三批產(chǎn)品進行長期留樣穩(wěn)定性考察，并對每年生產(chǎn)的至少一批產(chǎn)品進行長期留樣穩(wěn)定性考察，如有異常情況應(yīng)及時通知管理當局。并提供后續(xù)的穩(wěn)定性研究方案。說明是否提供了上述相關(guān)承諾，明確擬定貯存條件和有效期。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.S.7.2上市后穩(wěn)定性

承諾和穩(wěn)定性方案882.3.S.7.3穩(wěn)定性數(shù)據(jù)按以下例表簡述研究結(jié)果，注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.S.7.3穩(wěn)定性數(shù)據(jù)按以下例表簡述研究結(jié)果，注明信892.3.P.1劑型及產(chǎn)品組成

說明具體的劑型，并以表格的方式列出單位劑量產(chǎn)品的處方組成，列明各成份在處方中的作用，執(zhí)行的標準。如有過量加入的情況需給予說明。對于處方中用到但最終需去除的溶劑也應(yīng)列出。如附帶專用溶劑，參照上表格方式列出專用溶劑的處方。說明產(chǎn)品所使用的包裝材料及容器。2.3.P.1劑型及產(chǎn)品組成說明具體的劑型，并以表格的方902.3.P.2產(chǎn)品開發(fā)

簡要說明產(chǎn)品開發(fā)目標，包括劑型、規(guī)格的選擇依據(jù)。

2.3.P.2產(chǎn)品開發(fā)簡要說明產(chǎn)品開發(fā)目標，包括劑型、規(guī)912.3.P.2.1.1原料藥簡述原料藥和輔料的相容性試驗結(jié)果。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。簡要分析與制劑生產(chǎn)及制劑性能相關(guān)的原料藥的關(guān)鍵理化特性（如晶型、溶解性、粒度分布等等）及其控制。2.3.P.2.1.1原料藥簡述原料藥和輔料的相容性試驗結(jié)922.3.P.2.1.2輔料簡述輔料種類和用量選擇的試驗和/或文獻依據(jù)。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.2.1.2輔料簡述輔料種類和用量選擇的試驗和/933.2.P.2.2.1處方開發(fā)過程簡述處方的研究開發(fā)過程和確定依據(jù)，包括文獻信息（如對照藥品的處方信息）、研究信息（包括處方設(shè)計，處方篩選和優(yōu)化、處方確定等研究內(nèi)容）以及與已上市對照藥品的質(zhì)量特性對比研究結(jié)果，并重點說明在藥品開發(fā)階段中處方組成的主要變更、原因以及支持變化的驗證研究。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。以列表方式說明不同開發(fā)階段（小試、中試、大生產(chǎn)）處方組成的變化、原因以及支持變化的驗證研究。如存在過量投料現(xiàn)象，說明其必要性和合理性及其依據(jù)。3.2.P.2.2.1處方開發(fā)過程簡述處方的研究開發(fā)過程和942.3.P.2.2.2制劑相關(guān)特性簡要對與制劑性能相關(guān)的理化性質(zhì)，如pH，離子強度，溶出度，再分散性，復(fù)溶、粒徑分布、聚合、多晶型、流變學(xué)等進行分析。提供自研產(chǎn)品與已上市對照藥品在處方開發(fā)過程中進行的質(zhì)量特性對比研究結(jié)果，注明上述信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.2.2.2制劑相關(guān)特性簡要對與制劑性能相關(guān)的理952.3.P.2.3生產(chǎn)工藝的開發(fā)（1）簡述生產(chǎn)工藝的選擇和優(yōu)化過程，以列表方式說明從小試到中試直至放大生產(chǎn)過程的變化（包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)等的變化）及相關(guān)的支持性驗證研究。注明上述信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.2.3生產(chǎn)工藝的開發(fā)（1）簡述生產(chǎn)工藝的選擇和962.3.P.2.3生產(chǎn)工藝的開發(fā)（2）匯總研發(fā)過程中代表性批次（應(yīng)包括但不限于臨床研究批、中試放大批、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查批、工藝驗證批等）的樣品情況，包括：批號、生產(chǎn)時間及地點、批規(guī)模、用途（如用于穩(wěn)定性試驗，用于生物等效性試驗等）、分析結(jié)果（例如有關(guān)物質(zhì)、溶出度以及其他主要質(zhì)量指標）。注明上述信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.2.3生產(chǎn)工藝的開發(fā)（2）匯總研發(fā)過程中代表性972.3.P.2.4包裝材料/容器（1）注1：關(guān)于包材類型，需寫明結(jié)構(gòu)材料、規(guī)格等。例如，五層共擠膜輸液袋，規(guī)格為內(nèi)層：改性乙烯/丙烯聚合物，第二層：聚乙烯，第三層：聚乙烯，第四層：乙烯甲基丙烯酸酯聚合物，第五層：多酯共聚物；聚丙烯輸液瓶，規(guī)格為250ml；鋁塑泡罩包裝，組成為：3.2.PVC/鋁、3.2.PVC/3.2.PE/3.2.PVDC/鋁、3.2.PVC/3.2.PVDC/鋁；復(fù)合膜袋包裝，組成為：聚酯/鋁/聚乙烯復(fù)合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯復(fù)合膜袋。注2：表中的配件一欄應(yīng)包括所有使用的直接接觸藥品的包材配件。如：塑料輸液容器用組合蓋、塑料輸液容器用接口等。提供包材的檢驗報告（可來自包材生產(chǎn)商或供應(yīng)商）2.3.P.2.4包裝材料/容器（1）注1：關(guān)于包材類型，982.3.P.2.4包裝材料/容器（2）（2）闡述包材的選擇依據(jù)（3）簡述針對所選用包材進行的支持性研究在常規(guī)制劑穩(wěn)定性考察基礎(chǔ)上，需考慮必要的相容性研究，特別是含有有機溶劑的液體制劑或半固體制劑。一方面可以根據(jù)遷移試驗結(jié)果，考察包裝材料中的成分（尤其是包材的添加劑成分）是否會滲出至藥品中，引起產(chǎn)品質(zhì)量的變化；另一方面可以根據(jù)吸附試驗結(jié)果，考察是否會由于包材的吸附/滲出而導(dǎo)致藥品濃度的改變、產(chǎn)生沉淀等，從而引起安全性擔憂。注明上述信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.2.4包裝材料/容器（2）992.3.P.2.5相容性簡述制劑和附帶溶劑或者給藥裝置的相容性試驗的方法和結(jié)果。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。2.3.P.2.5相容性1002.3.P.3.1生產(chǎn)商生產(chǎn)商的名稱（一定要寫全稱，公章名稱）生產(chǎn)商的地址、電話、傳真生產(chǎn)場所的地址、電話、傳真2.3.P.3.1生產(chǎn)商1012.3.P.3.2批處方以表格的方式列出生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品的處方組成，列明各成份在處方中的作用，執(zhí)行的標準。如有過量加入的情況需給予說明并論證合理性。對于處方中用到但最終需去除的溶劑也應(yīng)列出。2.3.P.3.2批處方以表格的方式列出生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品的處方1022.3.P.3.3生產(chǎn)工藝和工藝控制（1）（1）工藝流程圖：此處可不提供工藝流程圖，僅注明信息來源的申報資料編號和頁碼。（2）工藝描述：以注冊批為代表,按單元操作過程描述工藝（包括包裝步驟），明確操作流程、工藝參數(shù)和范圍。在描述各單元操作時，應(yīng)結(jié)合不同劑型的特點關(guān)注各關(guān)鍵步驟與參數(shù)。如大輸液品種的原輔料的預(yù)處理、直接接觸藥品的內(nèi)包裝材料等的清洗、滅菌、去熱原等；原輔料的投料量（投料比），配液的方式、溫度和時間，各環(huán)節(jié)溶液的pH值范圍；活性炭的處理、用量，吸附時濃度、溫度、攪拌或混合方式、速度和時間；初濾及精濾的濾材種類和孔徑、過濾方式、濾液的溫度與流速；中間體質(zhì)控的檢測項目及限度，藥液允許的放置時間；灌裝時藥液的流速，壓塞的壓力；滅菌溫度、滅菌時間和目標F0值。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。

2.3.P.3.3生產(chǎn)工藝和工藝控制（1）（1）工藝流程圖1032.3.P.3.3生產(chǎn)工藝和工藝控制（2）（3）主要的生產(chǎn)設(shè)備如輸液制劑生產(chǎn)中的滅菌柜型號、生產(chǎn)廠、關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)；軋蓋機類型、生產(chǎn)廠、關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)；過濾濾器的種類和孔徑；配液、灌裝容器規(guī)格等。注明信息來源的申報資料編號和頁碼。（4）大生產(chǎn)的擬定規(guī)模：制劑單位/批（口服制劑等）或灌裝前的溶液體積/批（溶液劑、注射劑等）。例如對于口服制劑而言，大生產(chǎn)規(guī)模不得超過注冊批生產(chǎn)規(guī)模的十