預防和治療HPV感染的疫苗課件

HumanPapillomavirus(HPV)Vaccines預防和治療HPV感染的疫苗小組成員：趙潔梁淑琳羅巧融楊志成HumanPapillomavirus(HPV)Vac1背景介紹BackgroundIntroduction2預防性疫苗PreventiveVaccines3治療性疫苗TherapeuticVaccine4總結SummaryCONTENT1背景介紹BackgroundIntroduction2預BackgroundIntroduction背景介紹1BackgroundIntroduction背景介紹14背景介紹1、HPV持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的主要病因以HPV16/18型為主的高危型HPV是宮頸癌重要的致病因素。其中人乳頭瘤病毒16型（HPV16）是一半以上的宮頸癌病例的原因。4背景介紹1、HPV持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的主要病因以HPV15背景介紹01.HPV編碼鏈包括分為3個區(qū)段，即早期轉錄區(qū)（E區(qū)）、晚期轉錄區(qū)（L區(qū)）、以及E區(qū)和L區(qū)之間的長控制區(qū)（LCR）。02.E6,E7則與HPV致病性息息相關，是導致癌癥的主要原因。03.晚期轉錄區(qū)編碼衣殼蛋白和次要衣殼蛋白（L1,L2）。2、HPV分子生物學特征5背景介紹01.2、HPV分子生物學特征6背景介紹高危型HPV：HPV16,18,31,33,52,58,59,68,73,82等，最主要的是HPV16和18。6背景介紹高危型HPV：PreventiveVaccines預防性疫苗2PreventiveVaccines預防性疫苗28預防性疫苗預防性疫苗Cervarix二價疫苗Gardasil四價疫苗Gardasil9九價疫苗8預防性疫苗預防性Cervarix二價疫苗Gardasil四9預防性疫苗1、二價疫苗（Cervarix）01.治療類型該疫苗主要針對HPV16、18兩型。02.制備含有HPV16/18的病毒樣顆粒（VLPs），在酵母培養(yǎng)基中制備，采用AS04作為佐劑。03.注射方案6個月內完成3次注射，注射方案為第0、1、6個月。04.臨床研究一項對二價疫苗有效性進行分析的結果顯示，三劑二價疫苗可將HPV16/18的感染率從29.8%降低到13.6%。9預防性疫苗1、二價疫苗（Cervarix）01.治療類型10預防性疫苗1、二價疫苗（Cervarix）2016年7月18日，二價疫苗（Cervarix）獲得中國食品藥品監(jiān)督管理總局的上市許可，成為國內首個獲批的HPV預防性疫苗。10預防性疫苗1、二價疫苗（Cervarix）2016年7月11預防性疫苗2、四價疫苗（Gardasil）01.治療類型主要針對HPV6、11、16、18。02.制備該疫苗含有HPV6/11/16/18的VLPs，在酵母培養(yǎng)基中制備，采用非晶型鋁作為佐劑。03.注射方案6個月內完成3次注射，注射方案為第0、2、6個月。11預防性疫苗2、四價疫苗（Gardasil）01.治療類12預防性疫苗2、四價疫苗（Gardasil）04.臨床研究

2010年，F(xiàn)UTUREⅠ和FUTUREⅡ兩個研究小組報道了17599例16~26歲女性接種四價疫苗的試驗結果。該研究發(fā)現(xiàn)，疫苗組預防宮頸病變發(fā)生的有效性為96%；預防陰道和外陰病變的有效性達到了100%；預防生殖器疣的有效性達到了99%。12預防性疫苗2、四價疫苗（Gardasil）04.臨床研13預防性疫苗3、九價疫苗（Gardasil9）01.治療類型除Gardasil所包含的4種HPV型別外，還包括了另外5種HPV型別，即HPV31/33/45/52/58。02.臨床研究九價疫苗預防了約97%的由HPV31、33、45、52、58型引起的宮頸、陰道和外陰癌前病變；與既往四價疫苗相比，Gardasil9可以增加10%HPV相關腫瘤和15%宮頸癌的預防性與和既往二價疫苗相比，還可以增加90%尖銳濕疣的預防性。13預防性疫苗3、九價疫苗（Gardasil9）01.治14預防性疫苗3、九價疫苗（Gardasil9）2014年12月9價疫苗（Gardasil9）獲得FDA許可批準。14預防性疫苗3、九價疫苗（Gardasil9）2014年15安全性評價預防性疫苗目前，已有的報道中，HPV疫苗最常見的不良反應是與注射部位有關的不良反應，如局部紅腫、疼痛，多為輕度。而系統(tǒng)不良反應報道最多的有頭痛、眩暈、體溫升高、疲乏、肌痛及過敏反應等，大多為輕中度，嚴重不良反應少見。但是，目前對HPV疫苗安全性的研究還相對較少，尚待進一步的研究證實。15安全性評價預防性疫苗目前，已有的報道中，HPV疫苗最常見16自主研發(fā)預防性疫苗2010年3月，我國自主研發(fā)的HPV預防性疫苗Innovax獲得Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗批文，該疫苗在大腸桿菌培養(yǎng)基中制備，采用非晶型鋁作為佐劑，表達HPV16/18型L1蛋白，經過重組和純化過程獲得VLPs。01.Innovax與Gardasil的免疫效果比較顯示，相同劑量下Innovax可產生與Gardasil相當?shù)闹泻涂贵w滴度。02.理化實驗與動物試驗表明，Innovax與己上市的Gardasil及Cervarix的活性相當。16自主研發(fā)預防性疫苗2010年3月，我國自主研發(fā)的HPV預TherapeuticVaccine治療性疫苗3TherapeuticVaccine治療性疫苗318治療性疫苗治療性疫苗是一種通過攻擊已經建立的HPV感染和已存在的與HPV相關的下生殖道疾病而研制的疫苗。作用機制當腫瘤細胞已經形成時，HPV治療性疫苗能夠通過存在于樹突狀細胞（Dendriticcells,DC）上的主要組織相容性復合體（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）激發(fā)有效的T細胞反應，從而提供穩(wěn)定而連續(xù)的抗原遞呈。在宮頸癌前病變或宮頸癌的形成過程中，L1蛋白喪失了抗原表達，而E6和E7蛋白因其與腫瘤的進展密切相關而成為更合適的抗原。HPV治療性疫苗是將HPV的致癌蛋白E6、E7蛋白作為抗原通過刺激細胞免疫應答來清除病毒感染和消滅癌變細胞。18治療性疫苗治療性疫苗是一種通過攻擊已經建立的HPV感染和19治療性疫苗分類治療性疫苗載體疫苗肽類或蛋白類疫苗19治療性疫苗分類治療性疫苗載體疫苗肽類或蛋白類疫苗20治療性疫苗1、活載體疫苗（Livevector-basedvaccines）01病毒載體疫苗（Virusvectorvaccine）：

以病毒為載體，通過將保護性抗原基因重組于病毒基因組產生治療效果。02細菌載體疫苗（Bacteriacarriervaccine）：

細菌載體中最有代表性的是李斯特菌,沙門氏菌,乳酸球菌和乳酸桿菌。細菌或病毒載體疫苗可以改善腫瘤細胞和免疫細胞的抗原遞呈，這些細菌或病毒載體可以分布在宿主體內以提高宿主的免疫應答。20治療性疫苗1、活載體疫苗（Livevector-bas21治療性疫苗2、肽段疫苗（Peptide-basedVaccines）肽段疫苗尤其是較長的多肽因其含有較長的抗原表位，可以有效的誘導機體產生特異性細胞免疫反應，即CTL反應。21治療性疫苗2、肽段疫苗（Peptide-basedVaSummary總結4Summary總結423預防性疫苗的研發(fā)方向是增加所覆蓋的病毒亞型。治療性疫苗的必要性：宮頸癌是HPV的長期反復感染所引起的，治療性疫苗對于癌癥發(fā)生發(fā)展的干預作用十分重要。經濟問題：疫苗的價格較高，前后需接種三次。有待普及：預防性疫苗顯然對青春期或發(fā)生性接觸前的女性有更明顯的保護作用，可以向學生和家長提供相關的教育。123423預防性疫苗的研發(fā)方向是增加所覆蓋的病毒亞型。治療性疫苗的謝謝聆聽THANKSFORYOURWATCHING謝謝您的觀看謝謝聆聽THANKSFORYOURWATCHING謝謝HumanPapillomavirus(HPV)Vaccines預防和治療HPV感染的疫苗小組成員：趙潔梁淑琳羅巧融楊志成HumanPapillomavirus(HPV)Vac1背景介紹BackgroundIntroduction2預防性疫苗PreventiveVaccines3治療性疫苗TherapeuticVaccine4總結SummaryCONTENT1背景介紹BackgroundIntroduction2預BackgroundIntroduction背景介紹1BackgroundIntroduction背景介紹128背景介紹1、HPV持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的主要病因以HPV16/18型為主的高危型HPV是宮頸癌重要的致病因素。其中人乳頭瘤病毒16型（HPV16）是一半以上的宮頸癌病例的原因。4背景介紹1、HPV持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的主要病因以HPV129背景介紹01.HPV編碼鏈包括分為3個區(qū)段，即早期轉錄區(qū)（E區(qū)）、晚期轉錄區(qū)（L區(qū)）、以及E區(qū)和L區(qū)之間的長控制區(qū)（LCR）。02.E6,E7則與HPV致病性息息相關，是導致癌癥的主要原因。03.晚期轉錄區(qū)編碼衣殼蛋白和次要衣殼蛋白（L1,L2）。2、HPV分子生物學特征5背景介紹01.2、HPV分子生物學特征30背景介紹高危型HPV：HPV16,18,31,33,52,58,59,68,73,82等，最主要的是HPV16和18。6背景介紹高危型HPV：PreventiveVaccines預防性疫苗2PreventiveVaccines預防性疫苗232預防性疫苗預防性疫苗Cervarix二價疫苗Gardasil四價疫苗Gardasil9九價疫苗8預防性疫苗預防性Cervarix二價疫苗Gardasil四33預防性疫苗1、二價疫苗（Cervarix）01.治療類型該疫苗主要針對HPV16、18兩型。02.制備含有HPV16/18的病毒樣顆粒（VLPs），在酵母培養(yǎng)基中制備，采用AS04作為佐劑。03.注射方案6個月內完成3次注射，注射方案為第0、1、6個月。04.臨床研究一項對二價疫苗有效性進行分析的結果顯示，三劑二價疫苗可將HPV16/18的感染率從29.8%降低到13.6%。9預防性疫苗1、二價疫苗（Cervarix）01.治療類型34預防性疫苗1、二價疫苗（Cervarix）2016年7月18日，二價疫苗（Cervarix）獲得中國食品藥品監(jiān)督管理總局的上市許可，成為國內首個獲批的HPV預防性疫苗。10預防性疫苗1、二價疫苗（Cervarix）2016年7月35預防性疫苗2、四價疫苗（Gardasil）01.治療類型主要針對HPV6、11、16、18。02.制備該疫苗含有HPV6/11/16/18的VLPs，在酵母培養(yǎng)基中制備，采用非晶型鋁作為佐劑。03.注射方案6個月內完成3次注射，注射方案為第0、2、6個月。11預防性疫苗2、四價疫苗（Gardasil）01.治療類36預防性疫苗2、四價疫苗（Gardasil）04.臨床研究

2010年，F(xiàn)UTUREⅠ和FUTUREⅡ兩個研究小組報道了17599例16~26歲女性接種四價疫苗的試驗結果。該研究發(fā)現(xiàn)，疫苗組預防宮頸病變發(fā)生的有效性為96%；預防陰道和外陰病變的有效性達到了100%；預防生殖器疣的有效性達到了99%。12預防性疫苗2、四價疫苗（Gardasil）04.臨床研37預防性疫苗3、九價疫苗（Gardasil9）01.治療類型除Gardasil所包含的4種HPV型別外，還包括了另外5種HPV型別，即HPV31/33/45/52/58。02.臨床研究九價疫苗預防了約97%的由HPV31、33、45、52、58型引起的宮頸、陰道和外陰癌前病變；與既往四價疫苗相比，Gardasil9可以增加10%HPV相關腫瘤和15%宮頸癌的預防性與和既往二價疫苗相比，還可以增加90%尖銳濕疣的預防性。13預防性疫苗3、九價疫苗（Gardasil9）01.治38預防性疫苗3、九價疫苗（Gardasil9）2014年12月9價疫苗（Gardasil9）獲得FDA許可批準。14預防性疫苗3、九價疫苗（Gardasil9）2014年39安全性評價預防性疫苗目前，已有的報道中，HPV疫苗最常見的不良反應是與注射部位有關的不良反應，如局部紅腫、疼痛，多為輕度。而系統(tǒng)不良反應報道最多的有頭痛、眩暈、體溫升高、疲乏、肌痛及過敏反應等，大多為輕中度，嚴重不良反應少見。但是，目前對HPV疫苗安全性的研究還相對較少，尚待進一步的研究證實。15安全性評價預防性疫苗目前，已有的報道中，HPV疫苗最常見40自主研發(fā)預防性疫苗2010年3月，我國自主研發(fā)的HPV預防性疫苗Innovax獲得Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗批文，該疫苗在大腸桿菌培養(yǎng)基中制備，采用非晶型鋁作為佐劑，表達HPV16/18型L1蛋白，經過重組和純化過程獲得VLPs。01.Innovax與Gardasil的免疫效果比較顯示，相同劑量下Innovax可產生與Gardasil相當?shù)闹泻涂贵w滴度。02.理化實驗與動物試驗表明，Innovax與己上市的Gardasil及Cervarix的活性相當。16自主研發(fā)預防性疫苗2010年3月，我國自主研發(fā)的HPV預TherapeuticVaccine治療性疫苗3TherapeuticVaccine治療性疫苗342治療性疫苗治療性疫苗是一種通過攻擊已經建立的HPV感染和已存在的與HPV相關的下生殖道疾病而研制的疫苗。作用機制當腫瘤細胞已經形成時，HPV治療性疫苗能夠通過存在于樹突狀細胞（Dendriticcells,DC）上的主要組織相容性復合體（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）激發(fā)有效的T細胞反應，從而提供穩(wěn)定而連續(xù)的抗原遞呈。在宮頸癌前病變或宮頸癌的形成過程中，L1蛋白喪失了抗原表達，而E6和E7蛋白因其與腫瘤的進展密切相關而成為更合適的抗原。HPV治療性疫苗是將HPV的致癌蛋白E6、E7蛋白作為抗原通過刺激細胞免疫應答來清除病毒感染和消滅癌變細胞。18治療性疫苗治療性疫苗是一種通過攻擊已經建立的HPV感染和43治療性疫苗