食品接觸材料安全性評估案例分析課件

食品接觸材料安全性評估

案例分析國家食品安全風(fēng)險評估中心隋海霞食品接觸材料安全性評估國家食品安全風(fēng)險評估中心隋海霞1教師簡介

營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)博士，主要從事食品中化

學(xué)物的風(fēng)險評估，負(fù)責(zé)我國食品接觸材料的

風(fēng)險評估，包括風(fēng)險評估技術(shù)以及模型構(gòu)建

的研究

先后兩次赴德國聯(lián)邦風(fēng)險評估研究所和馬里

蘭大學(xué)食品安全與應(yīng)用營養(yǎng)聯(lián)合研究中心

（JIFSAN）進(jìn)修風(fēng)險評估技術(shù)

現(xiàn)任食品相關(guān)產(chǎn)品新品種評審專家、AOAC

中國分部第一屆專家委員會委員、ISO/TC52

薄壁金屬容器國際標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會委員隋海霞研究員教師簡介現(xiàn)任食品相關(guān)產(chǎn)品新品種評審專家、AOAC隋海霞2導(dǎo)讀

介紹食品接觸材料安全性評估的基本方法，并舉例介紹不同類型食品接觸材料新品種安全性評價的具體過程、以及食品接觸材料上市后監(jiān)測評估方法導(dǎo)讀 介紹食品接觸材料安全性評估的基本3學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握食品接觸材料安全性評估的基本步驟和評估方法學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握食品接觸材料安全性評估的基本4—

目錄

—基本概念和認(rèn)識案例分析評估方法—目錄—基本概念和認(rèn)識案例分析評估方法5基本概念和認(rèn)識基本概念和認(rèn)識6術(shù)語和定義CF

(消費系數(shù))

適用范圍料接觸的食品重量的比例

物質(zhì)名單fT（食品分配系數(shù)）食品接觸材料接觸的某類型食品重量占該類材料接觸的所有食品重量的比例術(shù)語和定義CF(消費系數(shù)) 物質(zhì)名單食品接觸材料接觸的某類7適用范圍術(shù)語和定義

IAS

(有意添加物)在食品接觸材料的生產(chǎn)過程中特意添加并且在生產(chǎn)過程或最終產(chǎn)品中存在或具有一定功能的物質(zhì)

物質(zhì)名單NIAS（非有意添加物）食品接觸材料及制品中含有的非人為添加的物質(zhì)，包括原輔材料帶入的雜質(zhì)，在生產(chǎn)、經(jīng)營和使用等過程中的分解產(chǎn)物、污染物以及殘留的反應(yīng)中間產(chǎn)物適用范圍術(shù)語和定義 IAS(有意添加物) 物質(zhì)名單食品接觸8適用范圍

某種或某類物質(zhì)的量，以每千

品或食品模擬物中遷移物質(zhì)的毫從食品接觸材料及制品遷移到與之接觸的食品或食品模擬物中的某種或某類物質(zhì)的最大允許量，以每千克食品或食品模擬物中遷移物質(zhì)的毫克數(shù)(mg/kg)，或食品接觸材料及制品與食品或食品模擬物接觸的每平方分米面積中遷移物質(zhì)的毫克數(shù)(mg/dm2)表示SML

(Specific

migration

limit，特定遷移限量)從食品接觸材料及制品中遷移到與之接觸的食品或食品模擬物中的克食克數(shù)(mg/kg)，或食品接觸材料及制品與食品或食品模擬物接觸的每平方分米面積中遷移物質(zhì)的毫克數(shù)(mg/dm2)表示SML

(Specific

migration

level，特定遷移量)適用范圍某種或某類物質(zhì)的量，以每千品或食9用

某種或某類遷移物質(zhì)(或基團(tuán))的毫克數(shù)(mg/kg)，或食品接觸材料及適

范圍SML（T）（特定遷移總量限量）從食品接觸材料及制品中遷移到與之接觸的食品或食品模擬物中的兩種或兩種以上物質(zhì)的最大允許總量，以每千克食品或食品模擬物中指定的某種或某類遷移物質(zhì)(或基團(tuán))的毫克數(shù)(mg/kg)，或食品接觸材料及制品與食品或食品模擬物接觸的每平方分米面積中指定的某種或某類遷移物質(zhì)(或基團(tuán))的毫克數(shù)(mg/dm2)表示從食品接觸材料及制品中遷移到與之接觸的食品或食品模擬物中的兩種或兩種以上物質(zhì)的總量，以每千克食品或食品模擬物中指定的制品與食品或食品模擬物接觸的每平方分米面積中指定的某種或某類遷移物質(zhì)(或基團(tuán))的毫克數(shù)(mg/dm2)表示特定遷移總量用某種或某類遷移物質(zhì)(或基團(tuán))的毫克數(shù)(mg/kg)，或食10食品接觸材料安全性評估案例分析課件11評估方法評估方法12食品接觸材料安全性評估上市前審批上市后監(jiān)測

評估

IAS

NIAS以危害為導(dǎo)向以產(chǎn)品為導(dǎo)向考慮其他來源

集聚評估

累積評估食品接觸材料安全性評估上市前審批 IAS考慮其13需要資料

食品接觸材料中所有可能遷移到食品中的物質(zhì)均需要評估。包括：食品接觸材料本身、雜質(zhì)和分解產(chǎn)物

分解產(chǎn)物是生產(chǎn)過程、加工、儲藏或在模擬食品溶劑中分解后的物質(zhì)，例如，低聚物、寡聚物和反應(yīng)副產(chǎn)物需要資料食品接觸材料中所有可能遷移到食品中的物質(zhì)均需要評14需要資料

基本信息

理化特性

預(yù)期用途、預(yù)期使用條件

可能產(chǎn)生的反應(yīng)產(chǎn)物、降解物

遷移量和/或殘留量

膳食暴露量

毒理學(xué)資料需要資料基本信息預(yù)期用途、預(yù)期使用條件可能產(chǎn)生的15根據(jù)遷移實驗水平，確定需要提交的毒理學(xué)資料

非毒理學(xué)資料用于確定食品接觸物質(zhì)的性質(zhì)和評估消費者對此物質(zhì)的潛在暴露量

毒理學(xué)資料用于確定消費者安全暴露量的依據(jù)

非毒理學(xué)資料和毒理學(xué)資料應(yīng)是在預(yù)期使用條件下將會遷移到食品中的物質(zhì)的相關(guān)資料根據(jù)遷移實驗水平，確定需要提交的毒理學(xué)資料非毒理學(xué)資料用16≤0.5ppb≤50ppb＜1ppm≥1ppm3項遺傳毒性實驗++提交食品添加劑申請書亞慢性毒性實驗+(2)蓄積實驗依據(jù)試驗結(jié)果決定ADME繁殖毒性實驗發(fā)育毒性實驗長期實驗研究Ames試驗體外哺乳動物細(xì)胞染色體畸變試驗或體外小鼠淋巴瘤細(xì)胞TK基因突變實驗體內(nèi)微核實驗DC毒理學(xué)資料要求-美國≤0.5ppb≤50ppb＜1ppm≥1ppm3項遺傳毒性實17＜0.05ppm＜5ppm＞5ppm+

++(1)

++(2)2項體外遺傳毒性實驗亞慢性毒性實驗蓄積實驗ADME+繁殖毒性實驗發(fā)育毒性實驗慢性毒性實驗研究+++Ames試驗體外哺乳動物

細(xì)胞微核試驗基因突變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)和數(shù)目

異常毒理學(xué)資料要求-歐盟

遷移量

（暴露

量）＜0.05ppm＜5ppm＞5ppm+ + +2項體外遺傳毒18Ames試驗骨髓細(xì)胞微核試驗體外哺乳動物細(xì)胞染色體畸變試驗或體外哺乳動物細(xì)胞基因突變試驗＜0.01

ppm

+結(jié)構(gòu)活性分析3項遺傳毒性實驗＜0.05

ppm

+

＜5ppm

+

＜60ppm

+急性毒性++亞慢性毒性實驗繁殖發(fā)育毒性實驗慢性毒性實驗研究致癌實驗++++毒理學(xué)資料要求-我國

哺乳動物

紅細(xì)胞微

核實驗Ames試驗染色體畸變試驗或體外哺乳動物細(xì)胞＜0.01結(jié)構(gòu)19案例分析案例分析20類型M水(μg/kg）M脂(μg/kg）GPPS95140HIPS120285EPS250340參數(shù)GPPSHIPSEPSCF0.020.040.04f水0.530.90.53f脂0.470.10.47基本信息案例一：歐盟與美國的計算類型M水(μg/kg）M脂(μg/kg）GPPS95140H21

＜M＞=f水×M水+f脂×M脂

CF×M=膳食中的濃度（DC

）

EDI=3kg食品/人/天×

DC美國的計算若評估物質(zhì)尚有在其他已經(jīng)批準(zhǔn)的食品接觸材料、食品添加劑中的用途，則用將其攝入量相加，獲得CEDI案例一：歐盟與美國的計算＜M＞=f水×M水+f脂×M脂CF×M=膳食中的22

GPPS＜M＞=0.53（95）+0.47（140）=116.2

CF

DC(

GPPS)=0.02（116.2）=2.3μg/kg

食品

HIPS＜M＞=0.9（120）+0.1（285）=136.5

DC(

HPS)=

0.04×136.5=5.5

μg/kg

食品

EPS＜M＞=0.53（250）+0.47（340）=292.3

DC

(EPS)=0.04×292.3=11.7

μg/kg

食品f水M水案例一：歐盟與美國的計算美國的計算GPPS＜M＞=0.53（95）+0.47（140）=23

CEDI=3kg

食品/人/天×DC之和（GPPS+HIPS+

EPS）

CEDI=3×（2.3+5.5+

11.7）

CEDI=3×19.5=58.5

μg/人/天案例一：歐盟與美國的計算美國的計算CEDI=3kg食品/人/天×DC之和（GPPS+H24

暴露=1kg

食品中最大的遷移限量

暴露=340

μg/人/天

如果水中沒有遷移，可以用5這個FRF

暴露=68

μg/人/天歐盟的計算案例一：歐盟與美國的計算暴露=1kg食品中最大的遷移限量如果水中沒有遷25化學(xué)名稱

商品名

CAS

分子量

純度

2，2’-亞甲基雙（4，6-二叔丁

基苯基）-2-乙基己基亞磷酸酯適用范圍

ADK

STAB

HP-10

126050-54-2

582.9

g/摩爾

99%以上案例二：添加劑的安全評估

基本信息化學(xué)名稱 2，2’-亞甲基雙（4，6-二叔丁案例二：添加劑26OPOO化學(xué)結(jié)構(gòu)2，4-二叔丁基苯酚、

2-乙基己醇和甲醛雜質(zhì)案例二：添加劑的安全評估OPOO化學(xué)結(jié)構(gòu)2，4-二叔丁基苯酚、2-乙基己醇和甲醛雜27

預(yù)期用途預(yù)期使用條件用量：PP≤0.25

wt%

HDPE

≤

0.15

wt%

LLDPE

≤

0.15

wt%

PP、HDPE

和

LLDPE

水性、酸性和干性食品，使用條件B-H

醇性和脂肪性食品，使用條件C-G案例二：添加劑的安全評估

申請作為抗氧化劑用在PP、HDPE和LLDPE 預(yù)期用途用量：PP≤0.25wt%案例二：添加劑的安全評28確定需要評估的物質(zhì)ADK

STAB

HP-10及其三種雜質(zhì)2，4-二叔丁基苯酚2-乙基己醇甲醛案例二：添加劑的安全評估確定需要評估的物質(zhì)ADKSTABHP-10及其三種雜質(zhì)案29遷移試驗（以PP為例）：使用含有0.25

wt%添加劑的PP條帶進(jìn)行遷移試驗利用第10天的遷移實驗結(jié)果進(jìn)行后續(xù)的計算遷移實驗案例二：添加劑的安全評估遷移試驗（以PP為例）：使用含有0.25wt%添遷移實驗案30暴露評估=

(0.67+0.01)(0.067ppm)+(0.01)(0.59

ppm)

+

(0.31)(2.05

ppm)=

0.69

ppm假定PP的消費系數(shù)為0.05，則添加劑的膳食濃度DC=

CF

x

<M>

=

(0.05)(0.69

ppm)

=

0.035

ppm

or

35

ppb案例二：添加劑的安全評估

基于遷移試驗的添加劑暴露結(jié)果（以PP為例）：

<M>

=

(f水+f酸)(M10%乙醇)

+

(f醇)(M50%乙醇)

+

(f脂肪)(M95%乙醇)暴露評估=(0.67+0.01)(0.067ppm)+(031暴露評估HDPE

DC=135

ppbLLDPE

DC=80

ppbDC

=35

+

135

+

80

=250

ppbCEDI=3kgx250ppb=0.75mg/person/day案例二：添加劑的安全評估暴露評估HDPEDC=135ppbDC=35+1332≤0.5ppb≤50ppb＜1ppm≥1ppm3項遺傳毒性實驗++提交食品添加劑申請書亞慢性毒性實驗+(2)蓄積實驗依據(jù)試驗結(jié)果決定ADME繁殖毒性實驗發(fā)育毒性實驗長期實驗研究案例二：添加劑的安全評估≤0.5ppb≤50ppb＜1ppm≥1ppm3項遺傳毒性實33添加劑的毒

理學(xué)數(shù)據(jù)

0、400、

200、10000

和50000

ppm，4w，50000ppm，最小程度的體重增長亞慢性經(jīng)口毒性試驗：大鼠，3個月

SD大鼠，

每組40只，雌雄各半；0、500、5000和50000

ppm，90天。

NOEL50000

ppm

(相當(dāng)于

4600mg/kg

bw)案例二：添加劑的安全評估

大鼠急性經(jīng)口毒性：LD50＞5000

mg/kg

bw

短期喂養(yǎng)實驗（大鼠4周喂養(yǎng)實驗）添加劑的毒 0、400、200、10000和5000034

ADI

=

2.3

mg/kg

bw/day

或

138mg/person/day

EDI

(0.75mg/d)

<

ADI

(138

mg/d)結(jié)論:

ADK

STAB

HP-10作為抗氧化劑在PP、HDPE和LLDPE中使用是安全的案例二：添加劑的安全評估

因缺乏非嚙齒類亞慢性毒性試驗數(shù)據(jù)，采用

2000

倍的不確定系數(shù)添加劑的毒

理學(xué)數(shù)據(jù) ADI=2.3mg/kgbw/day或138案35雜質(zhì)的毒理學(xué)

數(shù)據(jù)甲醛：缺乏經(jīng)口暴露致癌的可靠數(shù)據(jù)，因此，不需要引起關(guān)注

2-乙基己醇

(2-EH)：2-EH在PP、HDPE和LLDPE中的膳

食濃度為13ppt

2年致癌實驗中，2-EH在雌性小鼠中產(chǎn)生可疑的實驗結(jié)

果，最高劑量組（750/mg/kg/day劑量組

5/50，對照

組

0/50）出現(xiàn)最小程度的肝細(xì)胞瘤案例二：添加劑的安全評估

2，4-二叔丁基苯酚

查閱文獻(xiàn)后，未發(fā)現(xiàn)致癌和致突變性雜質(zhì)的毒理學(xué)甲醛：案例二：添加劑的安全評估36單位致癌風(fēng)險UCR=(5/50-0/50)/750

mg/kg

bw

=1.3

x

10

-4(mg/kg/day)-12-EH的致癌風(fēng)險=1.3

x

10

-4

(mg/kg

bw)-1

x

6.3

x10-7

mg/kg/day

=

8.4

x

10-11致癌成分的安全性評價案例二：添加劑的安全評估

盡管2-EH的致癌性很弱，利用低劑量線性外推法，

計算最壞情況下的終生致癌風(fēng)險單位致癌風(fēng)險UCR=(5/50-0/50)/750mg/37低4個數(shù)量級，因此，致癌風(fēng)險可以接受基于對添加劑本身以及三種雜質(zhì)的安全性評價，得出“該添加劑用在PP、HDPE和LLDPE中用作抗氧化劑是安全的”的結(jié)論案例二：添加劑的安全評估

終生致癌風(fēng)險比可接受的致癌風(fēng)險（1/106）將近致癌成分的安全性評價低4個數(shù)量級，因此，致癌風(fēng)險可以接受案例二：添加劑的安全評估38擴大使用范圍

使用

條件

暴露

評估ADK

STAB

HP-10申請擴大使用范圍：用在丁二烯共聚物（SB）或橡膠改性聚苯乙烯（RMPS）中，最大使用量不超過0.2wt%SB

擬接觸水性、酸性、醇性和脂肪性食品，使用條件為D-GRMPS擬接觸水性、酸性、醇性和干性食品，使用條件為D-GSB的膳食濃度：11

ppb；RMPS的膳食濃度：2

ppb案例三：擴大使用范圍擴大使ADKSTABHP-10申請擴大使用范圍：用在丁二39CEDIDC

=250+11+2=263

ppbCEDI

=3kg

x263=0.79

mg/人/天案例三：擴大使用范圍CEDIDC=250+11+2=263ppb案例三：擴40案例三：擴大使用范圍

補充提供了添加劑的毒理學(xué)數(shù)據(jù)

細(xì)菌回復(fù)突變試驗：鼠傷寒（TA

1535、1537、98和100）以及大腸桿菌WP2uvrA的細(xì)菌回復(fù)突變試驗，無論是否代謝活化，結(jié)果均為陰性

結(jié)論依舊是安全的“ADK

STAB

HP-10作為抗氧化劑在SB和RMPS中使用是安全的”，因為CEDI（0.79mg/d）依然遠(yuǎn)低于ADI（138mg/d）案例三：擴大使用范圍補充提供了添加劑的毒理學(xué)數(shù)據(jù)細(xì)菌41BPA:

SML

0.6

mg/kg0.05

mg/kgt-TDI:

4

μg/kg

bw體重：60

kg消費量：1

kg/d20%來自接觸材料體重：60

kg消費量：1kg/d20%來自接觸材料兩代生殖毒性BMDL10:

8960

μg/kg

bwHED:

609

μg/kg

bwSF:

2.5×10×6案例四：上市后的監(jiān)測評估BPA:SML0.6mg/kg0.05mg/k42小結(jié)

食品接觸材料中所有可能遷移到食品中的物質(zhì)均需要評估。包括：食品接觸材料本身、雜質(zhì)和分解產(chǎn)物

根據(jù)遷移實驗水平，確定需要提交的毒理學(xué)資料

毒理學(xué)資料用于確定消費者安全暴露量的依據(jù)小結(jié)食品接觸材料中所有可能遷移到食品中的物質(zhì)均需要評估。43感謝聆聽THANKS

FOR

WATCHING感謝聆聽THANKSFORWATCHING44食品接觸材料安全性評估

案例分析國家食品安全風(fēng)險評估中心隋海霞食品接觸材料安全性評估國家食品安全風(fēng)險評估中心隋海霞45教師簡介

營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)博士，主要從事食品中化

學(xué)物的風(fēng)險評估，負(fù)責(zé)我國食品接觸材料的

風(fēng)險評估，包括風(fēng)險評估技術(shù)以及模型構(gòu)建

的研究

先后兩次赴德國聯(lián)邦風(fēng)險評估研究所和馬里

蘭大學(xué)食品安全與應(yīng)用營養(yǎng)聯(lián)合研究中心

（JIFSAN）進(jìn)修風(fēng)險評估技術(shù)

現(xiàn)任食品相關(guān)產(chǎn)品新品種評審專家、AOAC

中國分部第一屆專家委員會委員、ISO/TC52

薄壁金屬容器國際標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會委員隋海霞研究員教師簡介現(xiàn)任食品相關(guān)產(chǎn)品新品種評審專家、AOAC隋海霞46導(dǎo)讀

介紹食品接觸材料安全性評估的基本方法，并舉例介紹不同類型食品接觸材料新品種安全性評價的具體過程、以及食品接觸材料上市后監(jiān)測評估方法導(dǎo)讀 介紹食品接觸材料安全性評估的基本47學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握食品接觸材料安全性評估的基本步驟和評估方法學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握食品接觸材料安全性評估的基本48—

目錄

—基本概念和認(rèn)識案例分析評估方法—目錄—基本概念和認(rèn)識案例分析評估方法49基本概念和認(rèn)識基本概念和認(rèn)識50術(shù)語和定義CF

(消費系數(shù))

適用范圍料接觸的食品重量的比例

物質(zhì)名單fT（食品分配系數(shù)）食品接觸材料接觸的某類型食品重量占該類材料接觸的所有食品重量的比例術(shù)語和定義CF(消費系數(shù)) 物質(zhì)名單食品接觸材料接觸的某類51適用范圍術(shù)語和定義

IAS

(有意添加物)在食品接觸材料的生產(chǎn)過程中特意添加并且在生產(chǎn)過程或最終產(chǎn)品中存在或具有一定功能的物質(zhì)

物質(zhì)名單NIAS（非有意添加物）食品接觸材料及制品中含有的非人為添加的物質(zhì)，包括原輔材料帶入的雜質(zhì)，在生產(chǎn)、經(jīng)營和使用等過程中的分解產(chǎn)物、污染物以及殘留的反應(yīng)中間產(chǎn)物適用范圍術(shù)語和定義 IAS(有意添加物) 物質(zhì)名單食品接觸52適用范圍

某種或某類物質(zhì)的量，以每千

品或食品模擬物中遷移物質(zhì)的毫從食品接觸材料及制品遷移到與之接觸的食品或食品模擬物中的某種或某類物質(zhì)的最大允許量，以每千克食品或食品模擬物中遷移物質(zhì)的毫克數(shù)(mg/kg)，或食品接觸材料及制品與食品或食品模擬物接觸的每平方分米面積中遷移物質(zhì)的毫克數(shù)(mg/dm2)表示SML

(Specific

migration

limit，特定遷移限量)從食品接觸材料及制品中遷移到與之接觸的食品或食品模擬物中的克食克數(shù)(mg/kg)，或食品接觸材料及制品與食品或食品模擬物接觸的每平方分米面積中遷移物質(zhì)的毫克數(shù)(mg/dm2)表示SML

(Specific

migration

level，特定遷移量)適用范圍某種或某類物質(zhì)的量，以每千品或食53用

某種或某類遷移物質(zhì)(或基團(tuán))的毫克數(shù)(mg/kg)，或食品接觸材料及適

范圍SML（T）（特定遷移總量限量）從食品接觸材料及制品中遷移到與之接觸的食品或食品模擬物中的兩種或兩種以上物質(zhì)的最大允許總量，以每千克食品或食品模擬物中指定的某種或某類遷移物質(zhì)(或基團(tuán))的毫克數(shù)(mg/kg)，或食品接觸材料及制品與食品或食品模擬物接觸的每平方分米面積中指定的某種或某類遷移物質(zhì)(或基團(tuán))的毫克數(shù)(mg/dm2)表示從食品接觸材料及制品中遷移到與之接觸的食品或食品模擬物中的兩種或兩種以上物質(zhì)的總量，以每千克食品或食品模擬物中指定的制品與食品或食品模擬物接觸的每平方分米面積中指定的某種或某類遷移物質(zhì)(或基團(tuán))的毫克數(shù)(mg/dm2)表示特定遷移總量用某種或某類遷移物質(zhì)(或基團(tuán))的毫克數(shù)(mg/kg)，或食54食品接觸材料安全性評估案例分析課件55評估方法評估方法56食品接觸材料安全性評估上市前審批上市后監(jiān)測

評估

IAS

NIAS以危害為導(dǎo)向以產(chǎn)品為導(dǎo)向考慮其他來源

集聚評估

累積評估食品接觸材料安全性評估上市前審批 IAS考慮其57需要資料

食品接觸材料中所有可能遷移到食品中的物質(zhì)均需要評估。包括：食品接觸材料本身、雜質(zhì)和分解產(chǎn)物

分解產(chǎn)物是生產(chǎn)過程、加工、儲藏或在模擬食品溶劑中分解后的物質(zhì)，例如，低聚物、寡聚物和反應(yīng)副產(chǎn)物需要資料食品接觸材料中所有可能遷移到食品中的物質(zhì)均需要評58需要資料

基本信息

理化特性

預(yù)期用途、預(yù)期使用條件

可能產(chǎn)生的反應(yīng)產(chǎn)物、降解物

遷移量和/或殘留量

膳食暴露量

毒理學(xué)資料需要資料基本信息預(yù)期用途、預(yù)期使用條件可能產(chǎn)生的59根據(jù)遷移實驗水平，確定需要提交的毒理學(xué)資料

非毒理學(xué)資料用于確定食品接觸物質(zhì)的性質(zhì)和評估消費者對此物質(zhì)的潛在暴露量

毒理學(xué)資料用于確定消費者安全暴露量的依據(jù)

非毒理學(xué)資料和毒理學(xué)資料應(yīng)是在預(yù)期使用條件下將會遷移到食品中的物質(zhì)的相關(guān)資料根據(jù)遷移實驗水平，確定需要提交的毒理學(xué)資料非毒理學(xué)資料用60≤0.5ppb≤50ppb＜1ppm≥1ppm3項遺傳毒性實驗++提交食品添加劑申請書亞慢性毒性實驗+(2)蓄積實驗依據(jù)試驗結(jié)果決定ADME繁殖毒性實驗發(fā)育毒性實驗長期實驗研究Ames試驗體外哺乳動物細(xì)胞染色體畸變試驗或體外小鼠淋巴瘤細(xì)胞TK基因突變實驗體內(nèi)微核實驗DC毒理學(xué)資料要求-美國≤0.5ppb≤50ppb＜1ppm≥1ppm3項遺傳毒性實61＜0.05ppm＜5ppm＞5ppm+

++(1)

++(2)2項體外遺傳毒性實驗亞慢性毒性實驗蓄積實驗ADME+繁殖毒性實驗發(fā)育毒性實驗慢性毒性實驗研究+++Ames試驗體外哺乳動物

細(xì)胞微核試驗基因突變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)和數(shù)目

異常毒理學(xué)資料要求-歐盟

遷移量

（暴露

量）＜0.05ppm＜5ppm＞5ppm+ + +2項體外遺傳毒62Ames試驗骨髓細(xì)胞微核試驗體外哺乳動物細(xì)胞染色體畸變試驗或體外哺乳動物細(xì)胞基因突變試驗＜0.01

ppm

+結(jié)構(gòu)活性分析3項遺傳毒性實驗＜0.05

ppm

+

＜5ppm

+

＜60ppm

+急性毒性++亞慢性毒性實驗繁殖發(fā)育毒性實驗慢性毒性實驗研究致癌實驗++++毒理學(xué)資料要求-我國

哺乳動物

紅細(xì)胞微

核實驗Ames試驗染色體畸變試驗或體外哺乳動物細(xì)胞＜0.01結(jié)構(gòu)63案例分析案例分析64類型M水(μg/kg）M脂(μg/kg）GPPS95140HIPS120285EPS250340參數(shù)GPPSHIPSEPSCF0.020.040.04f水0.530.90.53f脂0.470.10.47基本信息案例一：歐盟與美國的計算類型M水(μg/kg）M脂(μg/kg）GPPS95140H65

＜M＞=f水×M水+f脂×M脂

CF×M=膳食中的濃度（DC

）

EDI=3kg食品/人/天×

DC美國的計算若評估物質(zhì)尚有在其他已經(jīng)批準(zhǔn)的食品接觸材料、食品添加劑中的用途，則用將其攝入量相加，獲得CEDI案例一：歐盟與美國的計算＜M＞=f水×M水+f脂×M脂CF×M=膳食中的66

GPPS＜M＞=0.53（95）+0.47（140）=116.2

CF

DC(

GPPS)=0.02（116.2）=2.3μg/kg

食品

HIPS＜M＞=0.9（120）+0.1（285）=136.5

DC(

HPS)=

0.04×136.5=5.5

μg/kg

食品

EPS＜M＞=0.53（250）+0.47（340）=292.3

DC

(EPS)=0.04×292.3=11.7

μg/kg

食品f水M水案例一：歐盟與美國的計算美國的計算GPPS＜M＞=0.53（95）+0.47（140）=67

CEDI=3kg

食品/人/天×DC之和（GPPS+HIPS+

EPS）

CEDI=3×（2.3+5.5+

11.7）

CEDI=3×19.5=58.5

μg/人/天案例一：歐盟與美國的計算美國的計算CEDI=3kg食品/人/天×DC之和（GPPS+H68

暴露=1kg

食品中最大的遷移限量

暴露=340

μg/人/天

如果水中沒有遷移，可以用5這個FRF

暴露=68

μg/人/天歐盟的計算案例一：歐盟與美國的計算暴露=1kg食品中最大的遷移限量如果水中沒有遷69化學(xué)名稱

商品名

CAS

分子量

純度

2，2’-亞甲基雙（4，6-二叔丁

基苯基）-2-乙基己基亞磷酸酯適用范圍

ADK

STAB

HP-10

126050-54-2

582.9

g/摩爾

99%以上案例二：添加劑的安全評估

基本信息化學(xué)名稱 2，2’-亞甲基雙（4，6-二叔丁案例二：添加劑70OPOO化學(xué)結(jié)構(gòu)2，4-二叔丁基苯酚、

2-乙基己醇和甲醛雜質(zhì)案例二：添加劑的安全評估OPOO化學(xué)結(jié)構(gòu)2，4-二叔丁基苯酚、2-乙基己醇和甲醛雜71

預(yù)期用途預(yù)期使用條件用量：PP≤0.25

wt%

HDPE

≤

0.15

wt%

LLDPE

≤

0.15

wt%

PP、HDPE

和

LLDPE

水性、酸性和干性食品，使用條件B-H

醇性和脂肪性食品，使用條件C-G案例二：添加劑的安全評估

申請作為抗氧化劑用在PP、HDPE和LLDPE 預(yù)期用途用量：PP≤0.25wt%案例二：添加劑的安全評72確定需要評估的物質(zhì)ADK

STAB

HP-10及其三種雜質(zhì)2，4-二叔丁基苯酚2-乙基己醇甲醛案例二：添加劑的安全評估確定需要評估的物質(zhì)ADKSTABHP-10及其三種雜質(zhì)案73遷移試驗（以PP為例）：使用含有0.25

wt%添加劑的PP條帶進(jìn)行遷移試驗利用第10天的遷移實驗結(jié)果進(jìn)行后續(xù)的計算遷移實驗案例二：添加劑的安全評估遷移試驗（以PP為例）：使用含有0.25wt%添遷移實驗案74暴露評估=

(0.67+0.01)(0.067ppm)+(0.01)(0.59

ppm)

+

(0.31)(2.05

ppm)=

0.69

ppm假定PP的消費系數(shù)為0.05，則添加劑的膳食濃度DC=

CF

x

<M>

=

(0.05)(0.69

ppm)

=

0.035

ppm

or

35

ppb案例二：添加劑的安全評估

基于遷移試驗的添加劑暴露結(jié)果（以PP為例）：

<M>

=

(f水+f酸)(M10%乙醇)

+

(f醇)(M50%乙醇)

+

(f脂肪)(M95%乙醇)暴露評估=(0.67+0.01)(0.067ppm)+(075暴露評估HDPE

DC=135

ppbLLDPE

DC=80

ppbDC

=35

+

135

+

80

=250

ppbCEDI=3kgx250ppb=0.75mg/person/day案例二：添加劑的安全評估暴露評估HDPEDC=135ppbDC=35+1376≤0.5ppb≤50ppb＜1ppm≥1ppm3項遺傳毒性實驗++提交食品添加劑申請書亞慢性毒性實驗+(2)蓄積實驗依據(jù)試驗結(jié)果決定ADME繁殖毒性實驗發(fā)育毒性實驗長期實驗研究案例二：添加劑的安全評估≤0.5ppb≤50ppb＜1ppm≥1ppm3項遺傳毒性實77添加劑的毒

理學(xué)數(shù)據(jù)

0、400、

200、10000

和50000

ppm，4w，50000ppm，最小程度的體重增長亞慢性經(jīng)口毒性試驗：大鼠，3個月

SD大鼠，

每組40只，雌雄各半；0、500、5000和50000

ppm，90天。

NOEL50000

ppm

(相當(dāng)于

4600mg/kg

bw)案例二：添加劑的安全評估

大鼠急性經(jīng)口毒性：LD50＞5000

mg/kg

bw

短期喂養(yǎng)實驗（大鼠4周喂養(yǎng)實驗）添加劑的毒 0、400、200、10000和5000078

ADI

=

2.3

mg/kg

bw/day

或

138mg/person/day

EDI

(0.75mg/d)

<

ADI

(138

mg/d)結(jié)論:

ADK

STAB

HP-10作為抗氧化劑在PP、HDPE和LLDPE中使用是安全的案例二：添加劑的安全評估

因缺乏非嚙齒類亞慢性毒性試驗數(shù)據(jù)，采用

2000

倍的不確定系數(shù)添加劑的毒

理學(xué)數(shù)據(jù) ADI=2.3mg/kgbw/day或138案79雜質(zhì)的毒理學(xué)

數(shù)據(jù)甲醛：缺乏經(jīng)口暴露致癌的可靠數(shù)據(jù)，因此，不需要引起關(guān)注

2-乙基己醇

(2-EH)：2-EH在PP、HDPE和LLDPE中的膳

食濃度為13ppt

2年致癌實驗中，2-EH在雌性小鼠中產(chǎn)生可疑的實驗結(jié)

果，最高劑量組（750/mg/kg/day劑量組

5/50，對照

組

0/50）出現(xiàn)最小程度的肝細(xì)胞瘤案例二：添加劑的安全評估

2，4-二叔丁基苯酚

查閱文獻(xiàn)后，未發(fā)現(xiàn)致癌和致突變性雜質(zhì)的