作用于血液系統(tǒng)的藥物課件

第二十六章

血液及造血器官藥物11/28/20221

血液及造血系統(tǒng)藥物

☆概述：☆

凝血過程和纖溶過程11/28/20222內(nèi)源系統(tǒng)Ⅻ→ⅫaⅪ→ⅪaⅨ→Ⅸa

PF3Ca2+Ⅷ→Ⅷa凝血酶原Ⅹ→Ⅹa+ⅤaPF3

Ca2+纖維蛋白原

Ca2+PF3

凝血酶

ⅫCa2+

外源系統(tǒng)

Ⅲ+Ⅶa纖維蛋白

纖維蛋

組織損傷（組織凝血活酶）（血液凝固）白降解

產(chǎn)物纖溶纖溶酶纖溶酶原組織活化素血液活化素11/28/20223

第四節(jié)：促凝血藥

促進凝血因子生成的止血藥→維生素K抑制纖維蛋白溶解的止血藥→氨甲苯酸

凝血因子制劑→凝血酶原復(fù)合物氨甲環(huán)酸11/28/20225一、促進凝血因子生成的止血藥

（影響凝血過程止血藥）

維生素K（VitaminK）（K1、K2、K3、K4）11/28/20226

維生素K（VitaminK）[來源及性質(zhì)]

K1→K2→需膽汁協(xié)助吸收人工合成——K3、K4→水溶性→不需膽汁即可直接吸收天然維生素屬脂溶性11/28/20227[藥理作用]※參與一些凝血因子的合成和活化

Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前體蛋白肝臟VitaminK氨基酸羧化酶肝臟合成凝血因子與維生素Ｋ的關(guān)系示意圖Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa抗凝血蛋白C和SVitaminK

11/28/20228二、抗纖維蛋白溶解的止血藥

（影響纖溶過程的止血藥）

氨甲苯酸（PAMBA）

（aminomethylbenzoicacid）氨甲環(huán)酸（AMCHA）

（tranexamicacid）

[機理]

對抗纖溶酶原激活因子大劑量可直接對抗纖溶酶11/28/202210

小結(jié)

本節(jié)介紹了不同作用機制的促凝血藥維生素K主要是在肝臟參與某些凝血因子合成、活化氨甲環(huán)酸等抗纖維蛋白的溶解促凝血藥臨床用于治療出血性疾病。11/28/202212一、注射用抗凝血藥：

肝素（Ｈeparin）[來源及化學]

帶有大量陰電荷而呈強酸性（大分子化合物）

11/28/2022141.抗凝作用2.降血脂作用3.抗炎作用、抑制血管平滑肌細胞增殖4.抑制血小板聚集[藥理作用]11/28/202215[抗凝作用特點]※1、只能靜脈給藥，抗凝作用快、強、短2、分子量大小不同；高分子肝素抗凝作用強于低分子

3、在體內(nèi)、外都有抗凝作用。4、不抑制凝血因子生成5、抗凝作用原理：

（1）強化或激活抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）（Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ的抑制劑）

（2）抗血小板功能11/28/202216[臨床應(yīng)用]

1、防治血栓栓塞性疾病2、DIC(早期)3、用于心血管手術(shù)，心肌梗死、腦梗死4、體外抗凝：[不良反應(yīng)及注意事項]

※

過量——自發(fā)性出血緩慢靜注帶有陽電荷的魚精蛋白急救（1mg魚精蛋白可中和100U肝素）11/28/202217低分子量肝素（LMWH）

【抗凝特點】較少影響AT-Ⅲ作用和凝血，也較少發(fā)生血小板減少。用于深部靜脈血栓的預(yù)防。目前臨床常用的LMWH制劑有：依諾肝素，替地肝素，弗希肝素，洛吉肝素，洛莫肝素等。

選擇性抑制Xa活性11/28/202218香豆素類[抗凝作用特點]1、口服有效，但蛋白結(jié)合率高，肝藥酶代謝，藥物相互作用機會大。2、抗凝作用原理：競爭性對抗VitK的作用。3、只在體內(nèi)有抗凝作用。4、抗凝作用緩慢、持久?！?1/28/202220

[臨床應(yīng)用]

1、防治血栓栓塞性疾病2、預(yù)防術(shù)后血栓形成

優(yōu)點：可口服，作用持久。缺點：作用產(chǎn)生慢，劑量難控制。[不良反應(yīng)及注意事項]

※1、自發(fā)性出血——大量VitK對抗

2、致畸：11/28/202221三、體外抗凝藥

枸櫞酸鈉（sodiumcitrate）[機理及應(yīng)用]

枸櫞酸鈉的酸根+Ca2+——絡(luò)合物——↓血Ca2+濃度——阻斷凝血過程——抗凝作用。僅用于體外血液保存。（每100ml全血中加入輸血用2.5%枸櫞酸鈉注射液10ml）11/28/202223[不良反應(yīng)及注意事項]

大量輸血（>1000ml）輸血速度過快（靜注氯化鈣或葡萄糖酸鈣解救）血鈣降低11/28/202224

小結(jié)

本節(jié)介紹了不同作用機制的抗凝血藥

肝素——增強抗凝血酶Ⅲ的作用

體內(nèi)體外均有效

自發(fā)性出——魚精蛋白

香豆素類——拮抗維生素K的口服抗凝血藥作用緩慢而持久，僅在體內(nèi)有效；自發(fā)性出血——維K對抗

枸櫞酸鈉為體外抗凝血藥11/28/202226第五節(jié)：抗貧血藥agentsusedinanemias★貧血：

循環(huán)血液中紅細胞數(shù)和血紅蛋白量低于正常。

RBCHb成年男性（4.0～5.5)×1012/L120-160g/L成年女性(3.5～5.0)×1012/L110-150g/L新生兒(6.0～7.0)×1012/L170-200g/L11/28/202227★貧血分類：

缺鐵性貧血——鐵制劑巨幼紅細胞性貧血——葉酸惡性貧血——維生素B12＋葉酸再生障礙性貧血11/28/202228臨床常用藥物：口服劑：硫酸亞鐵(ferroussulfate)、枸櫞酸鐵銨(ferricammoniumcitrate)、富馬酸亞鐵(ferrousfumarate)注射劑：右旋糖酐鐵(irondextran)山梨醇鐵(ironsorbitex)11/28/202230[體內(nèi)過程]鐵的吸收：Fe2+——十二指腸及空腸上段吸收影響鐵吸收的因素：※

☆促進吸收：胃酸、維C、果糖、半胱氨酸等

☆減弱吸收：胃酸缺乏、服用抗酸藥、高鈣、高磷酸鹽食物、含鞣酸植物四環(huán)素——相互影響吸收11/28/202231[藥理作用及臨床應(yīng)用]

應(yīng)用——治療缺鐵性貧血吸收障礙

萎縮性胃炎、慢性腹瀉等需要增加

妊娠期、哺乳期、兒童生長期失鐵過多

消化性潰瘍、痔瘡、月經(jīng)過多、鉤蟲病等

（小細胞低色素性貧血）11/28/202232

[不良反應(yīng)及用藥注意事項]

1、胃腸道反應(yīng)——飯后服藥2、急性中毒——去鐵胺（特殊解毒劑）

小兒誤服1g以上（2g以上——死亡）11/28/202233二、葉酸[藥理作用與臨床應(yīng)用]

葉酸——————四氫葉酸應(yīng)用：各種原因引起的巨幼紅細胞性貧血與維生素B12合用效果更好。二氫葉酸還原酶DNARNA

蛋白質(zhì)甲酰四氫葉酸葉酸拮抗劑甲氨蝶呤乙胺嘧啶甲氧芐啶（—）※11/28/202234三、維生素B12

[藥理作用]

1、促進葉酸循環(huán)再利用：▲2、維持有髓鞘神經(jīng)纖維功能：

[臨床應(yīng)用]

惡性貧血及其它巨幼紅細胞性貧血某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病的輔助治療。“內(nèi)因子”11/28/202235葉酸與維生素Ｂ12抗貧血作用比較

貧血類型葉酸維生素Ｂ12

營養(yǎng)性巨幼紅細胞性貧血主要治療用藥

輔助治療用藥葉酸拮抗劑（TMP）致巨幼紅細胞性貧血用甲酰四氫葉酸鈣治療惡性貧血（維生素B12缺乏）

輔助治療用藥只能糾正血象神經(jīng)癥狀無效主要治療用藥可改善血象及神經(jīng)損害癥狀11/28/202236

小結(jié)

對貧血的治療主要是消除病因，用抗貧血藥只是補充療法。

鐵制劑——治療缺鐵性貧血

葉酸——各種巨幼紅細胞性貧血

維生素B12——惡性貧血及巨幼紅細胞性貧血1