內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)

第五講內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)內(nèi)分泌系統(tǒng)激素腎上腺皮質(zhì)激素類藥物甲狀腺激素及抗甲狀腺藥胰島素及口服降血糖藥第1頁，共12頁。內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的經(jīng)典概念是指一群特殊分化的細(xì)胞組成的內(nèi)分泌腺，它們包括垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺、胰島、胸腺及松果體等。這些腺體分泌高效能的化學(xué)物質(zhì)（激素），經(jīng)過血液循環(huán)而傳遞化學(xué)信息到其靶細(xì)胞、靶組織或靶器官，發(fā)揮興奮或抑制作用。

第2頁，共12頁。內(nèi)分泌藥理的回顧（20世紀(jì)）早期的替代療法

內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病甲狀腺制劑：粘液性水腫胰島素：糖尿病

非內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病胰島素：精神分裂癥甲狀腺制劑：肥胖糖皮質(zhì)激素：抗炎，抗過敏第3頁，共12頁。內(nèi)分泌藥理的回顧內(nèi)分泌藥理的回顧類固醇激素類似物的研究（五十年代）性激素類似物及避孕藥的研究性激素類似物：睪丸素（同化作用）、苯丙酸諾龍、康力龍避孕藥：控制人口內(nèi)分泌抑制劑：硫脲類化合物口服降糖藥：磺酰脲類激素對抗劑安體舒通：醛固酮三苯氧胺：雌激素米非司酮：黃體酮第4頁，共12頁。激素一般概念激素的分類激素的功能第5頁，共12頁。一般概念

激素是內(nèi)分泌腺或組織分泌的高效能的有機(jī)化合物，分泌量甚少，故在體液內(nèi)含量極低，一般每100ml體液中僅含有毫微克（ng）或微微克（pg），但效能很高。它們直接由血液運(yùn)往其作用敏感器官，即“靶器官”并調(diào)節(jié)其各種生理功能和物質(zhì)代謝活動(dòng)。激素的分泌量隨機(jī)體內(nèi)外的環(huán)境的改變而增減。正常情況下各種激素的作用是相互平衡的，任何一種內(nèi)分泌腺機(jī)能發(fā)生亢進(jìn)或減退，就會破壞這種平衡，擾亂正常生理功能和代謝活動(dòng)，從而影響機(jī)體的正常發(fā)育和健康，甚至引起死亡。第6頁，共12頁。激素的逐一發(fā)現(xiàn)并提出激素這一科學(xué)概念，是在本世紀(jì)初開始的。1901-1904年Takemine，Aldrich和Abel第一次分離出腎上腺素，Stoltz合成了這種激素。與此同時(shí)，W.Bayliss和E.Starling首先提出激素這個(gè)概念。50年代初期，隨著分子水平生化研究的發(fā)展，激素分子水平的研究也不斷取得新的成果。1953年F.Sanger等人首先完成了胰島素A，B鏈的氨基酸序列測定。同時(shí)有人人工合成了催產(chǎn)素和加壓素。1965年我國生化工作者第一次人工合成了牛胰島素，隨后又用X-射線衍射分析方法測定了豬胰島素的空間結(jié)構(gòu)。第7頁，共12頁。激素的分類激素可以有多種分類法，最常用的是按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分類，可以分為三大類：第一類為含氮類激素，又可分為肽、胺、蛋白質(zhì)等，如下丘腦分泌的調(diào)節(jié)肽、腺垂體分泌的促激素、胰島素、甲狀腺素等。第二類是類固醇激素，如腎上腺皮質(zhì)激素和性激素；第三類是固醇類激素，如膽鈣化醇（維生素D3）。第8頁，共12頁。激素的生理功能概述激素的生理作用歸納起來有五個(gè)方面：通過調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、糖和脂肪等三大營養(yǎng)物質(zhì)和水、鹽等代謝，為生命活動(dòng)供給能量，維持代謝的動(dòng)態(tài)平衡。促進(jìn)細(xì)胞的增殖與分化，影響細(xì)胞的衰老，確保各組織、各器官的正常生長、發(fā)育，以及細(xì)胞的更新與衰老。如生長素、甲狀腺激素、性激素等都是促進(jìn)生長發(fā)育的激素.促進(jìn)生殖器官的發(fā)育成熟。影響中樞系統(tǒng)和植物神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育及其活動(dòng)，與學(xué)習(xí)、記憶及行為有關(guān)（垂體后葉的升壓素，用生壓素可治療健忘癥）。與神經(jīng)系統(tǒng)密切配合調(diào)節(jié)機(jī)體對環(huán)境的適應(yīng)。第9頁，共12頁。上述各方面的作用不能截然分開，且無論哪一種作用，激素都是起著信使作用，傳遞生理過程的信息，對生理過程起著加速或減慢的作用，不能引起任何新的生理活動(dòng)。

如果內(nèi)分泌細(xì)胞本身的功能下降或缺少某種特有的酶，都會減少激素合成，稱為某種內(nèi)分泌功能低下；內(nèi)分泌細(xì)胞功能過分活躍，激素合成增加，分泌也增加，稱為某種內(nèi)分泌功能亢進(jìn)，兩者都屬于非正常生理狀態(tài)。第10頁，共12頁。影響內(nèi)分泌藥物作用的因素激素與血漿蛋白結(jié)合激素受體的變化：激素耐受現(xiàn)象激素抗體其他藥物的影響激素的給藥方式激素的脈沖式分泌(episodicsecretion,ES)第11頁，共12頁。內(nèi)容梗概第五講內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)。甲狀腺激素及抗甲狀腺藥。內(nèi)分泌系統(tǒng)的經(jīng)典概念是指一群特殊分化的細(xì)胞組成的內(nèi)分泌腺，它們包括垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺、胰島、胸腺及松果體等。這些腺體分泌高效能的化學(xué)物質(zhì)（激素），經(jīng)過血液循環(huán)而傳遞化學(xué)信息到其靶細(xì)胞、靶組織或靶器官，發(fā)揮興奮或抑制作用。性激素類似物：睪丸素（同化作用）、苯丙酸諾龍、康力龍。激素是內(nèi)分泌腺或組織分泌的高效能的有機(jī)化合物，分泌量甚少，故在體液內(nèi)含量極低，一般每100ml體液中僅含有毫微克（ng）或微微克（pg），但效能很高。它們直接由血液運(yùn)往其作用敏感器官，即“靶器官”并調(diào)節(jié)其各種生理功能和物質(zhì)代謝活動(dòng)。激素的分泌量隨機(jī)體內(nèi)外的環(huán)境的改變而增減。正常情況下各種激素的作用是相互平衡的，任何一種內(nèi)分泌腺機(jī)能發(fā)生亢進(jìn)或減退，就會破壞這種平衡，擾亂正常生理功能和代謝活動(dòng)，從而影響機(jī)體的正常發(fā)育和健康，甚至引起死亡。激素的逐一發(fā)現(xiàn)并提出激素這一科