重慶醫(yī)科大學教學-內(nèi)酰胺類抗生素課件

第39章-內(nèi)酰胺類抗生素

（-lactamantibiotics）第39章-內(nèi)酰胺類抗生素1

一、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性二、細菌的耐藥性三、青霉素類抗生素四、頭孢菌素類抗生素五、非典型-內(nèi)酰胺類抗生素一、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性2

β-內(nèi)酰胺類抗生素（-Lactamantibiotics）具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素:青霉素類：基本結構為6-氨基青霉烷酸頭孢菌素類：基本結構為7-氨基頭孢烷酸其他類:單環(huán)β-內(nèi)酰胺類、碳青霉烯類、β-內(nèi)酰胺酶（-）β-內(nèi)酰胺類抗生素（-Lactamant3一、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性

1.化學結構相似： 頭孢菌素的基本結構為7-氨基頭孢烷酸

青霉素類的基本結構為6-氨基青霉烷酸一、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性1.化學結構相似： 頭孢菌素4

2.有交叉過敏反應

完全交叉過敏

頭孢菌素類

部分交叉過敏部分交叉過敏天然青霉素半合成青霉素2.有交叉過敏反應完全交叉過敏頭孢菌素類53.抗菌機理相同（1）通過結合青霉素結合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），競爭抑制細菌細胞壁的粘肽合成，造成細菌細胞壁缺損，大量的水分涌進細菌體內(nèi)，使細菌腫脹、破裂；（2）促發(fā)自溶酶活性，使細菌溶解、死亡。3.抗菌機理相同（1）通過結合青霉素結合蛋白（penic6（一）產(chǎn)生水解酶（二）牽制機制（三）靶位結構改變（四）胞壁外膜通透性改變（五）自溶酶缺少4.細菌產(chǎn)生耐藥性的機制4.細菌產(chǎn)生耐藥性的機制7（一）產(chǎn)生水解酶

最常見的機制金葡菌、大腸桿菌青霉素酶青霉素綠膿桿菌-內(nèi)酰胺酶（二）酶與藥物牢固結合

牽制機制廣譜青霉素-內(nèi)酰胺酶

2~3代頭孢菌素

形成屏障作用藥物滯留膜外不能與PBPs結合頭孢菌素+結合（一）產(chǎn)生水解酶最常見的機制頭孢菌素+8（三）靶位結構改變

PBP的質(zhì)：甲氧西林耐藥金葡菌PBP2

高度耐藥

PBP的量：增加低、中度耐藥（四）胞壁外膜通透性改變

-內(nèi)酰胺類OmpF外膜孔道蛋白進入菌體大腸桿菌OmpF丟失耐藥（五）缺少自溶酶有些細菌缺少自溶酶，如金葡菌對青霉素、頭孢菌素的耐藥（六）藥物外排機制突變（三）靶位結構改變突變9

二、青霉素類抗生素（PenicillinAntibiotics）分類天然青霉素：從青霉菌的培養(yǎng)液中提取、生物合成，有F、G、K、X及雙氫F等成分，其中以青霉素G

性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強，產(chǎn)量高，用于臨床；

半合成青霉素：用人工合成的不同基團取代天然青霉素母核上的側鏈而獲得。二、青霉素類抗生素10（一）天然青霉素

青霉素G（PenicillinG）第一個用于臨床的抗生素結構：側鏈中含有芐基，故又名芐青霉素性質(zhì)：不穩(wěn)定（1）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，用前制；（2）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用（3）T1/2短（一）天然青霉素第一個用于臨床的抗生素11【體內(nèi)過程】1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或靜滴；2、分布：主要分布于細胞外液，分布廣泛不易透過血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時腦脊液可達有效濃度；3、消除：幾乎全部以原形從腎臟排泄，90%

經(jīng)腎小管分泌；合用丙磺舒？【體內(nèi)過程】12

【抗菌作用】

青霉素對繁殖期敏感菌有強大的殺菌作用；敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋體，窄譜抗生素。

1、G+球菌：鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等

2、G+桿菌：白喉、破傷風、炭疽桿菌、破傷風桿菌、難辨梭菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌、丙酸桿菌、乳酸桿菌等

3、G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等

4、螺旋體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等

5、放線菌

但對大多數(shù)的G-桿菌

(流感桿菌與百日咳桿菌除外)無效對腸球菌不敏感、對金葡菌產(chǎn)生的_內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定

【抗菌作用】13【臨床應用】首選用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋體所致的感染，但須病人對青霉素不過敏。

1、溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎、化膿性關節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等；

草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；2、肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎；3、G+桿菌感染如白喉、破傷風，但應加用相應抗毒血清以中和外毒素；4、G-球菌腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，不產(chǎn)酶淋球菌引起的淋病；5、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱；6、放線菌病【臨床應用】14【不良反應】1.過敏反應主要不良反應

表現(xiàn)：藥疹、血清病、過敏性休克（最嚴重）等

防治：（1）詢問過敏史；（2）皮試；（3）專用注射器，藥物新鮮配制；（4）避免饑餓時注射或局部用藥；（5）作好搶救準備——首選腎上腺素

【不良反應】15皮試注意事項：1.

第一次用藥需作皮試；2.更換批號需重作皮試；3.停藥3天以上重作皮試；4.

皮試陽性者禁用青霉素皮試注意事項：1.第一次用藥需作皮試；16赫氏反應用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時，出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動過速等

機理：（1）螺旋體抗原抗體免疫反應（2）短時間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解釋放內(nèi)毒素

預防：初次小劑量給藥3.其他局部刺激、高血鉀、高血鈉等赫氏反應17青霉素的缺點不耐酸、不耐酶、窄譜、銅綠假單胞菌無效青霉素的缺點不耐酸、不耐酶、窄譜、銅綠假單胞菌無效18二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素類（二）耐酶青霉素類（三）廣譜青霉素類（四）抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素（五）主要作用于G-菌的青霉素二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素類19

1.耐酸青霉素類——苯氧青霉素類青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）特點：

耐酸不耐酶、可口服

抗菌譜與青霉素同——用于輕癥感染

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2.耐酶青霉素類

雙氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）

甲氧西林（methicillin）特點：

耐酸耐酶

可口服，血漿蛋白結合率高，不易透過血腦屏障

雙氯西林作用最強，

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染

21

3.廣譜青霉素類藥物：氨芐西林（Ampicillin

)、阿莫西林、匹氨西林等

耐酸——可口服，

不耐酶——對耐藥金葡菌感染無效；

廣譜——對G-桿菌有效可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。④腸球菌敏感：⑤銅綠假單胞菌不敏感

重慶醫(yī)科大學教學—內(nèi)酰胺類抗生素課件224.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素

羧芐西林（Carbenicillin）、替卡西林（ticarcillin）、磺芐西林（sulbenicillin）、哌拉西林（piperacillin）阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（mezlocillin）等

特點：

不耐酸不耐酶——口服無效，對耐藥金葡菌無效；

廣譜——對大多數(shù)G-菌有效可用于G-桿菌所致的呼吸道、膽道及泌尿道感染；

對銅綠假單胞菌作用強——主要用于銅綠假單胞菌所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染。重慶醫(yī)科大學教學—內(nèi)酰胺類抗生素課件235.主要作用于G-菌的青霉素美西林（mecillinam）

匹美西林（pivmecillinam）替莫西林（temocillin）

特點：

1.對G-菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定

2.主要用于G-桿菌所致的尿路感染5.主要作用于G-菌的青霉素24小結各種青霉素類對胃酸和青霉素酶的穩(wěn)定性天然青霉素：耐酸青霉素類：耐酶青霉素類：廣譜青霉素類：抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶小結各種青霉素類對胃酸和青霉素酶25四、頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，其母核為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），與青霉素類抗生素化學結構相同之處是均有一個β_內(nèi)酰胺環(huán)，與青霉素相比它有如下特點：

1、抗菌譜廣，作用強

2、對青霉素酶穩(wěn)定，-內(nèi)酰胺酶？

3、過敏反應發(fā)生率低四、頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成26常用頭孢菌素的分類第一代：頭孢噻吩cefalothin頭孢唑啉cefazolin

頭孢氨芐cefalexin頭孢拉定cefradin等第二代：頭孢呋辛cefuroxime頭孢孟多cefamandole

頭孢克洛cefaclor頭孢丙烯cefprozil等第三代：頭孢噻肟cefotaxime頭孢曲松ceftriaxone

頭孢他定ceftazidime頭孢哌酮cefoperazone第四代：頭孢匹羅cefpirome頭孢吡肟cefepime

頭孢利定cefolidin頭孢噻利cefoselis等常用頭孢菌素的分類第一代：頭孢噻吩cefalothin27抗菌譜酶穩(wěn)定性用途腎毒性

G+G-第一代

強弱青霉素酶穩(wěn)定耐青霉素酶銅綠假單胞菌-內(nèi)酰胺酶差金葡菌感染及厭氧菌無效第二代強稍強-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)酶耐藥G-

銅綠假單胞菌穩(wěn)定桿菌感染；降低無效，部分敏感G+菌感染厭氧菌有效第三代弱強高度穩(wěn)定重癥耐藥G-基本無毒銅綠假單胞菌桿菌感染及厭氧菌有效第四代弱更強

更穩(wěn)定同上無毒

大I-IV代頭孢菌素類抗生素的比較抗菌譜28其他特點BBB通透性：I不、II基本不，III易。IV？頭孢哌酮和頭孢曲松：膽汁高濃度。過敏反應、戒酒硫樣反應、凝血障礙.其他特點BBB通透性：I不、II基本不，III易。IV？29五、非典型-內(nèi)酰胺類抗生素

化學結構：-內(nèi)酰胺環(huán)雜環(huán)藥物分類：（一）頭霉素類（二）碳青霉烯類（三）氧頭孢烯類（四）單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素（五）-內(nèi)酰胺酶抑制劑五、非典型-內(nèi)酰胺類抗生素化學結構：-內(nèi)酰胺環(huán)30

（一）頭霉素類

頭孢西?。–efoxitin）頭孢美唑（Cefmetazole）1、抗菌譜廣，對G-桿菌作用強，似II代，對厭氧菌高敏，對耐甲氧西林金葡菌敏感性差，對銅綠假單孢菌無效；BBB易通透。2、用于G-菌和厭氧菌所致的感染（一）頭霉素類1、抗菌譜廣，對G-桿菌作用強，似31（二）氧頭孢烯類

拉氧頭孢（Latamoxef）1、抗菌譜廣，作用強、持久，與第三代頭孢菌素相似2、對厭氧菌尤其脆弱類桿菌作用強，腦脊液高濃度。（二）氧頭孢烯類

拉氧頭孢（Lata32（三）碳青霉烯類亞胺培南（Imipenem)1、抗菌譜廣，作用強，對多數(shù)G+、G-菌有效，對厭氧菌是-內(nèi)酰胺類中作用最強者2、不僅對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，且有抑酶作用3、易被腎脫氫肽酶降解，需與此酶的特異性抑制劑西司他丁合用---泰能。4、臨床用于G+、G-菌及厭氧菌所致的感染

美羅培南（三）碳青霉烯類1、抗菌譜廣，作用強，對多數(shù)G+、G-菌有效33

（四）單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素

氨曲南（Azthreonam）1、對G-桿菌高敏，G+球菌、厭氧菌耐藥，為窄譜殺菌劑，分布廣泛（包括腦）。2、對G-桿菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定3、用于G-需氧菌所致感染（四）34（五）-內(nèi)酰胺酶抑制劑

克拉維酸（ClavulanicAcid）舒巴坦（Sulbactam）1、本身無或有微弱的抗菌活性，但能抑制-內(nèi)酰胺酶，保護-內(nèi)酰胺類抗生素免受水解；2、對質(zhì)粒編碼的-內(nèi)酰胺酶敏感，對染色體介導的-內(nèi)酰胺酶作用弱；3、與-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合用于敏感菌所致的感染（五）-內(nèi)酰胺酶抑制劑1、本身無或有微弱的抗菌活性，但能35小結

1、-內(nèi)酰胺類抗生素包括兩類：

2、-內(nèi)酰胺類抗生素共同的化學結構：

3、-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機理：

4、細菌最常見的耐藥機制：

5、何謂牽制機制？

6、青霉素類分為哪幾類？

7、天然青霉素為譜期劑

青霉素類、頭孢菌素類-內(nèi)酰胺環(huán)抑制粘肽合成酶（PBPs）導致細胞壁缺損產(chǎn)生水解酶青霉素酶-內(nèi)酰胺酶窄繁殖殺菌小結1、-內(nèi)酰胺類抗368、青霉素的抗菌譜；首選用于哪些疾?。?、青霉素的主要不良反應：最嚴重不良反應：首選搶救藥物：10、青霉素過敏反應的防治措施11、頭孢菌素類與青霉素相比的特點12、各代頭孢菌素類發(fā)展的基本規(guī)律13、非典型-內(nèi)酰胺類抗生素包括哪幾類？14、亞胺培南需與何藥合用？過敏反應過敏性休克腎上腺素西司他丁8、青霉素的抗菌譜；首選用于哪些疾病？過敏反應過敏性休克腎上37

第39章-內(nèi)酰胺類抗生素

（-lactamantibiotics）第39章-內(nèi)酰胺類抗生素38

一、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性二、細菌的耐藥性三、青霉素類抗生素四、頭孢菌素類抗生素五、非典型-內(nèi)酰胺類抗生素一、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性39

β-內(nèi)酰胺類抗生素（-Lactamantibiotics）具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素:青霉素類：基本結構為6-氨基青霉烷酸頭孢菌素類：基本結構為7-氨基頭孢烷酸其他類:單環(huán)β-內(nèi)酰胺類、碳青霉烯類、β-內(nèi)酰胺酶（-）β-內(nèi)酰胺類抗生素（-Lactamant40一、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性

1.化學結構相似： 頭孢菌素的基本結構為7-氨基頭孢烷酸

青霉素類的基本結構為6-氨基青霉烷酸一、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性1.化學結構相似： 頭孢菌素41

2.有交叉過敏反應

完全交叉過敏

頭孢菌素類

部分交叉過敏部分交叉過敏天然青霉素半合成青霉素2.有交叉過敏反應完全交叉過敏頭孢菌素類423.抗菌機理相同（1）通過結合青霉素結合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），競爭抑制細菌細胞壁的粘肽合成，造成細菌細胞壁缺損，大量的水分涌進細菌體內(nèi)，使細菌腫脹、破裂；（2）促發(fā)自溶酶活性，使細菌溶解、死亡。3.抗菌機理相同（1）通過結合青霉素結合蛋白（penic43（一）產(chǎn)生水解酶（二）牽制機制（三）靶位結構改變（四）胞壁外膜通透性改變（五）自溶酶缺少4.細菌產(chǎn)生耐藥性的機制4.細菌產(chǎn)生耐藥性的機制44（一）產(chǎn)生水解酶

最常見的機制金葡菌、大腸桿菌青霉素酶青霉素綠膿桿菌-內(nèi)酰胺酶（二）酶與藥物牢固結合

牽制機制廣譜青霉素-內(nèi)酰胺酶

2~3代頭孢菌素

形成屏障作用藥物滯留膜外不能與PBPs結合頭孢菌素+結合（一）產(chǎn)生水解酶最常見的機制頭孢菌素+45（三）靶位結構改變

PBP的質(zhì)：甲氧西林耐藥金葡菌PBP2

高度耐藥

PBP的量：增加低、中度耐藥（四）胞壁外膜通透性改變

-內(nèi)酰胺類OmpF外膜孔道蛋白進入菌體大腸桿菌OmpF丟失耐藥（五）缺少自溶酶有些細菌缺少自溶酶，如金葡菌對青霉素、頭孢菌素的耐藥（六）藥物外排機制突變（三）靶位結構改變突變46

二、青霉素類抗生素（PenicillinAntibiotics）分類天然青霉素：從青霉菌的培養(yǎng)液中提取、生物合成，有F、G、K、X及雙氫F等成分，其中以青霉素G

性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強，產(chǎn)量高，用于臨床；

半合成青霉素：用人工合成的不同基團取代天然青霉素母核上的側鏈而獲得。二、青霉素類抗生素47（一）天然青霉素

青霉素G（PenicillinG）第一個用于臨床的抗生素結構：側鏈中含有芐基，故又名芐青霉素性質(zhì)：不穩(wěn)定（1）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，用前制；（2）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用（3）T1/2短（一）天然青霉素第一個用于臨床的抗生素48【體內(nèi)過程】1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或靜滴；2、分布：主要分布于細胞外液，分布廣泛不易透過血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時腦脊液可達有效濃度；3、消除：幾乎全部以原形從腎臟排泄，90%

經(jīng)腎小管分泌；合用丙磺舒？【體內(nèi)過程】49

【抗菌作用】

青霉素對繁殖期敏感菌有強大的殺菌作用；敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋體，窄譜抗生素。

1、G+球菌：鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等

2、G+桿菌：白喉、破傷風、炭疽桿菌、破傷風桿菌、難辨梭菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌、丙酸桿菌、乳酸桿菌等

3、G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等

4、螺旋體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等

5、放線菌

但對大多數(shù)的G-桿菌

(流感桿菌與百日咳桿菌除外)無效對腸球菌不敏感、對金葡菌產(chǎn)生的_內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定

【抗菌作用】50【臨床應用】首選用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋體所致的感染，但須病人對青霉素不過敏。

1、溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎、化膿性關節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等；

草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；2、肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎；3、G+桿菌感染如白喉、破傷風，但應加用相應抗毒血清以中和外毒素；4、G-球菌腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，不產(chǎn)酶淋球菌引起的淋??；5、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱；6、放線菌病【臨床應用】51【不良反應】1.過敏反應主要不良反應

表現(xiàn)：藥疹、血清病、過敏性休克（最嚴重）等

防治：（1）詢問過敏史；（2）皮試；（3）專用注射器，藥物新鮮配制；（4）避免饑餓時注射或局部用藥；（5）作好搶救準備——首選腎上腺素

【不良反應】52皮試注意事項：1.

第一次用藥需作皮試；2.更換批號需重作皮試；3.停藥3天以上重作皮試；4.

皮試陽性者禁用青霉素皮試注意事項：1.第一次用藥需作皮試；53赫氏反應用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時，出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動過速等

機理：（1）螺旋體抗原抗體免疫反應（2）短時間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解釋放內(nèi)毒素

預防：初次小劑量給藥3.其他局部刺激、高血鉀、高血鈉等赫氏反應54青霉素的缺點不耐酸、不耐酶、窄譜、銅綠假單胞菌無效青霉素的缺點不耐酸、不耐酶、窄譜、銅綠假單胞菌無效55二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素類（二）耐酶青霉素類（三）廣譜青霉素類（四）抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素（五）主要作用于G-菌的青霉素二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素類56

1.耐酸青霉素類——苯氧青霉素類青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）特點：

耐酸不耐酶、可口服

抗菌譜與青霉素同——用于輕癥感染

重慶醫(yī)科大學教學—內(nèi)酰胺類抗生素課件57

2.耐酶青霉素類

雙氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）

甲氧西林（methicillin）特點：

耐酸耐酶

可口服，血漿蛋白結合率高，不易透過血腦屏障

雙氯西林作用最強，

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染

58

3.廣譜青霉素類藥物：氨芐西林（Ampicillin

)、阿莫西林、匹氨西林等

耐酸——可口服，

不耐酶——對耐藥金葡菌感染無效；

廣譜——對G-桿菌有效可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。④腸球菌敏感：⑤銅綠假單胞菌不敏感

重慶醫(yī)科大學教學—內(nèi)酰胺類抗生素課件594.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素

羧芐西林（Carbenicillin）、替卡西林（ticarcillin）、磺芐西林（sulbenicillin）、哌拉西林（piperacillin）阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（mezlocillin）等

特點：

不耐酸不耐酶——口服無效，對耐藥金葡菌無效；

廣譜——對大多數(shù)G-菌有效可用于G-桿菌所致的呼吸道、膽道及泌尿道感染；

對銅綠假單胞菌作用強——主要用于銅綠假單胞菌所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染。重慶醫(yī)科大學教學—內(nèi)酰胺類抗生素課件605.主要作用于G-菌的青霉素美西林（mecillinam）

匹美西林（pivmecillinam）替莫西林（temocillin）

特點：

1.對G-菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定

2.主要用于G-桿菌所致的尿路感染5.主要作用于G-菌的青霉素61小結各種青霉素類對胃酸和青霉素酶的穩(wěn)定性天然青霉素：耐酸青霉素類：耐酶青霉素類：廣譜青霉素類：抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶小結各種青霉素類對胃酸和青霉素酶62四、頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，其母核為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），與青霉素類抗生素化學結構相同之處是均有一個β_內(nèi)酰胺環(huán)，與青霉素相比它有如下特點：

1、抗菌譜廣，作用強

2、對青霉素酶穩(wěn)定，-內(nèi)酰胺酶？

3、過敏反應發(fā)生率低四、頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成63常用頭孢菌素的分類第一代：頭孢噻吩cefalothin頭孢唑啉cefazolin

頭孢氨芐cefalexin頭孢拉定cefradin等第二代：頭孢呋辛cefuroxime頭孢孟多cefamandole

頭孢克洛cefaclor頭孢丙烯cefprozil等第三代：頭孢噻肟cefotaxime頭孢曲松ceftriaxone

頭孢他定ceftazidime頭孢哌酮cefoperazone第四代：頭孢匹羅cefpirome頭孢吡肟cefepime

頭孢利定cefolidin頭孢噻利cefoselis等常用頭孢菌素的分類第一代：頭孢噻吩cefalothin64抗菌譜酶穩(wěn)定性用途腎毒性

G+G-第一代

強弱青霉素酶穩(wěn)定耐青霉素酶銅綠假單胞菌-內(nèi)酰胺酶差金葡菌感染及厭氧菌無效第二代強稍強-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)酶耐藥G-

銅綠假單胞菌穩(wěn)定桿菌感染；降低無效，部分敏感G+菌感染厭氧菌有效第三代弱強高度穩(wěn)定重癥耐藥G-基本無毒銅綠假單胞菌桿菌感染及厭氧菌有效第四代弱更強

更穩(wěn)定同上無毒

大I-IV代頭孢菌素類抗生素的比較抗菌譜65其他特點BBB通透性：I不、II基本不，III易。IV？頭孢哌酮和頭孢曲松：膽汁高濃度。過敏反應、戒酒硫樣反應、凝血障礙.其他特點BBB通透性：I不、II基本不，III易。IV？66五、非典型-內(nèi)酰胺類抗生素

化學結構：-內(nèi)酰胺環(huán)雜環(huán)藥物