呼吸系統(tǒng)藥(本)課件

第29章平喘藥、鎮(zhèn)咳藥和祛痰藥呼吸系統(tǒng)用藥29.1平喘藥喘息原因及抗喘藥作用部位血管平滑肌腺體致敏肥大細(xì)胞組胺LTsPGF2α氣道刺激感受器迷走神經(jīng)中樞迷走神經(jīng)ACh非特異刺激精神因子上位中樞氣道反應(yīng)性亢進(jìn)粘膜水腫支氣管痙攣粘液栓形成氣道狹窄肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑M-受體阻斷劑擬腎上腺素藥茶堿類腎上腺皮質(zhì)激素平喘藥分類：支氣管舒張藥糖皮質(zhì)激素類抗過敏平喘藥擬腎上腺素藥茶堿類M－R阻斷劑色甘酸鈉29.1.1支氣管舒張藥29.1.1.1擬腎上腺素藥作用機(jī)制：1.興奮2受體：*cAMP↑→

Ca2+

↓→

氣道擴(kuò)張

*抑制過敏介質(zhì)釋放2.興奮受體：

*呼吸道粘膜血管收縮→

消水腫腎上腺素作用：興奮、2、1受體：

*松弛支氣管平滑肌、抑制過敏介質(zhì)釋放

*

消水腫缺點(diǎn)：引起粘膜下靜脈血管過度收縮——加重水腫特點(diǎn)：平喘作用快而強(qiáng)。應(yīng)用：僅作皮下注射，緩解哮喘急性發(fā)作。不良反應(yīng)：

心率加快甚至心律失常,肌顫等異丙腎上腺素作用：興奮2受體、1受體特點(diǎn)：擴(kuò)張支氣管作用強(qiáng)于腎上腺素。平喘作用快、強(qiáng)、短。應(yīng)用：舌下、氣霧吸入給藥，緩解急性發(fā)作沙丁胺醇

作用：

對(duì)β2受體選擇性高，作用與異丙腎上腺素相似。特點(diǎn)：作用強(qiáng)、持久；對(duì)心血管系統(tǒng)影響小。氣霧吸入，口服，靜注均可。應(yīng)用：各型支氣管哮喘、伴有支氣管痙攣的各種支氣管肺疾患特布他林作用：

*激動(dòng)β2受體——舒張支氣管平滑肌

*抑制過敏介質(zhì)釋放

*促進(jìn)腺體分泌——稀釋痰液應(yīng)用：各種支氣管哮喘，慢性阻塞性肺疾病對(duì)心臟興奮作用小克侖特羅作用：2受體選擇性強(qiáng)特點(diǎn)：

*同等作用強(qiáng)度用量比沙丁胺醇明顯減少。

*作用快而持久。安全范圍大。應(yīng)用：防治支氣管哮喘，喘息性氣管炎，伴可逆性氣道阻塞的慢性支氣管炎和肺氣腫29.1.1.2茶堿類復(fù)鹽：如：氨茶堿、膽茶堿、衍化物：如：二羥丙茶堿慢釋放茶堿制劑：慢性病例氨茶堿體內(nèi)過程口服時(shí)因刺激性易引起惡心、嘔吐，飯后服用，或制成腸溶片因刺激性大，一般不肌注靜脈注射濃度過高，速度過快——心律失常、血壓驟降、驚厥甚至死亡。兒童較敏感藥理作用：1、直接松弛氣道平滑肌機(jī)制：

*抑制磷酸二酯酶——cAMP↑

*促進(jìn)NA、Adr釋放

*拮抗腺苷的作用2、增加呼吸肌收縮力3、心肌收縮力↑、心輸出量↑、冠脈血流量↑4、較弱利尿作用不良反應(yīng)：有效濃度和中毒濃度接近。個(gè)體差異大，需根據(jù)血藥濃度檢測(cè)給藥。一般毒性：惡心、嘔吐、頭痛、不安、失眠、易激動(dòng)等中度毒性：竇性心動(dòng)過速，室性早搏；嚴(yán)重毒性：室性心動(dòng)過速、精神失常、驚厥、昏迷等；甚至呼吸、心跳停止29.1.1.3M受體阻斷劑：對(duì)氣道平滑肌有較高選擇性。不易吸收，主要在局部發(fā)揮作用。對(duì)精神因素等誘發(fā)的哮喘療效較好。防治哮喘發(fā)作，喘息性慢性支氣管炎不良反應(yīng)少。異丙托溴銨抗喘機(jī)制：抗炎：緩解氣道局部的炎癥，降低氣道高反應(yīng)性抑制炎癥的細(xì)胞反應(yīng)抗過敏：抑制過敏的多個(gè)環(huán)節(jié)倍氯米松

氣霧吸入，局部作用很強(qiáng)，對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能抑制小，無全身不良反應(yīng)應(yīng)用于中度或重度哮喘患者，依賴口服激素者，停用口服制劑可改用吸入本品。不能用于急性發(fā)作的搶救。長(zhǎng)期應(yīng)用:口部白色念珠菌感染。奈多羅米納

——非甾體抗炎平喘藥吸入給藥。有少量吸收，但不被代謝。最強(qiáng)的非甾體抗炎平喘藥。用于各種原因引起的支氣管哮喘?？捎糜谔瞧べ|(zhì)激素依賴的患者。不良反應(yīng)輕微。白三烯受體阻斷藥扎魯司特特異性拮抗白三烯受體降低氣道的高敏性減輕炎癥反應(yīng)抑制變態(tài)反應(yīng)不能緩解急性發(fā)作大劑量可增加惡性腫瘤發(fā)生率對(duì)本藥過敏者及12歲以下兒童禁用29.1.3抗過敏平喘藥應(yīng)用:預(yù)防各型哮喘發(fā)作，需提前7-10天用藥，其它過敏性疾?。哼^敏性鼻炎，過敏性結(jié)膜炎等。不良反應(yīng)吸入后有呼吸道刺激痛感

——嗆咳酮替芬組胺H1-R拮抗藥，作用強(qiáng)抑制肥大細(xì)胞等釋放過敏介質(zhì)應(yīng)用：預(yù)防外源性支氣管哮喘運(yùn)動(dòng)性及阿司匹林誘發(fā)的哮喘29.2鎮(zhèn)咳藥中樞性：可待因、噴托維林

外周性：苯佐那酯、苯丙哌林

29.2.1

中樞性鎮(zhèn)咳藥

可待因是目前最有效的鎮(zhèn)咳藥抑制咳嗽中樞用于無痰性干咳，中等疼痛鎮(zhèn)痛

有成癮性噴托維林（咳必清）直接抑制咳嗽中樞，作用比可待因弱。兼有局麻作用和阿托品樣作用用于上呼吸道炎癥引起的干咳。無成癮性。青光眼患者慎用。右美沙芬29.2.2

外周性鎮(zhèn)咳藥苯佐那酯機(jī)制:

選擇性抑制肺牽張感受器，阻斷咳嗽沖動(dòng)的傳導(dǎo)具較強(qiáng)局麻作用，用于干咳。服用誤將藥丸咬破將引起口腔麻木。29.3祛痰藥痰液稀釋藥粘痰溶解藥氯化銨（痰液稀釋藥）

作用及機(jī)制:刺激胃粘膜反射性促進(jìn)呼吸道分泌——稀釋痰液能酸化尿液及體液。應(yīng)用:作為祛痰復(fù)方成分堿中毒或堿性藥物中毒時(shí)酸化體液。乙酰半胱氨酸

（粘痰溶解藥）使粘痰中粘蛋白鏈斷裂——粘稠度降低也可溶解膿性粘痰霧化吸入給藥用于粘痰阻塞氣道、咳痰困