各論第三章 含羰基藥物的分析課件

第三章

含羰基藥物的分析四川理工2011第一節(jié)酰胺類藥物一、基本結構結構通式：本類藥物系苯氨的?；苌?，都具有芳酰胺基。典型藥物·

HCl鹽酸利多卡因鹽酸布比卡因對乙酰氨基酚醋氨苯砜例１ChP對乙酰氨基酚鑒別方法，取本品0.1g，加稀鹽酸5ml，置水浴加熱40min，放冷；取0.5ml，滴加亞硝酸鈉５滴，搖勻，用水３ml稀釋后，加堿性β-萘酚２ml,即可發(fā)生重氮化反應。（二）水解產物酯化

對乙酰氨基酚和醋氨苯砜水解后產生乙酸，可在硫酸介質中與乙醇反應，產生乙酸乙酯的香味。＋CH3CH2OHCH3COOCH2CH3CH3COOH（三）與三氯化鐵的反應

對乙酰氨基酚有酚羥基，可與三氯化鐵呈色反應。＋FeCl33HClFe＋（五）與重金屬離子反應

鹽酸利多卡因和鹽酸布比卡因j具芳酰胺結構和脂羥側鏈，可在碳酸鈉試液中與銅離子絡合呈色。＋Cu2+（１）乙醇溶液的澄清度與顏色對乙酰氨基酚在乙醇中易溶，有色雜質的溶解度也大，故采用乙醇為溶劑，檢查醇不溶性雜質和有色雜質．對乙酰氨基酚合成中還原劑鐵粉，若殘留，可使醇液渾濁，中間體對氨基酚的氧化物在醇中顯紅色或棕色．例ChP檢查：取本品1.0g，加乙醇10ml溶解，溶液應澄清無色；如渾濁，與１號濁度標準比較，不得更深；如顯色，與２號標準色比色，不得更深．第二節(jié)苯磺酰胺類藥物一、基本結構（一）磺胺類：磺胺類藥物系合成抗菌藥。具對氨基磺酰胺母核，苯磺酰胺基多被取代．（二）磺酰胺類：磺酰胺類藥物臨床上作為利尿藥。具未取代的苯磺酰胺基和多被取代的芳伯氨．氫氯噻嗪夫塞米芐氟噻嗪典型藥物（三）磺酰脲類：臨床上降糖藥。具結構苯磺酰胺基被脲基取代．格列本脲格列吡嗪典型藥物（一）兩性化合物：－NH2顯弱堿性；磺酰胺基上的H較活潑，即具有一定的酸性。因此可溶于酸性或堿性溶液中。（二）芳伯胺基的反應：某些磺酰胺類藥物水解后可產生芳伯胺基，可發(fā)生重氮化-偶合反應：產生有色沉淀二、鑒別試驗2.與芳醛縮合反應

芳伯可與芳醛（如對二甲基苯甲醛、香草醛、水楊醛等）在酸性溶液中縮合為有色的希夫氏堿Ｈ＋希夫氏堿（三）與金屬離子反應磺胺類藥物磺酰胺基上的氫原子被金屬離子（銀、銅、鈷）取代，生成不同顏色的難溶性的金屬鹽沉淀。與硫酸銅的反應常用于本類藥物的鑒別。（五）分解反應磺酰脲類藥物在氫氧化鈉溶液中遇熱分解，可釋放出有特殊臭味的有機胺，使紅色石蕊試紙變藍。例ChP甲苯磺丁脲：取本品0.3g，加硫酸溶液2ml，加熱回流30min,過濾，加20%氫氧化鈉，即發(fā)生正丁胺的特臭。（一）酸度取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振搖加熱10分鐘，立即放冷，濾過；分取濾液25mL，加酚酞指示液2滴與氫氧化鈉滴定(0.1mol/L)0.20mL，應顯粉紅色。三、特殊雜質檢查（二）溶液澄清度與顏色的檢查方法：比色法要求：澄清無色；如顯色，與黃色3號標準比色液比較，不得更深。有色的氧化產物——偶氮苯化合物四、含量測定1．亞硝酸鈉滴定法測定原理：利用磺胺類藥物的N1取代物分子中含有芳伯氨基，在0~5℃低溫狀態(tài)下、鹽酸介質中可與亞硝酸鹽發(fā)生重氮化反應，測定磺胺類藥物的含量。

2．非水溶液滴定法含磺酰亞氨基－SO2－NH－R，其N上的H具有一定酸性（R吸電子效應越強，N上的H越易失去，酸性越強），故可用非水酸堿滴定法測定。取供試品約0.5g，精密稱定，加二甲基甲酰胺40mL溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，至