原研藥與仿制藥品的區(qū)別課件

原研藥與仿制藥品的區(qū)別目錄原研藥與仿制藥的比較1原研品質(zhì)，值得信賴2原研藥和仿制藥的定義原研藥、仿制藥獲批的評(píng)審要求原研藥和仿制藥異同比較仿制藥的質(zhì)量問題原研藥物與仿制品的區(qū)別實(shí)例原研藥原創(chuàng)性的新藥，經(jīng)過對(duì)成千上萬種化合物層層篩選和嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)才得以獲準(zhǔn)上市需要花費(fèi)15年左右的研發(fā)時(shí)間和數(shù)億美元，目前只有大型跨國(guó)制藥企業(yè)才有能力研制這類藥被認(rèn)為質(zhì)量占優(yōu)因而享有單獨(dú)定價(jià)等政策保護(hù)原研藥與仿制藥的定義原研藥的研發(fā)概況原研藥的研發(fā)是一個(gè)極其復(fù)雜的過程,從開發(fā)至上市需經(jīng)過高通量篩選、理化特性研究、體外篩選、體內(nèi)篩選等臨床前研究;Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究;在此基礎(chǔ)上經(jīng)注冊(cè)后方能上市原研藥的研發(fā)與批準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)高效篩選生理化學(xué)特性體外篩選PHASEIPHASEIIPHASEIII體內(nèi)篩選注冊(cè)市場(chǎng)CHEMICALCOMBINATORIALLeadidentificationLeadoptimizationFileINDFileNDA臨床藥物相互作用研究臨床前期原研藥的研發(fā)過程早期發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)與發(fā)展臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)靶點(diǎn)鑒定靶點(diǎn)確認(rèn)篩選初步篩選

“高通量結(jié)晶篩選"中級(jí)篩選驗(yàn)證最佳前驅(qū)化合物預(yù)臨床研究Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期申報(bào)文件審查時(shí)間和成本具有高可變性10,000種化合物

100種化合物

10種化合物

時(shí)間:5.8年5種

化合物

時(shí)間:7.4年1種

化合物時(shí)間:1.5年

30%總成本70%總成本原研藥的研發(fā)概況仿制藥的研發(fā)仿制藥僅要求做生物等效性研究，而不需要完成大規(guī)模的臨床試驗(yàn)影響仿制藥與原研藥臨床療效差異的其他因素有關(guān)物質(zhì):改變工藝路線后產(chǎn)生新的化合物（毒副作用）晶型:在原料合成及制劑工藝過程中晶型變化引起藥效的改變制劑處方:輔料的相互作用比較難以覺察制劑的工藝過程：對(duì)仿制藥的質(zhì)量有著顯著的影響,不同的工藝,溶出過程的不同,可導(dǎo)致不同制劑在臨床應(yīng)用過程中起效快慢不一仿制藥與原研藥的區(qū)別五相同相同活性成分（主要成分）相同給藥途徑相同劑型相同規(guī)格相同治療目的

平均研究4000個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)原研藥品歷時(shí)10-15年3-5億美元投資最終1個(gè)可成為產(chǎn)品一、研發(fā)過程區(qū)別上市產(chǎn)品只有約33%的產(chǎn)品有利潤(rùn)3-5年仿制藥品低于24萬美元仿制藥品原研藥與仿制藥的批準(zhǔn)要求差異批準(zhǔn)要求原研藥仿制藥1、生產(chǎn)工藝、合成路線YY2、化學(xué)結(jié)構(gòu)確證YY3、質(zhì)量研究YY4、穩(wěn)定性研究YY5、藥效學(xué)研究YY/N6、一般藥理學(xué)研究YY/N7、急性毒性YY8、長(zhǎng)期毒性YY/N9、特殊安全性YY/N10、三致研究YY/N11、依賴性研究YN12、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究YN13I期臨床研究YN14II期臨床研究YN15III期臨床研究YY評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)包括：組分含量：臨床反映不同品牌產(chǎn)品療效不一。生物利用度：尤其是混旋滴眼液，其生物利用度決定了藥物的療效，舒適度，安全性等雜質(zhì)及殘留物：藥物原料的純度及藥品在生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯存過程中都可能發(fā)生降解或混入雜質(zhì)，直接或間接影響活性成分的含量和穩(wěn)定性。包裝材料：藥品是活性化學(xué)物質(zhì)，不適宜的包裝可引起活性成分的遷移、吸附，導(dǎo)致藥品失效，或產(chǎn)生毒副作用。二、質(zhì)量、有效性區(qū)別：差異有關(guān)雜質(zhì)及殘留物包裝組分含量生物利用度原研藥品和仿制藥品，由于生產(chǎn)過程中生產(chǎn)工藝的不同藥品的批間、瓶間的差異不同導(dǎo)致其質(zhì)量以及藥效出現(xiàn)明顯區(qū)別差異三、生產(chǎn)工藝的區(qū)別原研藥品試驗(yàn)檢驗(yàn)和臨床檢驗(yàn)時(shí)間較長(zhǎng)，用于表明其療效及安全性。仿制藥中的很大一部分實(shí)際效果、毒副反應(yīng)的實(shí)踐檢驗(yàn)時(shí)間不很長(zhǎng)，病例亦有限，難以全面、準(zhǔn)確地反映其實(shí)際性能。四、安全性區(qū)別臨床醫(yī)務(wù)人員在原研藥治療過程中替換為仿制藥時(shí)應(yīng)十分謹(jǐn)慎仿制藥只是復(fù)制了原研藥的主要成分的分子結(jié)構(gòu)，其余成分的添加和制造工藝與原研藥都不盡相同1真正意義的仿制藥應(yīng)是具有相同臨床價(jià)值的替代藥品1，但目前關(guān)于原研藥和仿制藥的治療等同性方面仍然存在眾多不一致的結(jié)論，系統(tǒng)而嚴(yán)格的臨床研究尚需進(jìn)一步開展11.張程亮等。國(guó)外對(duì)原研藥和仿制藥的臨床治療等同性評(píng)價(jià)研究進(jìn)展。藥品評(píng)價(jià);2010:7(20):23-7。生物等效性≠臨床等效性有效成份的含量≠臨床有效性不推薦用仿制藥代替原研藥的情況仿制藥替換原研藥具有一定風(fēng)險(xiǎn)性，下列情況仍建議盡量使用原研藥1危急疾病、危急患者、危急時(shí)所需的藥物對(duì)于治療指數(shù)狹窄的藥物，特別是神經(jīng)系統(tǒng)、免疫抑制、抗凝血?jiǎng)┘翱剐穆墒С７矫娴乃幬镆环N仿制藥與原研藥具有生物等效性，但它與另外一種仿制產(chǎn)品不一定等效。

例如，一仿制藥生物利用度是原研藥的85%，而另外一個(gè)仿制藥為115%，那么此兩種藥均可被批準(zhǔn)上市。但是它們?cè)隗w內(nèi)的過程存在30%的差異2。1.黃浪，巧吉。談原研藥與仿制藥的不同.北方藥學(xué)。2011;8(8):83-4。2.張程亮等。國(guó)外對(duì)原研藥和仿制藥的臨床治療等同性評(píng)價(jià)研究進(jìn)展。藥品評(píng)價(jià);2010:7(20):23-7。仿制藥與原研藥:生物等效≠臨床等效仿制藥僅要求做生物等效性研究，而不需要完成大規(guī)模的臨床試驗(yàn)1

按照相關(guān)規(guī)定：仿制藥的生物利用度在原研藥生物利用度的80%-125%之內(nèi)都認(rèn)為兩者具有生物等效性1

仿制藥與原研藥雖然具有生物等效性，但并不意味著相同的臨床療效11.黃浪，巧吉。談原研藥與仿制藥的不同.北方藥學(xué)。2011;8(8):83-4。我國(guó)仿制藥質(zhì)量堪憂我國(guó)整體經(jīng)濟(jì)實(shí)力有限，國(guó)內(nèi)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)在短期內(nèi)不易接軌既使是符合上市標(biāo)準(zhǔn)要求的仿制藥品，如用較嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)檢查，其質(zhì)量也確實(shí)存在差異1一般仿制藥只注重含量指標(biāo)，而對(duì)有關(guān)物質(zhì)的研究相對(duì)不足，或標(biāo)準(zhǔn)限度相對(duì)較寬對(duì)溶出度的控制只重視最終結(jié)果，對(duì)其過程曲線關(guān)注不夠，造成與原研產(chǎn)品有別生產(chǎn)全過程的GMP管理、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制訂與執(zhí)行尚在推廣促進(jìn)中，仍有憑經(jīng)驗(yàn)工作的現(xiàn)象，或低限投料等投機(jī)行為，造成同廠不同批次間甚至瓶間出現(xiàn)差異，影響質(zhì)量的均一性1.梅丹，李大魁，張繼春，等。醫(yī)院用藥品質(zhì)量再評(píng)價(jià)。中國(guó)藥學(xué)雜志，2003，38（2），145-7。仿制藥質(zhì)量參差不齊（一）1.傅強(qiáng)，徐小薇，

梅丹，

等。不同廠家雷尼替丁口服制劑的生物等效性比較研究。中國(guó)藥學(xué)雜志。1996，31（05）288。2.梅丹,李大魁，趙彬，等。市售三廠家18種復(fù)方氨基酸注射液的質(zhì)量評(píng)價(jià)。中國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)雜志。2004;12(4):244-8。穩(wěn)定性不合格附加劑不合格仿制藥質(zhì)量參差不齊（二）含量與組分不合格不溶性微粒不合格1.梅丹，李大魁，張繼春，等。醫(yī)院用藥品質(zhì)量再評(píng)價(jià)。中國(guó)藥學(xué)雜志，2003,38（2），145-7。目錄原研藥與仿制藥的比較1原研品質(zhì)，值得信賴2原研藥和仿制藥的定義原研藥、仿制藥獲批的評(píng)審要求原研藥和仿制藥異同比較仿制藥的質(zhì)量問題原研藥物與仿制品的區(qū)別實(shí)例拜唐蘋和仿制藥物的崩解時(shí)