大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素課件

大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類

及多肽類抗生素

一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：

1.14元大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素、羅紅霉素……，

2.15元大環(huán)內(nèi)酯類阿奇霉素

3.16元大環(huán)內(nèi)酯類麥迪霉素，交沙霉素，（乙酰）螺旋霉素，羅他霉素……（一）抗菌作用及機(jī)制

抗菌譜較窄：對(duì)需氧G+（球菌和桿菌-包括耐藥金葡菌）作用強(qiáng)大；大部分的需氧G-桿菌無(wú)效部分G-菌有抗菌作用；對(duì)某些螺旋體、衣原體、支原體及立克次體有良好效果；對(duì)產(chǎn)生‐內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和耐藥金葡菌有一定的抗菌活性。

通常為靜止期抑菌藥，高濃度時(shí)殺菌。

作用機(jī)制：

不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基的靶位上，阻斷轉(zhuǎn)肽作用和/或mRNA的位移，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。

?

對(duì)哺乳動(dòng)物核糖體無(wú)影響。

紅霉素（erythromycin）〔臨床應(yīng)用〕是白喉、百日咳帶菌者、支原體肺炎、衣原體感染及嗜肺軍團(tuán)菌病的首選藥。主要用于治療耐青霉素的金葡菌感染和青霉素過(guò)敏患者。效力不及青霉素，且易產(chǎn)生耐藥性，但停藥數(shù)月后，又可恢復(fù)其敏感性。

〔體內(nèi)過(guò)程〕可被胃酸迅速破壞，主要在小腸上部吸收，多采用腸溶片或糖衣片。分布在膽汁中的濃度是血漿的10倍，能擴(kuò)散進(jìn)入前列腺并聚集在巨噬細(xì)胞和肝臟，炎癥可促進(jìn)組織滲透。

〔不良反應(yīng)〕胃腸道反應(yīng)，靜注可發(fā)生靜脈炎。少數(shù)有肝損害，停藥后恢復(fù)。個(gè)別有藥疹、藥熱、耳鳴等。

〔常用制劑〕

乳糖酸紅霉素靜脈滴注用，5%葡萄糖溶液稀釋，勿用鹽溶液稀釋。

依托紅霉素也稱無(wú)味紅霉素，耐酸，口服吸收好，對(duì)肝臟損害強(qiáng)于紅霉素。

琥乙紅霉素?zé)o味，耐酸，能通過(guò)胎盤屏障和進(jìn)入乳汁。對(duì)肝臟的損害輕。

硬質(zhì)酸紅霉素耐酸，口服后釋放出紅霉素發(fā)揮作用?？死顾豤larithromycin

特點(diǎn)：抗菌活性強(qiáng)于紅霉素，對(duì)酸穩(wěn)定，口服吸收完全且迅速，不受進(jìn)食影響。分布在組織中的濃度明顯高于血中濃度；不良反應(yīng)輕于紅霉素。首過(guò)效應(yīng)明顯，生物利用度低。其他大環(huán)內(nèi)酯類乙酰螺旋霉素：主要用于G+呼吸道及軟組織感染；麥迪霉素：乙酰螺旋霉素作用+皮膚感染，白喉患者；為紅霉素替代藥。白霉素：耐紅霉素及青霉素菌株的感染

〔耐藥性〕與大環(huán)內(nèi)酯類（紅霉素）、氯霉素也存在交叉耐藥性，且機(jī)制相同。

〔體內(nèi)過(guò)程〕

克林霉素較林可霉素口服吸收完全，生物利用度高，不受食物影響。分布的全身組織和體液，骨組織濃度更高，能通過(guò)胎盤和乳汁，炎癥時(shí)腦脊液中可達(dá)有效治療濃度?？肆置顾卦谀c道中的作用可持續(xù)5天三、多肽類抗生素（一）萬(wàn)古霉素類萬(wàn)古霉素（vancomycin）去甲萬(wàn)古霉素（norvancomycin）替考拉寧（teicoplanin）〔抗菌譜〕

殺滅G+菌作用強(qiáng)大，尤其對(duì)耐藥的金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染有效。

[作用機(jī)制]是與細(xì)胞壁前體肽聚糖結(jié)合，阻礙細(xì)胞壁合成。繁殖期呈快速殺菌作用。

〔體內(nèi)過(guò)程〕口服不易吸收，肌注引起壞死，靜脈給藥。分布廣泛，能通過(guò)胎盤屏障，不易通過(guò)血腦屏障和進(jìn)入房水，但炎癥時(shí)可達(dá)有效濃度，主要經(jīng)腎排除，替考拉寧t1/2長(zhǎng)。

〔臨床應(yīng)用〕主要用于耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染；也可用于β-內(nèi)酰胺類過(guò)敏者，口服治療偽膜性腸炎和消化道感染。

〔不良反應(yīng)〕較多且重，替考拉寧較小。

耳毒性腎毒性損傷腎小管，嚴(yán)重