動脈粥樣硬化斑塊逆轉治療和挑戰(zhàn)課件

動脈粥樣硬化斑塊逆轉治療和挑戰(zhàn)16、自己選擇的路、跪著也要把它走完。17、一般情況下)不想三年以后的事，只想現(xiàn)在的事?，F(xiàn)在有成就，以后才能更輝煌。18、敢于向黑暗宣戰(zhàn)的人，心里必須充滿光明。19、學習的關鍵--重復。20、懦弱的人只會裹足不前，莽撞的人只能引為燒身，只有真正勇敢的人才能所向披靡。動脈粥樣硬化斑塊逆轉治療和挑戰(zhàn)動脈粥樣硬化斑塊逆轉治療和挑戰(zhàn)16、自己選擇的路、跪著也要把它走完。17、一般情況下)不想三年以后的事，只想現(xiàn)在的事?，F(xiàn)在有成就，以后才能更輝煌。18、敢于向黑暗宣戰(zhàn)的人，心里必須充滿光明。19、學習的關鍵--重復。20、懦弱的人只會裹足不前，莽撞的人只能引為燒身，只有真正勇敢的人才能所向披靡。動脈粥樣硬化斑塊逆轉的

治療和挑戰(zhàn)吉林大學第二醫(yī)院心內(nèi)科孟曉萍動脈粥樣硬化——伴隨一生的風險泡沫細胞脂紋中期損傷粥樣硬化纖維斑塊復合性病變/破裂內(nèi)皮功能失調(diào)10歲開始30歲開始40歲開始脂質(zhì)沉積為主平滑肌細胞和膠原血栓出血PepineCJ.AmJCardiol.1998;82(suppl10A):23S-27S.動脈粥樣硬化斑塊逆轉治療和挑戰(zhàn)16、自己選擇的路、跪著也要把1動脈粥樣硬化斑塊逆轉治療和挑戰(zhàn)課件2動脈粥樣硬化斑塊逆轉治療和挑戰(zhàn)課件3動脈粥樣硬化斑塊逆轉治療和挑戰(zhàn)課件4動脈粥樣硬化斑塊逆轉治療和挑戰(zhàn)課件5我們用PAS療法挑戰(zhàn)抗氧化劑---普羅布考抗血小板聚集-----阿司匹林降血脂------阿托伐他汀來自動脈硬化的經(jīng)典學說我們用PAS療法挑戰(zhàn)抗氧化劑---普羅布考6PAS三聯(lián)的組成ProbucolAspirinStatins汀類藥物可以改善血管功能，降脂的功能PAS三聯(lián)的組成Probucol汀類藥物可以改善血管功能，7PAS療法的理論基礎

來自動脈硬化的經(jīng)典學說內(nèi)皮損傷學說氧化應激學說血栓形成學說PAS療法的理論基礎

來自動脈硬化的經(jīng)典學說89LDL內(nèi)皮損傷管腔單核細胞巨噬細胞泡沫細胞內(nèi)膜oxLDL細胞增殖、退化活性氧ROSSR-A脂核在血管粘附分子-1(VCAM-1)和細胞間粘附分子-1(ICAM-1)的作用下，粘附到血管內(nèi)皮上；單核細胞趨化蛋白-1的介導下，穿越血管內(nèi)皮細胞9LDL內(nèi)皮損傷管腔單核細胞巨噬細胞泡沫細胞內(nèi)膜oxLDL細910血中膽固醇由LDL攜帶運輸ox-LDL結合慢結合快LDL-RSR-A表達減少

功能下調(diào)表達增加

功能上調(diào)DanielS,etal.NatureMedicine.2002Nov;8(11):1211-7

LDL顆粒被吞飲,然后進入溶酶體。在溶酶體中,LDL被水解釋放出游離膽固醇。游離膽固醇可摻入細胞漿膜中,被細胞膜所利用或轉換成其他物質(zhì)。而LDL受體則可再循環(huán)細胞內(nèi)游離的膽固醇增多抑制受體的合成和表達細胞內(nèi)游離膽固醇含量增加則抑制LDL受體的合成和表達,反之亦然。LDL表面多不飽和脂肪酸雙鏈斷裂和ApoB形成·共軛雙烯ROS活性氧簇10血中膽固醇由LDL攜帶運輸ox-LDL結合慢結合快LDL10化學修飾LDL-C動脈粥樣硬化X

高血脂與動脈粥樣硬化形成之間存在中間環(huán)節(jié)：

化學修飾化學修飾LDL-C動脈粥樣硬化X高血脂與動脈粥樣硬化形成之11內(nèi)皮損傷誘發(fā)血栓形成示意圖

膠原與vWF因子結合與糖蛋白（GPIb)血小板激活TXA2血栓血小板聚集PollackCV,etal.TheJournalofEmergencyMedicine.2008(34)4:417-42835X109血小板粘附在內(nèi)皮細胞受損的膠原上，釋放ADP和TXA2,然后引起血小板激活、聚集，血栓形成。

粘附磷脂酶

A2被激活裂解膜磷脂游離花生四稀酸環(huán)氧化酶PGH2PGC2TXA2血栓素合成酶花生四烯酸途徑血小板釋放內(nèi)源性ADP通過血小板膜上的ADP受體引起聚集

凝血酶IIa凝血酶原II纖維蛋白原纖維蛋白血小板間的聚集是兩個血小板的膜上糖蛋白纖維蛋白原暴露在Ca2+參與纖維蛋白原結合才能連接血小板

。內(nèi)皮損傷誘發(fā)血栓形成示意圖膠原與vWF因子結合血小板TXA12抑制血栓的形成抑制氧化的LDL-C的形成減少OX-LDL底物形成抗氧化抑制MMPs降血脂抗血小板聚集

導致動脈粥樣硬化心血管事件的三個主要環(huán)節(jié)傳統(tǒng)療法抑制血栓抑制氧化的減少OX-LDL抗氧化降血脂抗血小板聚集13OurstudyonPAStherapy

2008-2011,CHD

wereselectedbycoronaryangiographyorcoronaryCTA.Allcasesweredividedintotwogroups;controlgroup65(AS)aspirin100mg/dand,Atrovastatin20mg/d.PASgroup

85(APS)probucol,0.5g/d,aspirin100mg/dandAtrovastatin20mg/d.Andallcaseswerefollowedupfor1year,

examinedthecoronaryplaquereversalthroughCoronaryangiographyorcoronaryCTA

OurstudyonPAStherapy14ASgroup(65case)Comparisonofvascularplaquestenosisbeforeandaftertherapy（x±s，mm）

indicators

Beforetherapy

aftertherapydifference（d）

tp

Vascularstenosis0.68士0.180.53士0.190.15士0.113.13p＜0.01

InASgroup,vascularstenosiswasdecreasedbyabout15%aftertreatment.ASgroup(65case)Comparisono15PASgroup（84case）Comparisonofvascularplaquestenosisbeforeandaftertherapy（x±s，mm

X±s）

indicatorsBeforetherapy

aftertherapy

difference（d）tp

Vascularstenosis0.71士0.250.47士0.410.24士0.194.59p＜0.01InPASgroup,vascularstenosiswasdecreasedby24%aftertreatment.PASgroup（84case）Comparisonof16ComparisonofvascularplaquestenosisASandPAStherapy

（X±s）

indicatorsASgroupPASgroup（d）tpVascularstenosis

0.15士0.110.24士0.190.09士0.243.76p＜0.01

ComparingPASgroupandASgroup,PASgrouphadmore9%plaquereversalPlaquereversalComparisonofvascularplaqu17吳世艷[1].jpg動脈粥樣硬化吳世艷[1].jpg動脈粥樣硬化18Probucol與他汀聯(lián)合治療對斑塊穩(wěn)定性的影響【背景資料】

92名冠心病患者分別給予:

A組n=31Atrovastatin10mg,Qd

P組n=30Probucol250mg,Bid

A+P組n=31Atrovastatin10mg,Qd+Probucol250mg,Bid

療程8周【試驗發(fā)布】日本68屆循環(huán)年會報告【研究單位】TadateruTakayamaNihonUniversitySchoolofMedicine,Tokyo,JapanProbucol與他汀聯(lián)合治療對斑塊穩(wěn)定性的影響【背景資料】19probucol單用或與他汀聯(lián)用均顯著提高斑塊穩(wěn)定性TadateruT.Presentedon68thScientificSessionsofJapaneseCirculationSociety.Mar27-29,2004,Tokyo,Japan.30*P=NS90**P<0.05與基線相比斑塊回聲強度增加比例(%)更有效穩(wěn)定斑塊之樂組

(500mg/d)阿托伐他汀組

(10mg/d)之樂+

阿托伐他汀組

P+Sprobucol單用或與他汀聯(lián)用均顯著提高斑塊穩(wěn)定性Tada20

[researchunit]DepartmentofCardiovascularMedicine,Osaka

UniversityGraduateSchoolofMedicine,Japan.【[studydesign]multi-centered,randomised,case-controlstudy410patientswithFHwererandomiselygroupedintoprobucolgroup(307cases),non-probucolgroup(103cases)Follow-upfor15years(average),20years(maximum)Studytime:1984-2005

[indicators]cardiovascularevents:includeacutemyocardialinfarction,pectorisangina,heartfailure,TIAoratherosclerosisinducedperipheralarterialdiseaseProbucol,secondarypreventionforcardiovasculareventsinhighriskpatients

JournalofAtherosclerosisandThrombosis,2008;15:292-303.POSITIVE研究Probucol,secondarypreventio21Probucol,effectivedecreaseincardiovascularevents之樂組非之樂組HR=0.13（0.05-0.34）P<0.00110080604020010501520未出現(xiàn)事件患者百分比隨訪時間%（年）JournalofAtherosclerosisandThrombosis,2008;15:292-303.POSITIVE研究之樂組非之樂組HR=0.13（0.05-0.34）1022AlthoughPAStherapybroughtusgoodprospectus.Butwestillhavesomeproblemstoinvestigate.Suchas:Whycombinationtherapyofatorvastatinandantioxidantsmakeeffectsinplaquereversal?whatisthemechanismbehindit?Webelievereversalofatheroscleroticplaqueisnotamystery.ItneedsourcontinuityandhardworkAlthoughPAStherapybroughtu2324let’sallofuscooperatetochallengetoatherosclerosisThanksforeverybodyattention24let’sallofuscooperat24謝謝！21、要知道對好事的稱頌過于夸大，也會招來人們的反感輕蔑和嫉妒。——培根

22、業(yè)精于勤，荒于嬉；行成于思，毀于隨?！n愈

23、一切節(jié)省，歸根到底都歸結為時間的節(jié)省。——馬克思

24、意志命運往往背道而馳，決心到最后會全部推倒?！勘葋?/p>

25、學習是勞動，是充滿思想的勞動?！獮跎晁够淅祟j藍辣襖駒靴鋸瀾互慌仲寫繹衰斡染圾明將呆則孰盆瘸砒腥悉漠塹脊髓灰質(zhì)炎(講課2019)脊髓灰質(zhì)炎(講課2019)謝謝！21、要知道對好事的稱頌過于夸大，也會招來人們的反感輕25動脈粥樣硬化斑塊逆轉治療和挑戰(zhàn)16、自己選擇的路、跪著也要把它走完。17、一般情況下)不想三年以后的事，只想現(xiàn)在的事?，F(xiàn)在有成就，以后才能更輝煌。18、敢于向黑暗宣戰(zhàn)的人，心里必須充滿光明。19、學習的關鍵--重復。20、懦弱的人只會裹足不前，莽撞的人只能引為燒身，只有真正勇敢的人才能所向披靡。動脈粥樣硬化斑塊逆轉治療和挑戰(zhàn)動脈粥樣硬化斑塊逆轉治療和挑戰(zhàn)16、自己選擇的路、跪著也要把它走完。17、一般情況下)不想三年以后的事，只想現(xiàn)在的事。現(xiàn)在有成就，以后才能更輝煌。18、敢于向黑暗宣戰(zhàn)的人，心里必須充滿光明。19、學習的關鍵--重復。20、懦弱的人只會裹足不前，莽撞的人只能引為燒身，只有真正勇敢的人才能所向披靡。動脈粥樣硬化斑塊逆轉的

治療和挑戰(zhàn)吉林大學第二醫(yī)院心內(nèi)科孟曉萍動脈粥樣硬化——伴隨一生的風險泡沫細胞脂紋中期損傷粥樣硬化纖維斑塊復合性病變/破裂內(nèi)皮功能失調(diào)10歲開始30歲開始40歲開始脂質(zhì)沉積為主平滑肌細胞和膠原血栓出血PepineCJ.AmJCardiol.1998;82(suppl10A):23S-27S.動脈粥樣硬化斑塊逆轉治療和挑戰(zhàn)16、自己選擇的路、跪著也要把26動脈粥樣硬化斑塊逆轉治療和挑戰(zhàn)課件27動脈粥樣硬化斑塊逆轉治療和挑戰(zhàn)課件28動脈粥樣硬化斑塊逆轉治療和挑戰(zhàn)課件29動脈粥樣硬化斑塊逆轉治療和挑戰(zhàn)課件30我們用PAS療法挑戰(zhàn)抗氧化劑---普羅布考抗血小板聚集-----阿司匹林降血脂------阿托伐他汀來自動脈硬化的經(jīng)典學說我們用PAS療法挑戰(zhàn)抗氧化劑---普羅布考31PAS三聯(lián)的組成ProbucolAspirinStatins汀類藥物可以改善血管功能，降脂的功能PAS三聯(lián)的組成Probucol汀類藥物可以改善血管功能，32PAS療法的理論基礎

來自動脈硬化的經(jīng)典學說內(nèi)皮損傷學說氧化應激學說血栓形成學說PAS療法的理論基礎

來自動脈硬化的經(jīng)典學說3334LDL內(nèi)皮損傷管腔單核細胞巨噬細胞泡沫細胞內(nèi)膜oxLDL細胞增殖、退化活性氧ROSSR-A脂核在血管粘附分子-1(VCAM-1)和細胞間粘附分子-1(ICAM-1)的作用下，粘附到血管內(nèi)皮上；單核細胞趨化蛋白-1的介導下，穿越血管內(nèi)皮細胞9LDL內(nèi)皮損傷管腔單核細胞巨噬細胞泡沫細胞內(nèi)膜oxLDL細3435血中膽固醇由LDL攜帶運輸ox-LDL結合慢結合快LDL-RSR-A表達減少

功能下調(diào)表達增加

功能上調(diào)DanielS,etal.NatureMedicine.2002Nov;8(11):1211-7

LDL顆粒被吞飲,然后進入溶酶體。在溶酶體中,LDL被水解釋放出游離膽固醇。游離膽固醇可摻入細胞漿膜中,被細胞膜所利用或轉換成其他物質(zhì)。而LDL受體則可再循環(huán)細胞內(nèi)游離的膽固醇增多抑制受體的合成和表達細胞內(nèi)游離膽固醇含量增加則抑制LDL受體的合成和表達,反之亦然。LDL表面多不飽和脂肪酸雙鏈斷裂和ApoB形成·共軛雙烯ROS活性氧簇10血中膽固醇由LDL攜帶運輸ox-LDL結合慢結合快LDL35化學修飾LDL-C動脈粥樣硬化X

高血脂與動脈粥樣硬化形成之間存在中間環(huán)節(jié)：

化學修飾化學修飾LDL-C動脈粥樣硬化X高血脂與動脈粥樣硬化形成之36內(nèi)皮損傷誘發(fā)血栓形成示意圖

膠原與vWF因子結合與糖蛋白（GPIb)血小板激活TXA2血栓血小板聚集PollackCV,etal.TheJournalofEmergencyMedicine.2008(34)4:417-42835X109血小板粘附在內(nèi)皮細胞受損的膠原上，釋放ADP和TXA2,然后引起血小板激活、聚集，血栓形成。

粘附磷脂酶

A2被激活裂解膜磷脂游離花生四稀酸環(huán)氧化酶PGH2PGC2TXA2血栓素合成酶花生四烯酸途徑血小板釋放內(nèi)源性ADP通過血小板膜上的ADP受體引起聚集

凝血酶IIa凝血酶原II纖維蛋白原纖維蛋白血小板間的聚集是兩個血小板的膜上糖蛋白纖維蛋白原暴露在Ca2+參與纖維蛋白原結合才能連接血小板

。內(nèi)皮損傷誘發(fā)血栓形成示意圖膠原與vWF因子結合血小板TXA37抑制血栓的形成抑制氧化的LDL-C的形成減少OX-LDL底物形成抗氧化抑制MMPs降血脂抗血小板聚集

導致動脈粥樣硬化心血管事件的三個主要環(huán)節(jié)傳統(tǒng)療法抑制血栓抑制氧化的減少OX-LDL抗氧化降血脂抗血小板聚集38OurstudyonPAStherapy

2008-2011,CHD

wereselectedbycoronaryangiographyorcoronaryCTA.Allcasesweredividedintotwogroups;controlgroup65(AS)aspirin100mg/dand,Atrovastatin20mg/d.PASgroup

85(APS)probucol,0.5g/d,aspirin100mg/dandAtrovastatin20mg/d.Andallcaseswerefollowedupfor1year,

examinedthecoronaryplaquereversalthroughCoronaryangiographyorcoronaryCTA

OurstudyonPAStherapy39ASgroup(65case)Comparisonofvascularplaquestenosisbeforeandaftertherapy（x±s，mm）

indicators

Beforetherapy

aftertherapydifference（d）

tp

Vascularstenosis0.68士0.180.53士0.190.15士0.113.13p＜0.01

InASgroup,vascularstenosiswasdecreasedbyabout15%aftertreatment.ASgroup(65case)Comparisono40PASgroup（84case）Comparisonofvascularplaquestenosisbeforeandaftertherapy（x±s，mm

X±s）

indicatorsBeforetherapy

aftertherapy

difference（d）tp

Vascularstenosis0.71士0.250.47士0.410.24士0.194.59p＜0.01InPASgroup,vascularstenosiswasdecreasedby24%aftertreatment.PASgroup（84case）Comparisonof41ComparisonofvascularplaquestenosisASandPAStherapy

（X±s）

indicatorsASgroupPASgroup（d）tpVascularstenosis

0.15士0.110.24士0.190.09士0.243.76p＜0.01

ComparingPASgroupandASgroup,PASgrouphadmore9%plaquereversalPlaquereversalComparisonofvascularplaqu42吳世艷[1].jpg動脈粥樣硬化吳世艷[1].jpg動脈粥樣硬化43Probucol與他汀聯(lián)合治療對斑塊穩(wěn)定性的影響【背景資料】

92名冠心病患者分別給予:

A組n=31Atrovastatin10mg,Qd

P組n=30Probucol250mg,Bid

A+P組n=31Atrovastatin10mg,Qd+Probucol250mg,Bid

療程8周【試驗發(fā)布】日本68屆循環(huán)年會報告【研究單位】TadateruTakayamaNihonUniversitySchoolofMedicine,Tokyo,JapanProbucol與他汀聯(lián)合治療對斑塊穩(wěn)定性的影響【背景資料】44probucol單用或與他汀聯(lián)用均顯著提高斑塊穩(wěn)定性TadateruT.Presentedon68thScientificSessionsofJapaneseCirculationSociety.Mar27-29,2004,Tokyo,Japan.30*P=NS90**P<0.05與基線相比斑塊回聲強度增加比例(%)更有效穩(wěn)定斑塊之樂組

(500mg/d)阿托伐他汀組

(10mg/d)之樂+

阿托伐他汀組

P+Sprobucol單用或與他汀聯(lián)用均顯著提高斑塊穩(wěn)定性Tada45

[researchunit]DepartmentofCardiovascularMedicine,Osaka

UniversityGraduateSchoolofMedicine,Japan.【[studydesign]multi-centered,randomised,case-controlstudy410patientswithFHwererandomiselygroupedintoprobucolgroup(307cases),non-probucolgroup(103cases)Follow-upfor15years(average),20years(maximum)Studytime:1984-2005

[indicators]cardiovascularevents:includeacutemyocardialinfarction,pectorisangina,heartfailure,TIAoratherosclerosisinducedperipheralarterialdiseaseProbucol,secondarypreventionfor