抗結(jié)核藥課件

第四十五章抗結(jié)核藥及抗麻風(fēng)病藥antituberculosisdrugs1h第四十五章抗結(jié)核藥及抗麻風(fēng)病藥1h本章主要內(nèi)容第一節(jié)抗結(jié)核藥*第二節(jié)抗麻風(fēng)病藥2h本章主要內(nèi)容第一節(jié)抗結(jié)核藥*2h第一節(jié)抗結(jié)核藥結(jié)核病舊稱癆病：結(jié)核分枝桿菌感染所致的慢性傳染性疾??；以肺結(jié)核最常見，還有：結(jié)核性腦膜炎，腎、腸、骨結(jié)核等感染率：世界上1/3人感染，70%在亞洲發(fā)病率：感染人群的1/103月24日是“世界防治結(jié)核病日”宣傳主題為：“控制結(jié)核、人人有責(zé)”3h第一節(jié)抗結(jié)核藥結(jié)核病舊稱癆?。航Y(jié)核分枝桿菌感染所致的慢性結(jié)核病的傳播途徑---呼吸道4h結(jié)核病的傳播途徑---呼吸道4h結(jié)核病的癥狀及危害咳嗽胸痛咯血低熱咳痰5大癥狀盜汗疲乏食欲減退等5h結(jié)核病的癥狀及危害咳嗽胸痛咯血低熱咳痰5大癥狀盜汗5h一、抗結(jié)核病藥分類一線抗結(jié)核藥異煙肼、利福平、乙胺丁醇吡嗪酰胺、鏈霉素等二線結(jié)核藥對氨水楊酸、乙硫異煙胺丙硫異煙胺、卷曲霉素卡那霉素、阿米卡星等6h一、抗結(jié)核病藥分類一線抗結(jié)核藥6h抗結(jié)核藥作用機(jī)制阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成：如乙硫異煙胺。干擾結(jié)核桿菌代謝：如PAS。抑制RNA合成：如利福平。抑制結(jié)核桿菌蛋白合成：如鏈霉素、卷曲霉素

多種作用機(jī)制共存：如異煙肼、乙胺丁醇。7h抗結(jié)核藥作用機(jī)制阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成：如乙硫異煙胺。7h異煙肼(isoniazid,INH）---雷米封異煙酸的衍生物，結(jié)構(gòu)中含有吡啶環(huán)和肼基，是其抗結(jié)核桿菌的活性基團(tuán)。優(yōu)點(diǎn)：作用強(qiáng)、療效高、毒性小性質(zhì)穩(wěn)定、價(jià)廉、口服方便是抗結(jié)核病的首選藥二、一線抗結(jié)核藥8h異煙肼(isoniazid,INH）---雷米封異煙酸的異煙肼——抗菌作用抗菌譜及作用：僅對結(jié)核桿菌有高度選擇性，抗菌作用強(qiáng)大有繁殖期殺菌和靜止期抑菌作用高濃度殺菌，低濃度抑菌殺滅細(xì)菌內(nèi)外結(jié)核菌耐藥性：易產(chǎn)生耐藥性，無交叉耐藥強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥二、一線抗結(jié)核藥9h異煙肼——抗菌作用抗菌譜及作用：僅對結(jié)核桿菌有高度選擇性，抗異煙肼——抗菌機(jī)制抑制分枝菌酸合成，使細(xì)菌細(xì)胞壁合成受阻。抑制DNA合成。與細(xì)菌菌株內(nèi)的一種酶結(jié)合，代謝紊亂而死亡。二、一線抗結(jié)核藥10h異煙肼——抗菌機(jī)制抑制分枝菌酸合成，使細(xì)菌細(xì)胞壁合成受阻。二異煙肼——臨床應(yīng)用各種類型的結(jié)核病首選單用：早期、輕癥結(jié)核病或預(yù)防給藥聯(lián)用：其他類型的結(jié)核病粟粒性肺結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎二、一線抗結(jié)核藥11h異煙肼——臨床應(yīng)用各種類型的結(jié)核病首選二、一線抗結(jié)核藥11h異煙肼——不良反應(yīng)少、輕。長期應(yīng)用有神經(jīng)系統(tǒng)：周圍神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

INH致VitB6缺乏→GABA↓→CNS興奮癥狀應(yīng)及時補(bǔ)充VitB6

預(yù)防肝損害：轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸等過敏反應(yīng)胃腸道反應(yīng)血液系統(tǒng)：粒細(xì)胞減少，血小板減少，溶血性貧血等二、一線抗結(jié)核藥12h異煙肼——不良反應(yīng)少、輕。長期應(yīng)用有二、一線抗結(jié)核藥12h利福平(rifampin)是人工半合成的力復(fù)霉素類衍生物為橘紅色結(jié)晶性粉末優(yōu)點(diǎn)：高效低毒、口服方便等二、一線抗結(jié)核藥13h利福平(rifampin)二、一線抗結(jié)核藥13h利福平——抗菌作用廣譜，殺菌?？菇Y(jié)核作用≈異煙肼，﹥鏈霉素對結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌：殺滅對多種G＋菌、G－球菌、G－桿菌：強(qiáng)大抗菌沙眼衣原體和沙眼病毒：抑制對靜止期和繁殖期細(xì)菌:均有作用高濃度殺菌，低濃度抑菌二、一線抗結(jié)核藥14h利福平——抗菌作用廣譜，殺菌?？菇Y(jié)核作用≈異煙肼，﹥鏈霉素二利福平——作用機(jī)制作用機(jī)制特異性地抑制敏感菌依賴DNA的RNA多聚酶（β-亞單位）→阻礙mRNA合成對人和動物細(xì)胞的RNA多聚酶則無影響耐藥性RNA多聚酶β亞單位（靶位）突變易產(chǎn)生耐藥，以及膜通透性的改變。無交叉耐藥二、一線抗結(jié)核藥15h利福平——作用機(jī)制作用機(jī)制二、一線抗結(jié)核藥15h利福平——臨床應(yīng)用各種類型結(jié)核?。郝?lián)用初治：異煙肼＋利福平復(fù)治：利福平＋乙胺丁醇＋吡嗪酰胺麻風(fēng)病耐藥金葡菌等敏感菌引起感染，尤膽道感染預(yù)防流行性腦膜炎，及流感桿菌腦膜炎局部應(yīng)用：沙眼治療二、一線抗結(jié)核藥16h利福平——臨床應(yīng)用各種類型結(jié)核病：聯(lián)用二、一線抗結(jié)核藥16h利福平——不良反應(yīng)肝臟毒性:長期大量使用時慢性肝病、酒精中毒、老年人、合用異煙肼胃腸道反應(yīng):較常見流感樣綜合征過敏反應(yīng)致畸胎作用:孕期禁用二、一線抗結(jié)核藥17h利福平——不良反應(yīng)肝臟毒性:長期大量使用時二、一線抗結(jié)核藥1乙胺丁醇(ethambutal)抗結(jié)核桿菌較強(qiáng)；單用:易產(chǎn)生耐藥，但較慢，與利福平或異煙肼合用，可延緩耐藥性產(chǎn)生；不良反應(yīng):主要是球后視神經(jīng)炎，表現(xiàn)為視覺摸糊，視野縮小，色盲。二、一線抗結(jié)核藥18h乙胺丁醇(ethambutal)抗結(jié)核桿菌較強(qiáng)；二、一線抗結(jié)鏈霉素(streptomycin)第一個臨床有效的抗結(jié)核病藥，胞外抑菌抗結(jié)核桿菌作用:次于異煙肼、利福平。穿透力弱，與其他抗結(jié)核藥合用治療浸潤性肺結(jié)核、粟粒性結(jié)核。易致耐藥，且有嚴(yán)重耳毒性。結(jié)核病已少用。二、一線抗結(jié)核藥19h鏈霉素(streptomycin)第一個臨床有效的抗結(jié)核病藥吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）酸性環(huán)境中抑制和殺滅抗菌。對緩慢繁殖菌發(fā)揮抗菌作用。短程、聯(lián)合用藥的重要成分。單獨(dú)應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥。不良反應(yīng)：大劑量、時間長可出現(xiàn)肝損害和抑制尿酸排泄誘發(fā)痛風(fēng)。二、一線抗結(jié)核藥20h吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）酸性環(huán)境中抑對氨水楊酸鈉

(sodium

paraaminosalicylate

PAS-Na)二線藥物，單用意義不大，耐藥性產(chǎn)生緩慢。與異煙肼和鏈霉素合用，可延緩耐藥性產(chǎn)生。遇光分解，避光保存，注射劑應(yīng)新鮮配制。毒性低，但不良反應(yīng)發(fā)生率高，如胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)等三、二線抗結(jié)核藥21h對氨水楊酸鈉

(sodiumparaaminosalicy四、新一代藥物利福定抗菌譜、機(jī)制及不良反應(yīng)同利福平對結(jié)核桿菌及麻風(fēng)桿菌的抑制作用強(qiáng)于利福平利福噴?。鹤饔脼槔Ｆ降?倍，長效我國1987年進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)第三代氟喹諾酮類藥物：司氟沙星22h四、新一代藥物利福定22h五、抗結(jié)核藥的應(yīng)用原則早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、全程早期用藥早期菌處于繁殖期，藥物敏感。病灶血液循環(huán)好，藥易滲入。病人體質(zhì)尚好，抵抗力尚強(qiáng)。聯(lián)合用藥（1）療效 （2）延緩耐藥性產(chǎn)生 （3）毒性（適當(dāng)降低單藥劑量）23h五、抗結(jié)核藥的應(yīng)用原則早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、全程23h五、抗結(jié)核藥的應(yīng)用原則適量劑量適當(dāng)以保證療效和避免毒性病情、用藥、復(fù)查等最好在醫(yī)務(wù)人員督視下，確保規(guī)范治療堅(jiān)持全療程規(guī)律用藥療程：（1）長療程法（18個月）（2）短程療法（6個月）-現(xiàn)在主張規(guī)律：不能時用時停或中途換藥、更改用量、停藥過早等以免影響療效。24h五、抗結(jié)核藥的應(yīng)用原則適量24h第二節(jié)

抗麻風(fēng)病藥（略）麻風(fēng)病病原為麻風(fēng)分支桿菌,主要侵害皮膚和周圍神經(jīng)，中晚期可累及深部組織和內(nèi)臟器官氨苯砜—為首選藥機(jī)制：抑制二氫葉酸合成酶（同磺胺）皮膚病變部位濃度遠(yuǎn)高于正常部位消除緩慢：蓄積抑菌療程長，一般長于2年單用易產(chǎn)生耐藥性，與利福平合用延緩耐藥性產(chǎn)生25h第二節(jié)抗麻風(fēng)病藥（略）麻風(fēng)病25h第四十五章抗結(jié)核藥及抗麻風(fēng)病藥antituberculosisdrugs26h第四十五章抗結(jié)核藥及抗麻風(fēng)病藥1h本章主要內(nèi)容第一節(jié)抗結(jié)核藥*第二節(jié)抗麻風(fēng)病藥27h本章主要內(nèi)容第一節(jié)抗結(jié)核藥*2h第一節(jié)抗結(jié)核藥結(jié)核病舊稱癆?。航Y(jié)核分枝桿菌感染所致的慢性傳染性疾??；以肺結(jié)核最常見，還有：結(jié)核性腦膜炎，腎、腸、骨結(jié)核等感染率：世界上1/3人感染，70%在亞洲發(fā)病率：感染人群的1/103月24日是“世界防治結(jié)核病日”宣傳主題為：“控制結(jié)核、人人有責(zé)”28h第一節(jié)抗結(jié)核藥結(jié)核病舊稱癆病：結(jié)核分枝桿菌感染所致的慢性結(jié)核病的傳播途徑---呼吸道29h結(jié)核病的傳播途徑---呼吸道4h結(jié)核病的癥狀及危害咳嗽胸痛咯血低熱咳痰5大癥狀盜汗疲乏食欲減退等30h結(jié)核病的癥狀及危害咳嗽胸痛咯血低熱咳痰5大癥狀盜汗5h一、抗結(jié)核病藥分類一線抗結(jié)核藥異煙肼、利福平、乙胺丁醇吡嗪酰胺、鏈霉素等二線結(jié)核藥對氨水楊酸、乙硫異煙胺丙硫異煙胺、卷曲霉素卡那霉素、阿米卡星等31h一、抗結(jié)核病藥分類一線抗結(jié)核藥6h抗結(jié)核藥作用機(jī)制阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成：如乙硫異煙胺。干擾結(jié)核桿菌代謝：如PAS。抑制RNA合成：如利福平。抑制結(jié)核桿菌蛋白合成：如鏈霉素、卷曲霉素

多種作用機(jī)制共存：如異煙肼、乙胺丁醇。32h抗結(jié)核藥作用機(jī)制阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成：如乙硫異煙胺。7h異煙肼(isoniazid,INH）---雷米封異煙酸的衍生物，結(jié)構(gòu)中含有吡啶環(huán)和肼基，是其抗結(jié)核桿菌的活性基團(tuán)。優(yōu)點(diǎn)：作用強(qiáng)、療效高、毒性小性質(zhì)穩(wěn)定、價(jià)廉、口服方便是抗結(jié)核病的首選藥二、一線抗結(jié)核藥33h異煙肼(isoniazid,INH）---雷米封異煙酸的異煙肼——抗菌作用抗菌譜及作用：僅對結(jié)核桿菌有高度選擇性，抗菌作用強(qiáng)大有繁殖期殺菌和靜止期抑菌作用高濃度殺菌，低濃度抑菌殺滅細(xì)菌內(nèi)外結(jié)核菌耐藥性：易產(chǎn)生耐藥性，無交叉耐藥強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥二、一線抗結(jié)核藥34h異煙肼——抗菌作用抗菌譜及作用：僅對結(jié)核桿菌有高度選擇性，抗異煙肼——抗菌機(jī)制抑制分枝菌酸合成，使細(xì)菌細(xì)胞壁合成受阻。抑制DNA合成。與細(xì)菌菌株內(nèi)的一種酶結(jié)合，代謝紊亂而死亡。二、一線抗結(jié)核藥35h異煙肼——抗菌機(jī)制抑制分枝菌酸合成，使細(xì)菌細(xì)胞壁合成受阻。二異煙肼——臨床應(yīng)用各種類型的結(jié)核病首選單用：早期、輕癥結(jié)核病或預(yù)防給藥聯(lián)用：其他類型的結(jié)核病粟粒性肺結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎二、一線抗結(jié)核藥36h異煙肼——臨床應(yīng)用各種類型的結(jié)核病首選二、一線抗結(jié)核藥11h異煙肼——不良反應(yīng)少、輕。長期應(yīng)用有神經(jīng)系統(tǒng)：周圍神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

INH致VitB6缺乏→GABA↓→CNS興奮癥狀應(yīng)及時補(bǔ)充VitB6

預(yù)防肝損害：轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸等過敏反應(yīng)胃腸道反應(yīng)血液系統(tǒng)：粒細(xì)胞減少，血小板減少，溶血性貧血等二、一線抗結(jié)核藥37h異煙肼——不良反應(yīng)少、輕。長期應(yīng)用有二、一線抗結(jié)核藥12h利福平(rifampin)是人工半合成的力復(fù)霉素類衍生物為橘紅色結(jié)晶性粉末優(yōu)點(diǎn)：高效低毒、口服方便等二、一線抗結(jié)核藥38h利福平(rifampin)二、一線抗結(jié)核藥13h利福平——抗菌作用廣譜，殺菌?？菇Y(jié)核作用≈異煙肼，﹥鏈霉素對結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌：殺滅對多種G＋菌、G－球菌、G－桿菌：強(qiáng)大抗菌沙眼衣原體和沙眼病毒：抑制對靜止期和繁殖期細(xì)菌:均有作用高濃度殺菌，低濃度抑菌二、一線抗結(jié)核藥39h利福平——抗菌作用廣譜，殺菌?？菇Y(jié)核作用≈異煙肼，﹥鏈霉素二利福平——作用機(jī)制作用機(jī)制特異性地抑制敏感菌依賴DNA的RNA多聚酶（β-亞單位）→阻礙mRNA合成對人和動物細(xì)胞的RNA多聚酶則無影響耐藥性RNA多聚酶β亞單位（靶位）突變易產(chǎn)生耐藥，以及膜通透性的改變。無交叉耐藥二、一線抗結(jié)核藥40h利福平——作用機(jī)制作用機(jī)制二、一線抗結(jié)核藥15h利福平——臨床應(yīng)用各種類型結(jié)核病：聯(lián)用初治：異煙肼＋利福平復(fù)治：利福平＋乙胺丁醇＋吡嗪酰胺麻風(fēng)病耐藥金葡菌等敏感菌引起感染，尤膽道感染預(yù)防流行性腦膜炎，及流感桿菌腦膜炎局部應(yīng)用：沙眼治療二、一線抗結(jié)核藥41h利福平——臨床應(yīng)用各種類型結(jié)核?。郝?lián)用二、一線抗結(jié)核藥16h利福平——不良反應(yīng)肝臟毒性:長期大量使用時慢性肝病、酒精中毒、老年人、合用異煙肼胃腸道反應(yīng):較常見流感樣綜合征過敏反應(yīng)致畸胎作用:孕期禁用二、一線抗結(jié)核藥42h利福平——不良反應(yīng)肝臟毒性:長期大量使用時二、一線抗結(jié)核藥1乙胺丁醇(ethambutal)抗結(jié)核桿菌較強(qiáng)；單用:易產(chǎn)生耐藥，但較慢，與利福平或異煙肼合用，可延緩耐藥性產(chǎn)生；不良反應(yīng):主要是球后視神經(jīng)炎，表現(xiàn)為視覺摸糊，視野縮小，色盲。二、一線抗結(jié)核藥43h乙胺丁醇(ethambutal)抗結(jié)核桿菌較強(qiáng)；二、一線抗結(jié)鏈霉素(streptomycin)第一個臨床有效的抗結(jié)核病藥，胞外抑菌抗結(jié)核桿菌作用:次于異煙肼、利福平。穿透力弱，與其他抗結(jié)核藥合用治療浸潤性肺結(jié)核、粟粒性結(jié)核。易致耐藥，且有嚴(yán)重耳毒性。結(jié)核病已少用。二、一線抗結(jié)核藥44h鏈霉素(streptomycin)第一個臨床有效的抗結(jié)核病藥吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）酸性環(huán)境中抑制和殺滅抗菌。對緩慢繁殖菌發(fā)揮抗菌作用。短程、聯(lián)合用藥的重要成分。單獨(dú)應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥。不良反應(yīng)：大劑量、時間長可出現(xiàn)肝損害和抑制尿酸排泄誘發(fā)痛風(fēng)。二、一線抗結(jié)核藥45h吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）酸性環(huán)境中抑對氨水楊酸鈉

(sodium

paraaminosalicylate

PAS-Na)二線藥物，單用意義不大，耐藥性產(chǎn)生緩慢。與異煙肼和鏈霉素合用，可延緩耐藥性產(chǎn)生。遇光分解，避光保存，注射劑應(yīng)新鮮配制。毒性低，但不良反