天然產(chǎn)物活性評價方法概述課件

天然產(chǎn)物活性評價方法概述2022/12/1天然產(chǎn)物生物活性評價程序活性的一般篩選治療的潛力長期給藥的作用評價2022/12/1天然產(chǎn)物生物活性評價方法體外評價方法例：小柴胡湯對人肝癌細(xì)胞株和膽管細(xì)胞癌株的抑制作用。動物體內(nèi)評價動物體內(nèi)評價例：小柴胡湯致有絲分裂直接加到細(xì)胞培養(yǎng)基中具有致有絲分裂作用。但血清藥理則無此作用,其原因可能由一些大分子物質(zhì)不能從胃腸道吸收或其有效成分經(jīng)消化道及肝臟代謝失效所致?；蚪M學(xué)方法對疾病相關(guān)基因的研究為藥物篩選提供靶基因例：香港科技大學(xué)生物技術(shù)研究所利用基因芯片技術(shù)篩選知母的有效成份.生物大分子相互作用新方法例：抗凝血藥物篩選。2022/12/1（動物）體內(nèi)評價程序一般動物法動物模型法2022/12/1（動物）體內(nèi)評價方法實驗動物小白鼠(mouse)大白鼠(rat)豚鼠(cavy)）蛙或蟾蜍(frogortoad)家兔(rabbit)狗(dog)2022/12/1（動物）體內(nèi)評價方法實驗動物的選取種類鼠、兔、貓、狗（選擇敏感動物，例催吐）性別、年齡、純種新生鼠缺乏許多酶系統(tǒng)。分組隨機原則實驗組、對照組（空白、陽性）重復(fù)實驗動物標(biāo)記：染色法（苦味酸、中性紅）、耳孔法、烙印法、掛牌法等標(biāo)記編號方式

2022/12/1（動物）體內(nèi)評價方法動物模型的確立正常動物麻醉動物病癥動物模型確定劑量劑量折算劑量范圍2022/12/1(動物)體內(nèi)評價方法麻醉(anesthesia)局部麻醉（localanesthesia）例：以0.5～2%普魯卡因(procaine)給兔頸部皮下作浸潤麻醉。全身麻醉（generalanesthesia）吸入麻醉（inhalationanesthesia）注射麻醉（injectionanesthesia）2022/12/1（動物）體內(nèi)評價方法研究內(nèi)容時效性量效性數(shù)據(jù)分析顯著性分析2022/12/1生物活性評價新方法生物大分子相互作用法原理：生物大分子與靶蛋白特異結(jié)合而產(chǎn)生生物活性，通過一種基于表面等離子共振技術(shù)的生物傳感免疫分析系統(tǒng)（BIA）系統(tǒng)對生物大分子與靶蛋白結(jié)合動力學(xué)過程的描述，表征生物大分子的活性大小，實現(xiàn)對生物大分子活性的在線監(jiān)測。

特點：直接、快速應(yīng)用：藥物篩選建立以受體、酶為作用靶的分子水平的藥物篩選系統(tǒng)

2022/12/1生物活性評價新方法基因組法生物活性評價新方法1.基因的選擇與實驗設(shè)計根據(jù)表達(dá)譜數(shù)據(jù)庫選擇5000-10000個與發(fā)育及疾病相關(guān)的基因;2.細(xì)胞的培養(yǎng)與藥物刺激根據(jù)目的藥物及表達(dá)譜數(shù)據(jù)庫種細(xì)胞表達(dá)譜選擇適當(dāng)?shù)募?xì)胞系，用適當(dāng)計量的藥物加入液中，不同的時間取樣，抽提刺激前后的mRNA;3.大白鼠飼養(yǎng)與藥物刺激用常規(guī)方法飼養(yǎng)大白鼠，用適當(dāng)計量的藥物喂養(yǎng)大白鼠，不同的時間取大白鼠的適當(dāng)器官（根據(jù)所篩選的藥物而定），抽提刺激前后的mRNA;4.刺激前后的mRNA的制備即標(biāo)記5.雜交及掃描6.數(shù)據(jù)分析及學(xué)分析用表達(dá)譜數(shù)據(jù)庫及配套軟件分析受藥物誘導(dǎo)的基因，針對這些基因的功能確定藥物的療效。

2022/12/1參考文獻(xiàn)AboodR.R.Pharmacypracticeandthelaw.Gaithersburg,Md.:Aspen,1994.KayserOliver.Pharmaceuticalbiotechnology:drugdiscoveryandclinicalapplications.JohnWiley,c2004.

2022/12/1應(yīng)用實例多糖促進(jìn)睡眠功能的動物實驗方案2022/12/1直接睡眠實驗實驗動物成年小鼠、性別單一，18-22g，每組12只。

劑量分組及受試樣品給予時間三個劑量組（人體推薦劑量5倍、10倍、20倍）和一個空白對照