研究生病理學(xué)-炎癥-1課件

病理學(xué)總論炎癥(inflammation)最常見的病理過程，與目前的多種重大疾病如：動脈粥樣硬化、心臟病、中風(fēng)、代謝綜合征、糖尿病、老年性癡呆、癌癥、骨關(guān)節(jié)炎、哮喘、腸易激綜合征、慢性疲勞綜合征等密切相關(guān)。

炎癥概念的擴展傳統(tǒng)意義的炎癥：是具有血管系統(tǒng)的活體組織對損傷因子發(fā)生的防御反應(yīng)：

VascularandcellularPhage

RednessSwellingHeatPain

TheresultoftheVascularResponsetoInjury病理學(xué)總論—炎癥

炎癥概念的擴展

代謝異常、遺傳背景、機體老化等因素綜合，造成全身性、系統(tǒng)性的炎癥因子水平增高

心、腦血管疾病血栓性疾病

中國：近10年冠心病的發(fā)病率男性增加了42．2％，女性增加了12．5％死亡率：2600萬/全世界450萬/亞洲地區(qū)100萬/中國

代謝綜合征、糖尿病中國目前糖尿病的發(fā)病率約為5%，患者的人數(shù)居世界第二

老年性癡呆

抑郁癥傳染性疾病

病理學(xué)總論—炎癥

IncreasedBloodFlowIncreasedCapillaryPermeabilityLeukocyteMigrationtoSite病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程生物性因子:

感染(Infectionagents)創(chuàng)傷(Trauma):

機械性物理性

化學(xué)性因子缺血(Ischemia):缺氧等引起組織壞死腫瘤(Neoplasm):腫瘤壞死因子內(nèi)源性致熱原

異物(Foreignparticle)外源性內(nèi)源性病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

1引發(fā)炎癥的損傷性因子Acute

InflammationChronicInflammation病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

2炎癥的分類病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

2炎癥的分類特點：漿液滲出成分：含3%-5%血漿蛋白以白蛋白為主部位：粘膜、漿膜和疏松結(jié)締組織炎性水腫水皰積液卡他(catarrh)結(jié)局病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

2炎癥的分類

漿液性炎

(serousinflammation)病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

2炎癥的分類化膿性炎suppurativeorpurulentinflammation特點：中性粒細胞滲出為主，伴不同程度組織壞死和膿液形成。原因：化膿菌感染組織壞死膿液(pus)膿細胞化膿性腦膜炎病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

2炎癥的分類蜂窩織炎

phlegmonousinflammation疏松結(jié)締組織的彌漫性化膿性炎溶血性鏈球菌：透明質(zhì)酸酶皮膚(丹毒)肌肉闌尾病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

2炎癥的分類出血性炎

hemorrhagicinflammation特點:滲出物中含有大量紅細胞流行性出血熱、鉤端螺旋體病鼠疫等病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

2炎癥的分類痊愈:完全性，不完全性遷延為慢性炎癥蔓延擴散1.局部蔓延:組織間隙或自然管道2.淋巴路蔓延:淋巴管炎和淋巴結(jié)炎3.血行蔓延:病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

2炎癥的分類慢性炎癥

chronicnflammation病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

2炎癥的分類病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

2炎癥的分類變質(zhì)

alteration定義：局部組織的變性和壞死局部形態(tài)學(xué)變化:

實質(zhì)細胞：細胞水腫、脂肪變性、凝固性壞死和液化性壞死等 間質(zhì)細胞：粘液變性和纖維素樣壞死等病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化

變質(zhì)病毒性肝炎肝細胞壞死心肌梗死心肌細胞壞死原因：

致炎因子的直接損傷血液循環(huán)障礙炎癥反應(yīng)產(chǎn)物滲出物和漏出物

exudationtransudate

炎性超濾液細胞、蛋白豐富蛋白低比重>1.012<1.012

血管通透性流體靜壓病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化

滲出炎性滲出病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化

滲出滲出物的作用:

稀釋毒素帶來抗體、補體利于吞噬纖維素可限制病原擴散利于修復(fù)刺激免疫

不利作用:

滲出物量多造成壓迫特定部位影響功能粘連病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化

滲出(1)血液動力學(xué)改變(2)血管通透性增加(3)白細胞滲出滲出的過程病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化

滲出

細動脈短暫收縮(vasoconstriction)血管擴張(vasodilation)和血流加速血管通透性↑,血流減慢,血流停滯(stasis)白細胞滲出病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化

滲出（1）血液動力學(xué)改變病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化

滲出（1）血液動力學(xué)改變①內(nèi)皮細胞收縮/穿膜用(transcytosis)增加

②內(nèi)皮細胞損傷損傷/白細胞介導(dǎo)

③新生毛細血管壁的高通透性病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化滲出

（2）血管通透性增加病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化滲出

（2）血管通透性增加病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化滲出

（2）血管通透性增加病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化滲出

（2）血管通透性增加病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化滲出

（2）血管通透性增加炎癥反應(yīng)最重要指征邊集(margination)粘附(adhesion)游出(transmigration)趨化作用(chemotaxis)局部作用病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化滲出

（3）白細胞滲出

leukocyteextravasation病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化滲出

（3）白細胞滲出

leukocyteextravasation中性粒細胞數(shù)量最多的白細胞。呈球形，直徑10～12μm；核呈桿狀或分葉狀，一般分為2～5葉。胞質(zhì)為粉紅色，內(nèi)含許多細小的淡紅色特殊顆粒和少量較大的淡紫色嗜天青顆粒。具有很強的趨化作用和吞噬功能。對細菌產(chǎn)物等有趨化性，能以變形運動聚集到細菌侵犯處，大量吞噬細菌。病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化滲出

（3）白細胞滲出

leukocyteextravasation大小不等小淋巴細胞直徑6～8μm中淋巴細胞直徑9～12μm大淋巴細胞直徑13～20μm血液中的淋巴細胞，大部分為小淋巴細胞特點:細胞核圓形，一側(cè)常有淺凹，核染色質(zhì)致密呈塊狀，染色深。胞質(zhì)很少，在核周成一窄帶，呈嗜堿性（蔚藍色）。病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化滲出

（3）白細胞滲出

leukocyteextravasation漿細胞病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化滲出

（3）白細胞滲出

leukocyteextravasation巨噬細胞病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化滲出

（3）白細胞滲出

leukocyteextravasation嗜酸性粒細胞病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化滲出

（3）白細胞滲出

leukocyteextravasation特點:

胞體直徑14～20μm，胞質(zhì)豐富，呈弱嗜堿性，含許多細小的嗜天青顆粒；細胞核形態(tài)多樣，呈腎形、馬蹄形、卵圓形或不規(guī)則形，著色較淺。功能:單核細胞具有吞噬功能，常以變形運動穿出血管進入組織，分化為巨噬細胞。病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化滲出

（3）白細胞滲出

leukocyteextravasation病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化滲出

（3）白細胞滲出

leukocyteextravasation白細胞滲出過程病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化滲出

（3）白細胞滲出

leukocyteextravasation白細胞粘附和游出機制

白細胞和內(nèi)皮細胞表面的粘附分子相互識別、相互作用

病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化滲出

（3）白細胞滲出

leukocyteextravasation白細胞粘附和游出機制—①Rolling由選擇素家族（selectinfamily）介導(dǎo)的白細胞—血管內(nèi)皮細胞初期粘附選擇素家族（selectinfamily）

凝集素域表皮生長因子域補體調(diào)節(jié)蛋白域跨膜域胞漿尾部（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制①Rolling

主要在白細胞表面細胞外區(qū)的N末端有Lectin樣結(jié)構(gòu)配體是白細胞表面的多糖

分類：

P-selectin(endothelial-platelet-)E-selectin(endothelial-)L-selectin(leukocyte-)

選擇素類SelectinsLectin3.基本病理變化滲出

exudation(3)白細胞滲出白細胞粘附和游出機制①Rolling白細胞粘附和游出機制①RollingERM:EzrinRadixinMoesinL-selectin單體糖蛋白分子質(zhì)量為75～80kD由324個氨基酸殘基構(gòu)成胞漿區(qū)穿膜區(qū)胞膜外區(qū):(1)為鈣離子依賴的C型外源凝集素結(jié)構(gòu)域,是L選擇素分子的配體結(jié)合部位;(2)表皮生長因子樣結(jié)構(gòu)域,對維持分子構(gòu)型有重要意義(3)近胞膜部分是兩個補體調(diào)節(jié)蛋白重復(fù)序列表達:

ECWC配體:

唾液酸化的路易斯寡糖以及有類似結(jié)構(gòu)的分子（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制①RollingL選擇素的表達特點：中性粒細胞、單核細胞、血液和骨髓中的大部分T、B

細胞及一部分自然殺傷細胞.

靜止中性粒細胞微絨毛頂端或膜的皺褶參與與其內(nèi)皮細胞配體的早期接觸。在細胞激活過程中,L選擇素表達迅速下調(diào),(轉(zhuǎn)錄水平及翻譯),有利于起始黏附的白細胞與內(nèi)皮細胞脫離。（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制①Rolling可溶性L選擇素(sL選擇素)白細胞被激活的過程中,在蛋白水解酶、炎性介質(zhì)作用下,在第二個重復(fù)片段與跨膜功能區(qū)的連接部位切開,形成可溶性L選擇素。有完整的胞外結(jié)構(gòu)和結(jié)合配體的活性,與膜結(jié)合的L選擇素分子相比主要是與配體的親和力較低,可能與分子的結(jié)構(gòu)域構(gòu)型改變有關(guān)。病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化滲出

（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制①Rolling可溶性L選擇素的意義：1。起負反饋免疫調(diào)節(jié)作用：白細胞滲出達一定程度后,滲出白細胞活化脫落的sL選擇素進入血液,使血液中sL選擇素的濃度升高,減少了白細胞在內(nèi)皮細胞上的滾動,并競爭性阻止白細胞繼續(xù)與內(nèi)皮細胞相互作用,控制白細胞滲出和炎癥反應(yīng)程度2。避免活化的白細胞回到血循環(huán)后再與其他非炎癥區(qū)內(nèi)皮細胞發(fā)生黏附。3。細胞表面的L-選擇素脫落,白細胞表面L選擇素下調(diào),使白細胞與內(nèi)皮細胞的初期黏附減弱,有利于白細胞的穿越、移行到內(nèi)皮下。檢測血清或體液中sL選擇素的水平可反映局部L選擇素的表達狀況,可能成為監(jiān)測某些疾病狀態(tài)的指標。（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制①Rolling1動脈粥樣硬化、心、腦血管疾病2感染性疾病

sL選擇素水平升高反映了體內(nèi)白細胞的活化。膿毒癥患者的血清sL選擇素濃度明顯高于正常人,且與病情及生存時間密切相關(guān)。慢性乙型肝炎3變態(tài)反應(yīng)性疾病

在兒童哮喘、濕疹等變態(tài)反應(yīng)性疾病中,外周血單核細胞L選擇素表達明顯增高,血清中sL選擇素的水平有增高。（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制①Rolling（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制①Rolling4器官移植

肝移植患者血清sL選擇素表達顯著升高,

L選擇素參與肝缺血再灌注時的肝細胞損傷。5自身免疫性疾病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性硬皮病、強直性脊柱炎、血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等,sL選擇素的濃度在血清或血漿中升高,并且其水平與疾病的嚴重程度有一定的相關(guān)性。6神經(jīng)系統(tǒng)疾病病毒感染后L選擇素對B、T細胞進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)起著補充作用。森林腦炎病毒感染可導(dǎo)致L選擇素在T細胞和腦血管內(nèi)皮細胞的表達增加。針對L選擇素的抗炎治療策略1抗L選擇素單克隆抗體阻斷中性粒細胞的遷移和活化引起的白細胞積聚減少。

L選擇素單抗使小鼠炎性腹腔中中性粒細胞的滲出減少了70%

巰基醋酸性腹膜炎模型，sL選擇素PIgG嵌合分子減少中性粒細胞的滲出達75%

2人工合成的碳水化合物配體如巖藻糖可抑制炎性反應(yīng),而且具有造價低、分子質(zhì)量小、不刺激抗體產(chǎn)生、可口服或經(jīng)皮膚滲透給藥。有望成為新一代非類固醇抗炎藥。3小分子抑制劑地塞米松水楊酸等可使淋巴細胞、中性粒細胞、單核細胞表面的L選擇素表達下調(diào)。（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制①RollingE-selectin內(nèi)皮細胞白細胞黏附分子(ELAM-1),EsCD62EE-s的表達與調(diào)節(jié)

E-s僅在內(nèi)皮細胞上表達。靜息時,內(nèi)皮細胞上的E-s含量甚微;當(dāng)內(nèi)皮細胞受到炎性因子白細胞介素

、腫瘤壞死因子α、細菌脂多糖(LPS)等刺激后,E-s的表達顯著增加配體:

Slex和Slea及其相關(guān)的寡聚糖。Slex在中性粒細胞表面呈高密度表達,是E-s識別的主要結(jié)構(gòu),但與E-s的親和力較低。Slea是Slex的同分異構(gòu)體,常表達在某些腫瘤細胞上,可能與腫瘤的轉(zhuǎn)移有關(guān)。（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制①RollingE-選擇素表達：于4h表達達高峰,維持24h從胞膜上脫落進入血液,形成可溶性E-選擇素。E-選擇素具有內(nèi)皮特異性,血中的可溶性E-選擇素可作為血管內(nèi)皮細胞激活、內(nèi)皮細胞損傷的特異性指標。心、腦血管疾病2型糖尿?。貉錏-選擇素水平升高如：2型糖尿病：頸總動脈內(nèi)-中膜厚度(CCA-IMT)>1.1mm的患者,其E-選擇素表達水平較CCA-IMT≤1.1mm的患者高

有視網(wǎng)膜病變者較無視網(wǎng)膜病變者高檢測血清E-選擇素水平有助于大血管病變和微血管病變的早期診斷，還能作為對各種血管并發(fā)癥防治措施療效評P選擇素(PADGEM,GMP140,CD62P)分子量為140ku型跨膜糖蛋白,由789個氨基酸殘基組成貯存于內(nèi)皮細胞的棒管狀(Weibel-Palade)小體內(nèi),靜息的血小板α顆粒（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制①Rolling(Arteriosclerosis,Thrombosis,andVascularBiology.2007;27:1023.)

配體:Slex、Slea、P選擇素糖蛋白配體-1(PSGL-1)

與配體的結(jié)合是鈣依賴性的。凝血酶、組胺、腫瘤壞死因子(TNFα)、氧自由基、補體C5a、高血糖等刺激使貯存的P選擇素轉(zhuǎn)位到細胞表面并介導(dǎo)白細胞的俘獲,沿血流方向在內(nèi)皮細胞表面向損傷部位滾動,這是白細胞牢固黏附和移行外滲的最初,最關(guān)鍵的階段?？筆選擇素抗體可以抑制這一過程。P選擇素糖蛋白配體-1(PSGL-1)分子結(jié)構(gòu)

由402個氨基酸殘基構(gòu)成的I型跨膜蛋白，包括：胞外區(qū)：308個氨基酸殘基組成的富含絲氨酸／蘇氨酸／脯氨酸疏水跨膜區(qū)：24個氨基酸殘基構(gòu)成胞內(nèi)區(qū)：7O個氨基酸殘基構(gòu)成的高度唾液酸化的黏蛋白，具有同源二聚體結(jié)構(gòu)，每個單體的相對分子量為120kDa左右（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制①Rolling（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制①RollingP選擇素糖蛋白配體-1(PSGL-1)TheJournalofCellBiology,Volume128,Number4,February1995661-671P選擇素糖蛋白配體-1的功能

在起始黏附階段，PSGL一1通過與選擇素間的作用建立白細胞與內(nèi)皮細胞間聯(lián)系。作為信號受體向自細胞內(nèi)傳遞信號引起白細胞的活化，其最重要環(huán)節(jié)是整合素的活化，白細胞通過活化的整合素與內(nèi)皮細胞上表達的配體(如ICAM、VCAM等)的作用在血管壁上形成穩(wěn)定黏附（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制②Firmadhesion

整和素類Integrins主要在白細胞表面跨膜糖蛋白異源二聚體a+b

配體：細胞外基質(zhì)內(nèi)皮細胞的免疫球蛋白家族α

Chain:16β

Chain:9CD11a/CD18(LFA-1)CD49d/CD29(VLA-4)CD11b/CD18(MAC-1,CR3,Mo-1)CD11C/CD18（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制②Firmadhesion

整和素類Integrins（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制②Firmadhesion

整和素類Integrins

內(nèi)皮細胞表面的蛋白多糖

膜外

Igdomains配體:白細胞表面的integrinIgdomain（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制②Firmadhesion

免疫球蛋白超家族（Igsuperfamily）StructuralbasisforvinculinactivationatsitesofcelladhesionNature430,583-586(29July2004)（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制②Firmadhesion

免疫球蛋白超家族（Igsuperfamily）ICAM(intercellularadhesionmolecule)VCAM(vascularcelladhesionmolecule)JAMs(junctionadhesionmolecules)胞膜區(qū)跨膜區(qū)胞質(zhì)區(qū)病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化滲出

（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制②Firmadhesion

免疫球蛋白超家族（Igsuperfamily）病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化滲出

（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制②Firmadhesion

免疫球蛋白超家族（Igsuperfamily）ICAM:包括ICAM-1(CD54)、ICAM-2(CD102)、ICAM-3(CD50)ICAM21

單鏈跨膜糖蛋白不同種類細胞上ICAM21的分子量76000～114000(其糖基化程度不)ICAM-1:

包含5個Ig樣結(jié)構(gòu)域的胞外區(qū)疏水跨膜區(qū)胞漿短尾組表達：上皮細胞、血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、單核巨噬細胞和淋巴細胞等主要配體：淋巴細胞功能相關(guān)抗原(LFA-1)

巨噬細胞抗原(Mac-1)（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制②Firmadhesion

免疫球蛋白超家族（Igsuperfamily）VCAM-1(CD106)主要以2種形式表達:具有7個免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域的VCAM-7D（主要部分）具有6個免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域的VCAM-6D（缺少第4個免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域）第1和第4個免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域是VCAM-1與極遲抗原(VLA-4),α4β1、α4β7的結(jié)合作用部JAMs(junctionadhesionmolecules)JAMs(junctionadhesionmolecules)病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化滲出

（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制②Firmadhesion

免疫球蛋白超家族（Igsuperfamily）（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制③Transmigration

（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制③Transmigration

血小板內(nèi)皮細胞黏附分子-1platelet2endothelialcelladhesionmolecule-1,PECAM21,CD31,分子結(jié)構(gòu)：屬于免疫球蛋白超家族成員,I型跨膜糖蛋白胞外區(qū)部分除信號肽外,形成6個免疫球蛋白亞單位組成的同源區(qū)表達：內(nèi)皮細胞、循環(huán)的血小板、單核細胞、中性細胞及某些T細胞亞群配體：？病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化滲出

（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制③Transmigration

（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制③Transmigration

趨化作用

chemotaxis

是指白細胞沿濃度梯度向著化學(xué)刺激物作定向移動。趨化因子(chemotacticagents)：具有特異性，并可激活白細胞。趨化作用機制白細胞表面特異性受體結(jié)合趨化因子，使細胞

內(nèi)游離鈣增加，導(dǎo)致細胞運動所依賴的收縮成

分重新組裝。過程細胞伸出內(nèi)含肌動蛋白和肌球蛋微絲的片狀偽

足(lamellipodium)，帶動整個細胞定向移動。（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制③Transmigration

參與調(diào)節(jié)白細胞滲出趨化運動的信號分子Heparansulphateproteoglycans(硫酸乙酰肝素蛋白聚糖)

(syndecan-1,2,4多配體蛋白聚糖)

②RAP1(smallGTPaseoftheRASfamily)

③RhoA(smallGTPaseoftheRASfamily)

④atypicalPKCξ

⑤PYK2(proteintyrosinekinase2)（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制③Transmigration

①

Heparansulphateproteoglycanssyndecan(1,2,4)(多配體蛋白聚糖)

CC-chemokineligand5(CCL5)(CC類趨化因子配體5)

CXCL-chemokineligand8(CXCL-8)LeukocytesG-protein-coupledreceptorRapidintegrine-activationsignal

(3)白細胞滲出

②

RAP1(smallGTPaseoftheRASfamily)cAMPEPAC(exchangeproteindirectlyactivatedbycAMP)RAP1RAPL(regulatorforcelladhesionandpolarizationenrichedinlymphoidtissues)Integrine-dependentadhesionmigrationGuidintegrintolamellipodium(3)白細胞滲出

③

RhoA(smallGTPaseoftheRASfamily)G-proteinRhoA

activationofintegrineactinstressfibreformationmembranesrufflingcellmigration(3)白細胞滲出

④

atypicalPKCξPI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)PKCξRhoApolaritycomplexclustingofintegrinreinforceadhesionpolaritylamellipodium(片狀偽足

)(3)白細胞滲出

⑤PYK2(proteintyrosinekinase2)PYK2Bindstopaxillin(樁蛋白)ClustingofintegrinMacrophage(PYK2-/-)failtomigrateinresponsetochemokines(3)白細胞滲出（3）白細胞滲出白細胞粘附和游出機制③Transmigration

導(dǎo)引端

尾端

粘附分子介導(dǎo)白細胞與血管內(nèi)皮細胞作用機制①粘附分子從胞漿轉(zhuǎn)位到細胞表面重新分布組胺、凝血酶、血小板激活因子（PAF）使內(nèi)皮細胞的P-selectin從胞內(nèi)到細胞表面。②內(nèi)皮細胞表達粘附分子

IL-1，TNF、PAF使內(nèi)皮細胞表達E-selectin，VCAM-1、ICAM-1表達增加。③粘附分子構(gòu)像改變親和性增加趨化因子使白細胞的LFA-1親和性增加。

(LFA-1:Lymphocytefunction-associatedantigera-1ICAM-1,ICAM-3)(3)白細胞滲出

WCEC表達的細胞粘附分子：EC:WC:ICAM-1,2,3淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1（LFA-1）

(PMNMOLC)VCAM-1遲表達抗原（VLA-1）

(MO)P-selectinPSGL-1SLeX

E-selectin(PMNMo)(3)白細胞滲出

增加EC-WC粘附的因素:TNF:WCVLA-1ECE-selectinVCAM-1ICAM-1IL-1:ECE-selectinICAM-1IL-6:IFN-:

白三烯凝血酶血小板激活因子(3)白細胞滲出(3)白細胞滲出InVitroModelSystemBoyden小室(3)白細胞滲出(3)白細胞滲出InVitroModelSystemBoyden小室(3)白細胞滲出Transepithelialmigrationofhumanneutrophils:aninvitromodelsystemProcNatlAcadSciUSA.1980July;77(7):4069–4073.InVitroModelSystem(3)白細胞滲出InVitroModelSystemTransepithelialmigrationofhumanneutrophils:aninvitromodelsystemProcNatlAcadSciUSA.1980July;77(7):4069–4073.

吞噬作用(phagocytosis)

中性粒細胞，吞噬細胞免疫作用組織損傷作用（3）白細胞滲出白細胞在局部的作用

識別(recognition)及附著(attachment)

吞入(engulfment)

殺傷(killing)和降解

(degeneration)

吞噬過程的三個階段：病理學(xué)總論—炎癥

一炎癥的基本病理過程

3炎癥的組織病理變化滲出

（3）白細胞滲出白細胞在局部的作用-吞噬過程識別及附著調(diào)理素(opsonin)

存在于血清中能增強吞噬細胞吞噬功能的蛋白質(zhì)種類

(1)IgG的Fc段

(2)C3b及C3bi(3)糖結(jié)合蛋白：集結(jié)素collectins作用

包裹病原體，異物后與白細胞表面受體結(jié)合，顯著提高吞噬效率。白細胞在局部的作用識別及附著白細胞在局部的作用吞入(engulfment)吞噬體(phagosome)

吞噬溶酶體

(phagolysosome）溶酶體（lysosome）白細胞在局部的作用白細胞吞噬過程白細胞吞噬過程殺傷和降解（killinganddegrdation）

依賴氧機制oxygendependentmachanism

活性氧代謝產(chǎn)物：O2-（超氧負離子）、H2O2、HOCL（次氯酸）：強氧化劑和殺菌因子

不依賴氧機制oxygenindependentmachanism

溶解細菌細胞壁、增加外膜通透性白細胞在局部的作用