注射用丙戊酸鈉說明書

注射用丙戊酸鈉以下內(nèi)容僅供參考，請以藥品包裝盒中的說明書為準(zhǔn)。注射用丙戊酸鈉說明書【說明書修訂日期】核準(zhǔn)日期：2007年3月10日修改日期：2008年4月16日修改日期：2008年12月9日修改日期：2009年11月10日修改日期：2009年12月13日修改日期：2011年1月17日修改日期：2011年7月4日修改日期：2011年7月21日修改日期：2012年12月10日修改日期：2013年3月29日【藥品名稱】注射用丙戊酸鈉【英文名稱】SodiumValproateforInjection【漢語拼音】ZhusheyongBingwusuanna【成份】化學(xué)名稱：2-丙基戊酸鈉；本品未使用輔料?！拘誀睢勘酒窞榘咨勰┗騼龈蓧K狀物?！具m應(yīng)癥】本品用于治療癲癇，在成人和兒童中，當(dāng)暫時不能服用口服劑型時，用于替代口服劑型?！疽?guī)格】0.4g【用法用量】用于臨時替代時（例如等待手術(shù)時）：本品靜脈注射劑溶于0.9%生理鹽水，按照之前接受的治療劑量（通常平均劑量20-30山848/日），末次口服給藥4至6小時后靜脈給藥。?或持續(xù)靜脈滴注24小時。?或每日分四次靜脈滴注，每次時間需約一小時。需要快速達(dá)到有效血藥濃度并維持時：以15mg/kg劑量緩慢靜脈推注，持續(xù)至少5分鐘；然后以1mg/kg/hr的速度靜滴，使血漿丙戊酸濃度達(dá)到75mg/l,并根據(jù)臨床情況調(diào)整靜滴速度。一旦停止靜滴，需要立刻口服給藥，以補(bǔ)充有效成分。口服劑量可以用以前的劑量或調(diào)整后的劑量。或遵醫(yī)囑。【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)發(fā)生率采用CIOMS頻率分級：很常見三10%;常見三1且＜10%；少見三0.1且＜1%；罕見三0.01且＜0.1%；極罕見＜0.01%,未知（不能從現(xiàn)有的資料估計(jì)）。先天性與家族性/遺傳性異常。（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）血液和淋巴系統(tǒng)異常，（詳見【注意事項(xiàng)】）多見血小板減少。罕見（三0.01%且＜0.1%）：全血細(xì)胞減少、貧血、白細(xì)胞減少。骨髓衰竭，包括單純紅細(xì)胞再生障礙。粒細(xì)胞缺乏癥已有報(bào)告單純的纖維蛋白原減低和出血時間延長，通常不伴有臨床體征，且多發(fā)生于大劑量時（丙戊酸鈉對血小板聚集第二個階段有抑制作用）。（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）神經(jīng)系統(tǒng)異常少見（三0.1%且＜1%）:共濟(jì)失調(diào)極罕見（＜0.01%）:可逆性癡呆伴可逆性腦萎縮；意識模糊：治療過程中，少數(shù)患者出現(xiàn)木僵或昏睡，有時導(dǎo)致一過性昏迷（腦?。?；可單獨(dú)出現(xiàn)或與驚厥同時出現(xiàn)，終止治療或降低劑量后會減輕。這些病例報(bào)道多見于聯(lián)合治療（特別是與苯巴比妥或托吡酯聯(lián)用）或突然增加丙戊酸劑量之后。錐體外障礙可能是不可逆的，包括可逆性帕金森癥。一過性和/或劑量相關(guān)短暫細(xì)微的姿勢性震顫和嗜睡。常常出現(xiàn)孤立的中度高氨血癥而不伴有肝功能檢測結(jié)果變化，但不需要終止治療。亦有報(bào)道高氨血癥引起神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。這些病例應(yīng)考慮進(jìn)一步檢查。（見【注意事項(xiàng)】）耳和迷路異常罕見（三0.01%且＜0.1%）:可逆性或不可逆性耳聾。胃腸系統(tǒng)異常惡心*、上腹痛、腹瀉，多出現(xiàn)在治療開始階段，但是不需停止治療，癥狀通常可在數(shù)天內(nèi)消失。*：靜脈給藥后幾分鐘內(nèi)也有發(fā)生，幾分鐘內(nèi)自行消失。極罕見（＜0.01%）：胰腺炎，有時導(dǎo)致死亡。（見【注意事項(xiàng)】）腎臟和泌尿系統(tǒng)異常極罕見（＜0.01%）：遺尿。有單獨(dú)報(bào)道出現(xiàn)可逆性Fanconi氏綜合征，但其作用機(jī)理尚不明確。皮膚和皮下組織異常：極罕見（＜0.01%）：中毒性表皮壞死松解癥，Stevens-Johnson綜合征，多形性紅斑，皮疹。常有一過性和（或）劑量相關(guān)的脫發(fā)報(bào)道。代謝和營養(yǎng)異常：極罕見（＜0.01%）：低鈉血癥抗利尿激素分泌異常綜合征（SIADH）血管異常：脈管炎全身異常和給藥部位情況：極罕見（＜0.01%）：非嚴(yán)重性外周水腫。體重增長。體重增長是多囊卵巢綜合癥的危險(xiǎn)因素之一，應(yīng)予以監(jiān)測（見【注意事項(xiàng)】）。靜脈內(nèi)給予德巴金，注射幾分鐘后可能會出現(xiàn)暈眩，此反應(yīng)幾分鐘后會自然消失。免疫系統(tǒng)異常：血管性水腫、藥疹伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀（DRESS）、過敏反應(yīng)肝膽異常罕見（三0.01%且＜0.1%）：肝臟損傷（見【注意事項(xiàng)】）生殖系統(tǒng)和哺乳異常閉經(jīng)及痛經(jīng)男性不育精神障礙：意識錯亂【禁忌】急性肝炎-慢性肝炎-有嚴(yán)重肝炎的病史或家族史，特別是與用藥相關(guān)的-對丙戊酸鈉、雙丙戊酸鈉、丙戊酰胺過敏者肝卟啉合用甲氟喹，貫葉連翹提取物（StJohn'sWort）【注意事項(xiàng)】特殊警告開始抗癲癇藥物治療時，除了一些特定癲癇類型會出現(xiàn)自發(fā)變化外，極少數(shù)病例還會出現(xiàn)癲癇發(fā)作增加或新的癲癇發(fā)作類型。這主要包括合用其他抗癲癇藥物及藥代動力學(xué)的相互影響（詳見藥物相互作用），毒性反應(yīng)（肝病或腦病，詳見警告和不良反應(yīng)），或藥物過量。由于本品轉(zhuǎn)化為丙戊酸，因此，不得和其他具有相同轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的藥物合用以防止丙戊酸過量（如丙戊酸鹽、丙戊酰胺等）局部組織壞死的危險(xiǎn)。應(yīng)嚴(yán)格用靜脈給藥途徑，不可肌肉注射。警告嚴(yán)重肝損害發(fā)生的條件：有非常嚴(yán)重肝損害造成死亡的病例報(bào)告。經(jīng)驗(yàn)指出，風(fēng)險(xiǎn)最大的患者是嬰兒，特別是在接受多種抗驚厥藥物聯(lián)合治療的患者，小于3歲并有嚴(yán)重癲癇發(fā)作的嬰幼兒，屬于高危人群,尤其是那些同時伴有腦損害、智力缺陷和/或先天代謝性或退行性疾病的患者。3歲以后以上情況發(fā)生明顯減少，并隨年齡逐漸降低。大多數(shù)病例中，這種肝臟損傷發(fā)生在治療的前6個月。先兆癥狀：臨床癥狀對早期診斷是至關(guān)重要的。特別是在黃疸出現(xiàn)之前，出現(xiàn)下列情況應(yīng)該考慮有肝功能損害的可能，尤其上述有風(fēng)險(xiǎn)的患者。?非特異性癥狀：通常突然發(fā)作，例如無力、厭食、虛弱感和嗜睡，有時伴有反復(fù)發(fā)作的嘔吐和腹痛。?癲癇患者癥狀復(fù)發(fā)。應(yīng)告知患者（或患兒的家屬），一旦出現(xiàn)以上情況，應(yīng)立即報(bào)告醫(yī)生。應(yīng)馬上進(jìn)行檢查，包括臨床體檢和肝功能的實(shí)驗(yàn)室檢查。檢驗(yàn)：應(yīng)在治療前測定肝臟功能，并在開始治療的前6個月內(nèi)定期監(jiān)測。在常規(guī)檢查中，反映蛋白合成、特別是凝血酶原比率的檢測最為重要。如果確定存在異常低的凝血酶原比率、特別是合并有其它生物學(xué)異常（纖維蛋白原和凝血因子水平顯著降低；膽紅素濃度增加及轉(zhuǎn)氨酶升高）時，需要停止本品治療。作為預(yù)防，如果合并使用水楊酸，由于與本品具有相同的代謝途徑，也應(yīng)停止水楊酸治療。胰腺炎有嚴(yán)重胰腺炎、甚至致命的極罕見報(bào)道。這種致命的危險(xiǎn)在兒童中最高，但危險(xiǎn)隨著年齡增長而降低。嚴(yán)重的癲癇發(fā)作，神經(jīng)系統(tǒng)的損害或者抗癲癇治療可能是危險(xiǎn)因素。肝功能衰竭并發(fā)胰腺炎時，病死率升高。對急性腹痛的患者應(yīng)給予快速的醫(yī)療檢查。若胰腺炎診斷成立，丙戊酸應(yīng)立即停用。育齡婦女這種藥不應(yīng)該在育齡婦女中使用，除非明確需要（即在其他治療無效或不能耐受的情況下）。這項(xiàng)評估要在第一次開本品的處方之前或者一個用本品進(jìn)行治療的育齡婦女計(jì)劃懷孕時進(jìn)行。育齡婦女必須在治療期間使用有效的避孕方法。自殺意圖及行為曾有患者按照治療適應(yīng)癥接受抗癲癇治療后出現(xiàn)自殺意圖及行為的報(bào)道。一項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對照的抗癲癇藥物試驗(yàn)的薈萃分析也顯示出自殺意圖及行為風(fēng)險(xiǎn)有輕度增加。這一作用機(jī)制尚不清楚。因此，應(yīng)該監(jiān)測患者的自殺意圖及行為的征兆，并考慮進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委?。如果發(fā)現(xiàn)自殺意圖及行為征象，應(yīng)該建議患者（患者看護(hù)人）立即尋求醫(yī)療幫助。碳青霉烯類藥物不建議同時使用丙戊酸鈉和碳青霉烯類藥物（見【藥物相互作用】）。注意事項(xiàng)-應(yīng)在治療前測定肝臟功能（見禁忌），并在開始治療的前6個月內(nèi)定期監(jiān)測，尤其對于危險(xiǎn)患者。（見【注意事項(xiàng)】中的特殊警告）。就如大多數(shù)抗癲癇藥物，應(yīng)注意肝臟酶水平的輕微升高，尤其在治療開始階段，但通常是一過性和獨(dú)立性的，無臨床征兆。推薦在這些患者中進(jìn)行更深入的生物學(xué)檢查（包括凝血酶原比率）；并考慮適時調(diào)整劑量，必要時復(fù)查。-在治療前、手術(shù)前或者發(fā)生自發(fā)性淤傷或出血時，應(yīng)做血常規(guī)檢查（血細(xì)胞計(jì)數(shù)，包括血小板計(jì)數(shù)、出血時間及凝集試驗(yàn)）。（見【不良反應(yīng)】）-盡管在用藥過程中極少觀察到免疫學(xué)異常，對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者應(yīng)權(quán)衡可能的益處和風(fēng)險(xiǎn)。-因?yàn)楸焖嵊兄赂甙毖Y的危險(xiǎn)，當(dāng)懷疑患者有尿素循環(huán)酶缺陷時，在治療前應(yīng)作代謝方面的測查。-應(yīng)警告患者在接受丙戊酸鈉治療開始時可能出現(xiàn)體重增加的風(fēng)險(xiǎn)，并采取適當(dāng)?shù)拇胧﹣頊p少它的發(fā)生。（見【不良反應(yīng)】）。不建議在使用丙戊酸鹽進(jìn)行治療期間攝入酒精。-兒童：3歲以下的兒童推薦使用本品單藥治療，但在這種患者開始治療前應(yīng)權(quán)衡潛在的益處與發(fā)生肝臟損害或胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)。由于存在肝毒性風(fēng)險(xiǎn)，3歲以下兒童應(yīng)避免合用水楊酸類藥物。-腎功能不全的患者：可能需要減少劑量。由于血漿濃度監(jiān)測可能會導(dǎo)致誤導(dǎo)，應(yīng)根據(jù)臨床監(jiān)測調(diào)整劑量。對駕駛及操作機(jī)器能力的影響應(yīng)警告患者可能出現(xiàn)嗜睡的風(fēng)險(xiǎn)，尤其在抗癲癇藥聯(lián)合治療或合用苯二氮卓時（見【藥物相互作用】）?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】育齡婦女這種藥不應(yīng)該在育齡婦女中使用，除非明確需要（即在其他治療無效或不能耐受的情況下）。這項(xiàng)評估要在第一次開本品的處方之前或者一個用本品進(jìn)行治療的育齡婦女計(jì)劃懷孕時進(jìn)行。育齡婦女必須在治療期間使用有效的避孕方法。妊娠?癲癇相關(guān)的危險(xiǎn)在妊娠過程中，母親強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)引起的缺氧，可能增加母親和未出生嬰兒的死亡危險(xiǎn)。?與本品相關(guān)的危險(xiǎn)在動物：已證實(shí)對小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。在人體中：有數(shù)據(jù)顯示，與其它抗癲癇藥物相比，使用丙戊酸治療癲癇的母親所生下的嬰兒，輕度或重度畸形的發(fā)生率升高，特別是神經(jīng)管畸形、顱面缺損、四肢畸形、心血管畸形和多發(fā)異常包括多系統(tǒng)畸形。有數(shù)據(jù)顯示，相比使用丙戊酸單藥治療，聯(lián)合其他藥物進(jìn)行多藥物抗癲癇治療時，嬰兒畸形率增高。有數(shù)據(jù)顯示，使用丙戊酸治療癲癇的母親所生下的嬰兒，出生前本品暴露與發(fā)育遲緩特別是語言智商發(fā)育遲緩相關(guān)。發(fā)育遲緩經(jīng)常伴有畸形和/或變形特征。但是難以確定二者的因果關(guān)系，因?yàn)檫€存在其他可能的混雜因素，如母親或父親低智商、其他遺傳、社會和環(huán)境因素，以及妊娠期間母親癲癇控制不良。在子宮內(nèi)暴露于丙戊酸的兒童中有報(bào)告自閉癥的譜群疾病。-綜上所述應(yīng)當(dāng)考慮采用以下建議：這種藥物不應(yīng)該在妊娠期間和育齡婦女中使用，除非明確需要（即在其他治療無效或不能耐受的情況下）。這項(xiàng)評估要在第一次開本品的處方之前或者一個用本品進(jìn)行治療的育齡婦女計(jì)劃懷孕時進(jìn)行。育齡婦女必須在治療期間使用有效的避孕方法。應(yīng)告知育齡婦女妊娠期間使用丙戊酸的風(fēng)險(xiǎn)和利益的詳細(xì)情況。如果一位婦女計(jì)劃妊娠，無論指征如何，都應(yīng)重新評估本品治療。應(yīng)用于雙相情感障礙指征時，應(yīng)考慮停止使用本品治療。在治療癲癇的過程中，不應(yīng)該在未經(jīng)重新評估益處/風(fēng)險(xiǎn)的時候就終止丙戊酸鹽治療。如果進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)利益評估后繼續(xù)使用本品，應(yīng)使用每日最小有效劑量，分次服用。另外，如果適當(dāng)，妊娠前應(yīng)開始補(bǔ)充葉酸，相應(yīng)的劑量5mg每天），因其可以降低神經(jīng)管畸形的危險(xiǎn)。應(yīng)進(jìn)行特殊的產(chǎn)前監(jiān)測，以檢出可能發(fā)生的神經(jīng)管畸形或其它畸形。-新生兒風(fēng)險(xiǎn)偶有報(bào)告母親妊娠期間使用丙戊酸鈉，新生兒發(fā)生出血綜合征。此種出血綜合征與纖維蛋白原缺乏有關(guān)；纖維蛋白原缺乏癥也曾有報(bào)道，并且可能致命。纖維蛋白原缺乏癥可能與凝血因子減少有關(guān)。然而，這種綜合征必須與維生素K依賴的凝血因子減少相鑒別，后者是由苯巴比妥和酶誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)所致。因此，新生兒應(yīng)檢查血小板計(jì)數(shù)、血漿纖維蛋白原水平、凝血實(shí)驗(yàn)和凝血因子。已經(jīng)有新生兒低血糖的病例報(bào)告，他們的母親在妊娠末三個月期間服用了丙戊酸鹽。哺乳：乳汁中的丙戊酸濃度很低，濃度為母體血清濃度的1%到10%?；谖墨I(xiàn)信息和臨床經(jīng)驗(yàn)，在考慮本品的安全性，特別是血液疾病的情況下，可以考慮母乳喂養(yǎng)。（見【不良反應(yīng)】）【兒童用藥】參見其它項(xiàng)下內(nèi)容，或遵醫(yī)囑?！纠夏暧盟帯繀⒁娖渌?xiàng)下內(nèi)容，或遵醫(yī)囑?！舅幬锵嗷プ饔谩勘酒穼ζ渌幬锏淖饔茫?神經(jīng)阻滯劑單胺氧化酶抑制劑，抗抑郁藥及苯二氮卓類藥本品可以增強(qiáng)其它精神藥物的藥效，如神經(jīng)阻滯劑，單胺氧化酶抑制劑，抗抑郁藥及苯二氮卓類藥；因而建議作臨床監(jiān)控并適當(dāng)調(diào)整劑量。-鋰本品對血清鋰水平?jīng)]有影響。-苯巴比妥本品可提高苯巴比妥的血藥濃度（抑制肝臟降解代謝所致），并且會出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用，特別是兒童。因而建議在聯(lián)合用藥的最初15天內(nèi)進(jìn)行臨床監(jiān)控，一旦出現(xiàn)了鎮(zhèn)靜現(xiàn)象，就應(yīng)立即降低苯巴比妥劑量，并適時監(jiān)測苯巴比妥的血藥濃度。撲米酮本品會提高撲米酮的血藥濃度，同時也加重它的不良反應(yīng)（如鎮(zhèn)靜）；長期服用此種現(xiàn)象會消失。因而建議進(jìn)行臨床監(jiān)控，適時調(diào)整劑量，特別是在聯(lián)合治療的初期。-苯妥因本品會降低苯妥因的總血漿濃度。另外丙戊酸可提高游離形態(tài)的苯妥因的血漿濃度，并可能出現(xiàn)藥物過量的癥狀（丙戊酸從血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)上把苯妥因置換下來并降低它的肝臟代謝過程）。因而建議進(jìn)行臨床監(jiān)控；測定苯妥因的血漿濃度時，游離形態(tài)的苯妥因應(yīng)得到檢測?？R西平已有丙戊酸與卡馬西平聯(lián)用時出現(xiàn)中毒的報(bào)道，因?yàn)楸焖峥赡芤鹂R西平的毒性反應(yīng)。因而在聯(lián)合治療開始時應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測，并按需要適時調(diào)整劑量拉莫三嗪本品降低了拉莫三嗪的代謝，并增加了拉莫三嗪近兩倍的平均半衰期。這種相互作用可能會導(dǎo)致拉莫三嗪毒性增加，尤其是嚴(yán)重的皮疹。因此，建議進(jìn)行臨床監(jiān)測并且應(yīng)按需要適時調(diào)整劑量（減少拉莫三嗪的劑量）齊多夫定丙戊酸可提高齊多夫定的血漿濃度，加強(qiáng)齊多夫定的毒性作用。非氨酯丙戊酸可減少多達(dá)16%的非氨酯平均清除率。其他藥物對丙戊酸的作用有酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥物（如苯妥因、苯巴比妥、卡馬西平）會降低丙戊酸的血漿濃度。聯(lián)合治療時應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)和血藥濃度來調(diào)整藥物劑量。另一方面，非爾氨酯與丙戊酸鹽聯(lián)用，減少了丙戊酸22%至50%的清除率，并因此增加了丙戊酸的血藥濃度。應(yīng)監(jiān)控丙戊酸鹽的劑量。甲氟喹會增加丙戊酸代謝，并有引發(fā)驚厥的作用；因此聯(lián)合治療時可出現(xiàn)癲癇發(fā)作。丙戊酸與血漿蛋白結(jié)合力高的藥物（如阿斯匹林）合用時，游離形態(tài)的丙戊酸的血漿濃度會上升。與依賴維生素K的抗凝藥合用時，要密切監(jiān)測凝血酶原比率。與西米替丁或紅霉素合用時，丙戊酸的血漿濃度會上升（抑制肝臟代謝的結(jié)果）。碳青霉烯類（帕尼培南、美諾培南、亞胺培南……）：已有報(bào)告稱，當(dāng)與碳青霉烯類藥物共同服用時，可導(dǎo)致丙戊酸在血液中的水平降低，在兩天內(nèi)減少了60-100%，有時可能引發(fā)驚厥。由于發(fā)生迅速和下降的程度，應(yīng)當(dāng)避免對丙戊酸水平穩(wěn)定的患者聯(lián)合使用碳青霉烯類藥物（見【注意事項(xiàng)】部分）。若不能避免使用這些抗生素進(jìn)行治療，應(yīng)密切監(jiān)測丙戊酸的血液中濃度。利福平可能降低丙戊酸鹽的血液濃度，導(dǎo)致療效降低。因此，當(dāng)與利福平聯(lián)合使用時，有必要調(diào)整丙戊酸鹽的給藥劑量。其它形式的相互作用：同時服用丙戊酸鹽和托吡酯與腦病和或高氨血癥有關(guān)。應(yīng)該嚴(yán)密監(jiān)測接受兩種藥物治療患者的高血氨性腦病的體征和癥狀。丙戊酸鈉通常沒有肝藥酶誘導(dǎo)作用；因此，在接受激素避孕的婦女中，本品不會降低激素類避孕藥的療效?！舅幬镞^量】體征和癥狀當(dāng)急性超大劑量服藥時，通常出現(xiàn)的癥狀包括伴有肌張力低下的昏迷、反射低下、瞳孔縮小、呼吸功能障礙、代謝性酸中毒。過量給藥可以導(dǎo)致死亡；但一般預(yù)后良好。臨床癥狀可以多變，有報(bào)道說血藥濃度過高時會出現(xiàn)癲癇發(fā)作。與腦水腫有關(guān)的顱內(nèi)高壓病例也曾報(bào)道