腫瘤個體化治療方案及臨床意義課件

腫瘤個體化檢測方案及臨床意義1腫瘤個體化檢測方案及臨床意義1主要內(nèi)容腫瘤的個體化治療腫瘤基因突變檢測方法腫瘤分子檢測方案及臨床意義2主要內(nèi)容2腫瘤的個體化治療腫瘤基因突變檢測方法腫瘤分子檢測方案及臨床意義3腫瘤的個體化治療3個體化治療的概念個體化治療(individualizeddrugtherapy)是以每個患者的信息為基礎(chǔ)決定治療方針，從基因組成或表達(dá)變化的差異來把握治療效果或毒副作用等應(yīng)答的個性，對每個患者進(jìn)行最適宜藥物療法的治療。

簡言之：在合適的時間-對合適的人-使用合適的藥物-處方合適的劑量4個體化治療的概念個體化治療(individual個體化治療(Personalizedtherapy)“Wehaveneverbeeninabetterpositiontoadvancecancertreatment…weknowhowtopersonalizetherapytotheuniquegeneticsofthetumorandthepatient.”——RichardLSchilsky,M.D.FormerPresident,ASCO.“我們正處于一種前所未有的有利位置來推動癌癥治療……我們知道如何根據(jù)患者和腫瘤獨特的遺傳特征將治療方式個體化?！?/p>

美國臨床腫瘤協(xié)會（ASCO）前任主席RichardLSchilsky.5個體化治療(Personalizedtherapy)“We66當(dāng)今藥物治療模式：“反復(fù)探索”醫(yī)學(xué)觀察診斷治療t基因檢測安全有效觀察診斷治療安全有效毒性無效調(diào)整用藥未來治療模式：“量體裁衣”醫(yī)學(xué)兩種醫(yī)學(xué)模式7當(dāng)今藥物治療模式：“反復(fù)探索”醫(yī)學(xué)觀察診斷治療t基因檢測安全腫瘤的分子診斷8腫瘤的分子診斷8為什么需要個體化治療相同病癥相同治療藥物相同劑量毒副反應(yīng)治療作用不起藥效常見臨床藥物治療有效率哮喘、糖尿病、抑郁癥等~60%丙肝、骨質(zhì)疏松、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎<50%抗腫瘤藥物<24%藥物治療的個體差異現(xiàn)象無法用傳統(tǒng)藥動學(xué)和藥效學(xué)解釋藥物基因組學(xué)9為什么需要個體化治療相同病癥毒副反應(yīng)治療作用不起藥腫瘤診斷的發(fā)展過程10腫瘤診斷的發(fā)展過程10基因突變檢測流程腫瘤標(biāo)本采集標(biāo)本處理及評估突變檢測患者臨床醫(yī)生胸外科醫(yī)師內(nèi)鏡醫(yī)師收集肺癌組織標(biāo)本病理科醫(yī)生準(zhǔn)備樣本實驗室人員報告結(jié)果給臨床醫(yī)生腫瘤科醫(yī)生放療科醫(yī)生呼吸科醫(yī)生胸外科醫(yī)師11基因突變檢測流程腫瘤標(biāo)本采集標(biāo)本處理及評估突變檢測患者臨床醫(yī)個體化醫(yī)學(xué)的應(yīng)用領(lǐng)域12個體化醫(yī)學(xué)的應(yīng)用領(lǐng)域121998年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)第一種應(yīng)用于臨床治療實體瘤的單克隆抗體：曲妥珠單抗（赫賽汀），治療Her-2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌2002年，甲磺酸伊馬替尼（格列衛(wèi)）是第一個特異定位于分子改變的抗癌藥物，對CML有卓越療效。FDA的審批時間少于三個月，創(chuàng)下歷史記錄，被Nature及Science雜志選入2002年十大科技新聞（C-Kit）血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）人源化單克隆抗體貝伐單抗（阿瓦斯?。┯糜谥委熗砥诮Y(jié)直腸癌療效顯著，被認(rèn)為是自伊馬替尼以來靶向治療的又一重要成果，使腫瘤學(xué)研究進(jìn)入了一個嶄新的階段腫瘤個體化治療綜合檢測的進(jìn)展新型抗腫瘤的分子靶向藥物的研發(fā)與推廣進(jìn)展131998年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)第一種應(yīng)用于臨床治療實體瘤的單表皮生長因子受體（EGFR）（K-ras）IgG1單克隆抗體西妥昔單抗（愛必妥）用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線用藥療效顯著表皮生長因子受體（EGFR）：易瑞沙，非小細(xì)胞肺癌伊立替康（irinotecan）是治療結(jié)直腸癌的化療藥，由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGT1A1）代謝伊立替康有嚴(yán)重的副作用：白細(xì)胞減少和嚴(yán)重腹瀉2005年8月美國FDA批準(zhǔn)第一例通過檢測UGT1A1多態(tài)指導(dǎo)伊立替康劑量新型抗腫瘤的分子靶向藥物的研發(fā)與推廣進(jìn)展14表皮生長因子受體（EGFR）（K-ras）IgG1單新型FDA批準(zhǔn)的說明書中建議、要求或參考基因突變信息的63種藥物（2010版）15FDA批準(zhǔn)的說明書中建議、要求或參考15個體化藥物治療的目的避免藥物不良反應(yīng)最大化藥物效應(yīng)

選擇有效個體化治療方案16個體化藥物治療的目的避免藥物不良反應(yīng)16腫瘤個體化治療標(biāo)準(zhǔn)化指南17腫瘤個體化治療標(biāo)準(zhǔn)化指南17腫瘤的個體化治療腫瘤基因突變檢測方法腫瘤分子檢測方案及臨床意義18腫瘤的個體化治療18常見基因突變檢測方法學(xué)比較19常見基因突變檢測方法學(xué)比較192020腫瘤的個體化治療腫瘤基因突變檢測方法腫瘤分子檢測方案及臨床意義21腫瘤的個體化治療21肺癌EGFR基因突變檢測背景知識介紹肺癌是當(dāng)今世界上最常見的惡性腫瘤，男性肺癌占惡性腫瘤發(fā)病率的首位，女性肺癌僅次于乳腺癌據(jù)第二位。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC)占肺癌的80%，外科手術(shù)是最有效的治療方法，但僅適用于NSCLC的一小部分無或局限性轉(zhuǎn)移的患者，并且很多患者手術(shù)治療后仍會復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。近年來表皮生長因子受體（EGFR)在肺癌致瘤中的作用及針對EGFR的靶向治療備受關(guān)注，如何篩選合理的EGFR靶向治療對象及判定檢測結(jié)果起著關(guān)鍵作用。22肺癌EGFR基因突變檢測背景知識介紹肺癌是當(dāng)今世界上肺癌分子遺傳學(xué)分型肺腺癌驅(qū)動基因23肺癌分子遺傳學(xué)分型肺腺癌驅(qū)動基因23EGFRTKI治療的選擇對象有效率不加選擇的中國患者30％根據(jù)臨床特征選擇優(yōu)勢人群50％根據(jù)EGFR敏感基因選擇+耐藥基因選擇70-80％80-95%24EGFRTKI治療的選擇對象有效率不加選擇的中國患者30％EGFR檢測相關(guān)指南25EGFR檢測相關(guān)指南252626非小細(xì)胞肺癌突變基因檢測方案組織標(biāo)本DNA快速提取25分鐘1.5小時PCREGFR(+)易瑞沙（吉非替尼）特羅凱（厄洛替尼）凱美納（?？颂婺幔〦GFR(-)化療27非小細(xì)胞肺癌突變基因檢測方案組DNA快速提取25分鐘1.5小

人類EGFR基因突變檢測試劑盒注冊證號：國食藥械（準(zhǔn)）字2013第3401386號檢測原理：基因熒光PCR技術(shù)的ARMS探針法產(chǎn)品規(guī)格：20人份/盒檢測位點：18、19、20、21外顯子的共29種EGFR基因突變靈敏度：低至1%的突變型樣本類型：活檢組織、石蠟組織切片、血液腫瘤類型：非小細(xì)胞肺癌28人類EGFR基因突變檢測試劑盒28EGFR檢測18、19、20、21號外顯子

29種突變位點29EGFR檢測18、19、20、21號外顯子

臨床意義非小細(xì)胞肺癌19外顯子缺失;18點突變；21點突變18、19、21外顯子沒有突變20外顯子沒有突變可以使用TKI治療20外顯子突變：提示出現(xiàn)TKI耐藥性，應(yīng)該換藥治療腫瘤對TKI不敏感患者使用其它藥物治30臨床意義非小細(xì)胞肺癌19外顯子缺失;18、19、212

人類BRAF基因V600E突變檢測試劑盒注冊證號：國食藥械（準(zhǔn)）字2013第3401388號檢測原理：基因熒光PCR技術(shù)的ARMS探針法產(chǎn)品規(guī)格：20人份/盒檢測位點：BRAF基因V600E突變靈敏度：低至1%的突變型樣本類型：活檢組織、石蠟組織切片腫瘤類型：結(jié)直腸癌、黑色素瘤、甲狀腺癌、

肺癌31人類BRAF基因V600E突變檢測試劑盒31BRAF基因突變檢測的臨床意義主要用于黑色素瘤、甲狀腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌等惡性腫瘤患者BRAF基因V600E的突變情況1、黑色素瘤患者BRAF-V600E突變，使用BRAF抑制劑（威羅菲尼）治療，療效顯著；2、BRAF—V600E突變是判斷甲狀腺乳頭瘤預(yù)后不良的指標(biāo)及甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的鑒別診斷；3、BRAF-V600E突變導(dǎo)致抗EGFR抗體或TKI類腫瘤靶向藥物耐藥。32BRAF基因突變檢測的臨床意義1、黑色素瘤患者BRAF-V6KRAS基因突變檢測背景知識介紹大腸癌（包括結(jié)腸癌和直腸癌），中國發(fā)病率由上世紀(jì)70年代的12/10萬，增長到目前的56/10萬，升速約為每年4.2%,遠(yuǎn)超2%的國際水平。33KRAS基因突變檢測背景知識介紹大腸癌（包括結(jié)腸癌和直腸癌結(jié)直癌分子遺傳學(xué)分型結(jié)直癌驅(qū)動基因34結(jié)直癌分子遺傳學(xué)分型結(jié)直癌驅(qū)動基因34

人類KRAS基因突變檢測試劑盒注冊證號：國食藥械（準(zhǔn)）字2013第3401387號檢測原理：基因熒光PCR技術(shù)的溶解曲線法產(chǎn)品規(guī)格：20人份/盒檢測位點：12和13密碼子12種點基因突變靈敏度：低至1%的突變型樣本類型：活檢組織、石蠟組織切片腫瘤類型：結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌35人類KRAS基因突變檢測試劑盒35

技術(shù)平臺·PCR-熔解曲線法產(chǎn)品競爭優(yōu)勢：靈敏度高，特異性好（接近100%），操作簡便，速度快多指標(biāo)聯(lián)合檢測，為臨床醫(yī)生提供豐富的信息標(biāo)本用量少，檢測通量高，檢測范圍廣，不需特殊儀器36技術(shù)平臺·PCR-熔解曲線法36熔解曲線分析野生純合雜合突變純合37熔解曲線分析野生純合雜合突變純合37結(jié)直腸癌突變基因檢測方案及臨床意義組織標(biāo)本DNA快速提取25分鐘1.5小時PCRKRAS(-)愛必妥（西妥昔單抗）帕尼單抗KRAS(+)化療38結(jié)直腸癌突變基因檢測方案及臨床意義組DNA快速提取25分鐘1即將上市的新產(chǎn)品CYP2C19基因檢測試劑盒主要用于冠心病、安裝冠脈支架及心內(nèi)導(dǎo)管患者波立維代謝檢測，指導(dǎo)用藥劑量MTHFR基因檢測試劑盒主要用于孕婦補(bǔ)充葉酸代謝檢測，指導(dǎo)用藥劑量高血壓五項檢測試劑盒主要指導(dǎo)臨床選擇β-受體阻滯劑(美托洛爾）、血管緊張素II受體拮抗劑ARB（綠沙坦）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI（卡托普利）用于高血壓等心血管患者，減少耐藥及毒副作用39即將上市的新產(chǎn)品CYP2C19基因檢測試劑盒39西安天隆科技有限公司地址：西安市朱宏路389號（710081）西安Tel:029一82218051Fax:029一82216680Http://蘇州天隆生物科技有限公司蘇州市金雞湖大道99號納米城西北區(qū)07棟5樓蘇州Tel:0521一62527726Fax:0521一62956337Http://個體化檢測項目負(fù)責(zé)人：朱汝祥MP-mail:zhuruxiang@40西安天隆科技有限公司40腫瘤個體化治療方案及臨床意義課件4242腫瘤個體化檢測方案及臨床意義43腫瘤個體化檢測方案及臨床意義1主要內(nèi)容腫瘤的個體化治療腫瘤基因突變檢測方法腫瘤分子檢測方案及臨床意義44主要內(nèi)容2腫瘤的個體化治療腫瘤基因突變檢測方法腫瘤分子檢測方案及臨床意義45腫瘤的個體化治療3個體化治療的概念個體化治療(individualizeddrugtherapy)是以每個患者的信息為基礎(chǔ)決定治療方針，從基因組成或表達(dá)變化的差異來把握治療效果或毒副作用等應(yīng)答的個性，對每個患者進(jìn)行最適宜藥物療法的治療。

簡言之：在合適的時間-對合適的人-使用合適的藥物-處方合適的劑量46個體化治療的概念個體化治療(individual個體化治療(Personalizedtherapy)“Wehaveneverbeeninabetterpositiontoadvancecancertreatment…weknowhowtopersonalizetherapytotheuniquegeneticsofthetumorandthepatient.”——RichardLSchilsky,M.D.FormerPresident,ASCO.“我們正處于一種前所未有的有利位置來推動癌癥治療……我們知道如何根據(jù)患者和腫瘤獨特的遺傳特征將治療方式個體化?！?/p>

美國臨床腫瘤協(xié)會（ASCO）前任主席RichardLSchilsky.47個體化治療(Personalizedtherapy)“We486當(dāng)今藥物治療模式：“反復(fù)探索”醫(yī)學(xué)觀察診斷治療t基因檢測安全有效觀察診斷治療安全有效毒性無效調(diào)整用藥未來治療模式：“量體裁衣”醫(yī)學(xué)兩種醫(yī)學(xué)模式49當(dāng)今藥物治療模式：“反復(fù)探索”醫(yī)學(xué)觀察診斷治療t基因檢測安全腫瘤的分子診斷50腫瘤的分子診斷8為什么需要個體化治療相同病癥相同治療藥物相同劑量毒副反應(yīng)治療作用不起藥效常見臨床藥物治療有效率哮喘、糖尿病、抑郁癥等~60%丙肝、骨質(zhì)疏松、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎<50%抗腫瘤藥物<24%藥物治療的個體差異現(xiàn)象無法用傳統(tǒng)藥動學(xué)和藥效學(xué)解釋藥物基因組學(xué)51為什么需要個體化治療相同病癥毒副反應(yīng)治療作用不起藥腫瘤診斷的發(fā)展過程52腫瘤診斷的發(fā)展過程10基因突變檢測流程腫瘤標(biāo)本采集標(biāo)本處理及評估突變檢測患者臨床醫(yī)生胸外科醫(yī)師內(nèi)鏡醫(yī)師收集肺癌組織標(biāo)本病理科醫(yī)生準(zhǔn)備樣本實驗室人員報告結(jié)果給臨床醫(yī)生腫瘤科醫(yī)生放療科醫(yī)生呼吸科醫(yī)生胸外科醫(yī)師53基因突變檢測流程腫瘤標(biāo)本采集標(biāo)本處理及評估突變檢測患者臨床醫(yī)個體化醫(yī)學(xué)的應(yīng)用領(lǐng)域54個體化醫(yī)學(xué)的應(yīng)用領(lǐng)域121998年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)第一種應(yīng)用于臨床治療實體瘤的單克隆抗體：曲妥珠單抗（赫賽汀），治療Her-2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌2002年，甲磺酸伊馬替尼（格列衛(wèi)）是第一個特異定位于分子改變的抗癌藥物，對CML有卓越療效。FDA的審批時間少于三個月，創(chuàng)下歷史記錄，被Nature及Science雜志選入2002年十大科技新聞（C-Kit）血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）人源化單克隆抗體貝伐單抗（阿瓦斯?。┯糜谥委熗砥诮Y(jié)直腸癌療效顯著，被認(rèn)為是自伊馬替尼以來靶向治療的又一重要成果，使腫瘤學(xué)研究進(jìn)入了一個嶄新的階段腫瘤個體化治療綜合檢測的進(jìn)展新型抗腫瘤的分子靶向藥物的研發(fā)與推廣進(jìn)展551998年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)第一種應(yīng)用于臨床治療實體瘤的單表皮生長因子受體（EGFR）（K-ras）IgG1單克隆抗體西妥昔單抗（愛必妥）用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線用藥療效顯著表皮生長因子受體（EGFR）：易瑞沙，非小細(xì)胞肺癌伊立替康（irinotecan）是治療結(jié)直腸癌的化療藥，由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGT1A1）代謝伊立替康有嚴(yán)重的副作用：白細(xì)胞減少和嚴(yán)重腹瀉2005年8月美國FDA批準(zhǔn)第一例通過檢測UGT1A1多態(tài)指導(dǎo)伊立替康劑量新型抗腫瘤的分子靶向藥物的研發(fā)與推廣進(jìn)展56表皮生長因子受體（EGFR）（K-ras）IgG1單新型FDA批準(zhǔn)的說明書中建議、要求或參考基因突變信息的63種藥物（2010版）57FDA批準(zhǔn)的說明書中建議、要求或參考15個體化藥物治療的目的避免藥物不良反應(yīng)最大化藥物效應(yīng)

選擇有效個體化治療方案58個體化藥物治療的目的避免藥物不良反應(yīng)16腫瘤個體化治療標(biāo)準(zhǔn)化指南59腫瘤個體化治療標(biāo)準(zhǔn)化指南17腫瘤的個體化治療腫瘤基因突變檢測方法腫瘤分子檢測方案及臨床意義60腫瘤的個體化治療18常見基因突變檢測方法學(xué)比較61常見基因突變檢測方法學(xué)比較196220腫瘤的個體化治療腫瘤基因突變檢測方法腫瘤分子檢測方案及臨床意義63腫瘤的個體化治療21肺癌EGFR基因突變檢測背景知識介紹肺癌是當(dāng)今世界上最常見的惡性腫瘤，男性肺癌占惡性腫瘤發(fā)病率的首位，女性肺癌僅次于乳腺癌據(jù)第二位。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC)占肺癌的80%，外科手術(shù)是最有效的治療方法，但僅適用于NSCLC的一小部分無或局限性轉(zhuǎn)移的患者，并且很多患者手術(shù)治療后仍會復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。近年來表皮生長因子受體（EGFR)在肺癌致瘤中的作用及針對EGFR的靶向治療備受關(guān)注，如何篩選合理的EGFR靶向治療對象及判定檢測結(jié)果起著關(guān)鍵作用。64肺癌EGFR基因突變檢測背景知識介紹肺癌是當(dāng)今世界上肺癌分子遺傳學(xué)分型肺腺癌驅(qū)動基因65肺癌分子遺傳學(xué)分型肺腺癌驅(qū)動基因23EGFRTKI治療的選擇對象有效率不加選擇的中國患者30％根據(jù)臨床特征選擇優(yōu)勢人群50％根據(jù)EGFR敏感基因選擇+耐藥基因選擇70-80％80-95%66EGFRTKI治療的選擇對象有效率不加選擇的中國患者30％EGFR檢測相關(guān)指南67EGFR檢測相關(guān)指南256826非小細(xì)胞肺癌突變基因檢測方案組織標(biāo)本DNA快速提取25分鐘1.5小時PCREGFR(+)易瑞沙（吉非替尼）特羅凱（厄洛替尼）凱美納（?？颂婺幔〦GFR(-)化療69非小細(xì)胞肺癌突變基因檢測方案組DNA快速提取25分鐘1.5小

人類EGFR基因突變檢測試劑盒注冊證號：國食藥械（準(zhǔn)）字2013第3401386號檢測原理：基因熒光PCR技術(shù)的ARMS探針法產(chǎn)品規(guī)格：20人份/盒檢測位點：18、19、20、21外顯子的共29種EGFR基因突變靈敏度：低至1%的突變型樣本類型：活檢組織、石蠟組織切片、血液腫瘤類型：非小細(xì)胞肺癌70人類EGFR基因突變檢測試劑盒28EGFR檢測18、19、20、21號外顯子

29種突變位點71EGFR檢測18、19、20、21號外顯子

臨床意義非小細(xì)胞肺癌19外顯子缺失;18點突變；21點突變18、19、21外顯子沒有突變20外顯子沒有突變可以使用TKI治療20外顯子突變：提示出現(xiàn)TKI耐藥性，應(yīng)該換藥治療腫瘤對TKI不敏感患者使用其它藥物治72臨床意義非小細(xì)胞肺癌19外顯子缺失;18、19、212

人類BRAF基因V600E突變檢測試劑盒注冊證號：國食藥械（準(zhǔn)）字2013第3401388號檢測原理：基因熒光PCR技術(shù)的ARMS探針法產(chǎn)品規(guī)格：20人份/盒檢測位點：BRAF基因V600E突變靈敏度：低至1%的突變型樣本類型：活檢組織、石蠟組織切片腫瘤類型：結(jié)直腸癌、黑色素瘤、甲狀腺癌、

肺癌73人類BRAF基因V600E突變檢測試劑盒31BRAF基因突變檢測的臨床意義主要用于黑色素瘤、甲狀腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌等惡性腫瘤患者BRAF基因V600E的突變情況1、黑色素瘤患者BRAF-V600E突變，使用BRAF抑制劑（威羅菲尼）治療，療效顯著；2、BRAF—V600E突變是判斷甲狀腺乳頭瘤預(yù)后不良的指標(biāo)及甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的鑒別診斷；3、BRAF-V600E突變導(dǎo)致抗EGFR抗體或TKI類腫瘤靶向藥物耐藥。74BRAF基因突變檢測的臨床意義1、黑色素瘤患者BRAF-V6KRAS基因突變檢測背景知識介紹大腸癌（包括結(jié)腸癌和直腸癌），中國發(fā)病率由上世紀(jì)70年代的12/10萬，增長到目前的56/10萬，升速約為每年4.2%,遠(yuǎn)超2%的國際水平。75KRAS基因突變檢測背景知識介紹大腸癌（包括結(jié)腸癌和直腸癌結(jié)直癌分子遺傳學(xué)分型結(jié)直癌驅(qū)動基因76結(jié)直癌分子遺傳學(xué)分型結(jié)直癌驅(qū)動基因34

人類KRAS基因突變檢測試劑盒注冊證號：國食藥械（準(zhǔn)）字2013第