藥理-4影響藥物作用的因素課件

第四章影響藥物效應(yīng)的因素及合理用藥原則1第四章影響藥物效應(yīng)的因素及合理用藥原則1第一節(jié)

藥物因素藥物劑量藥物制劑給藥途徑用藥時(shí)間藥物相互作用2第一節(jié)藥物因素藥物劑量2劑量效應(yīng)無效量無效最小有效量治療作用常用量安全范圍極量毒性作用最小中毒量死亡中毒量致死量3劑量效應(yīng)無效量無效最小有效量治療作用常用量安全范圍極量毒性作藥物制劑口服－片劑/膠囊/口服液注射－水劑/乳劑/油劑緩釋劑slowreleaseformulation控釋劑controlledreleaseformulation生物利用度4藥物制劑口服－片劑/膠囊/口服液4絕對(duì)生物利用度AUC(血管外給藥）=AUC(靜脈給藥）×100%相對(duì)生物利用度=AUC(受試制劑）AUC(標(biāo)準(zhǔn)制劑）×100%5絕對(duì)生物利用度AUC(血管外給藥）=AUC(靜脈給藥）×106677給藥途徑利多卡因硫酸鎂吸收速度順序：靜脈>吸入>舌下>直腸>肌內(nèi)注射>皮下注射>口服>皮膚8給藥途徑利多卡因8給藥時(shí)間胰島素－餐前催眠藥－睡前糖皮質(zhì)激素9給藥時(shí)間胰島素－餐前9816248血漿氫可濃度時(shí)間(h)10816248血漿氫可濃度時(shí)間(h)10藥物相互作用藥效學(xué)相互作用藥動(dòng)學(xué)相互作用協(xié)同作用拮抗作用11藥物相互作用藥效學(xué)相互作用11藥效學(xué)相互作用苯二氮卓類+乙醇中樞抑制磺胺+TMP抗菌作用呋塞米+氨基糖苷類耳毒性ACEI+留鉀利尿藥高血鉀12藥效學(xué)相互作用苯二氮卓類+乙醇中樞抑制12藥動(dòng)學(xué)相互作用吸收四環(huán)素+金屬離子吸收抗酸藥+酸性藥物吸收分布華法林+甲苯磺丁脲出血13藥動(dòng)學(xué)相互作用吸收13藥動(dòng)學(xué)相互作用代謝苯巴比妥+可的松藥效西米替丁+地西泮藥效毒性排泄

NaHCO3+巴比妥類排泄丙磺舒+青霉素排泄14藥動(dòng)學(xué)相互作用代謝14藥物對(duì)機(jī)體反應(yīng)性的影響耐受性耐藥性依賴性受體數(shù)量或敏感性的變化15藥物對(duì)機(jī)體反應(yīng)性的影響耐受性15耐受性與耐藥性耐受性

tolerance連續(xù)用藥后，機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)降低耐藥性

drugresistance病原體及腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性降低16耐受性與耐藥性耐受性tolerance16依賴性某些CNS藥物具有的一種特性，長(zhǎng)期應(yīng)用此類藥物后，機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生了生理性的或是精神性的依賴和需求身體依賴性長(zhǎng)期使用依賴性藥物將使機(jī)體產(chǎn)生一種適應(yīng)狀態(tài)，這時(shí)必須有足夠量的藥物，才能維持機(jī)體的正常功能狀態(tài)，若突然斷藥，生理功能就會(huì)發(fā)生紊亂，出現(xiàn)戒斷癥狀精神依賴性又稱心理依賴性，是一種特殊的精神效應(yīng)，產(chǎn)生對(duì)用藥的渴求craving，是一種強(qiáng)化效應(yīng)reinforcingeffect，這種欲念強(qiáng)迫用藥者不顧一切地去不斷尋求毒品以滿足自己的欲望17依賴性某些CNS藥物具有的一種特性，長(zhǎng)期應(yīng)用此類藥物后，機(jī)體嗎啡戒斷癥狀出汗頭痛腹瀉震顫抑郁衰弱肌痙攣寒戰(zhàn)渴求藥物興奮失眠震顫流淚流涕腹瀉虛脫意識(shí)喪失等18嗎啡戒斷癥狀出汗頭痛腹瀉震顫抑郁衰弱肌痙攣寒戰(zhàn)渴求藥物興受體數(shù)量或敏感性的變化受體上調(diào)長(zhǎng)期應(yīng)用受體拮抗藥受體的數(shù)量或敏感性例：受體阻斷藥，高血壓長(zhǎng)期用藥突然停藥，R上調(diào)，血壓受體下調(diào)長(zhǎng)期應(yīng)用受體激動(dòng)藥受體的數(shù)量或敏感性19受體數(shù)量或敏感性的變化受體上調(diào)19第二節(jié)機(jī)體因素生理因素遺傳因素特異質(zhì)反應(yīng)疾病狀態(tài)心理因素長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性改變20第二節(jié)機(jī)體因素生理因素20年齡兒童嗎啡呼吸抑制尼可剎米驚厥氯霉素灰嬰綜合征老人丙戊酸鈉（游離）PPA21年齡兒童21性別月經(jīng)期劇瀉藥、抗凝藥妊娠期地西泮嬰兒依賴性氨基糖苷類嬰兒聽力喪失分娩期止痛藥抑制新生兒呼吸哺乳期氯霉素22性別月經(jīng)期劇瀉藥、抗凝藥22遺傳因素乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶多態(tài)性飲酒（乙醛臉紅、心悸等）乙?；x多態(tài)性異煙肼23遺傳因素乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶多態(tài)性23異煙肼尿中血藥濃度顯效t1/2(h)不良反應(yīng)中國人白種人快代謝型乙?；嗟吐?.5-1.5肝50%慢代謝型原型多高快2-3神經(jīng)系統(tǒng)26%50-60%24異煙肼尿中血藥濃度顯效t1/2(h)不良反應(yīng)中國人特異質(zhì)反應(yīng)遺傳變異葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏者+磺胺溶血

25特異質(zhì)反應(yīng)遺傳變異25疾病狀態(tài)低蛋白血癥者游離藥物肝病者藥物代謝慢，t1/2前藥不能活化，治療失敗腎病者藥物排泄，t1/2，蓄積26疾病狀態(tài)低蛋白血癥者游離藥物26心理因素安慰劑指不含藥物成分，無藥理活性，而外形似藥品的制劑安慰劑效應(yīng)安慰劑產(chǎn)生的效應(yīng)，來自于病人對(duì)藥物和醫(yī)生的信賴27心理因素安慰劑27復(fù)習(xí)思考題簡(jiǎn)述影響藥物效應(yīng)的因素，并舉例說明。藥物之間的相互作用可發(fā)生在哪些環(huán)節(jié)？其結(jié)果如何？解釋下列名詞：耐受性、耐藥性、依賴性。28復(fù)習(xí)思考題簡(jiǎn)述影響藥物效應(yīng)的因素，并舉例說明。28第四章影響藥物效應(yīng)的因素及合理用藥原則29第四章影響藥物效應(yīng)的因素及合理用藥原則1第一節(jié)

藥物因素藥物劑量藥物制劑給藥途徑用藥時(shí)間藥物相互作用30第一節(jié)藥物因素藥物劑量2劑量效應(yīng)無效量無效最小有效量治療作用常用量安全范圍極量毒性作用最小中毒量死亡中毒量致死量31劑量效應(yīng)無效量無效最小有效量治療作用常用量安全范圍極量毒性作藥物制劑口服－片劑/膠囊/口服液注射－水劑/乳劑/油劑緩釋劑slowreleaseformulation控釋劑controlledreleaseformulation生物利用度32藥物制劑口服－片劑/膠囊/口服液4絕對(duì)生物利用度AUC(血管外給藥）=AUC(靜脈給藥）×100%相對(duì)生物利用度=AUC(受試制劑）AUC(標(biāo)準(zhǔn)制劑）×100%33絕對(duì)生物利用度AUC(血管外給藥）=AUC(靜脈給藥）×10346357給藥途徑利多卡因硫酸鎂吸收速度順序：靜脈>吸入>舌下>直腸>肌內(nèi)注射>皮下注射>口服>皮膚36給藥途徑利多卡因8給藥時(shí)間胰島素－餐前催眠藥－睡前糖皮質(zhì)激素37給藥時(shí)間胰島素－餐前9816248血漿氫可濃度時(shí)間(h)38816248血漿氫可濃度時(shí)間(h)10藥物相互作用藥效學(xué)相互作用藥動(dòng)學(xué)相互作用協(xié)同作用拮抗作用39藥物相互作用藥效學(xué)相互作用11藥效學(xué)相互作用苯二氮卓類+乙醇中樞抑制磺胺+TMP抗菌作用呋塞米+氨基糖苷類耳毒性ACEI+留鉀利尿藥高血鉀40藥效學(xué)相互作用苯二氮卓類+乙醇中樞抑制12藥動(dòng)學(xué)相互作用吸收四環(huán)素+金屬離子吸收抗酸藥+酸性藥物吸收分布華法林+甲苯磺丁脲出血41藥動(dòng)學(xué)相互作用吸收13藥動(dòng)學(xué)相互作用代謝苯巴比妥+可的松藥效西米替丁+地西泮藥效毒性排泄

NaHCO3+巴比妥類排泄丙磺舒+青霉素排泄42藥動(dòng)學(xué)相互作用代謝14藥物對(duì)機(jī)體反應(yīng)性的影響耐受性耐藥性依賴性受體數(shù)量或敏感性的變化43藥物對(duì)機(jī)體反應(yīng)性的影響耐受性15耐受性與耐藥性耐受性

tolerance連續(xù)用藥后，機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)降低耐藥性

drugresistance病原體及腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性降低44耐受性與耐藥性耐受性tolerance16依賴性某些CNS藥物具有的一種特性，長(zhǎng)期應(yīng)用此類藥物后，機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生了生理性的或是精神性的依賴和需求身體依賴性長(zhǎng)期使用依賴性藥物將使機(jī)體產(chǎn)生一種適應(yīng)狀態(tài)，這時(shí)必須有足夠量的藥物，才能維持機(jī)體的正常功能狀態(tài)，若突然斷藥，生理功能就會(huì)發(fā)生紊亂，出現(xiàn)戒斷癥狀精神依賴性又稱心理依賴性，是一種特殊的精神效應(yīng)，產(chǎn)生對(duì)用藥的渴求craving，是一種強(qiáng)化效應(yīng)reinforcingeffect，這種欲念強(qiáng)迫用藥者不顧一切地去不斷尋求毒品以滿足自己的欲望45依賴性某些CNS藥物具有的一種特性，長(zhǎng)期應(yīng)用此類藥物后，機(jī)體嗎啡戒斷癥狀出汗頭痛腹瀉震顫抑郁衰弱肌痙攣寒戰(zhàn)渴求藥物興奮失眠震顫流淚流涕腹瀉虛脫意識(shí)喪失等46嗎啡戒斷癥狀出汗頭痛腹瀉震顫抑郁衰弱肌痙攣寒戰(zhàn)渴求藥物興受體數(shù)量或敏感性的變化受體上調(diào)長(zhǎng)期應(yīng)用受體拮抗藥受體的數(shù)量或敏感性例：受體阻斷藥，高血壓長(zhǎng)期用藥突然停藥，R上調(diào)，血壓受體下調(diào)長(zhǎng)期應(yīng)用受體激動(dòng)藥受體的數(shù)量或敏感性47受體數(shù)量或敏感性的變化受體上調(diào)19第二節(jié)機(jī)體因素生理因素遺傳因素特異質(zhì)反應(yīng)疾病狀態(tài)心理因素長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性改變48第二節(jié)機(jī)體因素生理因素20年齡兒童嗎啡呼吸抑制尼可剎米驚厥氯霉素灰嬰綜合征老人丙戊酸鈉（游離）PPA49年齡兒童21性別月經(jīng)期劇瀉藥、抗凝藥妊娠期地西泮嬰兒依賴性氨基糖苷類嬰兒聽力喪失分娩期止痛藥抑制新生兒呼吸哺乳期氯霉素50性別月經(jīng)期劇瀉藥、抗凝藥22遺傳因素乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶多態(tài)性飲酒（乙醛臉紅、心悸等）乙?；x多態(tài)性異煙肼51遺傳因素乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶多態(tài)性23異煙肼尿中血藥濃度顯效t1/2(h)不良反應(yīng)中國人白種人快代謝型乙酰化多低慢0.5-1.5肝50%慢代謝型原型多高快2-3神經(jīng)系統(tǒng)26%50-60%52異煙肼尿中血藥濃度顯效t1/2(h)不良反應(yīng)中國人特異質(zhì)反應(yīng)遺傳變異葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏者+磺胺溶血

53特異質(zhì)反應(yīng)遺傳變異25疾病狀態(tài)低蛋白血癥者游離藥物肝病者藥物代謝慢，t1/2