藥理學(xué)案例課件

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素案例二某患兒，男，10歲，因間斷發(fā)熱5天，伴鼻塞、流涕3天，病情加重出現(xiàn)劇烈咳嗽1天而入院。5天前受涼后發(fā)熱，鼻塞、流涕，家人認(rèn)為是“普通感冒”，近一天又出現(xiàn)陣發(fā)性、刺激性咳嗽，少痰。咽部稍紅，雙側(cè)頸部、頜下可及多個(gè)輕度腫大淋巴結(jié)。肺部CT檢查：右側(cè)胸腔見條形液性密度影，縱隔內(nèi)見腫大的淋巴結(jié)影?？紤]右肺炎癥，右側(cè)胸腔少量積液。診斷：肺炎支原體肺炎支原體肺炎支原體肺炎是肺炎支原體（mycoplasmapneumoniae）引起的急性呼吸道感染伴肺炎，約占各種肺炎的10％，嚴(yán)重的支原體肺炎也可導(dǎo)致死亡。肺炎支原體，曾名為類胸膜肺炎微生物(PPLO)，是介于病毒與細(xì)菌之間的一種沒有細(xì)胞壁的病原體。（16元環(huán)）大

環(huán)

內(nèi)

酯

類

抗

生

素

是一類具有14~16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素第一代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素

乙酰螺旋霉素

麥迪霉素

吉他霉素

交沙霉素（14元環(huán)）第二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素

羅紅霉素

阿奇霉素

羅他霉素（14元環(huán)）（15元環(huán)）（16元環(huán)）紅霉素結(jié)構(gòu)圖[抗菌作用]

抗菌譜：與青霉素相似而略廣

（1）相似：G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等；G+桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等；G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等；螺旋體；放線菌；某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等。（2）略廣：軍團(tuán)菌首選

支原體、衣原體、立克次體

厭氧菌

紅霉素（Erythromycin）[抗菌機(jī)理]：與細(xì)菌核糖體50S亞單位的23S-rRNA的特殊靶位及某些核糖體蛋白質(zhì)結(jié)合，通過阻斷轉(zhuǎn)肽作用并干擾mRNA位移，選擇性抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，對(duì)哺乳動(dòng)物核糖體無影響。

與50S亞基結(jié)合抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶（-）

轉(zhuǎn)肽作用t-RNA位移

（-）蛋白合成紅霉素（Erythromycin）

[耐藥機(jī)制]

1.改變靶位結(jié)構(gòu)：23SrRNA腺嘌呤甲基化2.降低胞膜的通透性：藥物滲入菌體內(nèi)減少

3.主動(dòng)流出增加：細(xì)菌通過主動(dòng)流出系統(tǒng)將藥物泵出菌體外

4.產(chǎn)生滅活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶紅霉素（Erythromycin）[臨床應(yīng)用]

1.耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對(duì)青霉素

過敏的患者；

2.軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、

白喉帶菌者——首選

3.也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線菌病、梅毒等的治療

紅霉素（Erythromycin）其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類

乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）

麥迪霉素（midecamycin）

吉他霉素（kitasamycin）

交沙霉素（Josamycin）

特點(diǎn)：

（與紅霉素比較）1.體內(nèi)過程與紅霉素相似；2.抗菌譜與紅霉素相似；

3.抗菌活性與紅霉素相似或略低；

4.用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素的患者；5.不良反應(yīng)較紅霉素輕

。

其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類第二代大環(huán)內(nèi)酯類克拉霉素（clarithromycin）

羅紅霉素（roxithromycin）阿奇霉素（azithromycin）

羅他霉素（rokitamycin）特點(diǎn)：（與第

一代

大

環(huán)

內(nèi)

酯

類相比）1.對(duì)胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高；2.血藥濃度及組織濃度高；3.半衰期延長(zhǎng)；4.抗菌譜更廣，抗菌活性增強(qiáng)；5.有良好的抗生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能；6.主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；7.不良反應(yīng)較少。第二代大環(huán)內(nèi)酯類阿奇霉素（azithromycin）半合成抗生素?？咕V廣，抗菌活性強(qiáng)，對(duì)某些細(xì)菌有殺菌作用對(duì)G+菌，G-菌、厭氧菌、支原體、衣原體、螺旋體、弓形體等作用強(qiáng)，對(duì)肺炎支原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)的用于較重的呼吸道、皮膚軟組織及泌尿生殖系感染組織穿透力強(qiáng)，

t1/2可達(dá)35-48h肝功能不良者，孕婦及哺乳婦女慎用，過敏者禁用克拉霉素（clarithromycin）羅紅霉