分子流行病學(xué)介紹課件

第十三章分子流行病學(xué)第一節(jié)概述

分子流行病學(xué)(molecularepidemiology)是近十幾年才迅速發(fā)展起來的一門流行病學(xué)新分支，它是由傳統(tǒng)流行病學(xué)學(xué)科發(fā)展的強烈需求和分子生物學(xué)理論和技術(shù)取得的巨大成就相結(jié)合的產(chǎn)物。定義

分子流行病學(xué)是闡明人群和醫(yī)學(xué)相關(guān)生物群體中生物標(biāo)志的分布及其與疾病/健康的關(guān)系和影響因素，并研究防治疾病、促進健康的策略與措施的科學(xué)。

分子流行病學(xué)的產(chǎn)生現(xiàn)代流行病學(xué)遇到的難題傳染病方面研究個體的發(fā)病差異證實疾病的病因分子流行病學(xué)的產(chǎn)生的基礎(chǔ)

產(chǎn)生的背景傳染性疾病耐藥性質(zhì)粒；病原體變異；新發(fā)現(xiàn)傳染病。慢性非傳染病多病因、多階段、多基因、長潛隱期。人群易感性生物個體間的遺傳和環(huán)境不同，易感性差異很大；傳統(tǒng)流行病學(xué)無法有效測量。分子生物學(xué)的快速發(fā)展理論的突破如：DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，遺傳中心法則，遺傳密碼子，RNA逆轉(zhuǎn)錄，斷裂基因，操縱子模型，限制性內(nèi)切酶，DNA聚合酶，DNA連結(jié)酶，染色體外遺傳物質(zhì)等。技術(shù)的創(chuàng)新凝膠電泳技術(shù)，核酸體外擴增，DNA測序，蛋白質(zhì)測序，分子雜交，基因克隆，色譜技術(shù)，計算機應(yīng)用。分子流行病學(xué)的發(fā)展研究內(nèi)容更加豐富傳染病、慢性非傳染病、健康狀態(tài)。研究手段越來越多主要是分子生物學(xué)方法和技術(shù)。應(yīng)用范圍不斷擴大流行病學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、遺傳學(xué)、環(huán)境科學(xué)和人類學(xué)等。

暴露生物標(biāo)志-------------------外暴露標(biāo)志(EEM)與劑量(EED)內(nèi)暴露標(biāo)志(IEM)與劑量(IED)生物作用標(biāo)志(BAM)與劑量(BAD)____________________________________________________↓↓↓↓↓健康疾病連續(xù)帶：健康態(tài)←→亞健康態(tài)←→潛在疾病態(tài)←→臨界疾病態(tài)←→亞臨床態(tài)←→臨床態(tài)效應(yīng)生物標(biāo)志：

HCMEBEM

ASFMPMSCCMCDM

↑↑↑↑↑易感生物標(biāo)志-----------------------------易感標(biāo)志與水平(SM&SL)

暴露----------------------暴露(E)與劑量(ED)↓結(jié)局

----------健康態(tài)(HC)←···機體···→臨床態(tài)(CD)(健康疾病連續(xù)帶)

與傳統(tǒng)流行病學(xué)的區(qū)別傳統(tǒng)流行病學(xué)分子流行病學(xué)分子流行病學(xué)主要研究內(nèi)容

疾病的病因探討及病因致病機制的研究疾病易感性的測定疾病防治措施的研究疾病治療效果和預(yù)后評價傳染病預(yù)防控制

病原體耐藥、新病原體的出現(xiàn)、病原體變異、發(fā)病譜的變化、傳染源的判定、傳播途徑復(fù)雜化、疫苗免疫效果下降等，大多需要應(yīng)用分子流行病學(xué)來解決。病原體研究疫苗及免疫預(yù)防制劑的研究防治對策和措施研究及其效果評價慢性非傳染病預(yù)防控制

暴露測量更加科學(xué)、準(zhǔn)確；如將暴露測量分為外暴露、內(nèi)暴露、生物作用劑量等；易感性研究深入到基因和分子水平；防治措施效果評價更加有效。健康狀態(tài)研究

以生物標(biāo)志為基礎(chǔ)的健康狀態(tài)分布及其影響因素研究正在受到人們的重視；由于健康相關(guān)生物標(biāo)志的精確測量，使健康促進從模糊走向科學(xué)；隨著分子流行病學(xué)對不同生物標(biāo)志分布及其影響因素研究的深入，人們對健康和疾病的發(fā)生、發(fā)展過程將有更加深入、細致的了解。

疾病易感性的測定

食管癌心血管病疾病防治措施的研究傳染病的預(yù)防研究疫苗預(yù)防效果疫苗株引起的感染疫苗的逃逸株非傳染病的防治疾病治療效果和預(yù)后評價生物標(biāo)志與分子流行病學(xué)暴露標(biāo)志與疾病或健康狀態(tài)有關(guān)的暴露因素的生物標(biāo)志。效應(yīng)標(biāo)志指宿主暴露后產(chǎn)生功能性或結(jié)構(gòu)性變化的生物標(biāo)志，如突變的基因、畸變的染色體等。易感性標(biāo)志指宿主對疾病發(fā)生、發(fā)展易感程度的生物標(biāo)志。暴露標(biāo)志外暴露標(biāo)志是指暴露因素進入機體之前的標(biāo)志和劑量如病毒、細菌、生物毒素、吸煙煙霧、環(huán)境物質(zhì)等生物標(biāo)志的篩選

具有較好的特異性和穩(wěn)定性檢測方法具有較高的靈敏度，特異度高檢測方法快速、簡便效應(yīng)標(biāo)志

傳染病免疫效應(yīng)病理性效應(yīng)慢性非傳染病基因表達異常和代謝異?；蛲蛔兓蛉旧w畸變分子流行病學(xué)應(yīng)用的主要研究方法

實驗室方法檢測基因結(jié)構(gòu)變化的實驗方法檢測基因表達的實驗方法傳統(tǒng)流行病學(xué)研究方法實驗室檢測技術(shù)

核酸技術(shù)核酸電泳圖譜核酸酶切電泳圖譜核酸分子雜交