分子流行病學(xué)(研究生,3學(xué)時(shí))課件

分子流行病學(xué)

MolecularEpidemiology

第四軍醫(yī)大學(xué)流行病學(xué)教研室閆永平主要內(nèi)容分子流行病學(xué)為何產(chǎn)生？動(dòng)力分子流行病學(xué)怎樣產(chǎn)生？條件分子流行病學(xué)是什么？定義分子流行病學(xué)干什么？任務(wù)分子流行病學(xué)怎么干？方法一、分子流行病學(xué)為何產(chǎn)生？動(dòng)力實(shí)踐需求是學(xué)科發(fā)展的根本動(dòng)力如：SARS防治中存在的問題病例的診斷密接的管理環(huán)境消毒消毒劑濫用傳統(tǒng)流行病學(xué)的研究方法暴露疾病舉例：吸煙肺癌

過程?機(jī)理？

“Blackbox”ExposureDisease

MolecularEpidemiology

二、分子流行病學(xué)怎樣產(chǎn)生？

條件學(xué)科分化、交叉和融合是學(xué)科發(fā)展的基本規(guī)律分子生物學(xué)的發(fā)展分子遺傳學(xué)的發(fā)展生物與化學(xué)分析技術(shù)的發(fā)展分子流行病學(xué)從九十年代初期開始逐漸引入到了我國(guó)流行病學(xué)的教學(xué)中，1998年由第四軍醫(yī)大學(xué)主編出版了國(guó)內(nèi)首本《分子流行病學(xué)》專著。1999年和2001年分別由北京醫(yī)科大學(xué)和天津醫(yī)科大學(xué)主編出版的供預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè)和臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)本科生用的《流行病學(xué)》統(tǒng)編教材也相繼納入了分子流行病學(xué)章節(jié)。三、分子流行病學(xué)是什么?定義分子流行病學(xué)是一門以流行病學(xué)現(xiàn)場(chǎng)研究為基礎(chǔ)，結(jié)合相關(guān)的生物學(xué)標(biāo)志的測(cè)量，從宏觀與微觀水平綜合研究疾病及其相關(guān)事件的病因、分布和流行規(guī)律，以制定和評(píng)價(jià)預(yù)防措施和促進(jìn)健康的科學(xué)。從上述定義中可看出，分子流行病學(xué)研究中，宏觀的群體現(xiàn)場(chǎng)研究是基礎(chǔ)，微觀的個(gè)體分子生物學(xué)標(biāo)志研究是核心，宏觀和微觀研究的結(jié)合是解決問題的關(guān)鍵。生物學(xué)標(biāo)志(biologicalmarkers，biomarkers)（一）概念是指從暴露到疾病各個(gè)連續(xù)過程中可測(cè)量的、能反映結(jié)構(gòu)和功能改變的各種細(xì)胞的、生物化學(xué)的、免疫的或分子的物質(zhì)。但分子流行病學(xué)常常需更加敏感地反映機(jī)體在分子水平的微小變化，因此有人把能反映分子水平、基因水平的DNA損傷、變異和表達(dá)異常的蛋白分子的生物學(xué)標(biāo)志稱為分子生物學(xué)標(biāo)志(molecularbiomarkers)。1.暴露標(biāo)志（1）外暴露標(biāo)志主要指宿主對(duì)環(huán)境因素的暴露標(biāo)志。如：細(xì)菌、病毒、農(nóng)藥等物理和化學(xué)因子。（2）內(nèi)暴露標(biāo)志指宿主暴露于上述生物性的和非生物性的因子后在其體內(nèi)可測(cè)量到的相關(guān)標(biāo)志。有人稱之為體內(nèi)劑量（internaldose）。如煙草中尼古丁(nicotine)的代謝產(chǎn)物尿中的可丁寧(cotinine)。（3）有效暴露標(biāo)志指已與靶組織細(xì)胞內(nèi)DNA或蛋白質(zhì)相互作用的外源性物質(zhì)或其反應(yīng)產(chǎn)物的含量標(biāo)志，又稱為分子劑量（moleculardose）。如暴露于苯并芘后，在淋巴細(xì)胞中能檢測(cè)到特異的DNA加成物(adduct)。顯然，它是比外暴露標(biāo)志與內(nèi)暴露標(biāo)志更具說明力的劑量標(biāo)志。3.易感性標(biāo)志是指宿主體內(nèi)在暴露之前就已存在的遺傳性或獲得性的、決定著因暴露而導(dǎo)致疾病發(fā)生可能性的可測(cè)量指標(biāo)。易感性與暴露至疾病發(fā)生的整個(gè)過程中的每一個(gè)環(huán)節(jié)均有關(guān)系，是決定暴露至發(fā)病整個(gè)進(jìn)程的重要因素。例如，在吸煙量相似的吸煙者群體中，作為效應(yīng)標(biāo)志的苯并芘-DNA加成物的水平，在不同個(gè)體可相差2-100倍，其原因可能就是由于宿主的遺傳易感性不同造成，從而可使個(gè)體由吸煙導(dǎo)致肺癌發(fā)生的過程和結(jié)局也不同。四、分子流行病學(xué)干什么？任務(wù)(一)疾病病因的探討

疾病的發(fā)生，大多是環(huán)境因素與遺傳因素同時(shí)起作用。遺傳因素起重要作用的疾病往往與基因有關(guān)；很多與環(huán)境因素有關(guān)的疾病，也常常需從基因方面去研究，因?yàn)榄h(huán)境因素可以通過宿主的基因突變或異常表達(dá)引起疾病。

因此，分子流行病學(xué)研究在這方面起著非常重要的作用。舉例1：以前一般認(rèn)為肺癌的家庭聚集性很少見，故基因因素的作用很小。但Dragani從小鼠模型發(fā)現(xiàn)染色體上存在易感或抑制肺癌的基因位點(diǎn)。此后作者在人群中進(jìn)行了病例對(duì)照研究，結(jié)果顯示，在KRAS2基因第2外顯子下游有個(gè)基因位點(diǎn)與拮抗肺癌產(chǎn)生并延長(zhǎng)肺癌患者的生存期有關(guān)。表1肺腺癌病人和普通人群對(duì)照中KRAS2等位基因的基因型頻率

肺腺癌基因型普通人群

觀察數(shù)觀察數(shù)aA1/A1968981.5A1/A2685957.8A2/A215412.7計(jì)179152152a：按普通人群的頻率推算所得

，P=0.025

因此，提示人群中A2/A2基因型與拮抗肺癌產(chǎn)生有關(guān)。

同時(shí)他對(duì)肺腺癌的全部存活者進(jìn)行了隨訪研究，發(fā)現(xiàn)：攜帶KRAS2A2等位基因的患者平均生存期：56個(gè)月攜帶A1/A1純合子基因型的患者：30個(gè)月表明具有A2等位基因型的患者預(yù)后較好。

例如，大量的流行病學(xué)調(diào)查顯示，黃曲霉毒素（AFT）是肝癌發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素。進(jìn)一步的分子流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，AFT可在體內(nèi)氧化酶的作用下，形成AFT環(huán)氧化物，其易與肝細(xì)胞內(nèi)的DNA分子N7鳥嘌呤殘基結(jié)合，從而造成DNA的損傷。另外，研究還發(fā)現(xiàn)肝臟解毒酶之一，谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶（GST）在肝癌患者的肝組織中的T1基因缺失比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組。

(三)疾病易感性的測(cè)定

近來(lái)分子生物學(xué)與免疫學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，如同傳染病一樣，機(jī)體對(duì)慢性病也同樣存在著易感性，且往往與個(gè)體的某些基因型別或序列或其表達(dá)產(chǎn)物有關(guān)，如果與遺傳有聯(lián)系，往往稱之為遺傳易感性。

很多傳染性疾病的發(fā)生也存在易感性問題，除了與能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體的致病微生物有關(guān)外，也和機(jī)體的某些基因類型有聯(lián)系，因?yàn)楹笳邲Q定了機(jī)體對(duì)致病微生物的免疫反應(yīng)的方式與強(qiáng)度。

(四)流行規(guī)律的研究

這方面研究最多的是傳染病。

在傳播范圍的確定，傳播途徑的判斷與傳染源的追索方面，分子流行病學(xué)可以發(fā)揮無(wú)與倫比的作用。

舉例：以色列海法市(Haifa)Rambam醫(yī)學(xué)中心的急性乙型肝炎爆發(fā)的分子流行病學(xué)調(diào)查就是典型的一個(gè)例子。1986年6月7日至26日有4例暴發(fā)性乙型肝炎(患者①-④)入院，均死亡；8月17日又有1例(患者⑥)同樣入院后病故經(jīng)過血清學(xué)調(diào)查又發(fā)現(xiàn)1例亞臨床乙肝(患者⑤)。

流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)：患者①-⑥于同年4月23日至6月28日同住在一個(gè)病房，有共同暴露史，經(jīng)描述性與分析性流行病學(xué)調(diào)查，確定這是一次乙肝的爆發(fā)流行；傳播時(shí)間很可能在4月29日；傳染來(lái)源為一名HBsAg攜帶者，當(dāng)時(shí)也住在同一病房。

研究者此后又考慮到病人在此爆發(fā)中5名均為致死性的暴發(fā)性肝炎，且潛伏期非常短；而傳染來(lái)源，即那名HBsAg攜帶者為抗HBe陽(yáng)性的慢性肝病患者，故決心弄清其基因有否特殊的突變。

結(jié)果提示

此次爆發(fā)是由HBV的突變株引起；病人⑤不是這次爆發(fā)中的病例，引起其發(fā)病的病毒株不同于傳染源與其他5名病人。

2.傳播途徑的判定

以往，傳染病流行中傳播途徑或傳播媒介的調(diào)查通常使用排除法，同時(shí)盡可能在媒介物中分離到引起流行的病原體或檢測(cè)到病原學(xué)標(biāo)志。近來(lái)分子流行病學(xué)研究引入了一些新的技術(shù)，如分子進(jìn)化診斷(molecularevolutionarydiagnosis)。

例如不少分析性流行病學(xué)研究與血清流行病學(xué)研究均認(rèn)為丙肝病毒可經(jīng)性傳播途徑感染配偶。然而，出人意料的是，有人用分子進(jìn)化法進(jìn)行的研究提出了相反的意見。

篩檢50對(duì)至少有一方抗HCV陽(yáng)性的夫婦，發(fā)現(xiàn)僅4對(duì)夫婦雙方抗HCV均陽(yáng)性。用PCR擴(kuò)增、測(cè)序分型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

其中2對(duì)配偶男女之間的HCVRNA彼此的基因型別不同；另2對(duì)夫婦之間型別相同，用分子進(jìn)化診斷判定男女病毒株的分株時(shí)間(divergencetime)，發(fā)現(xiàn)：第1對(duì)配偶的分株時(shí)間發(fā)生在45-52年前，而結(jié)婚卻才32年；第2對(duì)配偶分株時(shí)間已有30-34年，結(jié)婚時(shí)間則才25年。作者認(rèn)為HCV經(jīng)性傳播的可能性很小

3.傳染源的追索

判定傳染來(lái)源或兩人之間的傳播關(guān)系應(yīng)符合如下4條原則：①

A(傳染源)與B(受染者)的接觸是有效接觸(暴露)；②

接觸發(fā)生在A的傳染期內(nèi)；③

B的發(fā)病時(shí)間是在暴露后該病最短與最長(zhǎng)潛伏期之間；④

A與B受染致病的血清學(xué)型別一致。

如今看來(lái)，第④條應(yīng)該用基因型別來(lái)代替。

(五)防制措施的研究

1.

傳染病預(yù)防由于對(duì)傳播與流行范圍的確定，傳播途徑、傳播媒介與因子以及傳染來(lái)源的推斷更為精確，所以提出的控制措施更有針對(duì)性，更有成效。同時(shí)，傳染病預(yù)防中最可靠的手段是疫苗接種。但在疫苗預(yù)防注射方面尚存在一些問題，如接種的效果，接種的副作用。近來(lái)由于分子流行病學(xué)研究的進(jìn)展，對(duì)一些問題有了比較清晰的了解。

舉例：疫苗株引起的感染如1990年Forsey報(bào)告，英國(guó)1988年10月開始使用麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹三聯(lián)疫苗，此后出現(xiàn)3例腮腺炎病毒性腦膜炎；同時(shí)在加拿大發(fā)現(xiàn)類似病例8人，前西德1人。作者收集：8名Urabe疫苗株接種者的發(fā)病株6名未接種疫苗的臨床病例的病毒株2種疫苗株(分別為Urabe與Jeryl)

用PCR擴(kuò)增測(cè)序發(fā)現(xiàn)，8名疫苗接種者的發(fā)病株序列與Urabe疫苗株完全相同，不同于Jeryl疫苗株，也不同于臨床病例的野毒株；6株野毒株屬于另外一個(gè)基因型。這就從基因水平證實(shí)了Urabe疫苗株引起的發(fā)病。

2.非傳染病的預(yù)防由于分子流行病學(xué)不僅研究疾病的危險(xiǎn)因素，而且研究其引起疾病整個(gè)過程中的所有環(huán)節(jié)，因此，這就為疾病的三級(jí)預(yù)防特別是第Ⅱ級(jí)預(yù)防采取針對(duì)性措施奠定了科學(xué)的基礎(chǔ)。

(六)其他方面的研究除了上述五個(gè)方面的研究范圍外，分子流行病學(xué)在傳染病病原體進(jìn)化、人群健康的影響因素及其遺傳背景等方面的研究也將發(fā)揮重要作用。

五、分子流行病學(xué)怎么干？方法分子流行病學(xué)在某種意義上講，是一種流行病學(xué)宏觀與實(shí)驗(yàn)室微觀結(jié)合的方法學(xué)，需要現(xiàn)場(chǎng)流行病學(xué)調(diào)查研究與實(shí)驗(yàn)室先進(jìn)的檢測(cè)技術(shù)相結(jié)合。因此，分子流行病學(xué)的研究方法大致可以分為二大類：實(shí)驗(yàn)室技術(shù)與流行病學(xué)現(xiàn)場(chǎng)研究方法。

(一)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)

分子流行病學(xué)中使用的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)相當(dāng)廣泛，因?yàn)橹灰獧z測(cè)與致病因子及其致病機(jī)制中相關(guān)的生化、生理、免疫、分子、遺傳等的生物學(xué)標(biāo)志的技術(shù)均可被應(yīng)用于分子流行病學(xué)研究。同時(shí)需要指出的是，現(xiàn)今的一些分子技術(shù)有可能在將來(lái)被取代而廢棄。常用的是：血清學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)技術(shù)等常用的技術(shù)操作：ELISA，RIA、免疫組織化學(xué)、質(zhì)粒提取、限制性內(nèi)切酶圖譜分析、DNA雜交、多聚酶鏈反應(yīng)、分子克隆、核酸序列分析等。(二)現(xiàn)場(chǎng)流行病學(xué)研究方法在傳統(tǒng)的流行病學(xué)研究中，結(jié)合檢測(cè)一些生物學(xué)標(biāo)志，以從分子水平更深層次揭示病因聯(lián)系或致病因子的致病機(jī)制，是目前比較常見的分子流行病學(xué)研究模式。目前比較常用的有下面2種

1.巢式(套式、嵌入式)病例對(duì)照研究(nestedcasecontrolstudy)運(yùn)作開始是按隊(duì)列研究的方式進(jìn)行：選擇一隊(duì)列，收集基線資料，采集所需研究的生物學(xué)標(biāo)志的組織或體液標(biāo)本儲(chǔ)存?zhèn)溆茫缓箅S訪到出現(xiàn)能滿足病例對(duì)照研究樣本量的病例數(shù)為止。把這些病例作為病例組，按配比條件，從同一隊(duì)列中選擇1或數(shù)個(gè)非病例作對(duì)照，抽出病例與對(duì)照的基線資料并檢測(cè)收集的標(biāo)本，進(jìn)行病例對(duì)照研究

2.病例-病例研究(case-casestudy)在病例對(duì)照研究的病例組中，臨床類型可以不同，如腦卒中有出血型、缺血型，冠心病有心梗型、無(wú)心梗型；某些生物學(xué)標(biāo)志往往也是不均一的，即部分病例有某種生物學(xué)標(biāo)志，而其余的則沒有。那么就可把不同的臨床類型或具有標(biāo)志的這些病例與無(wú)標(biāo)志的病例，按病例對(duì)照研究的方式處理資料，以探討不同臨床類型的危險(xiǎn)因素的差異或者這個(gè)生物學(xué)標(biāo)志與該疾病的其他危險(xiǎn)因素之間的關(guān)系和相互作用。

傳染病研究中的應(yīng)用

既往傳統(tǒng)流行病學(xué)研究已經(jīng)表明HCV可經(jīng)微量血暴露而傳播，但是傳播的確切證據(jù)尚難得到。Suzuki等通過3對(duì)發(fā)生針刺事故的當(dāng)事人HCV感染的分子進(jìn)化分析研究，在分子水平上找到了易感者可經(jīng)微量血暴露而感染HCV的直接證據(jù)，而且為傳播途徑的流行病學(xué)研究提供了新方法，更重要的是使人們看到了分子流行病學(xué)研究的意義。研究者首先通過流行病學(xué)調(diào)查方法研究了3例由于針刺事故而發(fā)生HCV感染的患者(A2、B2和C2)的詳細(xì)感染過程。第一對(duì)（A1-A2）第1個(gè)指示病例(A1)為1名24歲的因輸血而受染的慢性HCV感染的男性患者(抗HCV和HCVRNA均陽(yáng)性)，受染者(A2)是1名24歲的女護(hù)士。

A2在給A1采血時(shí)左手食指被針頭刺破，當(dāng)即鮮血流出，她馬上清洗了傷口，并報(bào)告了醫(yī)院。如何調(diào)查？在事故發(fā)生當(dāng)天檢測(cè)肝功未發(fā)現(xiàn)異常，抗HCV和HCVRNA均陰性。但2個(gè)月后發(fā)生了急性丙型肝炎，并轉(zhuǎn)為慢性。

第2對(duì)（B1-B2）第2個(gè)指示病例(B1)為1名59歲肝硬化肝癌男性患者(抗HCV和HCVRNA均陽(yáng)性)，受染者(B2)是1名35歲內(nèi)科醫(yī)生。

當(dāng)護(hù)士給B1抽肘靜脈血時(shí)，B1肝性腦病發(fā)作，護(hù)士只好拔出針，并放在病床旁的椅子上，這時(shí)B2過來(lái)幫忙，不慎坐在該椅子上深度扎傷左臀部。雖然在以后隨訪時(shí)無(wú)明顯臨床癥狀，但檢測(cè)特異性生物學(xué)標(biāo)志發(fā)現(xiàn)B2在2個(gè)月后發(fā)展為慢性HCV感染。

第3對(duì)（C1-C2）第3個(gè)指示病例(C1)為1名68歲的肝硬化肝癌男性患者(抗HCV和HCVRNA均陽(yáng)性)，受染者(C2)是1名43歲無(wú)癥狀HBV攜帶的護(hù)士。C2在給C1插靜脈導(dǎo)管后拔針時(shí)扎傷左手中指與無(wú)名指間的手掌，當(dāng)時(shí)出現(xiàn)流血，便向院方作了報(bào)告。C2在2個(gè)月后發(fā)生了急性丙型肝炎，并轉(zhuǎn)為慢型。為了闡明A1與A2、B1與B2和C1與C2之間的傳播關(guān)系和方向，分子流行病學(xué)如何研究？生物學(xué)標(biāo)志抗-HCV：ELISA法HCVRNA：巢式RT-PCR法，引物選自5′端高保守區(qū)

選擇HCV高變異區(qū)E2區(qū)進(jìn)行巢式PCR擴(kuò)增、克隆、測(cè)序，然后進(jìn)行種系發(fā)生分析(phylogenetictreeanalysis)基因序列差異估計(jì)(estimationofnucletidesequencediversity)“靴襻”分析(bootstrapanalysis)。結(jié)合計(jì)算機(jī)輔助分析①種系發(fā)生分析顯示該3對(duì)當(dāng)事人均為HCV1b基因型；進(jìn)化距離非常接近。②“靴襻”分析3對(duì)當(dāng)事人的E2區(qū)序列多克隆、多次重復(fù)試驗(yàn)結(jié)果，并結(jié)合統(tǒng)計(jì)分析表明：同一對(duì)當(dāng)事人不同的克隆間的序列變異存在著非常密切的同源進(jìn)化關(guān)系。③基因序列差異估計(jì)顯示來(lái)自指示病例不同克隆的序列變異均高于受染者的序列變異：A1∶A2=0.07552∶0.01129B1∶B2=0.04921∶0.01046C1∶C2=0.05596∶0.04950

進(jìn)一步支持指示病例至受染者的HCV傳播方向。

從本研究案例可看出，傳統(tǒng)流行病學(xué)研究?jī)H能明確暴露方式與可能的傳染源，通過與分子流行病學(xué)研究的結(jié)合，可進(jìn)一步從分子水平上為微量血傳播提供可靠證據(jù)，并精確地判斷傳染來(lái)源。

非傳染病研究中的應(yīng)用

近年來(lái)，隨著分子流行病學(xué)的發(fā)展，使人們對(duì)各類致癌物及其作用于人體后所產(chǎn)生的各種生物學(xué)效應(yīng)和宿主的易感性，尤其是環(huán)境和遺傳對(duì)腫瘤發(fā)生的相互作用有了更加深入的認(rèn)識(shí)，從而有利地促進(jìn)了腫瘤的防治。

胃癌是人類常見的癌癥之一，病因不明。有研究者采用PCR和原位雜交技術(shù)對(duì)8例具有重度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)的未分化胃癌(淋巴上皮瘤樣癌)標(biāo)本中EB病毒（EBV）基因組進(jìn)行了檢測(cè)，7例EBVRNA呈陽(yáng)性，并均勻分布于癌組織的不同細(xì)胞中。在反應(yīng)性淋巴樣浸潤(rùn)和正常胃粘膜組織中未發(fā)現(xiàn)EB病毒。

隨后，在研究胃淋巴上皮瘤樣癌的過程中，無(wú)意中發(fā)現(xiàn)在1例典型胃腺癌的癌組織中也存在EBVRNA因此他們又將研究擴(kuò)大到典型的胃腺癌上，結(jié)果發(fā)現(xiàn)16％(22/138)的典型胃腺癌標(biāo)本中的癌細(xì)胞和癌旁非典型增生上皮細(xì)胞均存在有EBV分子但在其周圍的淋巴細(xì)胞、其它正?；|(zhì)細(xì)胞、腸化生和正常胃粘膜中未檢測(cè)到EBV基因。

隨后，對(duì)970例連續(xù)胃癌病例的999份癌組織標(biāo)本進(jìn)行原位雜交檢測(cè)，6.9％EBVRNA呈陽(yáng)性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)明顯的胃癌，EBV幾乎均為陽(yáng)性，而在癌旁與非惡性瘤組織中EBV均為陰性。

采用限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析（RFLP）方法進(jìn)行分子流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，73例與EBV相關(guān)的胃癌病例中，51例為A亞型EBV株,4例為B亞型。與日本當(dāng)?shù)氐慕】等巳褐辛餍兄攴中捅壤恢隆?/p>

這些研究結(jié)果有利地提示了EB病毒感染是胃淋巴上皮瘤樣癌和部分胃腺癌的可能病因之一。

環(huán)境與健康研究中的應(yīng)用

目前環(huán)境鉛污染對(duì)人類的健康造成了很大的威脅，我國(guó)學(xué)者應(yīng)用現(xiàn)場(chǎng)流行病學(xué)和分子流行病學(xué)方法在這方面進(jìn)行了長(zhǎng)期有效的探索。

首先為了使暴露標(biāo)志得以精確測(cè)量，研究者采用了末梢血對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行血鉛測(cè)定。在此基礎(chǔ)上，應(yīng)用不同的研究方法研究了鉛對(duì)兒童健康影響。

研究中發(fā)現(xiàn)，上海市某工業(yè)區(qū)內(nèi)273名學(xué)齡前兒童的血鉛水平均值為218μg／L，高于250μg／L的比例是30.75％（兒童鉛中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)為100μg／L）；血鉛和身高(長(zhǎng))及體重之間也有顯著的負(fù)相關(guān)；高鉛組總智商、操作智商和語(yǔ)言智商顯著低于低鉛組；

提示鉛暴露水平能影響兒童的體格生長(zhǎng)和智能發(fā)育

研究者采用前瞻性研究的方法對(duì)胎兒期鉛暴露與嬰兒發(fā)育關(guān)系進(jìn)行了探討以臍帶血鉛水平作為胎兒期鉛暴露標(biāo)志，調(diào)查了348例孕婦分娩時(shí)嬰兒臍帶血鉛水平，發(fā)現(xiàn)嬰兒出生時(shí)臍帶血鉛水平明顯高于兒童鉛中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)。通過嬰兒出生時(shí)臍帶血鉛水平的測(cè)量將研究對(duì)象分為高鉛組和低鉛組進(jìn)行跟蹤隨訪測(cè)量?jī)和纳黹L(zhǎng)、體重和頭圍，測(cè)定兒童Bayley嬰兒發(fā)育量表的精神發(fā)育指數(shù)(MDI)和心理運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)(PDI)結(jié)果表明：鉛的暴露水平確能對(duì)兒童的神經(jīng)發(fā)育產(chǎn)生顯著的不良影響，對(duì)神經(jīng)發(fā)育的影響大于對(duì)體格生長(zhǎng)的影響。研究還發(fā)現(xiàn)：隨著胎兒期鉛暴露水平的提高，孕周有縮短趨勢(shì)，對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育具有不利影響，并有導(dǎo)致早產(chǎn)的傾向

另外，通過輔以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，孕鼠鉛暴露可導(dǎo)致幼鼠走迷宮學(xué)習(xí)成績(jī)下降；鉛對(duì)子代學(xué)習(xí)記憶能力的損害與子鼠海馬乙酰膽堿水平降低有關(guān)。

但是，上述