醫(yī)學(xué)微生物學(xué) 第14章 分支桿菌屬課件

第14章

分枝桿菌屬

(Mycobacterium)

1分枝桿菌屬是一類細(xì)長略帶彎曲的桿菌，有分枝生長的趨勢(shì)而得名。1）細(xì)胞壁含有大量脂質(zhì)，一般不易著色，抗酸染色法，故又稱抗酸桿菌；2）無鞭毛、無芽胞，不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素；3）引起人類疾病的主要包括結(jié)核分枝桿菌、牛分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌；4）所致感染多為慢性感染過程，并有破壞性組織病變。2第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌

(M.tuberculosis)結(jié)核分枝桿菌是結(jié)核病的病原體。結(jié)核病是一種古老的疾病。從新石器時(shí)代人類的遺骨和古代木乃伊的骨關(guān)節(jié)的病理組織中，已發(fā)現(xiàn)人類在史前時(shí)代已患過結(jié)核病。

3由于AIDS的流行，以及結(jié)核分枝桿菌耐藥株的出現(xiàn)，使得結(jié)核病成為危脅人類健康的一個(gè)嚴(yán)重的全球性公共衛(wèi)生問題。流行病學(xué)5死亡率

g

高

g

中等

g

低或無

6魯迅（1881-1936）林徽因（1904-1955）72007TBanywhereisTBeverywhere結(jié)核流行廣泛，控制從我做起2008IamstoppingTB，YoucanstopTBjoinus

控制結(jié)核，人人有責(zé)控制結(jié)核，人人有責(zé)--關(guān)注農(nóng)民工，共享健康

遏制結(jié)核，健康和諧2011遏制結(jié)核，共享健康

2012你我共同參與，消除結(jié)核危害世界防治結(jié)核病日3月24日82.培養(yǎng)特性專性需氧菌營養(yǎng)要求高：在含有蛋黃、馬鈴薯、甘油和天門冬酰

胺等的固體培養(yǎng)基上才能生長。生長緩慢：3～4周可見菌落。乳白色或黃色，不透明，表面粗糙常呈顆粒、結(jié)節(jié)狀，形似菜花樣。

在液體培養(yǎng)基中呈菌膜生長。11123.主要菌體成分及其作用無內(nèi)毒素，也不產(chǎn)生外毒素和侵襲性酶類，其致病作用主要靠菌體成分，特別是胞壁中所含的大量脂質(zhì)。脂質(zhì)含量愈高結(jié)核分枝桿菌的毒力愈強(qiáng)。14（1）脂質(zhì)：主要是磷脂、脂肪酸和蠟質(zhì)D①磷脂：

刺激單核細(xì)胞增生，形成結(jié)核結(jié)節(jié)；

抑制蛋白酶的水解作用，病灶組織溶解不完全，形成干酪樣壞死。②脂肪酸：

與分枝桿菌抗酸性有關(guān)。

其中6,6-雙分枝菌酸海藻糖(索狀因子)，破壞細(xì)胞線

粒體膜、影響細(xì)胞呼吸，抑制中性粒細(xì)胞游走和吞

噬，引起慢性肉芽腫。15③蠟質(zhì)D：與結(jié)核菌素結(jié)合，引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)，具有佐劑作用。④硫酸腦苷脂和硫酸多?；Ｔ逄牵阂种仆淌杉?xì)胞中的吞噬體與溶酶體融合，使結(jié)核分枝桿菌在細(xì)胞內(nèi)存活。16（2）蛋白質(zhì)

結(jié)核菌素（tuberculin）與蠟質(zhì)D結(jié)合，

引起較強(qiáng)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)。

（3）核酸

核糖體RNA(rRNA)是本菌的免疫原之一，

刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫。17抵抗力較強(qiáng)：耐干燥，耐酸堿4.抵抗力

對(duì)濕熱、紫外線、乙醇的抵抗力弱18結(jié)核分枝桿菌無內(nèi)毒素，也不產(chǎn)生外毒素和侵襲性酶致病作用：（1）細(xì)菌在細(xì)胞內(nèi)頑強(qiáng)增殖引起炎癥反應(yīng)，（2）誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)性損傷有關(guān)。傳播途徑：呼吸道、消化道、破損的皮膚黏膜，侵犯多種組織器官，引起肺結(jié)核、腸結(jié)核、骨結(jié)核、皮膚結(jié)核等，以肺結(jié)核最為常見。二、致病性201.原發(fā)感染首次感染結(jié)核分枝桿菌，多見于兒童。外源性感染

（一）肺部感染

少數(shù)免疫力低下者，經(jīng)淋巴、血流擴(kuò)散至全身，導(dǎo)致全身粟粒性結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎。21（二）肺外感染

艾滋病等免疫力極度低下者，可造成全身播散性結(jié)核。2324結(jié)核分枝桿菌為胞內(nèi)寄生菌特異性抗體：僅對(duì)細(xì)胞外細(xì)菌發(fā)揮作用結(jié)核分枝桿菌的免疫性與致病性均與結(jié)核分枝桿菌感染后誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生的由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的兩種免疫應(yīng)答反應(yīng)相關(guān)，即細(xì)胞免疫和遲發(fā)型超敏反應(yīng)。三、免疫性與超敏反應(yīng)261.免疫性（1）有菌免疫或傳染性免疫(infectionimmunity)抗結(jié)核免疫力的持久性依賴于結(jié)核分枝桿菌在機(jī)體內(nèi)的存活，一旦體內(nèi)結(jié)核桿菌消亡，抗結(jié)核免疫力也隨之消失。（2）抗結(jié)核免疫主要是細(xì)胞免疫致敏T淋巴細(xì)胞可殺死有結(jié)核桿菌的靶細(xì)胞，同時(shí)釋放多種淋巴因子，吸引NK、T、Mφ等聚集炎癥部位，并增強(qiáng)這類細(xì)胞的殺菌活性。激活的Mφ對(duì)結(jié)核桿菌的吞噬消化、抑制繁殖、阻止擴(kuò)散及殺滅的能力極大增強(qiáng)。272.超敏反應(yīng)

機(jī)體獲得對(duì)結(jié)核桿菌免疫力的同時(shí)，結(jié)核桿菌的結(jié)核菌素蛋白質(zhì)與蠟質(zhì)D共同刺激T淋巴細(xì)胞，形成遲發(fā)型超敏反應(yīng)狀態(tài)。體內(nèi)被致敏的T淋巴細(xì)胞再次遇到結(jié)核分枝桿菌刺激時(shí)，釋放出淋巴因子，引起強(qiáng)烈的遲發(fā)型超敏反應(yīng)，形成以單核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)，容易發(fā)生干酪樣壞死，甚至液化形成空洞。

284.結(jié)核菌素試驗(yàn)將一定量結(jié)核菌素注入皮內(nèi)，如受試者曾感染結(jié)核桿菌，則在注射部位出現(xiàn)遲發(fā)型超敏反應(yīng)炎癥，判為陽性，未感染者則為陰性。結(jié)核菌素試劑：舊結(jié)核菌素（OT）：

純蛋白衍生物（PPD）30方法PPD5個(gè)單位前臂皮內(nèi)注射3148～72h后紅腫、硬結(jié)

32（1）陽性--注射部位硬結(jié)、紅腫直徑5-15mm之間。

表明機(jī)體已感染過結(jié)核或BCG接種成功，對(duì)結(jié)核分枝桿菌有遲發(fā)型超敏反應(yīng)，說明有特異性免疫力；（2）強(qiáng)陽性--硬結(jié)直徑超過15mm以上；

表明可能有活動(dòng)性結(jié)核病，應(yīng)進(jìn)一步檢查；（3）陰性--注射部位有針眼大的紅點(diǎn)或稍有紅腫，硬結(jié)直徑小于5mm。

說明未感染結(jié)核分枝桿菌或未接種BCG，細(xì)胞免疫功能低下者，或者于原發(fā)感染的早期。實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析33應(yīng)用作為嬰幼兒(尚未接種過卡介苗者)結(jié)核病的診斷測定卡介苗接種后的免疫效果。在未接種卡介苗的人群中作結(jié)核桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查,了解人群自然感染率測定腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能34

標(biāo)本處理：濃縮集菌(氫氧化鈉處理）直接鏡檢：抗酸染色，若找到抗酸陽性菌即可初步診斷分離培養(yǎng)：培養(yǎng)基、培養(yǎng)時(shí)間（2~4周后見結(jié)果）動(dòng)物試驗(yàn)：豚鼠等快速診斷：PCR等晨痰或根據(jù)感