利尿藥藥理課件

利尿藥和脫水藥廣東藥學(xué)院藥科學(xué)院12/6/20221目的和內(nèi)容了解各類利尿藥的藥理作用及作用機(jī)制。掌握利尿藥臨床應(yīng)用及應(yīng)用原則、主要不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng)。了解脫水藥的作用機(jī)制，熟悉其臨床用途。12/6/20222講授重點(diǎn)尿液產(chǎn)生的生理過程，利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)。髓袢升支粗段髓質(zhì)部與尿液稀釋和濃縮的關(guān)系。高效利尿藥作用部位與作用的關(guān)系。中效利尿藥作用部位與作用的關(guān)系。低效利尿藥：螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、乙酰唑胺的作用機(jī)制、臨床用途。利尿藥對(duì)Na+、Cl-、Ca2+、Mg2+、K+等電解質(zhì)的影響機(jī)制脫水藥的作用特點(diǎn)、臨床用途、禁忌癥。12/6/20223腎上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)功能Na+-K+-ATP酶，位于基底膜一側(cè)，是各種轉(zhuǎn)運(yùn)的主要?jiǎng)恿﹄x子通道基底膜側(cè)的同向或反向轉(zhuǎn)運(yùn)載體轉(zhuǎn)運(yùn)簡單擴(kuò)散（由濃度梯度、滲透壓梯度、電梯度所驅(qū)動(dòng)）12/6/2022512/6/20226利尿劑分類12/6/20227碳酸酐酶抑制劑作用機(jī)理：抑制Na+-H+反向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)作用部位：腎小管近曲小管作用弱，且不良反應(yīng)多，目前已較少用作為利尿藥。而主要用于開角型青光眼，急性青光眼或閉角型青光眼術(shù)前準(zhǔn)備代表藥：乙酰唑胺（acetazolamide,Diamox?)12/6/20228減少經(jīng)尿排出增加經(jīng)尿排出Na+K+Ca++HCO3ˉ尿量12/6/202210髓袢升支粗段離子轉(zhuǎn)運(yùn)NaCl重吸收與Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑的利尿作用機(jī)制12/6/202212藥理作用利尿作用擴(kuò)張血管臨床用途嚴(yán)重水腫，注意水電解質(zhì)紊亂急性肺水腫和腦水腫預(yù)防急性腎功能衰竭，但禁用于無尿的腎衰患者加速毒物排出不良反應(yīng)水電解質(zhì)紊亂耳毒性偶致過敏反應(yīng)；血漿蛋白競爭性抑制嚴(yán)重肝腎功能不全、糖尿病、痛風(fēng)、小兒慎用12/6/202214中效利尿藥作用機(jī)理：抑制Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)作用部位：髓袢升支粗段皮質(zhì)部的噻嗪類藥物受體（靠近遠(yuǎn)曲小管）代表藥物氯噻嗪（chlorothiazide）、氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide）氫氟噻嗪（hydroflumethiazide）芐氟噻嗪（bendroflumethiazide）環(huán)戊噻嗪（cyclopenthiazide）12/6/202215遠(yuǎn)曲小管的離子轉(zhuǎn)運(yùn)NaCl重吸收與Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑的利尿作用機(jī)制12/6/202216藥理作用利尿降壓抗利尿：機(jī)制未明，可能與降低血鈉，減輕患者煩渴癥狀有關(guān)不良反應(yīng)水電解紊亂，血氨增高高尿酸血癥升高血糖過敏反應(yīng)臨床應(yīng)用各種水腫高血壓尿崩癥12/6/202217減少經(jīng)尿排出增加經(jīng)尿排出Na+K+Ca++尿量12/6/202218遠(yuǎn)曲小管與集合管離子轉(zhuǎn)運(yùn)鈉通道抑制劑的作用機(jī)制Na+重吸收與Na+通道抑制劑的利尿作用機(jī)制12/6/202220遠(yuǎn)曲小管與集合管離子轉(zhuǎn)運(yùn)醛固酮拮抗劑的作用機(jī)制醛固酮的作用與醛固酮拮抗劑的利尿作用機(jī)制12/6/202221CarbonicAnhydraseInhibitorsSodiumBicarbonateDiuresisMetabolicAcidosis12/6/202223Increaseosmoticgradientthroughoutnephron12/6/202224InhibitsNaCl

reabsorptionDonotinhibitCareabsorption12/6/202226SpironolactoneInhibitsNaBluntKsecretion12/6/202227Includelithium/demeclocyclineReducesconcentratingabilityofurineincollectingducts12/6/202228滲透性利尿（脫水劑）本類藥物的特點(diǎn)易透過腎小球?yàn)V膜不易被腎小管重吸收在體內(nèi)不代謝不易從血液向組織中轉(zhuǎn)運(yùn)代表藥物：甘露醇（mannitol）山梨醇（sorbitol）高滲葡萄糖（50%glucose）12/6/202230共同特點(diǎn)：1.不被小管重吸收。2.不代謝3.無其他藥理作用4.大量靜脈注射，升高血漿滲透壓（脫水）及腎小管腔液的滲透壓（利尿）。5.禁用于慢性心衰、脫水、尿少、活動(dòng)性顱內(nèi)出血12/6/202231甘露醇mannitol是一種已六醇，藥用20%濃度藥理作用：靜脈給藥—脫水口服給藥—瀉藥1.脫水作用—不從毛細(xì)血管滲入組織。2.利尿作用①稀釋血液→循環(huán)血容量↑→腎小球?yàn)V過率↑→尿量②腎小管腔液滲透壓（不重吸收）↑→利尿③擴(kuò)張腎血管→腎髓質(zhì)血流量↑→髓質(zhì)間液Na+↓→髓質(zhì)高滲區(qū)滲透壓↓—利尿↑12/6/202232臨床應(yīng)用1.腦水腫、青光眼—術(shù)前降低眼壓不易進(jìn)入腦組織或眼前房等有屏障的特殊組織，ivgtt—組織脫水、顱內(nèi)壓↓2.預(yù)防急性腎功能衰竭①在腎小管腔液中發(fā)生滲透作用→水重吸收↓→尿量↑②使小管內(nèi)有害物質(zhì)稀釋—保護(hù)腎小管不被壞死—預(yù)防急性腎衰。12/6/202233不良反應(yīng)：—過性頭痛、眩暈、視力模糊心功能↓→禁用→循環(huán)血容量↑→心臟負(fù)荷↑12/6/202234山梨醇sorbitol用25%濃度是甘露醇的同分異構(gòu)體，作用同甘露醇。在體內(nèi)部分轉(zhuǎn)化為果糖，作用不及甘露醇12/6/202235葡萄糖50%GSiv.—脫水、利尿作用不持久—代謝可用于腦水腫，急性心衰、急性肺水腫等。12/6/202236思考題高效利尿藥、中效利尿藥、低效利尿藥的作用部位與機(jī)制。高效利尿藥的主要不良反應(yīng)是什么？噻嗪類利尿藥的藥理作用、作用機(jī)制、臨床用途和