藥物化學(xué) 第十二章 心血管藥物-抗高血壓藥課件

心血管藥物

Cardiovasculardrugs抗高脂蛋白血癥藥藥物作用特點(diǎn)強(qiáng)心藥抗心絞痛藥抗心率失常藥抗血栓藥抗高血壓藥心血管藥物高血壓（Hypertension）一種世界性的常見疾病，世界各國的患病率高達(dá)10%～20%，并可導(dǎo)致腦血管、心臟、腎臟的病變，是危害人類健康的主要疾病。隨著中國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人民生活水平的提高，高血壓已日益成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題。但是高血壓的發(fā)病原因迄今尚未闡明，普遍認(rèn)為是在一定的遺傳背景下由于多種環(huán)境因素參與使正常血壓調(diào)節(jié)機(jī)制失代償所致?？垢哐獕核?/p>

AntihypertensivedrugsI.影響RAS系統(tǒng)的藥物1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑2.血管緊張素II受體拮抗劑II.外周腎上腺素能受體拮抗劑1.受體拮抗劑2.受體拮抗劑III.作用于離子通道的藥物1.鈣拮抗劑2.鉀通道開放劑IV.其他藥物1.利尿藥2.影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的藥物3.中樞2受體激動(dòng)劑4.作用于毛細(xì)小動(dòng)脈的藥物一、影響RAS系統(tǒng)的藥物血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑機(jī)制分類代表藥物分類代表藥物腎素抑制劑ACEIAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-Ser血管緊張素原AngiotensinogenAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu血管緊張素IAngiotensinIAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe血管緊張素IIAngiotensinII血管收縮血壓升高醛固酮Aldosterone血容量增加腎素Renin血管緊張素轉(zhuǎn)化酶ACEAngiotensin-convertingenzymeArg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg緩激肽BradykininArg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro降解緩激肽血壓下降A(chǔ)CE血管舒張AⅡ受體催化××××

1）抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶ACE，使血管緊張素Ⅱ

生成減少；

2）減少醛固酮的合成；

3）減少緩激肽的降解。ACEI的作用機(jī)制：P-378含巰基的ACEIP-380

含磷酸基或磷酸酯基的ACEIP-381合成P-379二甲基丙烯酸L-脯氨酸二環(huán)己基銨鹽1:脯氨酸L型活性高；丙氨酸或苯丙氨酸活性保留2:引入親脂性取代基活性增加，延長(zhǎng)作用時(shí)間3:羧基替換活性下降，酯化有利于吸收4:巰基酯化后可降低副作用，提高活性5:引入雙鍵保持活性構(gòu)效關(guān)系P-381依普羅沙坦

替米沙坦氯沙坦厄貝沙坦坎地沙坦纈沙坦

AII受體拮抗劑的分類二苯四氮唑類二苯羧酸類苯羧酸類P-382各類藥物結(jié)構(gòu)代表藥物*氯沙坦（losartan）①化學(xué)名:

2-丁基-4-氯-1-[2’-(1H-四唑-5-基)-[1,1’-聯(lián)苯-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇②構(gòu)效關(guān)系：1:電負(fù)性高體積適當(dāng)?shù)挠H脂性基團(tuán)(-Cl、-Br)2:必須是2-6個(gè)碳原子的正烷烴基(正丙基、正丁基)3:能形成氫鍵的小基團(tuán)(醛、醇、醚)為佳4:鄰位有取代活性下降5:應(yīng)是酸性基團(tuán)酸性越強(qiáng)活性越高，若為三氮唑苯環(huán)上引入吸電子基1、取代咪唑部分2、連接基團(tuán)3、酸性基團(tuán)羧基芳香羧基芳香四氮唑基合成

舒張血管平滑肌

-抗高血壓

-抗心絞痛

-對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用

-治療外周血管阻塞性疾病抗哮喘對(duì)抗平滑肌過敏反應(yīng)和治療肌疲勞治療尿頻、尿急鉀通道開放劑的臨床作用P-385ATP激活的鉀通道(IKATP)開放和關(guān)閉直接影響血管平滑肌鉀通道開放劑的分類吡啶衍生物化學(xué)結(jié)構(gòu)氰胍類硫代甲酰胺類嘧啶衍生物苯并噻二嗪類二氫吡啶類苯并呋喃類P-385三、腎上腺素能藥物（抗交感）影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的藥物作用毛細(xì)小動(dòng)脈的藥物中樞神經(jīng)α2受體激動(dòng)劑腎上腺素能受體拮抗劑P-386作用毛細(xì)小動(dòng)脈的藥物（血管擴(kuò)張劑）直接松弛血管平滑肌，擴(kuò)張小動(dòng)脈血管。P-386利舍平(reserpine)影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的藥物臨床應(yīng)用：用于早期或中期的高血壓，作用緩慢、溫和持久。P-387*甲基多巴(methydopa)①化學(xué)名：3-羥基-α-甲基-L-酪氨酸②性質(zhì)：因分子中有兩個(gè)相鄰的酚羥基，易氧化變色，故制劑中常加入還原劑保護(hù)，同時(shí)應(yīng)避光保存。在堿性溶液中更易氧化，氧化中因形成吲哚醌類而使溶液顏色逐漸變深，后者進(jìn)一步聚合生成黑色聚合物與水合茚三酮反應(yīng)，顯藍(lán)紫色③臨床應(yīng)用：屬中強(qiáng)度降壓藥。適用于腎功能不全的高血壓患者，尤其是對(duì)于具有中風(fēng)、冠心病或氮潴留的高血壓患者。P-389P-335,389β腎上腺素能受體拮抗劑（第十四章）