藥理學-抗膽堿藥 (全面,簡練)課件

第四章抗膽堿藥

(cholinoceptorblockingdrugs)是一類能與膽堿受體結合，本身不產生或極少產生擬膽堿作用，俁能阻斷膽堿能神經遞質或膽堿受體激動藥作用的藥物分類

膽堿受體阻斷藥

M膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥12/6/20221一、M膽堿受體阻斷藥

哌侖西平M1膽堿受體阻斷藥M2膽堿受體阻斷藥M3膽堿受體阻斷藥異丙基阿托品M受體阻斷藥阿托品12/6/20222抑制唾液腺、汗腺和支氣管腺體等分泌淚腺也有較強的分泌抑制作用大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌1.腺體M-R阻斷藥

阿托品Atropin藥理作用12/6/202233.平滑肌(-)M-R對→平滑肌松弛特點:對過度活動或痙攣狀態(tài)的平滑肌作用明顯，對正?；顒拥钠交∮绊懶?。

?

對胃腸,尿道平滑肌及膀胱逼尿肌作用明顯

?對膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。

?對胃腸括約肌的松弛作用不太明顯，常取決于括約肌的功能狀態(tài)。12/6/202254.心臟(1)心率HR減慢：小劑量→突觸前膜M1-R(+)→負反饋→Ach↓HR加快：治療量→心臟M2-R(-)→解除迷走N對心臟的抑制。(2)房室傳導：解除迷走N對心臟的抑制，使房室傳導加快12/6/202265.血管與血壓治療量→無明顯影響大劑量→可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。血管擴張作用與M受體阻斷無關，可能是直接血管擴張作用阿托品對皮膚血管擴張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱?？赡苁怯捎隗w溫升高后的代償性散熱反應12/6/202276.中樞作用治療量的中樞作用不明顯較大劑量（1~2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層，出現(xiàn)煩躁不安，多言，幻覺等。此作用可用于有機磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量（>10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，由興奮轉入抑制，出現(xiàn)驚厥、昏迷及呼吸抑制等。12/6/202283.眼科睫狀體炎、驗光、檢查眼底

由于作用持久，眼底檢查被后馬托品取代，僅用于兒童4.心動過緩及房室傳阻滯5.抗感染性休克6.解除有機磷酸酯中毒

12/6/202210山莨菪堿(anisodamine,654-2)特點：1.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用弱。2.擴瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20~1/10。解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣作用比較明顯，3.臨床主要用于感染性休克及內臟絞痛。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。12/6/20221212/6/202214阿托品的合成代用品

一、合成擴瞳藥

后馬托品(homatropine)

托品卡胺(tropinecamide)特點：1.短效的M受體阻斷藥，作用快，維持時間短。2.主要用于眼科擴瞳，驗光及眼底檢查。

12/6/202215二、合成解痙藥丙胺太林(propantheline,普魯本辛)貝那替秦(benactyzine,胃復良)特點：（1）選擇性阻斷胃腸平滑肌的M受體，對胃腸、解痙作用強而持久（2）可減少胃酸的分泌。（3）臨床用于胃腸痙攣、潰瘍及妊吐。

12/6/202216二、N受體阻斷藥N1膽堿阻斷藥—神經節(jié)阻斷藥六甲雙胺（六烴季胺）、美加明、咪噻吩（阿方那特）N2膽堿阻斷藥---肌松藥1.非去極化型肌松藥筒箭毒堿、加拉碘胺、泮庫溴胺類2．去極化型肌松藥琥珀膽堿12/6/202217神經節(jié)阻滯藥

(ganglionicblockingdrugs)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)美加明（mecamylanime)[作用機制]選擇性阻斷神經的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結合，阻滯神經節(jié)的沖動傳遞作用。藥物對神經節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經節(jié)均阻斷。12/6/202218骨骼肌松弛藥

(skeletalmuscularrelaxants)

除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥12/6/202220

除極化型肌松藥

琥珀膽堿(succinylcholine,scoline司可林）[作用機制]

藥物與神經肌接頭后膜N2受體較久結合，先產生類Ach的除極作用，從而使復極化受阻，骨骼肌松弛（脫敏阻斷）。12/6/202221[作用特點]1.藥物作用的開始，出現(xiàn)短暫的肌束顫動。2.肌松順序從面部至四肢，最后呼吸肌。3.作用時間短4.連續(xù)用藥產生快速耐受性。5.與抗AchE藥協(xié)同，加強其肌松作用。因新斯的明抑制AchE，減少這類藥物的代謝，過量時不能用新斯的明解救。12/6/202223[臨床應用]1.氣管內插管及氣管鏡檢查。松咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管鏡檢查。2.輔助麻醉淺麻醉輔助用藥，使肌肉松弛，有利于手術的進行，并可減少麻醉藥用量，保證手術安全。12/6/202224[藥物相互作用]1.本品不能與AchE抑制劑合用，合用時會增本藥的毒性，如新斯的明，環(huán)磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。2.本品不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時會增本藥的呼吸麻痹，如毒扁豆堿、氨基甙類抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥。12/6/202226非除極化型肌松藥筒箭毒堿（d-tubocurarine)

與Ach競爭神經肌接頭的N2受體，阻斷Ach對N2受體的激動作用使骨骼肌松弛。特點：抗AchE藥新斯的明能對抗肌松作用。同類肌松藥有相加作用肌松前無肌束顫動。有神經節(jié)阻斷及促組胺