制藥設(shè)備與工藝學(xué)緒論

制藥設(shè)備與工藝藥學(xué)系王樂

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緒論制藥設(shè)備的分類和產(chǎn)品型號2GMP與制藥設(shè)備31制藥設(shè)備與工藝的內(nèi)容和任務(wù)一、課程的內(nèi)容和任務(wù)（一）制藥設(shè)備的發(fā)展歷程及近況藥物制劑加工最早是從手工操作開始，制劑是即配即用唐代開始了作坊加工，即“前店后坊”。北宋將藥物列入國家專賣，成為熟藥所，南渡后改名為“太平惠民局”，后元明兩代均采用這一制度。主要加工器械：稱量器、粉碎機(jī)、炒烤鍋、模具、攪拌器、切削刀等。稱量中藥用的戥（deng）子

粉碎藥材用的碾船熬藥用具

中藥切削刀1907年第一家西藥廠由德國商人在上海創(chuàng)立。直到1949年前夕，我國的制藥生產(chǎn)仍處于十分落后的狀態(tài)。生產(chǎn)設(shè)備及其簡陋、落后。新中國成立后特別是改革開放以來，頒布實(shí)施了《藥品管理法》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，制劑生產(chǎn)從手工到機(jī)械，并逐步實(shí)現(xiàn)了自動化。

三維運(yùn)動混合機(jī)一、制藥工藝學(xué)的內(nèi)容和任務(wù)（二）課程的內(nèi)容和任務(wù)本課程分三部分內(nèi)容：（1）機(jī)械設(shè)計基礎(chǔ)（2）制藥設(shè)備（3）制藥工程設(shè)計

目標(biāo)：對設(shè)備做到“四懂三會”懂結(jié)構(gòu)、懂原理、懂性能、懂用途會使用、會維修保養(yǎng)、會排除故障二、制藥設(shè)備的分類及產(chǎn)品型號按產(chǎn)品基本屬性分8大類：1、原料藥機(jī)械及設(shè)備(L)2、制劑機(jī)械（Z）

3、藥用粉碎機(jī)械（F）4、飲片機(jī)械（Y）5、制藥用水設(shè)備（S）6、藥品包裝機(jī)械（B）7、藥用檢測設(shè)備（J）8、其他制藥機(jī)械及設(shè)備（Q）實(shí)現(xiàn)生物、化學(xué)物質(zhì)轉(zhuǎn)化，利用動物、植物、礦物制取醫(yī)藥原料的工藝設(shè)備及機(jī)械。主要包括：反應(yīng)設(shè)備塔設(shè)備結(jié)晶設(shè)備過濾設(shè)備萃取設(shè)備蒸餾設(shè)備等

1、原料藥機(jī)械及設(shè)備（L）2、、制制劑劑機(jī)機(jī)械械（（Z））：：將藥藥物物制制成成各各種種劑劑型型的的機(jī)機(jī)械械與與設(shè)設(shè)備備。。其中中制制劑劑機(jī)機(jī)械械按按劑劑型型分分14類類：：（1））片片劑劑機(jī)機(jī)械械（（P））（2））水水針針劑劑機(jī)機(jī)械械（（A）（3））抗抗生生素素粉粉、、水針針劑劑機(jī)機(jī)械械（（K））（4））輸輸液液劑劑機(jī)機(jī)械械（（S））（5））硬硬膠膠囊囊劑劑機(jī)機(jī)械械（（N））（6））軟軟膠膠囊囊劑劑機(jī)機(jī)械械（（R））（7）丸丸劑劑機(jī)機(jī)械械（（W）（8）軟軟膏膏劑劑機(jī)機(jī)械械（（R）（9）栓栓劑劑機(jī)機(jī)械械（（U）（10）口口服服液液機(jī)機(jī)械械（（Y）（11）藥藥膜膜劑劑機(jī)機(jī)械械（（M）（12）氣氣霧霧劑劑機(jī)機(jī)械械（（Q）（13）滴滴眼眼劑劑機(jī)機(jī)械械（（D）（14）酊酊劑劑、、水水針針劑劑機(jī)機(jī)械械（（T）3、、藥藥用用粉粉碎碎機(jī)機(jī)械械（（F））用于于藥藥物物粉粉碎碎（（含含研研磨磨））并并符符合合藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)要要求求的的機(jī)機(jī)械械。。例如如：：萬萬能能粉粉碎碎機(jī)機(jī)、、錘錘式式粉粉碎碎機(jī)機(jī)、、球球磨磨機(jī)機(jī)等等4、、飲飲片片機(jī)機(jī)械械（（Y））對天天然然藥藥用用動動物物、、植植物物、、礦礦物物進(jìn)進(jìn)行行選選、、洗洗、、潤潤、、切切、、烘烘、、炒炒、、鍛鍛等等方方法法制制取取中中藥藥飲飲片片的的機(jī)機(jī)械械。。例例如如：：切切藥藥機(jī)機(jī)、、炒炒藥藥機(jī)機(jī)等等。。5、、制制藥藥用用水水設(shè)設(shè)備備（（S））采用用各各種種方方法法制制取取制制藥藥用用水水的的設(shè)設(shè)備備。。例如如：：單單蒸蒸餾餾水水器器、、重重蒸蒸餾餾水水器器等等。。6、藥品品包裝機(jī)機(jī)械（B）完成藥品品包裝過過程以及及與包裝裝過程相相關(guān)的機(jī)機(jī)械與設(shè)設(shè)備。例如：自自動制袋袋裝袋包包裝機(jī)、、泡罩式式包裝機(jī)機(jī)。7、藥用用檢測設(shè)設(shè)備（J）檢測各種種藥物制制品或半半制品質(zhì)質(zhì)量的儀儀器與設(shè)設(shè)備。例如：崩崩解儀、、分光光光度計8、其他他制藥機(jī)機(jī)械及設(shè)設(shè)備（Q）執(zhí)行非主主要制藥藥工序的的有關(guān)機(jī)機(jī)械與設(shè)設(shè)備。例如：空空調(diào)凈化化設(shè)備、、廢棄物物處理設(shè)設(shè)備等空調(diào)凈化化設(shè)備上上空氣濾濾清器。。練習(xí)題1.國家家標(biāo)準(zhǔn)GB/T15692按按制藥設(shè)設(shè)備產(chǎn)品品的基本本屬性將將制藥設(shè)設(shè)備分類類，字母母代碼J代表的的是：（（））A制劑劑機(jī)械B藥用用粉碎機(jī)機(jī)械C藥藥物物檢測設(shè)設(shè)備D藥品品包裝設(shè)設(shè)備C三、GMP與與制藥設(shè)設(shè)備1、制藥設(shè)備備GMP的提出2、如何貫徹徹制藥設(shè)設(shè)備GMP本節(jié)內(nèi)容容:1、制藥設(shè)備備GMP的提出GMP起起源于國國外，是是由于20世紀(jì)紀(jì)60年年代一起起重大的的藥物災(zāi)災(zāi)難性事事件作為為催生劑劑而誕生生的。1963年經(jīng)美美國國會會的批準(zhǔn)準(zhǔn)正式頒頒布了GMP法法案。1969年，世世界衛(wèi)生生組織向向世界各各國推薦薦使用GMP。。70年代代歐美國國家一些些藥品生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)注射劑劑感染引引發(fā)的事事故促使使其發(fā)展展。1、制藥設(shè)備備GMP的提出中國的GMP于1999年正式頒頒布。GMP頒布后有有效的遏遏制了亂亂辦藥廠廠造成的的低水平平重復(fù)。。例如：95年到98年每年新新增藥廠廠500家，到了了2002年批準(zhǔn)的的只有50家。國家藥品品監(jiān)督管管理局制制定了分分期、分分批、按按照劑型型實(shí)施GMP認(rèn)認(rèn)證工作作的規(guī)劃劃。在規(guī)定期期限內(nèi)未未能達(dá)到到GMP要求的的企業(yè)，，堅(jiān)決取取締了其其相應(yīng)的的生產(chǎn)資資格。例如：04年以以前總有有藥廠5071家，GMP認(rèn)認(rèn)證實(shí)施施后剩余余3731家，，1340家未未通過。。1、制藥設(shè)備備GMP的提出按照規(guī)范范初步把把設(shè)備GMP定義義為：具有有滿足藥藥物（藥藥品）生生產(chǎn)所需需的工藝藝功能和和衛(wèi)生、、安全等等配套功功能，設(shè)設(shè)備結(jié)構(gòu)構(gòu)及其所所用材料料，不窩窩藏、滯滯留物料料，不對對加工的的物質(zhì)形形成污染染、也不不對生產(chǎn)產(chǎn)以外的的環(huán)境產(chǎn)產(chǎn)生污染染或影響響、且易易于操作作、維修修、清洗洗的設(shè)備備。2、如何貫徹徹制藥設(shè)設(shè)備GMP（1）功功能的設(shè)設(shè)計及要要求（2）結(jié)結(jié)構(gòu)設(shè)計計及要求求（3）材材料選用用的要求求（4）設(shè)設(shè)備外觀觀設(shè)計及及要求（5）設(shè)設(shè)備接口口問題制藥設(shè)備的優(yōu)優(yōu)劣也主主要反映映在能否否滿足使用要求求和無環(huán)境污污染上。一般應(yīng)符符合以下下幾個方方面要求求：（1）功功能的設(shè)設(shè)計及要要求功能是指指制藥設(shè)設(shè)備在指指定的使使用和環(huán)環(huán)境條件件下，完完成基本本工藝過過程的機(jī)機(jī)電運(yùn)動動功能和和操作中中使藥物物及工作作室區(qū)不不被污染染等輔助助功能。。以下提出出的是與與GMP有關(guān)的主主要功能能：①凈化功功能②清洗功功能③在線監(jiān)測測與控制制功能④安全保保護(hù)功能能①凈化功能能潔凈是GMP的要點(diǎn)點(diǎn)之一，對設(shè)備來講包包含兩層意思思——設(shè)備自自身不對藥物產(chǎn)生污染，也也不會對環(huán)境形成污染。例如:一步制制粒器：②清洗功能隨著藥品純度度和有效性的的重視，GMP提倡的設(shè)設(shè)備就地清洗洗功能（CIP），將成成為清洗技術(shù)術(shù)的發(fā)展方向向。CIP:不用用拆開移動裝裝置，采用高高溫高濃度的的洗凈液，對對設(shè)備加以強(qiáng)強(qiáng)力清洗作用用。③在線監(jiān)測與控控制功能GMP要求生生產(chǎn)應(yīng)有連續(xù)續(xù)性，且工序序傳輸時間最最短，如何降低傳輸周期期間隔，減少少人與藥物的的接觸及縮短短藥物暴露時,成為其設(shè)設(shè)計的主導(dǎo)思思想。例如：隨著工工業(yè)PC的設(shè)設(shè)計應(yīng)用，多多機(jī)控制，隨隨機(jī)監(jiān)測，數(shù)數(shù)據(jù)顯示，記記憶打印，自自動報警等使使得在線控制制技術(shù)得以發(fā)發(fā)展④安全保護(hù)功能能保護(hù)藥品質(zhì)量和保護(hù)人生安全。例如：設(shè)備要要有防塵、防防水、防過熱熱等保護(hù)功能能；在易燃易易爆的環(huán)境中中采用防爆電電器（2）結(jié)構(gòu)設(shè)設(shè)計要求設(shè)備的結(jié)構(gòu)具具有不變性，，一旦投入使使用，要改變變是很難的。。要注意一下下五點(diǎn)①結(jié)構(gòu)要素②非主要結(jié)構(gòu)構(gòu)要素③與藥物接觸觸部分的結(jié)構(gòu)構(gòu)④防止?jié)櫥瑒﹦?、清洗劑的的滲入⑤防止設(shè)備自身身污染①結(jié)構(gòu)要素制藥設(shè)備幾乎乎都與藥物有有著直接、間間接的接觸，，物料也有粉粉體、顆粒、、液體等多樣樣性狀。設(shè)備備的結(jié)構(gòu)要有有利于物料的的流動、反應(yīng)應(yīng)、交換等。。實(shí)踐證明設(shè)備備內(nèi)有凹凸、、棱角等不利利于物料的清清洗，因此要要盡可能的用用大的圓角、、斜面②非主要結(jié)構(gòu)構(gòu)要素一些非主要結(jié)結(jié)構(gòu)的設(shè)計比比較容易被輕輕視，這恰恰恰是要注意的的環(huán)節(jié)例如：安瓿瓶瓶的隧道干燥燥箱，結(jié)構(gòu)上上未考慮排玻玻屑，矩形箱箱底的四角積積聚了大量的的玻璃碎屑，，形成了污染染。③與藥物接觸觸部分的結(jié)構(gòu)構(gòu)與藥物接觸部部分的構(gòu)件均均應(yīng)具有不附附著物料的低低表面粗糙度度，拋光處理是最有效的工工藝手段。④防止?jié)櫥瑒﹦?、清洗劑的的滲入解決措施：a、采用對藥藥物的阻隔b、對潤滑部部分的阻隔例如：裝有攪攪拌器的設(shè)備備，其攪拌密密封有機(jī)械密密封和填料密密封兩種形式式c、改用食用用潤滑劑⑤防止設(shè)備自身身污染制藥設(shè)備在使使用的過程中中都會有不同同程度的塵、、熱、廢氣等等產(chǎn)生。要消消除它主要從從設(shè)備自身加加以解決。例如：散塵在在粉體機(jī)械中中最為多見，，像粉碎、混混合、制粒、、壓片、包衣衣干燥等工序序，應(yīng)有捕塵塵機(jī)構(gòu)，散熱熱散濕設(shè)備應(yīng)應(yīng)有保溫結(jié)構(gòu)構(gòu)（3）材料選選用GMP規(guī)定制制造設(shè)備的材材料不得對藥藥品的性質(zhì)、、純度等質(zhì)量量產(chǎn)生影響，，其所采用的的材料需具有有安全性、可可辨別性及使使用強(qiáng)度。其制造材料不不應(yīng)與藥物放放生反應(yīng)，不不釋放微粒，，不易附著或或吸濕等。①金屬材料a、凡于藥物物接觸的或者者腐蝕性的環(huán)環(huán)境下工作的的設(shè)備，均應(yīng)應(yīng)采用碳的質(zhì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)低的的不銹鋼材料料、鈦及其復(fù)復(fù)合材料。b、同一部位位（部件）所所用材料應(yīng)保保持一致。②非金屬材料選用材料的原原則是無毒性性、不污染。。主要有：a、高分子材材料b、陶瓷材料料c、復(fù)合材料料（4）外觀設(shè)設(shè)計及要求GMP要求外外形整潔就是是為達(dá)到易清清潔徹底而規(guī)規(guī)定的。具體體體現(xiàn)在以下下三個方面①強(qiáng)調(diào)對凸凹結(jié)結(jié)構(gòu)的簡化②內(nèi)置、內(nèi)藏式式設(shè)計③包覆式設(shè)計①強(qiáng)調(diào)對凸凹結(jié)結(jié)構(gòu)的簡化在GMP的觀觀點(diǎn)下，進(jìn)行行形體的簡化化可使設(shè)備常常規(guī)設(shè)計中的的凸凹、槽、、臺變得平整整簡潔減少少死角②內(nèi)置、內(nèi)藏式式設(shè)計與藥品生產(chǎn)操操作無直接聯(lián)聯(lián)系的機(jī)構(gòu)，，應(yīng)盡可能的的設(shè)計成內(nèi)置置式。例如：傳動等等部分即可內(nèi)內(nèi)置③包覆式結(jié)構(gòu)設(shè)設(shè)計包覆式結(jié)構(gòu)是是制藥設(shè)備中中最常見，也也是最簡單的的。將復(fù)雜的的機(jī)體、本體體、管體包覆覆起來，以達(dá)達(dá)到簡潔的目目的。（5）設(shè)備接接口問題GMP系統(tǒng)中中，設(shè)備與廠廠房設(shè)施、設(shè)設(shè)備與設(shè)備、、設(shè)備與使用用管理之間都都存在互相影影響與銜接的的問題，即接接口關(guān)系。設(shè)設(shè)備的接口主主要指：①設(shè)備本身②設(shè)備與設(shè)備備之間③設(shè)備與配套工工程設(shè)施之間間①設(shè)備本身設(shè)備本身有進(jìn)進(jìn)口、出口之之分。一些生產(chǎn)實(shí)例例表明：接口口問題對設(shè)備備的使用以及及系統(tǒng)的影響響程度是不應(yīng)應(yīng)低估的例如：設(shè)備氣氣動系統(tǒng)閥前前無壓縮氣過過濾裝置，閥閥被不接氣體